Kindliche renale Tubuläre Azidose

　　Ein, Ursachen

　　Geteilt in primäre und sekundäre

　　1Primär:Bekannt als autosomal rezessive genetische Erkrankung, gibt es auch Berichte, dass es zu autosomal dominanter erblicher Defekt des angeborenen Nierenkörpers gehört. Es tritt hauptsächlich in der Kindheit auf, disseminierte können in jedem Alter auftreten.

　　2Sekundär:Kann durch viele Ursachen verursacht werden. Sekundär bei angeborenen genetischen Erkrankungen wie Sichelzellenanämie, Marfan-Syndrom (Marfansyndrom) und Ehlers-Danlos-Syndrom (Ehlers-Danlos-syndrom); sekundär bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes, Hyperimmunglobulinämie und chronische aktive Hepatitis; verschiedene Ursachen verursachten Störungen des Kalzium-Phosphat-Stoffwechsels wie Hyperparathyreoidismus, Hyperthyreose und so weiter; können auch durch Medikamente wie Vitamin-D-Intoxikation, Toxizität verursacht werden, sowie auch Nephritis, obstruktive Nierenerkrankungen können DRTA verursachen.

　　Zwei, Pathogenese

　　Nach dem verletzten Teil der Nierenkanäle und der pathophysiologischen Grundlage eingeteilt4Typen: Typ I ist die distale renale Tubulärazidose (distal renal tubular acidosis, DRTA), auch als klassische Tubulärazidose bezeichnet. Typ II ist die proximale renale Tubulärazidose (proximal renal tubular acidosis, PRTA). Typ III ist eine Kombination aus Typ I und II, auch als gemischter Typ bezeichnet. Typ IV der Tubulärazidose ist eine metabolische Azidose und Hyperkaliämie, die durch eine unzureichende Aldosteronsekretion oder eine unempfindliche Reaktion der Nierenkanäle auf Aldosteron bedingt ist. Jeder Typ kann nach der Ursache in primäre und sekundäre Tubulärazidose unterteilt werden.

　　本病征可单独存在亦可合并于其他多发性肾小管功能障碍。其导致的并发症也是较多、较重的，小儿肾小管性酸中毒可并发脱水，生长缓慢，低钠血症，高氯性代谢性酸中毒，顽固性佝偻病，肾钙化、肾结石、肾绞痛、多尿、慢性肾功能不全及伴有肾小管及间质疾病等。

　　1、原发性近端RTA（Ⅱ型）：近端肾小管对碳酸氢盐再吸收缺陷，多见于男孩，生长缓慢，酸中毒症状，低钠血症症状，患儿食欲不振，常有恶心，呕吐，乏力，便秘，脱水等症状，碳酸氢盐的肾阈值约为18～20 mmol/L以下，氯化铵负荷试验时，可排出pH

　　2、原发性远端RTA（Ⅰ型）：远端肾小管分泌H+功能障碍，致使尿液不能酸化，而呈高氯性代谢性酸中毒，为常染色体显性遗传，女孩多见（约70％），生长发育落后，顽固性佝偻病，可表现骨痛及鸭步态，肾钙化，肾结石，肾绞痛，烦渴，多尿，脱水，低钾血症，高氯血性代谢性酸中毒伴碱性尿或弱酸性尿，氯化铵负荷试验，尿pH不能降至5.5以下为与近端RTA重要不同之点。

　　3、混合型（Ⅲ型）：兼有Ⅰ型及Ⅱ型的特征，见于婴儿，症状出现早，可在生后1个月即出现症状，多尿明显。

　　4、Ⅳ型：其特点为持续性高血钾及肾源性高氯血性酸中毒，多有某种程度的慢性肾功能不全及伴有肾小管及间质疾病，肾素分泌减少，醛固酮分泌缺陷，肾酸化功能失调同Ⅱ型，尿碳酸氢盐排泄常为2％～3％，且无其他近端肾小管功能异常，小儿患者可随年龄增长而酸中毒减轻。

　　预防措施参照其他出生缺陷性疾病预防方法。预防应从孕前贯穿至产前：

　　1、婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用：作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查（如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒）、生殖系统检查（如筛查宫颈炎症）、普通体检（如血压、心电图）以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。

　　2、孕妇尽可能避免危害因素：包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安危；出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。

　　1、生化检查：Die Merkmale von fünf niedrigen und zwei hohen Werten, d.h. niedriger Blutphosphat, niedriger Blutkaliwert, niedrige Kohlenstoffdioxidbindungskraft, niedriger SerumpH-Wert, niedriger Blutcalcium (oder normal), hoher Blutchloridgehalt, hoher Serumalkalische Phosphatase.

　　2Bestimmung des Blutkaliwerts:Bei Hyperkaliämie kann Typ IV RTA diagnostiziert werden, wenn der Blutkaliwert niedrig oder normal ist, sollte der HarnpH-Wert bestimmt und ein weiteres Natriumbicarbonat-Test, ein neutraler Phosphat-Test und ein Natriumsulfat-Test durchgeführt werden, um zu differenzieren.

　　3Bestimmung des Urinammoniaks:Ziel ist es, proximale tubuläre Azidose und nicht-nephrogenische Hyperchloridazidose auszuschließen, wie z.B. Urinammoniak

　　4Röntgenuntersuchung:Röntgenaufnahmen von Knochen zeigen aktive Rickets, Osteoporose, Verzögerung der Knochenentwicklung, oder Begleitende pathologische Frakturen, aseptische Necrose des Femurkopfes, Nierensteine und Nierenkalziumablagerungen.

　　5B- Ultrasonic examination:Die Ultraschalluntersuchung der Nieren kann diffuse Schäden an den Kortex der Nieren, unzureichende Nierenentwicklung, Hydroozele der Nieren, Erweiterung der Nierenharnleiter oder Kalkablagerungen in den Nieren zeigen.

　　6Ultraschalluntersuchung:Die Echostruktur der Niere des Typ I Kindes ist erheblich erhöht, die hoch reflektierenden Pyramiden umgeben den Nierenbecher in einem strahlenförmigen Muster, die Grenze zwischen der Cortex und der Niere ist klar, die Innenseite ist eine helle, feine punktförmige Echostruktur, ohne Schatten oder eine leichte Schattenbildung, die Echostruktur der Cortex und des Sammelnsystems ist normal, die Doppler-Color-Flow-Display: In der frühen Phase können die Nierenarterien immer noch regelhaft bis zu den interlobulären Arterien gezeigt werden, mit der Verlängerung der Krankheitsdauer sammeln sich Sedimente im Nierenmark, was zu einer Druckausübung auf die Gefäße führt, hauptsächlich betroffen sind die Segmentarterien und die interlobulären Arterien, der Blutfluss unter der Bogenarterie nimmt ab, bei schweren Fällen ist die Blutversorgung in der Cortexzone sternenförmig, bei keinem Fall des Typ II Nierenkalküberschuss.

　　1angemessene Ernährung: Milch, Eier, Fleisch, Weizenstärke-Nudeln, Haferflocken, Kekse und andere Weizenstärke-Snacks, Obstsaft, Tee, grünes Gemüsewasser, Obst, Gemüse usw. In der oligurischen Phase können Glukose, Zuckersirup, frischer Zitronensaft usw. verwendet werden; In der polyurischen Phase können verschiedene Getränke wie Obstsaft, grünes Gemüsewasser usw. verwendet werden.

　　2und begrenzte Nahrungsaufnahme nach Krankheitszustand, Eiweißprodukte einschränken; Vermeiden von Fetten und hochproteinhaltigen Lebensmitteln. Begrenzte Nahrungsaufnahme von Milch, Eiern oder Fleisch, Vermeiden von reizenden Lebensmitteln wie Alkohol, Kaffee, Pfeffer und anderen.

　　1. Behandlung

　　1und basischen Medikamenten

　　durch den Ausscheidung von HCO+verminderter im Körper angesammelt, was metabolische Azidose verursacht, während bei proximaler Tubulärer Azidose HCO3-beeinträchtigt, der Nierenwert von Kohlenstoffdioxid im Kind wird auf17～20 mmol/L und darunter (normalerweise25～26mmol/L, bei kleinen Babys22mmol/L), selbst wenn die HCO3-bei normalem Zustand, aufgrund des gesenkten Nierenwertes, HCO3-große Mengen aus dem Harn ausgeschieden, was zu Azidose führt. Die Anwendung basischer Medikamente besteht darin, die Azidose zu korrigieren, und frühe Anwendung kann zu einer Verbesserung oder vollständigen Beseitigung der klinischen Symptome beitragen. Häufig verwendete Präparate sind2Art:

　　1）。Natriumhydrogencarbonat und Citratmischung. Natriumhydrogencarbonat kann direkt wirken und kann bei akuter oder chronischer Azidose eingesetzt werden. Bei Kindern mit Typ I Tubulärer Azidose ist der Verlust von Kohlenstoffdioxid gering, daher genügt es, die im Körper angesammelten sauren Produkte zu neutralisieren, in der Regel werden1～5mmol/(kg·d)；II Typ Tubuläre Azidose wird mit basischen Medikamenten behandelt, um nicht nur die im Körper angesammelten sauren Produkte zu neutralisieren, sondern auch die verlorene Kohlenstoffdioxid in der Harnflüssigkeit auszugleichen, daher ist eine höhere Dosis erforderlich, die Anfangs verwendet werden kann5～10mmol/(kg·d)，intravenös injiziert oder oral eingenommen，während der Behandlung müssen die Blutsäurebasen oder die Kohlendioxidbindungskraft angepasst werden.24h die Urinkalziumausscheidungsmenge anpassen，von denen die Urinkalziumausscheidungsmenge ein sensibleres Indikator für die Behandlung ist，sollte die Dosis angepasst werden，um24h die Urinkalziumausscheidungsmenge in2mg/kg unter

　　2）Citrat-Mischung: Es gibt2Diese Art von Präparat ist Citrat-Natrium und Kaliumcitrat,100g, mit Wasser auf1000ml，jedes ml enthält2mmol. Eine andere Art ist Natriumcitrat100g. Citrat140g, mit Wasser auf1000ml，jedes ml enthält1mmol. Die Dosis beträgt1mmol/(kg·d)，geteilt4～5mal oral eingenommen.

　　2、Kaliumsalze

　　Ergänzung der Nierenkanalazidose außer Hyperchlorämie, aufgrund der H+Ausscheidungsstörungen und H+-Na+Austausch reduziert，konkurrenzfähige K+-Na+Austausch erhöht，was zu einer vermehrten Kaliumausscheidung führt und zu einer Hypokalzämie führt；der proximale Nierenkanal wird durch3große Verluste verursachen，Blutvolumen verringern，und führt zu einer vermehrten Aldosteronproduktion，was zu einer erhöhten Reabsorption von NaCl führt，und3und führt zu Hyperchlorämie und Azidose；Natriumreabsorption und Kaliumausscheidung führen zu einer明显的低钾血症，daher ist die Ergänzung von Kalium sehr wichtig，wenn eine明显的低钾血症 besteht，sollte Kaliumsalze zuerst ergänzt und die Azidose korrigiert werden，um eine potenzielle gefährliche Situation zu vermeiden. Häufig enthaltene Kaliumsalze sind Citrat-Komplexe，beginnend mit einer Dosis2～4mmol/(kg·d)，geteilt3～4mal oral eingenommen，bei Patienten mit proximaler Nierenkanalazidose kann die maximale Dosis4～10mmol/(kg·d) kann den normalen Blutkaliwertsatz aufrechterhalten. Während der Behandlung wird die Dosis gemäß dem Krankheitsbild und dem Blutkaliwertsatz angepasst. Da Kaliumchlorid Chlorionen enthält，sollte es vorsichtig verwendet werden.

　　3、Kalziumpräparate

　　Die Anwendung chronischer Azidose kann eine erhöhte Kalziumausscheidung im Urin verursachen，und25(OH)D in1.25(OH)2D, darüber hinaus haben einige Patienten einen Mangel an Magensäure, was die Absorption von Calcium im Darm beeinflusst und das Blutcalcium senkt. Niedriger Blutcalcium kann sekundäre Hyperparathyreoiditis verursachen，phosphat und Calciumionen im Blut senken，was zur Unmöglichkeit der Knochenmineralisierung und zur Bildung von Rachitis führt；Während des Korrigierens der Azidose kann auch Hypokalzämie auftreten，sogar Krämpfe. Es ist notwendig，Kalziumpräparate zu ergänzen. Schwere Hypokalzämie kann intravenös gegeben werden10％Calciumgluconat，jedes Mal5～1.0mg/kg oder5～10mg/mal verdünnt und langsam injiziert werden. Gleichzeitig wird die Herzfrequenz überwacht，wenn die Herzfrequenz unter60次/wird injiziert, um einen plötzlichen Herztod zu verhindern. Bei Bedarf kann6～8h wiederholt verwenden. In der Regel kann bei niedrigem Calcium Kalziumpräparate oral eingenommen werden，按15mg/kg Calciumionen ergänzen.

　　4、维生素D治疗

　　Chronische Azidose kann den Metabolismus von Vitamin D und Calcium beeinflussen, insbesondere bei unbehandelten Nierenkanalazidose und明显的佝偻病时需补充维生素D。它可促进胃肠粘膜和肾小管对钙的吸收，提高血钙浓度，有利于骨的矿化。可选用以下维生素D制剂：

　　1D) gewöhnliche Vitamin D2oder D3Die Dosis kann von5000～10Ab dem 000U beginnen, zunehmend dosieren, einige können bis zu10Tausend IE/

　　2,25(OH)D50μg/d, oder Dihydrostreptomycin 0.1～0.2mg/

　　3,1.25(OH)2D, Dosierung von 0.5～10μg/d, kann eine gute Wirkung erzielt werden, während des Behandlungsprozesses muss der Blutkalziumspiegel sorgfältig überwacht werden, am Anfang einmal pro Woche1mal, afterward monthly1mal. Wenn der Blutkalziumspiegel wieder normal wird und die Symptome der Rickets abnehmen, sollte die Dosis reduziert werden, um eine Hyperkalzämie und eine Vergiftung durch Vitamin D zu verhindern.

　　5Diuretika

　　bei Typ I und III Fällen kann die Kalziumablagerung in den Nieren reduziert werden; bei schweren Fällen von Typ II, bei denen eine große Menge an Bikarbonat verwendet wird, kann nicht nur der Nierenthreshold von Bikarbonat erhöht und der Verlust im Urin reduziert werden, sondern auch die Menge an basischen Arzneimitteln reduziert werden; bei tubulärer Azidose Typ IV kann die Verwendung von Diuretika zur Korrektur der Azidose und zur Senkung des Blutkaliämiegehalts beitragen.

　　6Behandlung der Typen III und IV der tubulären Azidose

　　außer der Korrektur der Azidose nach den Prinzipien, da die pathologischen Veränderungen ein Aldosteronmangel oder eine niedrige Reaktion der distalen Nierenkanäle und Sammelrohre auf Aldosteron fehlen, nimmt die Wiederaufnahme von NaHCO3Wiederaufnahme nimmt ab, NaHCO3steigt, die H+und K+verbleiben im Körper, was metabolische Azidose und Hyperkaliämie verursacht. Daher ist die Gabe von Kalium bei Typ IV Kindern kontraindiziert. Tubuläre Azidose Typ IV tritt häufig bei Addison-Krankheit, congenitaler Adrenalkortikalsexstase (auch als Adrenogenital Syndrom bezeichnet) und Nierenwachstumsstörungen auf, bei denen Glukokortikoide oder Salzkortikoide ergänzt werden müssen, die derzeit häufig verwendeten Glukokortikoide sind Hydrocortison, Dosierung10～20mg/m2, Salzkortikosteroiden werden hauptsächlich Fluhydrocortison angewendet, Dosierung 0.15mg/m2. Wenn Tubulärer Azidose und eine beeinträchtigte Nierenkonzentration vorliegen, muss ausreichend Flüssigkeit zugeführt werden, täglich etwa2～5l/m2

　　Zwei, Prognose

　　Die Prognose von RTA hängt von ihrem Typ, der Früherkennung und rechtzeitigen Behandlung ab. Es wird allgemein angenommen, dass die Prognose von proximalen RTA gut ist, insbesondere bei Kindern mit RTA, die aufgrund eines unvollständigen Nierenwachstums2Nach Jahren heilt es sich allmählich von selbst. Frühe Diagnose und rechtzeitige Behandlung können die Knochenverformungen wie Kyphose verbessern und die Kalziumurie verursachte Kalzifikation des Rückenmarks und die Nierensteine verhindern. Die Entwicklung und das Wachstum können auch verbessert werden, und es kann mit Kindern desselben Alters Schritt halten. Schwierige Fälle von Nierensteinen können eine subtotale Thyreoidenresektion durchführen. Für Patienten mit fortgeschrittener Nierenkalzifikation und Nierenfunktionsschwäche ist die Prognose schlecht.