La glomerulonefritis asociada con el virus de la hepatitis B infantil

　　¿Cuál es la causa de la glomerulonefritis asociada con el virus de la hepatitis B infantil?

　　1. Causas de la enfermedad

　　HBV tiene un diámetro de42~45Las partículas esféricas nm (partículas Dane), que son virus de ADN, están compuestas por una doble cápside y un núcleo, que contienen ADN bicatenario y polimerasa de ADN, una de las cadenas negativas es larga, aproximadamente3.2kb, la otra hebra positiva es corta, aproximadamente2.8kb, en la hebra de ADN larga hay HBsAg, HBcAg, HBeAg, DNA polimerasa y proteína X, en la glomerulonefritis asociada con la hepatitis B, los HBsAg y HBeAg que se depositan en la pared capilar de los glomérulos son principalmente, Ozawa y Hattor ya han sido separados de HBV-GN Los anticuerpos anti-HBsAg y anti-HBeAg se lavan y encuentran en los tejidos renales de los pacientes; la microscopía electrónica de inmuno revela que los antígenos de HBV mencionados anteriormente y las inmunoglobulinas se depositan en el mismo punto de los glomérulos, estos resultados también respaldan el HBV-GN es una glomerulonefritis de complejo inmunológico causada por el componente del antígeno de HBV.

　　2. Mecanismo de desarrollo

　　La enfermedad de membrana es una enfermedad de HBV en niños-GN el tipo patológico más común, en la actualidad, algunas personas creen que el complejo inmunocomplejo subepitelial de los glomérulos es formado in situ, los experimentos en animales sugieren que los péptidos de antígeno que pueden atravesar la membrana basal y ubicarse debajo de la epidermis tienen generalmente una masa molecular menor que300 ~500kd, la molécula de HBeAg es más pequeña, incluso cuando se combina con IgG no supera300kd, y lleva carga positiva (PI4.3~4.8), que cumple con las condiciones que causan la enfermedad de membrana, HBsAg es3.7Md por encima, PI4.0 aproximadamente, HbcAg8Md por encima, PI3.7~4.0, no solo tiene una masa molecular muy grande, sino que también lleva carga negativa, por lo que es poco probable que penetre a través de la membrana basal para formar complejos in situ en la subendotelial, sino que es posible que se depose en la zona mesangial y cause enfermedades, a pesar de eso, en la clínica aún se ven la mayoría de las HBV-GN Los depósitos de HBsAg debajo de la epidermis de los glomérulos de los niños, por lo que, alguien cree que en este momento los HBsAg depositados debajo de la epidermis no son moléculas completas, sino subunidades de péptidos que contienen determinantes de antígeno producidos después de la metabolización, su masa molecular es pequeña, también puede atravesar la membrana basal e implantarse in situ, finalmente causar la enfermedad de membrana-GN, dado que el HBV puede infectar directamente los riñones para causar enfermedades también es posible, aunque ambos mecanismos de enfermedad aún tienen controversias, necesitan ser confirmados por estudios adicionales, estudios patológicos, el informe de la Sociedad Asiática de Enfermedades Renales Pediátricas sobre el HBV en niños-GN de66.1Por ciento de enfermedad de membrana,16.1Por ciento de lesiones leves,8.1Por ciento de glomerulonefritis proliferativa, las modificaciones histológicas difieren de las de la enfermedad de membrana primaria典型:

　　1La proliferación de células mesangiales a menudo se acompaña de una proliferación leve a moderada de células mesangiales y las membranas mesangiales proliferadas tienen inserciones, pero se limitan a la zona perimesangial, raramente alcanzan la subendotelial de los capilares distales,

　　2La acumulación de inmunoglobulina en la membrana basal y en la zona mesangial es mayor, lo que hace que se presente bajo el microscopio de fluorescencia inmunológica como gránulos gruesos e incluso masas, en lugar de la apariencia de gránulos finos de la enfermedad de membrana primaria, se puede detectar la acumulación de HBeAg y (o) HBsAg en los glomérulos mediante pruebas de inmunofluorescencia o marcadores enzimáticos, lo que también es la diagnóstico de HBV-Las condiciones necesarias para la GN.

　　La glomerulonefritis asociada con el virus de la hepatitis B en niños a menudo se acompaña de las siguientes enfermedades: hepatitis crónica, en algunos casos puede ocurrir fallo de la función hepática, ascitis, insuficiencia renal, hipertensión, anemia hipoprotéinica, etc.

　　Uno, hepatitis crónica

　　La hepatitis crónica se refiere a que la mayoría de las personas tienen hepatitis B aguda o hepatitis C aguda crónica no curadas, la enfermedad ha superado los seis meses y se ha convertido en hepatitis crónica. También hay muchas personas que infectadas con el virus de la hepatitis después de que la enfermedad se desarrolla de manera oculta, cuando se encuentra ya es hepatitis crónica. Los síntomas principales son los siguientes:

　　1Disminución del apetito:

　　Disminución del apetito, estancamiento del estómago después de comer, aversión a los alimentos grasos;

　　2Fatiga:

　　La debilidad de las extremidades, la fatiga general y la sensación de cansancio;

　　3Dolor en el hombro:

　　El dolor a menudo aumenta o disminuye según los cambios en el estado de ánimo;

　　4Hinchazón abdominal:

　　Sensación de opresión en el estómago, hinchazón abdominal.

　　Dos, fallo hepático

　　Cuando el hígado se daña por ciertos factores patógenos, puede causar la destrucción de la morfología y estructura del hígado (degeneración, necrosis, cirrosis) y la anormalidad de la función hepática. Pero debido a que el hígado tiene una gran capacidad de reserva y regeneración, las lesiones leves generalmente no ocurren anormalidades funcionales significativas a través de la función compensatoria del hígado. Si la lesión es grave y generalizada (lesión una vez o repetida a largo plazo), puede causar trastornos significativos del metabolismo de sustancias, disminución de la función de desintoxicación, trastorno de la formación y excreción de bilis y tendencia a la hemorragia, y otras alteraciones anormales de la función hepática, se llama insuficiencia hepática (hepatic insufficiency). La lesión hepática grave no puede eliminar los productos metabólicos tóxicos en la sangre, o desequilibrio del metabolismo de sustancias, lo que provoca trastornos funcionales del sistema nervioso central (encefalopatía hepática), se llama fallo hepático (hepatic failure).

　　Tres, ascitis

　　En condiciones normales, el abdomen humano contiene una pequeña cantidad de líquido (generalmente menos de2ml), que actúa como lubricante para la motilidad intestinal. Cualquier estado patológico que cause un aumento de la cantidad de líquido en el abdomen, que supere2ml, se llama ascitis (ascitis). Además de los ruidos de turbidez móviles, también hay signos de enfermedades primarias.

　　Cuatro, insuficiencia renal

　　En las etapas tempranas de insuficiencia renal, los síntomas clínicos solo incluyen síntomas de la enfermedad primaria, puede afectar a todos los órganos y tejidos del cuerpo y aparecer síntomas correspondientes.

　　Cinco, hipertensión

　　en ausencia de medicamentos antihipertensivos, la presión arterial sistólica ≥139mmHg y/o la presión diastólica ≥89mmHg, la hipertensión se clasifica según el nivel de presión arterial.1,2,3Grado. La presión arterial sistólica ≥140 mmHg y presión diastólica

　　Seis, anemia hipoprotéinica

　　Se refiere a la disminución de la proteína total en suero, especialmente la albúmina en suero.

　　1Inicio

　　la mayoría comienza en la etapa preescolar y escolar, los niños son significativamente más que las niñas, la mayoría de ellos se desarrolla de manera oculta, y a menudo se encuentra una anomalía en la inspección de la orina.

　　2Edema

　　no es muy clara, y no hay disminución significativa de la orina, pero también hay algunos niños con edema cavitario significativo y ascitis.

　　3Hematuria

　　casi todos tienen hematuria microscópica y persiste, a menudo la hematuria microscópica sigue siendo persistente después de que la proteinuria se convierte en negativa, y algunos pacientes pueden desarrollar hematuria macroscópica episódica en este basamento.

　　4Proteinuria

　　tienen diferentes grados de proteinuria, y la proteinuria muestra una gran volatilidad, a veces leve y a veces grave, según el informe de ASRSC.61.3el ％ se manifiesta como síndrome nefrótico, pero generalmente no responde al tratamiento con corticosteroides adrenales.

　　5Hipertensión

　　poco evidente, principalmente en los casos de nefritis membranosa proliferativa.

　　6、insuficiencia renal

　　raro.

　　7、síntomas hepáticos

　　Los síntomas son poco evidentes, aproximadamente la mitad de los niños tienen hígado grande o anormal en la función hepática, manifestándose como aumento de las transaminasas, pero los casos de ictericia son raros.

　　¿Cómo prevenir la glomerulonefritis asociada con el virus de la hepatitis B infantil?

　　La prevención de esta enfermedad depende de la prevención y tratamiento activos de la hepatitis B, especialmente la infección vertical de madre e hijo, en los últimos años se han realizado grandes avances en la investigación de la vacuna contra la hepatitis B, y ya se ha incluido en el programa de inmunización planificada y se ha aplicado ampliamente, creando buenas condiciones para la prevención y tratamiento de la hepatitis B, las medidas clave para prevenir la hepatitis B son:

　　1、vacunarse contra la hepatitis B.

　　2、seleccione donantes de sangre, utilice jeringas desechables.

　　3、injéctate la vacuna antes de entrar en contacto con pacientes con hepatitis B, el efecto es significativo, después de entrar en contacto con pacientes con hepatitis B7días antes de la inyección intramuscular de inmunoglobulina hepatitis B también es efectiva, Akita Takashi realiza un seguimiento a largo plazo de las mujeres embarazadas con antígeno HBe positivo, para prevenir la infección vertical de madre e hijo, y recibe la vacuna contra la hepatitis B.53casos entre ellos47casos (89％)5años después de que el antibiótico HBs sea positivo, no se encontró antibiótico HBs positivo, se ha logrado un buen efecto, se cree que en el futuro próximo, con el control de la hepatitis B, la tasa de incidencia de esta enfermedad一定会下降.

　　1、orina

　　Puede aparecer orina con sangre y proteínas, orina con cilindros, la proteína urinaria es principalmente albúmina.

　　2、exámenes bioquímicos

　　Generalmente hay disminución de la albúmina, aumento del colesterol, la transaminasa glutámica y la transaminasa glutámica pueden aumentar o estar en valores normales, electroforesis de proteínas plasmáticas α2y la proteína beta globulina aumentan, mientras que la globulina gamma es generalmente normal.

　　3、marcas serológicas de hepatitis B y HBV-DNA

　　La mayoría de los pacientes son HBsAg positivo, HBeAg y HBcAb positivo, algunos pacientes son HBsAg, HBeAb y HBcAb positivo, y los que tienen HBsAg positivo solo son muy pocos, HBV en la sangre-DNA generalmente positivo.

　　4、exámenes inmunológicos

　　Algunas personas creen que el aumento de IgG, IgA, pero también hay informes50 casos de HBV-GN Los niños con nefritis membranosa no tienen aumento de IgG e IgA, por el contrario, aproximadamente1/3Se manifiesta como disminución de la IgG en la sangre, complemento C3La mayoría es ligeramente baja o en el límite inferior de los valores normales, la biopsia de tejido renal vivo es necesaria para determinar HBV-El método final de GN es el diagnóstico de HBV-GN es una condición necesaria, otras condiciones deben realizarse de manera rutinaria mediante ultrasonido, electrocardiograma y otros exámenes.

　　1、prohibido alimentos picantes

　　Los alimentos picantes son propensos a causar humedad y calor en el tracto digestivo, lo que puede desequilibrar la función del hígado y la vesícula biliar, debilitando la función digestiva. Por lo tanto, se debe evitar el consumo de alimentos picantes.

　　2、prohibido fumar

　　El tabaco contiene varias sustancias tóxicas que pueden dañar la función hepática, inhibir la regeneración y reparación de las células hepáticas, por lo que los pacientes con enfermedades hepáticas deben evitar fumar.

　　3、prohibido beber alcohol

　　el alcohol90％ debe ser metabolizado en el hígado, el alcohol puede interferir y dañar el sistema enzimático normal de las células hepáticas, por lo que daña directamente las células hepáticas, causando su necrosis. Los pacientes con hepatitis aguda o crónica en fase activa, incluso si beben en pequeñas cantidades, pueden hacer que la enfermedad se repita o cambie.

　　4、evitar alimentos procesados

　　Comer menos bebidas y alimentos enlatados o envasados. Esto se debe a que las bebidas y alimentos enlatados o envasados a menudo contienen conservantes, que tienen más o menos毒性 para el hígado.

　　5、evitar el abuso de hormonas y antibióticos

　　“Las tres partes de la medicina son venenosas”, cualquier medicamento tiene un daño en el hígado y los riñones, los pacientes con enfermedades hepáticas deben tomar medicamentos bajo la guía correcta del médico y usarlos de manera racional.

　　6、evitar el uso desordenado de suplementos

　　El equilibrio de la dieta es la condición básica para mantener la salud, si no se cuida adecuadamente, las funciones de los órganos internos se desequilibran, se rompe el equilibrio y afecta la salud.

　　7、evitar la ingesta excesiva de alimentos ricos en proteínas

　　Para los pacientes con enfermedades hepáticas graves, debido a la hinchazón de la mucosa gástrica, la engrosamiento y acortamiento de los cilios intestinales, la desregulación de la secreción de bilis y otros, se reduce la función de digestión y absorción. Si come demasiado huevo, tortuga de mar, carne magra y otros alimentos ricos en proteínas, puede causar dispepsia y distensión abdominal y otros síntomas.

　　8、evitar la dieta alta en cobre

　　Cuando la función hepática no es buena, no se puede regular bien el equilibrio del cobre en el cuerpo, y el cobre es fácil de acumular en el hígado. Las investigaciones muestran que la cantidad de almacenamiento de cobre en el hígado de los pacientes con enfermedades hepáticas es5-10veces, la cantidad de cobre en el hígado de los pacientes con cirrosis biliar es más alta que la de los normales60-80 veces. Los expertos en medicina señalan que una cantidad excesiva de cobre en el hígado puede causar la necrosis de las células hepáticas, y una cantidad excesiva de cobre en el cuerpo puede causar insuficiencia renal. Por lo tanto, los pacientes con enfermedades hepáticas deben comer menos alimentos ricos en cobre como el jellyfish, el calamar, el camarón, los caracoles y otros.

　　9、evitar una vida irregular

　　“Tres partes de tratamiento y siete partes de cuidado”, por lo tanto, dormir lo suficiente, una nutrición razonable, una vida regular, mantenerse en forma por la mañana todos los días y combinar el trabajo con el descanso es muy importante.

　　10、evitar el desequilibrio emocional

　　Los pacientes con enfermedades hepáticas deben evitar la ira, la depresión, la ansiedad y otros, porque los pacientes con enfermedades hepáticas que no mejoran después de mucho tiempo a menudo se sienten ansiosos, tienen pensamientos desordenados, son propensos a enojarse y lastimar el hígado, y el estancamiento del qi del hígado es fácil de convertirse en acumulación.

　　¿Cómo tratar la glomerulonefritis relacionada con el virus de la hepatitis B en niños?

　　一、tratamiento

　　1、tratamiento general

　　Incluye dieta baja en sal, dieta de proteínas de alta calidad; cuando hay edema significativo, se debe administrar diuréticos orales, y en casos de edema grave, se puede aplicar furosemida (furosemide, furosemida) por vía intravenosa1~2mg/(kg·vez); cuando hay hipertensión, se debe administrar nifedipino (nifedipine, nitrendipino) 0.25～0.5mg/(kg·vez),3~4vez/d, o tratamiento oral con medicamentos como la enalapril (captopril, tiopropilpropilamina)1~2mg/(kg·d),2~3vez/d。

　　2、tratamiento con corticosteroides de la corteza suprarrenal e inmunosupresión

　　El tratamiento con corticosteroides de la corteza suprarrenal ha estado en disputa, se debe evitar en la medida de lo posible el uso de corticosteroides de la corteza suprarrenal e inmunosupresores en niños con proteinuria leve a moderada, para evitar que se agrave la replicación viral, para HBV que se manifiesta con gran cantidad de proteinuria-GN, algunas personas han probado la terapia corticosteroidal de corta duración con prednisona para aliviar la proteinuria, pero en los últimos años, los estudios han considerado que HBV-GN no tiene ningún efecto en los corticosteroides de la corteza suprarrenal, y las observaciones clínicas a largo plazo indican que los corticosteroides de la corteza suprarrenal tienen más desventajas que ventajas, por lo tanto, se debe prohibir el uso exclusivo de corticosteroides de la corteza suprarrenal para el tratamiento, y es aún menos apropiado el uso de inmunosupresores.

　　3、Tratamiento antiviral

　　Principalmente interferón alfa (α-interferon), arabinosil citosina (Ara-A), lamivudina (lamivudi-he) y otros, actualmente se utiliza interferón alfa para tratar HBV-GN logró un efecto significativo, y el efecto a largo plazo es especialmente bueno, la dosis es la de interferón alfa20 miles de U/(kg·vez), administrado intramuscularmente o subcutáneamente cada dos días1vez, el curso de tratamiento debe ser superior a medio año, prácticamente todos pueden lograr un buen efecto, a menudo en el uso4meses aproximadamente puede inducir la conversión negativa de HBeAg, algunos niños en el tratamiento10meses aproximadamente还能使HBsAg negativo, la proteinuria puede disminuir significativamente o disminuir significativamente, los síntomas del inicio de la inyección pueden incluir fiebre, síntomas de gripe, que desaparecen después de unos días, arabinosil citosina (Ara-A) también es un fármaco antiviral, el Dr. Lin de Taiwán primero lo utilizó para tratar HBV-GN, se logró un efecto ciertamente, la dosis es15mg/d, administrado lentamente por vía intravenosa,2semana por curso, también se puede combinar con timosina para aumentar el efecto, la dosis es de 0.2～0.5mg/(kg·d),1vez/d, el curso de tratamiento es de medio año, arabinosil citosina (Ara-A) tiene efectos adversos graves, el efecto es inferior al interferón alfa, por lo tanto, ahora ha sido reemplazado por α-INF reemplazado por lamivudina (lamivudina) es un nuevo fármaco antiviral de nucleótidos, los niños mayores toman100mg por vía oral, el curso de tratamiento debe ser superior a medio año, el efecto en la hepatitis B es cercano al interferón alfa, se utiliza para tratar HBV-GN es raro, el efecto requiere más datos para determinar.

　　4、Antagonistas de la agregación plaquetaria

　　Dipyridamole (dipyridamole; persantin, persantin)5~8mg/(kg·d),3vez/d, administrado por vía oral.

　　5、Inhibidores de la conversión de angiotensina (ACEI)

　　se puede elegir Captopril (captopril) 0.5~1mg/(kg·vez),2~3vez/d; o Enalapril2.5~5mg/vez,2~3vez/d; Cilazapril5~10mg/d,1vez/d; Fosinopril5~10mg/d,1vez/d; Benazepril5mg/d,1vez/d, etc., tienen un efecto en la reducción de la proteinuria y la protección de los riñones.

　　6、Medicina China y Medicina Tradicional China

　　las hierbas chinas tienen un efecto ciertamente en el tratamiento de la protección hepática y la inhibición de la replicación del HBV, el autor ha probado Sanpu Yiganjian, A, B píldoras, cada2~3píldora/vez,3vez/d, tratamiento3~6meses, el efecto es bastante satisfactorio; Además, también se puede elegir la long-term administración oral de Ningbing y Jieduzhi Jiaonang.

　　Dos: Pronóstico

　　Esta enfermedad no tiene tratamiento específico, se centra en el tratamiento sintomático, hay controversia sobre el uso de hormonas y inmunosupresores, pero para los pacientes con síntomas de síndrome nefrótico, se puede probar la hormona corticosteroides bajo la estrecha supervisión del médico, el Hospital de Pediatría de la Universidad Médica de Shanghái utiliza el tratamiento con hormonas.10los pacientes con glomerulonefritis relacionada con HBV que presentan síndrome nefrótico,7ejemplo era nefropatía membranosa, entre ellos5ejemplo mostró un efecto parcial2ejemplo no fue efectivo, pero durante el seguimiento2~9año después7ejemplo se alivió3ejemplo de glomerulonefritis proliferativa de membrana no fue efectivo, entre ellos2ejemplo de proteinuria persistente4~9año y apareció insuficiencia renal crónica.1ejemplo7murió de insuficiencia renal crónica, el Departamento de Pediatría del Hospital Universitario de la Universidad de Medicina de Pekín.11Los pacientes con glomerulonefritis relacionada con HBV y síndrome nefrótico, todos deben recibir tratamiento con prednisona.8semana sin efecto, pero el tratamiento continuo en dosis reducidas hace que la mitad de los casos se alivien, seguimiento10meses ~9.5media随访46.5meses, además de1casos murieron debido a infección gastrointestinal debido a ictericia,1casos durante la enfermedad5años cuando ocurrió el daño renal funcional, el resto9todos los casos mejoraron clínicamente, entre ellos3casos durante la enfermedad1~3vez de recurrencia, después de la aplicación de prednisona de nuevo, la enfermedad se alivia, el tratamiento con prednisona se puede referir al síndrome nefrótico primario, pero se debe usar con cautela los medicamentos citotóxicos, esto se debe a que los inmunosupresores pueden acelerar la replicación de HBV y agravar la infección por HBV.

　　Por lo tanto, es mejor no usarlo temporalmente cuando hay actividad hepática o indicadores de replicación de HBV (como HBcIgM de alta титulación) o HBeAg positivo, para los pacientes con disfunción hepática, se puede agregar tratamiento protector hepático, como la glucurona (Gan-Tai-Luo), Yunzhi Gan-Tai y varias vitaminas, etc., la dieta debe ser ligera, comer menos alimentos grasos, prestar atención al descanso, evitar el trabajo excesivo, revisar periódicamente, y también se puede tomar tratamiento a base de hierbas, en los últimos años, para los pacientes con HBsAg positivo continuo, se puede probar el tratamiento con interferón, actualmente la interferona utilizada más comúnmente es la interferona de ingeniería genética, el efecto antiviral se realiza principalmente a través de la unión de la interferona al receptor de interferón en la membrana celular, lo que induce varios proteínas antivirales que dificultan la síntesis de ácido nucleico y proteínas virales, inhibiendo la replicación viral, pero no puede expulsar el virus del cuerpo, el uso de interferón en Japón es10miles de U/(kg·d) consecutiva28día o el1semana consecutiva7día, y luego cada dos días1vez, tres veces por semana3vez, en total7semana (28día), el primero se utiliza más ampliamente,16casos entre ellos11casos (62%) al final del curso de tratamiento1dentro de un año, la serología se convierte en negativa, pero al tratar a los adultos con el mismo método, la tasa de conversión de la serología no es diferente de la evolución natural, la interferona comúnmente utilizada en China es1a,2b, etc., la dosis es la misma que para los adultos300 miles de U una vez, cada dos días1vez o tres veces por semana3vez; los niños pueden usar100U, cada dos días1vez o tres veces por semana3vez, inyección subcutánea o intramuscular, curso de tratamiento3~6meses, en el momento inicial de la medicación puede haber fiebre, y puede añadir algunos antipiréticos si es necesario, su efecto reciente (final del curso de tratamiento) HBV-La tasa de conversión de DNA y HBeAg es30% ~50%, mientras que después de interrumpir el medicamento1Alrededor de cada año25% ~50% de los pacientes tienen recurrencia, la tasa de conversión de HBsAg es baja.