Danno renale da farmaci nei bambini

　　Prima di tutto, le cause di insorgenza

　　1Le ragioni per cui il rene è suscettibile a danni farmacologici sono particolarmente sensibili ai reazioni tossiche dei farmaci, le ragioni principali sono:

　　(1Il flusso sanguigno renale è particolarmente ricco: rappresenta20％～25％, calcolato per unità di superficie, è l'organo con il flusso ematico più grande, quindi una grande quantità di farmaci può entrare nel rene.

　　(2La superficie della capillare renale interna è grande: è facile verificarsi抗原-Deposizione di composti di anticorpi.

　　(3Concentrazione di prodotti di escrezione: la concentrazione di prodotti di escrezione che agiscono sulla superficie tubulare renale è alta, questo è dovuto all'azione sul sistema di concentrazione del flusso sanguigno, inoltre, il tubulo renale prossimale ha un'azione di secrezione e riassorbimento su molti farmaci, aumentando anche le opportunità di interazione tra i farmaci e le cellule epiteliali tubulari renali.

　　(4Metabolismo tubulare renale alto: durante il processo di secrezione e riassorbimento, i farmaci si concentrano spesso sulla superficie tubulare renale o nelle cellule, è facile verificarsi avvelenamento da farmaci.

　　(5Sensibilità ai farmaci: il rene ha un grande consumo di ossigeno, è sensibile all'ipossia e all'ipossia, quindi è sensibile ai farmaci che influenzano il flusso sanguigno.

　　(6Sensibilità: le malattie renali aumentano la suscettibilità ai danni farmacologici, l'anemia proteica ridotta aumenta la concentrazione di farmaci liberi, l'insufficienza renale renale prolunga la mezza vita dei farmaci, le funzioni di riserva renale sono basse nelle persone speciali come neonati, anziani.

　　2Farmaci comuni che possono causare danni renali

　　(1Antibiotici e sulfamidi: inclusi: ① aminoglicosidi: gentamicina, amikacina (tobramicina), streptomicina, kanamicina, neomycin, ecc.; la tossicità è più forte con neomycin, kanamicina e gentamicina; ② penicilline: qualsiasi penicillina semi-sintetica può indurre danni renali; ③ cefalosporine: il primo cefalosporine è più evidente; ④ polimixina, ⑤ tetramicina: aumenta la degradazione proteica, aggravando la uremia; ⑥ amfotericina B, ⑦ vancomycin e farmaci sulfamidici.

　　(2Farmaci antinfiammatori non steroidei (NSAIDs): inclusi acetylsalicylic acid (aspirina), ibuprofene, phenylbutazone, naproxene (metilnaftalene propionato), indometacina (消炎痛), piroxicam (炎痛喜康), Celebrex, ecc.

　　(3Agente di contrasto radiografico a raggi X: principalmente agente di contrasto contenente iodio.

　　(4Farmaci antitumorali: inclusi platino, metotrexate, amikacina, nitrosourea (carmustina, chlorozotocina, lomustina).

　　(5Diuretici: inclusi diuretici osmotici e furosemide.

　　(6Erbe medicinali: principalmente Aristolochia debilis, Coptis, Stephania tetrandra, Magnolia officinalis, Asarum sieboldii, Herba Leonuri, ecc.

　　(7Altri farmaci: come penicillamina, captopril, contraccettivi, ciclosporina, adrenalina, ecc.

　　Meccanismo di insorgenza della malattia

　　1Il restringimento delle vene renali influisce sulla dinamica del flusso ematico renale, riducendo il flusso ematico e riducendo la funzione di filtraggio e rimozione renale. Allo stesso tempo, può anche causare l'ipossia renale, portando a ulteriori danni renali.

　　2、Quando i farmaci tossici per il rene vengono accumulati nei tubuli renali fino a raggiungere la concentrazione tossica, possono danneggiare direttamente le cellule epiteliali dei tubuli renali, il grado di danno è correlato alla dose, i meccanismi includono:

　　(1）Danna il membrane cellulare direttamente, cambia la permeabilità della membrana e la funzione di trasporto ionico.

　　(2）Distrugge il mitocondrio citoplasmatico, inibisce l'attività degli enzimi e la sintesi di proteine, induce l'ingresso del calcio, la distruzione della struttura del scheletro cellulare, e la necrosi delle cellule epiteliali.

　　(3）Produce radicali liberi di ossigeno.

　　(4）Agisce sul DNA delle cellule epiteliali, si incrocia o inibisce l'attività degli enzimi coinvolti nella replicazione del DNA, inibisce il metabolismo delle cellule epiteliali renali.

　　(5）Danno diretto ad alta permeabilità.

　　3La reazione infiammatoria immunitaria include:

　　(1）Il meccanismo immunitario cellulare: gioca un ruolo importante nella glomerulonefrite interstiziale allergica acuta.

　　(2）Induce la produzione di anticorpi contro la membrana basale del tubulo renale, mediatore del danno immunitario.

　　(3）L'interazione tra farmaci e proteine del tubulo renale o del tessuto interstiziale rende le proteine semi-antigene o antigeni, induce gli anticorpi, forma complessi immunologici, scatena la reazione infiammatoria immunitaria.

　　(4(

　　4、La deposito di cristalli di sulfamidici nelle lesioni renali ostruttive, la变性 delle cellule epiteliali, l'infiltrazione delle cellule infiammatorie interstiziali, dosi elevate di metotrexate, e dosi super elevate di immunoglobuline possono causare danni renali attraverso l'ostruzione.

　　5I fattori scatenanti includono:

　　(1）Il declino della funzione renale, l'incremento della mezza età del farmaco.

　　(2）L'anemia proteinica aumenta la libertà dei farmaci, rendendo più facile raggiungere la dose tossica, i meccanismi di danno renale menzionati sopra possono esistere singolarmente o esistere contemporaneamente stimolati da un farmaco.

　　Il danno renale farmacologico nei bambini può complicarsi con insufficienza renale acuta e cronica, sindrome di diabetes insipidus, malattie allergiche, sindrome nefrosica e altre, che influenzano gravemente la salute dei pazienti e minacciano la vita dei pazienti, quindi è necessario trattare in tempo.

　　1、insufficienza renale acuta (ARF):Più comune, l'ARF causata da agenti di contrasto radiografici è più comune dopo48Ora si verifica. Le ARF causate da farmaci tossici per il rene come la sulfamidici e gli aminoglicosidi sono principalmente viste durante5～7Giorni o con un dosaggio elevato una tantum24～48Ora, danni da reazione allergica causata da penicillina, principalmente dopo24Ora si verifica il fallimento renale.

　　2、tubuli renali-Malattie interstiziali:La penicillina può causare glomerulonefrite interstiziale allergica acuta, manifestata con ematuria, urina con leucociti, proteinuria, e una maggiore quantità di granulociti eosinofili nei leucociti urinari (può >)30％)，in concomitanza con una insufficienza renale, febbre, eruzione cutanea da farmaci, aumento dei granulociti eosinofili nel sangue, la glomerulonefrite interstiziale cronica può essere causata da farmaci antinfiammatori non steroidei e erbe medicinali contenenti arillide, la durata del trattamento è spesso superiore a diversi mesi, antibiotici tossici per il rene (aminoglicosidi e cefalosporine) e antitumorali (c Plattino), oltre a danneggiare direttamente le cellule epiteliali dei tubuli renali, possono anche causare glomerulonefrite interstiziale cronica; negli ultimi anni, la glomerulonefrite interstiziale cronica causata da captopril è aumentata gradualmente; inoltre, il natromicina, la tetraciclina e alcune erbe medicinali possono causare acidosi tubulare renale, sindrome di Fanconi, sindrome di diabetes insipidus renale e altre malattie dei tubuli renali.

　　3Sindrome nefrosica:Manifestata da una grande quantità di proteinuria, edema, anemia proteinica, etc., la penicillamina, gli NSAID possono causare la sindrome nefrosica.

　　4Sindrome glomerulonefritica:Manifestata da ematuria, proteinuria, ipertensione.

　　5Ematuria semplice e (o) proteinuria:Farmaci nephrotossici come gli aminoglicosidi, i cefalosporini, i sulfametossazolo, gli NSAID e i farmaci antitumorali possono causare.

　　6Insufficienza renale cronica:Causato da erbe acontitina come il fructus aristolochiae, la Stephania tetrandra e la Leonurus japonicus, il danno renale si manifesta come insufficienza renale funzionale progressiva e irreversibile.

　　7Danno renale ostruttivo:Principalmente causata da placche di sulfametossazolo che bloccano i tubuli renali in grandi quantità, i farmaci di chemioterapia tumorale possono anche causare placche di acido urico che bloccano i tubuli renali.

　　8Sindrome emolitica urémica (HUS):Contraceptivi, ciclosporina, FK506La quinine può causare HUS secondario.

　　1Importanza del danno renale da farmaci per la diagnosi precoce e l'aumento della vigilanza sulla malattia Poiché i medici clinici hanno una comprensione insufficiente dei danni renali causati dai farmaci e poiché alcune lesioni renali causate da farmaci spesso mancano di sintomi clinici specifici e i reni hanno una grande capacità di compensazione, è difficile rilevare la nephropatia farmacologica in anticipo. Spesso si confondono i sintomi di avvelenamento del farmaco con i sintomi di insufficienza renale e uremia, causando un ritardo nella diagnosi e nel trattamento e persino sviluppando insufficienza renale terminale irreversibile. È importante notare che alcuni farmaci per il trattamento delle malattie renali hanno una tossicità renale, quindi è necessario aumentare la consapevolezza della malattia, osservare attentamente durante il trattamento, aumentare la vigilanza, rilevare precocemente e interrompere e trattare tempestivamente.

　　2Conoscere le caratteristiche dei farmaci e utilizzare correttamente i farmaci I medici clinici devono essere familiarizzati con le caratteristiche farmacologiche e farmacocinetiche degli agenti di contrasto ad alta dose per evitare o ridurre il danno renale, riconoscere pienamente la tossicità renale e altre reazioni avverse dei farmaci per ridurre l'insorgenza di danni renali da farmaci. Sia che i nuovi farmaci siano in gran numero, i medici clinici spesso non hanno una buona comprensione degli ingredienti, dei processi corporei, delle caratteristiche farmacocinetiche e delle interazioni con altri farmaci, portando a un uso improprio dei farmaci. Alcuni medici di ospedali di base usano antibiotici, specialmente antibiotici con tossicità renale, in modo casuale e spesso combinano due o più farmaci tossici per i reni, aumentando la probabilità di danni renali. I medici clinici devono rafforzare la consapevolezza della prevenzione di questa malattia, padroneggiare le conoscenze sui farmaci e utilizzare i farmaci in modo ragionevole.

　　3I medici clinici devono evitare un approccio meccanico e stereotipato nella somministrazione dei farmaci, non essere in grado di trattare individualmente i pazienti in base alle loro condizioni specifiche, come i pazienti anziani con deficit di volume plasmatico o danni cronici ai reni, non ridurre la dose dei farmaci o allungare gli intervalli di somministrazione. In futuro, dovrebbe essere enfatizzato il trattamento individualizzato per ridurre l'insorgenza di danni renali farmacologici.

　　4, momento di trattamento della lesione renale da farmaci e misure di trattamento, il momento di trattamento e le misure di trattamento della lesione renale da farmaci hanno un impatto importante sulla prognosi, in generale, se trattati in tempo e correttamente, la maggior parte dei pazienti con danni renali da farmaci possono superare la situazione critica e persino ripristinare completamente la funzione renale, ma alcuni istituti medici non sono molto attivi nel trattamento dei danni renali da farmaci, non solo interrompere l'uso dei farmaci senza cogliere l'opportunità di fornire farmaci necessari per la promozione dell'escrezione e la protezione dei reni, ma anche senza condurre una purificazione del sangue in tempo, che influisce anche sull'efficacia del trattamento dei danni renali da farmaci, quindi è necessario prestare attenzione al trattamento tempestivo e attivo.

　　1, sangue:Con la glomerulonefrite interstiziale allergica, possono essere osservati un aumento dei eosinofili nel sangue, IgG, istamina aumentati; diverse categorie di manifestazioni cliniche possono presentare cambiamenti corrispondenti nella biochimica del sangue, la monitoraggio dei livelli di farmaci nel sangue ha un valore diagnostico per la lesione renale da ciclosporina, la lesione renale da aminoglicosidi e l'effetto tossico del cisplatino, come la concentrazione di ciclosporina sicura nel sangue <250ng/ml sangue intero, superare questa concentrazione, la possibilità di danni renali è maggiore.

　　2, urine:A seconda del tipo di manifestazione, possono verificarsi oliguria, proteinuria, ematuria, leucocuria e cambiamenti nella funzione tubulare renale, durante la lesione renale da farmaci a sulfamidici, possono verificarsi grandi cristalli di sulfamidici nelle urine; durante la glomerulonefrite interstiziale allergica, possono verificarsi eosinofili nelle urine, inoltre, la pressione osmotica urinaria è spesso significativamente inferiore alla normale, riflettendo la funzione tubulare renale di alcune proteine a basso peso molecolare come il protein bound retinol (RBP), β2Microglobulina, lisi enzimatica ecc. sono aumentati, il N urinario N-Aцетил-β-Il livello di D-glucosio aminoide (NAG) è anche aumentato.

　　3, esame radioisotopico (SPECT):Reni bilaterali67Gallio (67Imaging statica con gallio (Ga), con glomerulonefrite interstiziale, i reni bilateralmente assorbono il gallio uniformemente e la concentrazione è alta, con48h destro assorbe più, può essere molto utile per la diagnosi di glomerulonefrite interstiziale causata da farmaci,99mTc etilendiamminotriacetato (DTPA) imaging dinamico a tre fasi, nei tubuli renali-Quando si verificano lesioni interstiziali, i reni mostrano una buona perfusione renale ma una funzione di assorbimento renale cattiva, quando la funzione dei tubuli renali è danneggiata:131Ⅰ-L'immagine dinamica renale di iodi-hippurato (OIH) è sfocata e particolarmente sensibile, il tasso di diagnosi corrispondente raggiunge95%.

　　4, raggi X:L'immagine ossea continua a mostrare un'ombra densa, è un indicatore sensibile della tossicità renale del mezzo di contrasto, ma manca di specificità.

　　5, ecografia:La glomerulonefrite interstiziale acuta causata dal farmaco si mostra spesso con un aumento simmetrico delle dimensioni dei reni con l'ecografia.

　　6, test di trasformazione dei linfociti specifici del farmaco:Il principio è che in vitro, utilizzando l'antigene specifico del farmaco, per stimolare la trasformazione dei linfociti sensibili del paziente, in base al livello alto o basso degli antigeni del farmaco sui linfociti, per distinguere se sono allergici a questo farmaco, questa prova è un esperimento in vitro, che non danneggia i pazienti, un altro vantaggio è che ha una alta specificità, raro positivo falso, ma i risultati negativi non possono escludere la possibilità di essere allergici a un farmaco, in generale, l'indice di stimolazione ≥2Positivo, <1.9Negativo.

　　Primo, trattamento

　　1Fermare l'uso di farmaci che causano danni renali una volta sospettato di lesioni renali da farmaci, ridurre la dose o interrompere immediatamente i farmaci, la funzione renale dei bambini può spesso essere ripristinata rapidamente, e i cambiamenti nelle urine scompaiono gradualmente.

　　2L'acqua può essere utilizzata per la diuresi e la formazione di cristalli di farmaci antitumorali come la sulfametossazolo, quando i farmaci antitumorali formano cristalli che danneggiano i reni.2mg/kg）per rimuovere i cristalli che bloccano i tubuli renali, ma i bambini con insufficienza renale che si manifesta non dovrebbero bere troppa acqua per evitare di aumentare il carico volumetrico.

　　3I corticosteroidi possono essere utilizzati per la glomerulonefrite allergica acuta causata da antibiotici penicilline, farmaci antitumorali e NSAID, come prednisone1～2mg/（kg·d），terapia1～2Settimane, può migliorare significativamente la funzione renale, per i danni renali da farmaci che si manifestano come sindrome nefrotica o sindrome glomerulonefritica può essere utilizzato corticosteroidi surrenali secondo necessità.

　　4I immunosoppressori sono utilizzati per la glomerulonefrite interstiziale causata da NSAID e quando la terapia con corticosteroidi surrenali non è soddisfacentemente efficace.

　　5I farmaci per la protezione delle cellule epiteliali tubulari renali e la promozione della rigenerazione cellulare possono includere preparati di cordyceps, alta dose di vitamina E100～200mg/Volte3Volte/d, fattori di crescita epatici e fattori di crescita epidermici, e alcune persone hanno riportato che i bloccanti dei canali del calcio come nimodipina, verapamil (isoptin) possono prevenire e trattare la necrosi delle cellule epiteliali tubulari renali causata da farmaci (aminoglicosidi).

　　6La dialisi è utilizzata per la sindrome acuta di insufficienza renale, la dialisi può anche aiutare a rimuovere i farmaci.

　　Secondo, prognosi

　　La prognosi delle lesioni renali da farmaci è buona, se diagnosticata e trattata in tempo e correttamente, la funzione renale di molti pazienti con lesioni renali da farmaci può tornare alla normalità, i pazienti possono guarire completamente, ma in alcuni casi gravi di insufficienza renale cronica, la malattia è complessa o ci sono difetti funzionali renali preesistenti e gli anziani, la funzione renale è difficile da ripristinare, si manifesta insufficienza renale progressiva, che alla fine si sviluppa in insufficienza renale in stadio terminale, inoltre, la prognosi di questa malattia è correlata ai farmaci che causano la malattia, ci sono segnalazioni che carmustina, semustina e altri farmaci antitumorali e alcune antibiotici peptidici possono causare lesioni renali reversibili o progressive.