Enfermedad renal hereditaria

　　1Causas

　　La causa raíz de la lesión es la composición importante de la membrana basal del colágeno tipo IV αcadenas diferentes (α1-αa6con mutaciones, el gen codificado se llama COL4A1-COL4A6que se encuentran en diferentes cromosomas, aproximadamente85por ciento de los pacientes con AS son de herencia ligada al cromosoma X (X-LinkedAS, XLAS), el gen patógeno se localiza en el brazo largo del cromosoma X en la mitad media Xq22que codifica para la colágeno tipo IV5COL4A5Mutaciones genéticas; el resto de los pacientes son de herencia autosómica recesiva (autosomal recessive AS, ARAS) y herencia autosómica dominante AS (autosomal dominant AS, ADAS), el primero de los cuales tiene como gen patógeno COL4A3o COL4A4El gen, mientras que el último tiene una polimorfismo genético, utilizando la técnica de inmunohistoquímica, la detección de la expresión de diferentes cadenas alfa del colágeno tipo IV en los tejidos renales y cutáneos, puede ayudar en el diagnóstico clínico de la enfermedad y la determinación del modo de herencia, por otro lado, no solo se ha determinado el gen causante del síndrome de Alport, sino que también se ha detectado mediante varios métodos3Mutaiones en más de 00 especies de XLAS y varias especies de ARAS, y comenzar a explorar gradualmente la relación entre el genotipo y el fenotipo del paciente.

　　2Mecanismo de desarrollo

　　La nefritis crónica progresiva hereditaria es una enfermedad de la membrana basal glomerular (basement membrane, BM) que se manifiesta principalmente por hematuria y daño renal progresivo, puede acompañarse de manifestaciones extrarrenales como ojos y oídos, bajo el microscopio electrónico, la membrana basal se manifiesta como espesa y delgada de manera difusa, puede haber fenómenos de estratificación, esta es la modificación patológica característica, sin embargo, en términos de mecanismo de desarrollo, desde la mutación de un solo o múltiples bases en el gen de codificación del colágeno tipo IV, hasta las lesiones correspondientes en la BM, debido a la falta de estudios dinámicos y sistemáticos, las personas aún no están claras sobre muchos de los detalles, en la actualidad, se están llevando a cabo la creación y el estudio de modelos animales relacionados, en las primeras etapas, el volumen renal es normal o aumentado, después de que la enfermedad progresa, el volumen renal se reduce gradualmente, bajo el microscopio óptico, los glomérulos son normales o ligeramente hiperplásicos los epitelios y el aumento de la matriz mesangial, en la etapa tardía, la hiperplasia de las células mesangiales, el engrosamiento de la membrana basal glomerular y los túbulos, la estratificación, el espesamiento de la pared capsular y el desarrollo de la sclerosis glomerular, la atrofia de las células tubulares renales o la expansión parcial, puede haber cilindros proteicos, el intersticio puede tener infiltración focal de células inflamatorias, también puede desarrollarse fibrosis4En el 0% de los casos, hay infiltración de células espumosas en el intersticio en la interfaz entre la corteza y la medula, la citoplasma de estas células espumosas contiene grasas neutras, mucopolisacáridos, colesterol y fosfolípidos, los exámenes microscópicos electrónicos típicos son el adelgazamiento y el engrosamiento irregulares de la membrana basal glomerular y los túbulos renales, la membrana basal glomerular engrosada acompaña de la división de la capa densa o la superposición de las capas, entre las cuales contienen partículas densas de electrones, en los últimos años se ha descubierto que la membrana basal glomerular (GBM) tiene una disminución, engrosamiento y lesiones intercaladas, el GBM delgado puede alcanzar el grosor normal1/4Y el GBM engrosado puede alcanzar el grosor normal2～5Vezes, coexisten el adelgazamiento y el engrosamiento de la GBM segmental, las porciones de los epitelios glomerulares pueden fusionarse o acompañarse de la formación de microvellosidades, los exámenes de inmunofluorescencia suelen ser negativos, a veces también se pueden ver ciertos inmunoglobulinas como IgM, complemento C3Se depositan ligeramente en las glomérulos renales; se considera que es una adhesión no específica a los glomérulos renales lesionados, sin significado patógeno.

　　¿Qué enfermedades pueden complicarse en la nefritis crónica progresiva hereditaria en niños?

　　En la etapa tardía de la enfermedad, se desarrolla hipertensión arterial, el funcionamiento renal se deteriora progresivamente, se desarrolla fallo renal crónico, la sordera neurológica también se agrava progresivamente, al mismo tiempo, se produce una disminución de la visión, miopía, estrabismo, cataratas, además, también se desarrollan tumores fibromatosos en el esófago, los bronquios y los órganos reproductivos.

　　1La manifestación renal:La mayoría de ellos se manifiestan principalmente por hematuria persistente o intermitente, la hematuria es glomerular, también puede manifestarse con proteinuria de diferentes grados o proteinuria de enfermedad renal, a menudo se agrava durante la infección aguda, la aparición de los niños afectados puede comenzar tan pronto como después del nacimiento en el primer1Años, la tasa de aparición y la gravedad de la hipertensión arterial aumenta con la edad, y ocurre más en niños, los riñones afectados de los niños prácticamente todos desarrollarán enfermedades renales en la etapa terminal, pero el ritmo de progresión varía entre las familias, según la edad de aparición de la insuficiencia renal terminal, se puede dividir en el tipo juvenil (31Años antes de suceder) y el tipo adulto (31Años después).

　　2La sordera neurológica:Aproximadamente3Por ciento a4Por ciento de los pacientes pueden acompañarse de sordera neurológica en la高频区 (4000 a8000Hz) sordera neurológica, a medida que envejece, los niños en la etapa de la escuela primaria gradualmente aparecen los síntomas anteriores, los hombres son más comunes, la sordera en ambos oídos puede no ser completamente simétrica, pero es progresiva, la sordera se extenderá gradualmente a todo el espectro de tonos, la audiometría de la médula oblonga muestra que la discapacidad auditiva ocurre en el oído interno.

　　3La enfermedad ocular:Aproximadamente15Por ciento de los pacientes tienen enfermedades oculares asociadas, las anomalías oculares más características son las lentes cónicas anteriores, es decir, la parte central de la lente se proyecta hacia elante de la cámara anterior, para confirmar esta lesión a menudo se necesita inspección con un oftalmoscopio de fente, otras anomalías oculares comunes incluyen cambios en la pigmentación peripapilar, la sedimentación de partículas densas alrededor del foso central de la mácula, cataratas congénitas, nistagmo ocular, etc.

　　4La anomalía del sistema sanguíneo:Se han reportado casos de trombocitopenia gigante asociada con enfermedades renales, la cuenta de plaquetas en la punción de sangre de estos pacientes suele estar en (30 ~70) ×109/L, las plaquetas son esféricas, clínicamente pueden manifestarse con una ligera tendencia a la hemorragia, pero raramente ocurren fenómenos graves de hemorragia postoperatoria, al mismo tiempo, la punción de la sangre periférica también puede ver neutrófilos, incluso los inclusions dentro de los macrófagos.

　　5La miomatosis difusa:Algunos linajes o pacientes con síndrome de Alport juvenil presentan una hipertrofia significativa de la musculatura lisa, las partes afectadas suelen ser el esófago, los bronquios y el tracto reproductivo femenino (como el clítoris, los labios mayores y el útero, etc.), aparecen síntomas correspondientes, como dificultad para tragar, dificultad para respirar, etc.

　　¿Cómo prevenir la enfermedad renal crónica progresiva hereditaria en niños?

　　1Este trastorno es una enfermedad renal crónica progresiva familiar, aproximadamente85Por ciento de los pacientes con enfermedad renal crónica progresiva hereditaria son herencia ligada al cromosoma X dominante, causada por mutación genética; los demás pacientes son herencia autosómica recesiva y herencia autosómica dominante, la mutación causal del primero es COL4A3o COL4A4Genes, mientras que el último tiene una fuente de herencia multifactorial, por lo tanto, se debe进行调查 detallada de la familia, hacer un buen asesoramiento genético, la guía de la fertilidad, las enfermedades genéticas son una的重要原因 que afecta la salud de los niños y adolescentes, afecta la calidad de la población nacida, para reducir y revertir la tasa de aparición de defectos congénitos, la prevención debe comenzar desde antes del embarazo hasta el embarazo:

　　2La inspección prematrimonial tiene un papel positivo en la prevención de enfermedades genéticas, el tamaño del efecto depende de los proyectos y contenido de la inspección, que incluye principalmente la inspección serológica (como el virus de la hepatitis B, la espiroqueta de la sífilis, el virus del SIDA), la inspección del sistema reproductivo (como la detección de la inflamación cervical), la inspección general (como la presión arterial, el electrocardiograma) y la consulta de la historia familiar y personal de enfermedades, hacer un buen trabajo de asesoramiento en enfermedades genéticas.

　　3、Las mujeres embarazadas deben evitar lo más posible factores de riesgo que incluyen mantenerse alejado del humo, el alcohol, los medicamentos, la radiación, los pesticidas, el ruido, los gases volátiles tóxicos, metales pesados tóxicos y peligrosos, durante el proceso de atención prenatal de salud durante el embarazo se debe realizar una revisión exhaustiva de defectos congénitos, incluyendo exámenes de ultrasonido regulares, exámenes serológicos, etc., si es necesario, también se debe realizar un examen cromosómico, una vez que aparezcan resultados anormales, se debe aclarar si es necesario interrumpir el embarazo; la seguridad del feto en el útero; si hay secuelas después del nacimiento, si se puede tratar, cómo es el pronóstico, etc., para tomar medidas de diagnóstico y tratamiento prácticas y factibles.

　　Uno, examen de orina

　　La hematuria es hematuria microscópica persistente, después de una infección respiratoria superior o cansancio puede aparecer hematuria macroscópica intermitente, los heterocigotos pueden ser hematuria intermitente, en las etapas tempranas hay proteinuria microscópica, que puede desarrollarse en proteinuria renal, lo que a menudo sugiere un pronóstico adverso.

　　Dos, examen de sangre

　　plaquetas gigantes, disminución en el número, generalmente en (30 ~70) ×109/L, con diámetro esférico, aproximadamente5～15μm (normal1～2μm), además, la frotis sanguíneo puede mostrar inclusiones de leucocitos, puede haber elevación de urea y creatinina.

　　Tres, examen de función renal

　　en la infancia son la mayoría normales, después los pacientes varones tienen una disminución gradual de la función renal, la mayoría en20 ~30 años aparecen fallos renales, aproximadamente3%, a veces las mujeres entran en insuficiencia renal en la adolescencia.

　　Cuatro, biopsia renal

　　1、Microscopio óptico: no hay cambios patológicos de significado especial, se pueden ver cambios inflamatorios en el espacio intertubular de los riñones, la pared capilar focalmente endurecida, la zona de mesangio ligeramente ensanchada, la cápsula focalmente espesa, la proliferación focal de células endoteliales o mesangiales, etc., generalmente5años antes de que los riñones glomerulares y los vasos de los niños sean normales o prácticamente normales, las anomalías que pueden encontrarse son los glomérulos corticales que presentan cambios de glomérulos infantiles.

　　2、Microscopio electrónico: el examen de microscopio electrónico es el único método con valor diagnóstico, la lesión典型 es la membrana basal glomerular (glomerular basement membrane, GBM) que se vuelve difusa y espesa, la capa densa se rasga, pero también se puede ver que la GBM se vuelve delgada, esta lesión no es específica de Alport, bajo el microscopio electrónico se puede ver que toda o parte de la capa densa de la GBM se vuelve espesa, puede alcanzar1200nm (normalmente100 ~350nm), y tiene contornos internos y externos irregulares, en la capa densa inhomogénea también se pueden ver diámetros de aproximadamente20 ~9El depósito de materiales densos de 0nm, la rotura, la distorsión y la inhomogeneidad de densidad de la GBM, en niños pequeños, mujeres o en las etapas tempranas de la enfermedad, la GBM se vuelve difusa y delgada, se realiza una revisión rutinaria de rayos X, ultrasonido, electroencefalograma, electrocardiograma, examen de fondo de ojo, examen de la audición eléctrica, etc., el examen de la audición eléctrica puede descubrir sordera neurológica bilateral, el examen con lupa descubrirá cataratas, pigmentación corneal y otras anomalías, las radiografías óseas muestran lesiones de resorción ósea en los extremos, tumores fibromasos en el esófago, los bronquios y los órganos reproductivos.

　　En términos de dieta, debe ser regular y racional, es decir, con alimentos ricos en proteínas y vitaminas como principal. Elegir proteínas vegetales o animales de alta valoración nutricional, como leche, huevos, pescados, carnes magras, diversas preparaciones de legumbres, etc.

　　I. Tratamiento

　　1Tratamiento general, principalmente para controlar los síntomas y las complicaciones, prevenir activamente la infección urinaria secundaria, evitar el exceso de fatiga y deportes intensos, evitar el uso de medicamentos tóxicos para el riñón cuando se tiene infección, los estudios animales muestran que el control estricto de la ingesta de proteínas, grasas, calcio y fósforo puede ayudar a retrasar la degeneración renal y suprimir el progreso de la lesión glomerular.

　　2En la fase terminal del fallo renal crónico, se depende de la diálisis para mantener la vida, esperando un trasplante renal, debido a que los pacientes con síndrome de Alport carecen de antígeno de la membrana basal en el cuerpo, pueden desarrollar anticuerpos anti-GBM después del trasplante renal, lo que lleva a la glomerulonefritis anti-GBM (síndrome de Goodpasture), por lo que algunos autores proponen que para estos pacientes, después del trasplante renal, se debe realizar un seguimiento estricto de los análisis de orina, la función renal y los anticuerpos anti-GBM en la sangre, al menos1Años.

　　3Parte de la terapia génica Alport ha sido determinada, lo que hace posible el siguiente paso en la terapia génica, pero la implementación real de la terapia génica aún tiene que esperar.

　　II. Pronóstico

　　La prognosis del glomerulonefritis crónica y progresiva hereditaria y las características de las mutaciones genéticas tienen relación con el modo de herencia, la hematuria repetida puede durar varios años, y su prognosis está estrechamente relacionado con el género, los pacientes masculinos generalmente2Años después de los 0, gradualmente entraron en el fallo renal crónico, según la información anterior de EDTA,479Ejemplo de pacientes masculinos con24.3Años, entraron en el fallo renal crónico, necesitando tratamiento de reemplazo, las pacientes femeninas son más leves, raramente entran en fallo renal, según China77Ejemplo de materiales,48Ejemplo de pacientes masculinos,25Ejemplo (52％ murieron por fallo renal crónico, entre los cuales91.2％ en2Fallecidos antes de los 0 años, pacientes femeninas29Ejemplo con6Ejemplo de muerte por esta condición.