아이들의 약물성 신장 손상

　　1. 발병 원인

　　1、신장이 약물성 손상을 쉽게 발생시키는 이유 신장은 약물 독성 반응에 특히 민감하며, 주요 원인은 다음과 같습니다:

　　（1）신장 혈류가 특히 풍부하다: 심장 출혈량의20％～25%, 면적 단위로 계산할 때, 각 기관 중 혈류량이 가장 많은 것으로, 따라서 많은 약물이 신장에 진입할 수 있습니다.

　　（2）신장 내 모세혈관의 면적이 큰: 각각의 항원이 쉽게 발생합니다.-항체 복합물의 침착.

　　（3）배출물 농도: 신장 조관 표면에 작용하는 배출물 농도가 높으며, 이는 혈류浓缩 시스템의 작용에 의해 유발됩니다. 또한, 근좌 신장은 다양한 약물에 대한 분비 및 재흡수 작용을 가지며, 약물과 신장 조관上皮 세포의 작용 기회를 증가시킵니다.

　　（4）신장 조관의 대사율이 높음: 분비 및 재흡수 과정에서 약물은 일반적으로 신장 조관 표면이나 세포 내에 집중되며, 약물 중독이 쉽게 발생합니다.

　　（5）약물에 민감한: 신장은 대량의 산소를 소비하며, 혈관 부족 및 산소 부족에 민감하므로 혈류에 영향을 미치는 약물에 민감합니다.

　　（6）민감성: 신장 질환은 약물 손상에 대한 민감성을 증가시키며, 저백질혈증은 자유형 약물의 농도를 증가시키고, 신장 기능 부전은 약물의 반응 기간을 연장시키며, 신장 질환 및 특수 인구(아기, 노인)의 신장 저류 기능이 낮습니다.

　　2、신장 손상을 유발할 가능성이 있는 일반 약물

　　（1）항생제 및 수액제: ①아미노글리코사이드: 글리세리놀, 아미카신(딩아미카신), 체인아미노글리코사이드, 카나미시드, 신미시드 등; 신미시드, 카나미시드, 글리세리놀의 독성 작용이 가장 강하다, ②펜사실린: 모든 합성 펜사실린은 신장 손상을 유발할 수 있으며, ③세포포리딘: 첫 번째 세포포리딘이 가장 명확하다, ④다양성 포리딘, ⑤테트라사이클린 계열: 단백질 분해를 증가시키고, 질산혈증을 심화시킨다, ⑥비타민B, ⑦왕관미신 및 수액제.

　　（2）비스테로이드성抗염증 약물(NSAIDs): 아스피린(아세틸수아신산), 이부프로펜, 보태손, 나프로센(메톡사이클프로산), 인도메사신(염증통), 피로사이콘(염통), 시올보(시올보).

　　（3）X선 촬영제: 주로 염화물 촬영제.

　　（4）암 치료제: 주로 플라틴, 아미노포르피린, 체인아미노글리코사이드, 아니트로아시드(카모스틴, 클로로사이클, 유니트로아시드).

　　（5）이뇨제: 펌프성 이뇨제 및 부르폴론.

　　（6）한의학 약물: 주로 마도铃, 목통, 방계, 복사, 섬진, 의모초 등.

　　（7）기타 약물: 퀸필, 카톱리프리릴, 피임약, 시포스포린, 애드레날린 등.

　　2. 발병 기제

　　1신장 혈관을 수축시키고, 신장 혈류 동력학 및 혈류량을 감소시키면 신장의 걸러내기 및 제거 기능을 감소시킬 수 있으며, 동시에 신장의 혈관 부족 및 산소 부족을 유발하여 추가적인 신장 손상을 유발할 수 있습니다.

　　2、직접 부신 독성 약물이 부신 소관 내에서 중독 농도에 도달할 때, 부신 소관 상피 세포를 직접 손상할 수 있으며, 손상 정도는 용량에 따라 다르며, 기제는 다음과 같습니다.

　　（1）세포막을 직접 손상하여, 막의 투과성과 이온 운반 기능을 변경합니다.

　　（2）세포질 미토콘드리아를 파괴하고, 엔zyme의 활성 및 단백질 합성을 억제하여 칼슘 내유를 억제하고, 세포骨架 구조를 파괴하고, 상피 세포가坏死됩니다.

　　（3）산소 자유 라디칼을 생성합니다.

　　（4）상피 세포 DNA에 작용하여 교차 연결이 발생하거나 DNA 복제와 관련된 엔zyme의 활성을 억제하여 부신 소관 상피 세포의 신陈代谢을 억제합니다.

　　（5）고투과성 직접 손상.

　　3、면역炎症반응 포함:

　　（1）세포 매개 면역 기제: 급성 알레르기성 간질성 부신염에서 중요한 역할을 합니다.

　　（2）부신 소관 기저막에 대한 항체를 유도하여 면역 손상을 매개합니다.

　　（3）약물과 부신 소관 또는 부신 간질 단백질이 작용하여 반응성 반도체 또는 반응성 물질이 되고, 항체를 유도하여 면역 복합물을 형성하고, 면역炎症반응을 유발합니다.

　　（4）특발성炎症반응.

　　4、장애성 부신 질환 타르사이드 결정체가 부신 소관을 막아 부신 소관 상피 세포 변성,坏死 간질염 세포 침윤, 대량 아미노테트라신, 및 초대량 면역globulin이 장애를 통해 부신 손상을 유발할 수 있습니다.

　　5、발병 및 증가 원인 포함:

　　（1）부신 기능 저하, 약물 반복 기간 연장.

　　（2）저백질혈증으로 인해 약물의 자유도가 증가되어, 이로 인해 약물이 중독剂量에 더 쉽게 도달하게 됩니다. 위의 몇 가지 부신 손상 기제는 단독으로 존재할 수 있으며, 또는 동시에 한 가지 약물로 유발된 경우도 있습니다.

　　소아 약물성 부신 손상은 급성 및 만성 부신 기능 장애, 대사성 비뇨병, 알레르기 질환, 부신综합증 등을 병병하게 할 수 있습니다. 이는 환자의 건강에 심각한 영향을 미치고 환자의 생명을 위협할 수 있으므로, 반드시 신속하게 치료해야 합니다.

　　1、급성 부신 기능 장애(ARF):들에게 많이 발생합니다. X선 촬영용 화장료로 인해 유발된 ARF는 주로 촬영 후에 발생합니다.48h 내에 발생합니다. 타르사이드, 아미노글리코사이드 등 부신 독성 약물로 인해 유발된 ARF는 주로 약물 투여 중에 발생합니다.5～7일 후 또는 일회성 대량 투여 후24～48h, 페니실린 계열의 알레르기 반응으로 인해 손상은 치료 후에 일어납니다.24h 내에 부신 기능 장애가 발생합니다.

　　2、부신 소관-간질질환:페니실린은 혈尿, 백혈구尿, 단백질尿, 백혈구 중에 많은嗜酸性球的가 있는 경우에急性 알레르기성 간질성 부신염을 유발할 수 있습니다.30％），이는 부신 기능不全, 발열, 약疹, 혈液中嗜酸性球的 증가와 함께 발생할 수 있으며, 비스테로이드성抗炎症약 및 마취베릭산을 포함한 중의약이 원인이 될 수 있습니다. 치료 기간은 일반적으로 수개월 이상입니다. 부신 독성 항생제(아미노글리코사이드 및 세포포스민류)와 암 치료제(스타플라틴) 등은 직접 부신 소관 상피 세포를 손상시키는 것 외에도 만성 간질성 부신염을 유발할 수 있습니다. 최근에는 카토프라일에 의해 유발된 만성 간질성 부신염도 점점 더 많이 발생하고 있습니다. 또한, 투사미신, 티트라사이클린 및 일부 중의약은 부신 소관성 산성中毒, 판코니 증후군, 부신성 대사성 비뇨병 등 부신 소관 질환을 유발할 수 있습니다。

　　3신장 복합증:대량의 백혈尿, 부종, 저백혈증 등으로 나타나며, 페닐빈, NSAID 등이 신장 복합증을 유발할 수 있습니다.

　　4신장염 복합증:혈색尿, 백혈尿, 고혈압으로 나타납니다.

　　5순수 혈색尿 및（또는）백혈尿:아미노글리코사이드, 세포핀, 스만산, NSAID, 항종양약 등 다양한 신장 독성 약물이 유발할 수 있습니다.

　　6만성 신장 기능不全:마퉁, 방치, 의문 등이 포함된 중국 약초가 신장 손상을 유발하는 데, 진행성으로 불가역적인 신장 기능不全을 나타냅니다.

　　7혈색尿성 신장 손상:대량의 스만산 결정체가 신장의 소관을 막아 신장 손상을 유발하며, 종양화학 치료약물도 요산 결정체가 소관을 막아 신장 손상을 유발할 수 있습니다.

　　8혈색尿성 신장 손상 복합증（HUS）:避孕药，环孢素，FK506奎宁 등은 두드러지는 HUS를 유발할 수 있습니다.

　　1약물성 신장 손상에 대한 중요성을 인식하고, 조기 진단을 강조하다. 의료진이 약물에 의한 신장 손상에 대한 인식이 부족하며, 일부 약물에 의한 신장병변은 특징적인 임상적表現이 부족하며, 신장은 큰 보상 능력을 가지고 있기 때문에, 약물성 신장병은 조기에 발견하기 어렵습니다. 약물의 중독 증상을 신장 기능不全의 증상으로 오해하여 치료를 지연시키고, 심지어 불치의 만성 신장 기능不全으로 발전할 수 있습니다. 주의해야 할 것은, 일부 신장병 치료약물 자체가 신장 독성을 가지고 있기 때문에, 이 병에 대한 인식을 높이고, 치료 과정에서 주의 깊게 관찰하고, 경계심을 높이고, 조기에 발견하고, 조기에 약물을 중지하고, 조기에 치료를 시작해야 합니다.

　　2약물 특성을 이해하고 합리적으로 사용하다. 의료진은 대량의 동형造影제를 사용할 때 피해거나 감소시키기 위해 약리적 특성과 약물대사 동적 특성을 알고 있어야 하며, 약물의 신장 독성 및 다른 부작용을 충분히 인식하여 약물성 신장 기능 손상이 발생하는 것을 줄이는 것이 중요합니다. 특히 지금은 신약이 많이 나오기 때문에, 의료진은 사용하는 약물의 성분, 몸 안에서의 과정, 약물대사 동적 특성, 다른 약물과의 병용 사용에 대해 잘 알지 못하며, 이는 약물 사용이 적절하지 않게 되고, 특히 기본적인 병원의 의사들은 항생제, 특히 신장 독성이 있는 항생제를 자유롭게 사용하며, 두 가지 이상의 신장 독성이 있는 약물을 병용 사용하여 신장 손상이 발생할 가능성을 높입니다. 의료진은 이 병의 예방에 대한� 인식을 강화하고, 약물에 대한 관련 지식을 이해하고, 합리적으로 약물을 사용해야 합니다.

　　3개인화된 치료는 많은 의료진이 약물을 사용할 때, 기계적이고 고정된 방식으로, 환자의 특정 상태를 반영하지 못하여 개인화된 치료를 하지 못했습니다. 예를 들어, 고령자나 혈장량 부족이나 만성 신장 손상이 있는 위험 요인이 있는 환자에 대해 약물 용량을 줄이거나 약물 투여 간격을 연장하지 않았습니다. 앞으로는 개인화된 치료를 강조하여 약물성 신장 손상이 발생하는 것을 줄이는 것이 중요합니다.

　　4、약물성 신장 손상의 치료 시기 약물성 신장 손상의 치료 시기 및 처리 조치는 예후에 중요한 영향을 미칩니다. 일반적으로, 적시이고 정확하게 치료된다면 대부분의 약물성 신장 손상 환자는 위험을 극복할 수 있으며, 심장 기능이 완전히 정상화될 수 있습니다. 하지만 일부 의료 기관에서는 약물성 신장 손상이 발생한 후에 처리가 매우 적극적이지 않으며, 약물을 중지한 것만으로도 필요한 배출을 촉진하고 신장 보호제를 제공하는 기회를 잃었습니다. 조건이 없거나 시간이 지났을 때 혈액 정화 치료를 시행하지 않았기 때문에 약물성 신장 손상의 치료 효과에 영향을 미쳤습니다. 따라서 적시에 적극적으로 치료하는 것이 중요합니다。

　　1、혈액：알레르기성 간질성 신염 시 혈液中 점막 세포가 증가하고, IgG, 혼胺가 증가합니다；다른 임상적 유형에 따라 혈液中 생화학적 변화가 나타날 수 있습니다. 혈중 약물 농도 모니터링은 시포스포린 신장 손상, 아미노글루타르산제 신장 손상 및 사이포스플램의 신경 독성 작용에 대한 진단 가치가 있습니다. 예를 들어, 시포스포린의 안전한 혈중 농도〈250ng/ml 전혈, 이浓度的 이상이면 신장 손상 가능성이 큽니다。

　　2、소변：표현 유형에 따라 소변량 감소, 단백尿, 혈尿, 백혈구尿 및 신장 구관지 기능 변화가 나타날 수 있습니다. 약물성 신장 손상 시 소변에 많은 약물 결정체가 나타날 수 있습니다；알레르기성 간질성 신염 시 소변에 점막 세포가 나타날 수 있습니다. 또한, 소변 흡수율은 대부분 정상보다 显著히 낮아, 신장 구관지 기능의 일부 소분자 단백질(예: 비타민A 결합 단백질(RBP), β2마이크로구밀,溶菌酶 등이 증가하고, 尿N-아세틸-β-D葡萄糖아미노글루타르산酶(NAG) 수준도 증가합니다。

　　3、핵소검사(SPECT)：양肾脏67갈륨（67Ga의 정적 이미징, 간질성 신염 시 양肾脏의 갈륨 흡수가 균형적이고 농도가 높으며, 이는48h의 흡수가 가장 많으며, 약물에 의한 간질성 신염 진단에 큰 도움이 됩니다，99mTc 디에틸트리아민 팅크아세트(DTPA) 삼상 동적 이미징, 신장 구관지에서-간질성 변화 시 신장 주입이 좋지만 신장 실질 흡수 기능이 나쁘고, 신장 구관지 기능이 손상될 때,131Ⅰ-오이드 마우랄릭산 나트륨(OIH) 동적 신장 이미징이 명확하지 않으며 특히 민감하며, 진단 일치율은95％.

　　4、X선：X선 사진은 계속해서 두터운 그림자가 존재하며, 이는造影제 신중독의 민감한 지표이지만 특异性가 부족합니다。

　　5、B超：약물에 의한 급성 간질성 신염은 B超에서 양肾脏의 균형적인 부피 증가를 보이는 경우가 많습니다。

　　6、약물 특异性淋바이셀 변화 검사：이 원리는 약물의 특异性 항원을 사용하여体外 배양에서 환자의 과민성淋바이셀이 변화되도록 자극하고,淋바이셀이 약물 항원에 대한 수준에 따라 이 약물에 대한 과민성 여부를 구분하는 것입니다. 이 검사는体外 실험으로 환자에게 부정적인 영향이 없으며, 또한 매우 높은 특异性를 가지고 있어 거의 false positive이 없습니다. 하지만 음성 결과는 특정 약물에 대한 과민성 가능성을 배제할 수 없습니다. 일반적으로 자극 지수 ≥2양성입니다，〈1。9음성입니다。

　　1. 치료

　　1、停用引起肾损害的药物一旦疑诊药物性肾损害，应立即减量甚至停药，患儿肾功能常可迅速恢复，尿改变逐渐消失。

　　2、饮水利尿磺胺，抗肿瘤药物形成结晶损害肾脏时可以采用大量饮水，呋塞米（速尿每次2mg/kg）来清除阻塞肾小管的结晶，但表现为肾功能衰竭的患儿则不宜大量饮水，以免增加容量负荷。

　　3、肾上腺皮质激素对于青霉素类抗生素，抗癌药和NSAID引起的急性过敏性间质肾炎可以使用糖皮质激素，如泼尼松1～2mg/（kg·d），疗程1～2周，可明显改善肾功能，对于表现为肾病综合征或肾炎综合征的药物性肾损害也可酌情使用肾上腺皮质激素。

　　4肾小管上皮细胞保护及促进细胞再生药物可有虫草制剂，大剂量维生素E

　　5肾小管上皮细胞保护及促进细胞再生药物可有虫草制剂，大剂量维生素E100～200mg/次3次/d, 간세포 성장 인자 및表皮 성장 인자 등이 있으며,还有人报告钙离子拮抗药如尼莫地平，维拉帕米（异搏定）等对药物（氨基糖苷类）引起的肾小管上皮细胞坏死有预防和治疗作用。

　　6急性 신장 기능不全 시 혈액 정화나 간질透析 치료를 사용하며,透析은 약물의 제거에도 도움이 됩니다.

　　2. 예후

　　약물성 신병 손상의 예후는 좋으며, 시간이나 적절한 치료를 받으면 많은 약물성 신병 손상 환자의 신장 기능은 정상으로 돌아올 수 있습니다. 환자는 완전히 회복할 수 있지만, 일부 중증 신장 기능不全이나 복잡한 상태나 기존 신장 기능不全 및 고령 환자의 신장 기능은 회복이 어려우며, 진행성 신장 기능不全이 나타나고 결국 만성 신장 기능不全으로 발전할 수 있습니다. 또한, 병의 예후는 병을 유발하는 약물과 관련이 있으며, 카모마스틴, 시모마스틴 등의 항암제 및 일부 펩타이드 항생제가 불치나 진행성 신장 손상을 유발할 수 있다는 보고가 있습니다.