Bệnh phenylketonuria

　　Bệnh phenylketonuria là di truyền隐性 của nhiễm sắc thể thường, gene đột biến nằm12thân của nhiễm sắc thể số12q24.1），sự thay đổi nhỏ của gene này có thể gây ra bệnh, không phải do thiếu gene, mà do sự kết hôn của hai hợp tử lai mà gây ra bệnh di truyền, thường gặp ở con của những cặp近亲 kết hôn. Các anh em ruột của bệnh nhân khoảng40% bị bệnh, do sự thay đổi gene của phenylalanine hydroxylase (phenylalanine hydroxylase) gây ra thiếu hụt phenylalanine hydroxylase trong gan, là bất thường sinh hóa cơ bản của bệnh này, nếu các cơ sở axit thay đổi khác nhau gây ra sự khác biệt lớn về mức độ nghiêm trọng của biểu hiện lâm sàng, có thể biểu hiện như PKU điển hình hoặc tăng phenylalanine血症 nhẹ.

　　Phenylalanine (phenylalanine, PA) là một amino axit cần thiết cho cơ thể con người, nó tham gia vào cấu tạo các thành phần protein khác nhau, nhưng không thể tổng hợp trong cơ thể, bình thường, trong lượng phenylalanine được hấp thu khoảng5Khoảng 0% được sử dụng để tổng hợp protein để tạo ra các thành phần khác nhau, phần còn lại dưới tác dụng của phenylalanine hydroxylase sẽ chuyển hóa thành tyrosine, sau đó được các enzym khác chuyển hóa thành dopamine, adrenaline, norepinephrine, melatonin và các chất khác, phenylalanine hydroxylase là hệ thống enzym phức hợp, ngoài enzym hydroxyl hóa ra,还包括dihydropteridine reductase và辅酶tetrathionate biotin, bất kỳ enzym nào bị thiếu đều có thể gây tăng phenylalanine trong máu. Khi PA hydroxylase thiếu hụt, phenylalanine không tham gia vào bước đầu tiên của tổng hợp protein tích tụ trong血浆 và đọng lại trong các tổ chức toàn thân bao gồm não, phenylalanine trong máu vượt qua ngưỡng thận và bài tiết ra, gây ra bệnh phenylketonuria. Sau khi con đường chính (hydroxyl hóa) của PA bị chặn lại, con đường chuyển hóa phụ của PA sẽ tăng cường bù đắp, làm tăng tỷ lệ chuyển hóa PA thành phenylpyruvate, phenyllactic acid, phenylacetic acid và phenylacetic acid, bình thường thì con đường chuyển hóa này diễn ra rất ít, vì vậy hàm lượng các sản phẩm chuyển hóa này rất thấp; khi PA hydroxylase thiếu hụt, các sản phẩm chuyển hóa này mới đạt đến mức tăng cao bất thường, tích tụ trong các tổ chức,血浆 và dịch não tủy, và bài tiết ra lượng lớn qua nước tiểu, gây ra bệnh phenylketonuria.

　　随着年龄的增长，摄入的苯丙氨酸用于合成蛋白质的量逐渐减少。Sau khi sinh ra, lượng phenylalanin hấp thu hàng ngày khoảng 0.5g, trẻ em và người lớn tăng lên4g, trong đó một phần lớn được oxy hóa thành tyrosine, quá trình này chủ yếu phụ thuộc vào enzym hydroxy hóa phenylalanin (PAH), nhưng cũng cần yếu tố xúc tác. Nếu quá trình oxy hóa này bị rối loạn, phenylalanin sẽ tích tụ trong cơ thể, trong trường hợp này, phenylalanin sẽ thông qua các con đường khác để chuyển hóa而产生 các chất độc hại như phenylpyruvic acid, bệnh phenylketonuria (PKU) là một bệnh di truyền do hoạt tính của PAH giảm hoặc thiếu hụt gây ra, hoạt tính của PAH giảm còn có thể ức chế tyrosine, dẫn đến giảm sản xuất melanin, enzym hydroxyphenylpyruvic acid bị ức chế, dẫn đến tích tụ hydroxyphenylpyruvic acid trong cơ thể.

　　bệnh nhân có thể có các triệu chứng thần kinh và một số đặc điểm thể chất, chẳng hạn như các động tác rung đều đặn, run rẩy, phản xạ cơ gân hoạt động, tăng lực cơ, bệnh nhân nặng có thể bị liệt não, một số bệnh nhân trong thời kỳ sơ sinh có thể bị co giật, thường biểu hiện như co giật trẻ sơ sinh. Các cơn co giật có thể thay đổi hình thức theo sự phát triển của độ tuổi.

　　sự phát triển trí thông minh chậm, rối loạn phát triển ngôn ngữ đặc biệt nghiêm trọng. Khoảng80％ có biểu hiện bất thường trên điện não đồ, có thể là rối loạn nhịp cao điểm, các đợt đột quỵ, hầu hết trẻ có xu hướng tâm lý và hành vi bất thường như trầm cảm, rối loạn tăng động, xu hướng tự kỷ, nếu không được điều trị kịp thời và hợp lý, cuối cùng sẽ gây ra trí thông minh thấp từ trung bình đến rất nặng.

　　một số bệnh nhân có thể bị kết hợp với mụn nước và các dấu hiệu da liễu khác. Ngoài ra, khoảng2/3trẻ có dị dạng nhỏ đầu, mắt dưới bình thường, không có sự phình to nội tạng hoặc bất thường xương.

　　Bệnh phenylketonuria (PKU) là một bệnh di truyền, vì vậy trẻ sơ sinh có hội chứng tăng phenylalanin, do không ăn uống, nồng độ phenylalanin và các sản phẩm chuyển hóa độc hại không cao, vì vậy hầu hết trẻ bị PKU đều có biểu hiện bình thường khi sinh, không có triệu chứng lâm sàng. Nếu không làm xét nghiệm sàng lọc PKU cho trẻ sơ sinh, theo thời gian cho ăn uống kéo dài, nồng độ phenylalanin và các sản phẩm chuyển hóa của nó dần tăng lên, triệu chứng lâm sàng mới dần显现. Thường thì3-6tháng đầu tiên mới bắt đầu xuất hiện triệu chứng.1tuổi có triệu chứng rõ ràng. Trẻ không được điều trị trong3～4Sau một tháng, trí thông minh và sự phát triển thể chất của trẻ dần显现滞后， tóc từ đen chuyển sang vàng, da trắng, cơ thể và nước tiểu có mùi chuột đặc biệt, thường xuyên có mụn nước. Khi trẻ lớn lên, trí thông minh của trẻ trở nên thấp hơn rõ ràng, trẻ lớn hơn khoảng 6％ có suy giảm trí thông minh nghiêm trọng. 2/3 trẻ em có các dấu hiệu thần kinh nhẹ, chẳng hạn như tăng trương lực cơ, phản xạ gân tăng cường, dị dạng đầu nhỏ, người nghiêm trọng có thể có liệt não. Khoảng 1/4 trẻ em có cơn động kinh, thường xảy ra trong 18 tháng đầu tiên xuất hiện, có thể biểu hiện bằng các cơn co giật, cơn gật đầu hoặc các hình thức khác. Khoảng 8％ trẻ em có điện não đồ bất thường, biểu hiện bất thường chủ yếu là điện thế động kinh, một số ít là hoạt động nền bất thường. Sau điều trị, nồng độ phenylalanin trong máu giảm và điện não đồ cải thiện rõ ràng.

　　Chúng tôi phân loại các biểu hiện chính của bệnh PKU thành ba phần: đầu tiên là các đặc điểm thể chất. (1) da thường khô, màu trắng, mịn màng, dễ bị eczema và bệnh tróc da. Do enzym tyrosin bị ức chế, sự tổng hợp melanin giảm, vì vậy tóc của bệnh nhân nhạt màu, có màu nâu, khô và không có luster. Đầu circumference nhỏ, sự phát triển của răng sữa chậm, răng thưa, sự phát triển xương chậm, màu sắc của màng nhãn màu nhạt. (2) mồ hôi và nước tiểu có mùi chuột khó chịu, mùi mốc. (3) Ở giai đoạn sớm còn có các triệu chứng nôn mửa, loạn động, dễ bị kích động. Thứ hai là các đặc điểm phát triển. Sau khi sinh4-9tháng đầu tiên bắt đầu có sự chậm phát triển trí thông minh rõ ràng, rối loạn phát triển ngôn ngữ đặc biệt nghiêm trọng, các biểu hiện này cho thấy có rối loạn phát triển não. Một số bệnh nhân có cơn động kinh, trong đó một số trẻ có biểu hiện co giật, thường xảy ra sau khi sinh18tháng đầu tiên xuất hiện. Hầu hết trẻ em có các triệu chứng tâm thần hành vi bất thường như trầm cảm, rối loạn chuyển động, xu hướng rối loạn tự kỷ, nếu không được điều trị kịp thời và hợp lý, cuối cùng sẽ dẫn đến suy giảm trí thông minh từ trung bình đến nặng. Thứ ba là các triệu chứng hệ thần kinh. Các dấu hiệu không phổ biến, có thể có dị dạng não nhỏ, tăng trương lực cơ, rối loạn bước đi, co giật tái phát, phản xạ tăng cường, phản xạ gân tăng cường, run nhỏ ở tay, động tác lặp đi lặp lại ở cơ thể. Thường có tình trạng phấn khích, hoạt động nhiều và hành vi bất thường. Ở giai đoạn sớm còn có các triệu chứng nôn mửa, loạn động, dễ bị kích động. Trẻ lớn có thể có cơn động kinh nhỏ và lớn. Hầu hết trẻ em có các triệu chứng tâm thần hành vi bất thường như trầm cảm, rối loạn chuyển động, xu hướng rối loạn tự kỷ, nếu không được điều trị kịp thời và hợp lý, cuối cùng sẽ dẫn đến suy giảm trí thông minh từ trung bình đến nặng.

　　PKU có thể phòng ngừa được. Phòng ngừa PKU bao gồm hai mặt: một là phòng ngừa bệnh PKU, hai là phòng ngừa sự ra đời của trẻ bị PKU.

　　phòng ngừa bệnh Phenylketonuria (PKU) phải chẩn đoán sớm, điều trị sớm để tránh tổn thương hệ thần kinh do sự chuyển hóa quá mức các sản phẩm chuyển hóa phenylalanin như phenylketon, benzenacetic acid và benzenlactic acid. Do体内 phenylketon, benzenacetic acid và benzenlactic acid tích tụ đến nồng độ cần thiết để gây tổn thương não cần một thời gian nhất định, vì vậy ngay cả trẻ bị PKU, nhưng trong thời gian trẻ sơ sinh1～2tháng đầu tiên thường chỉ là sự gia tăng浓度 của các sản phẩm chuyển hóa bất thường này, mà không dẫn đến tổn thương không thể phục hồi. Nếu ở giai đoạn này được chẩn đoán và điều trị kịp thời và hiệu quả, có thể tránh được tổn thương hệ thần kinh. Loại này trong thời gian trẻ sơ sinh1Trong tháng đầu tiên, trước khi bệnh发作, phương pháp kiểm tra bệnh của trẻ sơ sinh được gọi là sàng lọc bệnh lý sơ sinh, là phương pháp chẩn đoán sớm hiệu quả, cả trong khi trẻ sơ sinh được sinh ra3ngày sau đó lấy máu, kiểm tra nồng độ phenylalanine trong máu, nếu phenylalanine tăng lên, cần kiểm tra chẩn đoán thêm, sau khi chẩn đoán, điều trị hiệu quả, giảm phenylalanine và các sản phẩm chuyển hóa bất thường trong máu xuống mức bình thường,从而达到预防发病的目的。

　　Phòng ngừa trẻ mắc phenylketonuria không chỉ thực hiện chẩn đoán trong thời kỳ thai kỳ của trẻ mà còn chẩn đoán trước khi trẻ出生, nếu chẩn đoán mắc phenylketonuria, cha mẹ quyết định có nên giữ lại phôi bị bệnh này hay không, phương pháp chẩn đoán trước sinh này được gọi là chẩn đoán trước sinh. Chẩn đoán trước sinh bệnh phenylketonuria áp dụng cho những người muốn sinh con tiếp theo của cha mẹ đã có bệnh PKU. Phương pháp là: trước hết, phát hiện điểm đột biến gen bệnh trong máu tế bào của bệnh nhân và cha mẹ bệnh nhân, điều này là tiền đề để chẩn đoán trước sinh PKU, sau đó trong lần mang thai tiếp theo của mẹ16～2tuần khi lấy nước ối, kiểm tra xem tế bào của phôi trong nước ối có mang2điểm đột biến gen bệnh, nếu mang2điểm đột biến gen bệnh, nếu chỉ mang1điểm đột biến gen bệnh, là người mang gen bệnh. Bằng cách này có thể tiến hành chẩn đoán trước sinh, để cha mẹ quyết định sự sống còn của thai nhi, có thể đạt được mục đích ngăn chặn trẻ mắc phenylketonuria出生.

　　Việc điều trị bệnh di truyền khó khăn, hiệu quả không satisfactory, việc phòng ngừa trở nên quan trọng hơn, tránh hôn nhân họ hàng gần, thúc đẩy tư vấn di truyền, kiểm tra gen mang bệnh, chẩn đoán trước sinh và phá thai选择性, ngăn chặn trẻ mắc bệnh出生; phụ nữ mắc PKU cũng nên sử dụng điều trị ăn uống trước khi mang thai và trong quá trình mang thai, để giảm nồng độ phenylalanine trong máu xuống mức cho phép 0.6mmol/L, nếu không sẽ gây ra hậu quả nghiêm trọng cho phôi thai. Nhìn chung, mức độ phenylalanine trong máu của mẹ an toàn cho phôi thai là 0.24～0.36mmol/L（4～6mg). Nếu bệnh nhân mang PKU của người mẹ mang thai được kiểm soát, tác động xấu nghiêm trọng đối với phôi thai trước đó có thể hoàn toàn tránh được. Khuyến khích cho con bú mẹ, phát hiện sớm người mang gen phenylketonuria và phổ biến băng vệ sinh trichloride, giúp trẻ sơ sinh bị bệnh được phát hiện và điều trị sớm là phương pháp quan trọng để预防 suy giảm trí thông minh.

　　Phương pháp kiểm tra bệnh phenylketonuria có các phương pháp sau:

　　thời kỳ sàng lọc trẻ sơ sinh. Trẻ sơ sinh được bú sữa3ngày, thu thập máu ngoại vi bằng giấy lọc dày, phơi khô sau đó gửi đến phòng thí nghiệm sàng lọc. Nồng độ phenylalanine có thể được đo semi-quantitative bằng thí nghiệm ức chế tăng trưởng vi khuẩn của Guthrie; cũng có thể đo định lượng bằng màu sắc dưới tác dụng của phenylalanine dehydrogenase, phương pháp này có tỷ lệ giả âm thấp hơn. Khi nồng độ phenylalanine > 0.24mmol/L（4mg/dl），tức là gấp đôi giá trị tham khảo bình thường, thì cần kiểm tra lại hoặc lấy máu tĩnh mạch để đo định lượng phenylalanine và tyrosine. Thường thì nồng độ phenylalanine trong血浆 của bệnh nhân có thể lên đến 1.2mmol/L（20mg/dl) trên. Đây là phương pháp半 định lượng đo phenylalanine trong máu được sử dụng sớm nhất và kinh tế nhất. Hiện nay, các thành phố như Thượng Hải, Bắc Kinh đã sử dụng phương pháp này để sàng lọc trẻ sơ sinh, nhằm chẩn đoán sớm bệnh nhân phenylketonuria.

　　Đo nồng độ phenylalanine trong máu. Nồng độ phenylalanine trong máu của người bình thường là60～180μmol/L, bệnh nhân PKU có thể lên đến600～3600μmol/L. Đây là phương pháp xác định một điểm phân biệt để đo nồng độ phenylalanine trong máu của bệnh nhân. (1258μmol/L là điểm phân biệt giữa người bình thường và bệnh nhân PKU, thì có thể có tỷ lệ dương tính giả lên đến4％ dương tính giả. Sử dụng phương pháp phân tích lớp trầm tích thì có thể xuất hiện âm tính giả ở trẻ sơ sinh sau vài ngày出生./MS (máy đo phổ) có thể giảm tỷ lệ dương tính giả, phương pháp này có thể đồng thời đo lường phenylalanine và tyrosine trong máu, và có thể tính toán tỷ lệ phenylalanine/tỷ lệ phenylalanine.22.5là điểm phân biệt giữa trẻ khỏe mạnh và bệnh nhân, có thể giảm dương tính giả đến1％. Do đó, hiện nay phương pháp này thường được sử dụng để sàng lọc bệnh PKU ở trẻ sơ sinh. Phương pháp này cũng có thể được sử dụng để sàng lọc galactosemia, diabetes maple, homocystinuria và giảm chức năng tuyến giáp bẩm sinh, một lần kiểm tra có thể sàng lọc nhiều bệnh bẩm sinh.

　　Kiểm tra nước tiểu.1) Thử nghiệm FeCl3 và thử nghiệm giấy thử nghiệm PKU nội địa: Nếu có axit phenylpyruvic trong nước tiểu, thử nghiệm FeCl3 sẽ xuất hiện màu xanh lá cây, sau đó mờ đi; Nếu có axit homogentisic, histidine hoặc sản phẩm chuyển hóa của chlorpromazine, cũng có thể xuất hiện màu xanh lá cây và phản ứng dương tính giả. Nếu giấy thử nghiệm PKU do Trung Quốc sản xuất sau khi ngâm nước tiểu sẽ xuất hiện màu xanh lục, được coi là dương tính, và có thể so sánh với bảng màu chuẩn để ước tính nồng độ axit phenylpyruvic trong nước tiểu. Do nồng độ phenylalanine trong máu dưới908-1210.6/μmol/L, có thể không có axit phenylpyruvic thải ra trong nước tiểu, vì vậy bệnh nhân trong thời kỳ sơ sinh có thể có kết quả thử nghiệm FeCl3 và thử nghiệm giấy thử nghiệm nước tiểu âm tính. (224-Thử nghiệm benzoic hydrazine: Nếu có sự xuất hiện của kết tủa đục vàng trong nước tiểu, kết quả dương tính. Lưu ý rằng cả hai đều là phương pháp hóa học để phát hiện axit phenylpyruvic trong nước tiểu. Do đặc hiệu kém, có thể có kết quả dương tính giả và âm tính giả, thường được sử dụng để kiểm tra ban đầu cho trẻ em lớn hơn.

　　Phương pháp đo quang phổ phát quang. Sử dụng phương pháp này có thể đo lường định lượng phenylalanine.

　　Phương pháp phân tích lớp trầm tích axit amin. Đây là một phương pháp định lượng đơn giản sử dụng máu ở ngón tay hoặc gót chân.

　　Phương pháp phân tích axit amin. Đây là một phương pháp định lượng sử dụng máy phân tích axit amin để phân tích tự động axit amin trong máu. Dựa trên sự定量 của phenylalanine, tyrosine và các axit amin khác, cũng như tỷ lệ của các axit amin nhánh kép và axit amin thơm, có thể phân biệt chẩn đoán bệnh chuyển hóa axit amin. Phương pháp phân tích axit amin có ý nghĩa quan trọng trong việc phân biệt loại PKU và phân biệt với tăng phenylalanine máu.

　　Thử nghiệm dung nạp phenylalanine.100mg/kg,1-4giờ sau khi kiểm tra phenylalanine trong máu, nếu nồng độ tăng lên, trong khi nồng độ tyrosine giảm đi, có thể chẩn đoán.

　　Kiểm tra điện não đồ (EEG). Chủ yếu hiển thị sóng棘慢, hiếm khi xuất hiện rối loạn nhịp cao. Với sự tăng lên của độ tuổi, biểu hiện bất thường của EEG dần增多, đến12Sau khi bước vào độ tuổi, sự bất thường của EEG dần giảm.

　　Kiểm tra X-quang. Trong thời kỳ mang thai, có thể thấy trẻ sơ sinh có đầu nhỏ.

　　Kiểm tra CT và MRI. Có thể phát hiện sự đổi mới không đặc hiệu như co rút não cortex lan tỏa.

　　Phân tích uric acid. Sử dụng hệ thống phân tích lớp trầm tích (HPLC) để đo nồng độ xanthurenic acid và biopterin trong nước tiểu, có thể phân biệt các loại PKU: Nồng độ tổng lượng xanthurenic acid thải ra trong nước tiểu của trẻ em thiếu PAH tăng lên, tỷ lệ mới và biopterin bình thường; Trẻ em thiếu DHPR có lượng tổng thải ra xanthurenic acid tăng lên, giảm thiểu biopterin hydro hóa;6Nhiễm độc PTS thiếu hụt thì có tỷ lệ new蝶呤 và bio蝶呤 tăng cao, lượng new蝶呤 thải ra tăng; thiếu hụt GTPCH thì tổng lượng蝶呤 thải ra giảm.

　　Phân tích DNA Hiện nay có thể sử dụng phương pháp phân tích DNA để chẩn đoán gen đối với khuyết tật PAH và DHPR. Tuy nhiên, do đa dạng đa hình của gen, kết quả phân tích cần được thận trọng.

　　Cần lưu ý rằng bệnh này là một trong số ít bệnh chuyển hóa di truyền có thể điều trị, cần phải力求 chẩn đoán và điều trị sớm để tránh tổn thương não không thể hồi phục. Do bệnh nhi không có triệu chứng trong giai đoạn đầu, vì vậy cần phải phụ thuộc vào việc kiểm tra phòng thí nghiệm.

　　Đối với trẻ sơ sinh có thể cho bú sữa bột ít phenylalanine đặc biệt. Khi thêm thức ăn phụ cho trẻ nhỏ nên主要以 tinh bột, rau và trái cây... thực phẩm ít protein. Do phenylalanine là axit amin cần thiết để tổng hợp protein, thiếu hụt sẽ gây tổn thương hệ thần kinh, vì vậy vẫn nên theo dõi30-50mg/kg cung cấp适量, để duy trì hàm lượng phenylalanine trong máu ở mức 0.12～0.6mmol/L(2～10mg/dl) là phù hợp.

　　Để điều trị bệnh phenylketonuria (PKU) cần phải dựa trên phân loại để thực hiện các biện pháp điều trị phù hợp.

　　Chìa khóa điều trị bệnh phenylketonuria (PKU) là kiểm soát hàm lượng phenylalanine (PA) trong chế độ ăn, thực hiện chế độ ăn ít phenylalanine. Trong thời kỳ trẻ sơ sinh, có thể cho bú sữa bột tổng hợp ít phenylalanine, Trung Quốc cũng có sản xuất, có thể đáp ứng nhu cầu tối thiểu của cơ thể về chuyển hóa và phát triển, lại không làm cho hàm lượng PA trong máu quá cao gây tổn thương não. Sự phát triển não bộ của con người trong thời kỳ đầu sau khi sinh1 năm (đặc biệt là nửa đầu năm) là thời kỳ quan trọng nhất, vì vậy điều trị ăn uống nên bắt đầu từ khi còn là trẻ sơ sinh, nếu sau khi sinh6tháng mới bắt đầu có hiệu quả,4～5tuổi bắt đầu không có hiệu quả vì sự phát triển hệ thần kinh đã cơ bản hoàn thành (Holtzman etal,1986）。Nếu kiểm soát hàm lượng PA trong chế độ ăn của bệnh nhi, hàm lượng PA trong máu duy trì ở mức 0.18～0.92mmol/L（5～10mg/dl) có thể đạt hiệu quả rất tốt, có thể cải thiện sự phát triển trí thông minh. Tuy nhiên, duy trì chế độ ăn ít phenylalanine sau khi dừng bú sữa không dễ dàng, vì hàm lượng PA trong protein thực vật và động vật đều có thể đạt 0.18～0.31mmol/L, phải hạn chế chặt chẽ chế độ ăn protein, đồng thời đảm bảo đầy đủ calo, chất béo, vitamin và khoáng chất, cần có bác sĩ dinh dưỡng lập thực đơn, theo dõi chặt chẽ. Chế độ ăn đặc biệt có vị rất không ngon, nhiều bệnh nhi khó chấp nhận. Theo báo cáo của tài liệu, chế độ ăn uống kiểm soát càng tốt, IQ phát triển càng cao. Nếu ngừng điều trị ăn uống trong thời kỳ trẻ em, có thể tái phát trễ phát triển tâm thần vận động, IQ giảm xuống; nếu khôi phục điều trị ăn uống, vẫn có thể hy vọng đạt được một mức độ hiệu quả nhất định. Nhiều trường hợp ở Trung Quốc được chẩn đoán là đã xảy ra tổn thương não trong后期 của trẻ sơ sinh hoặc thời kỳ trẻ em, lúc này thực hiện điều trị ăn uống mặc dù không thể cải thiện trí thông minh, nhưng vẫn có lợi cho việc kiểm soát cơn động kinh và cải thiện trễ phát triển, bệnh chàm da, giảm sắc tố da và tóc, bệnh cứng da, giảm tinh dịch và khiếm năng sinh dục. Hiện nay, thời gian điều trị ăn uống vẫn còn tranh cãi. Nhiều bệnh nhi6tuổi có thể không cần hạn chế chặt chế độ ăn uống, nhưng việc hấp thu phenylalanine vẫn nằm trong danh sách hạn chế. Trẻ em bị phenylalanin máu mà không có PKU không cần điều trị bằng chế độ ăn uống. Một số học giả cũng cho rằng, điều trị bằng chế độ ăn uống nên tiếp tục đến青春期 và suốt đời. Các tác dụng phụ của điều trị bằng chế độ ăn uống như sự chậm phát triển, chiều cao thấp, cân nặng thấp, giảm đường huyết, giảm albumin máu và chậm phát triển xương v.v. phải được dự đoán đầy đủ. Vì PA là amino axit cần thiết cho cơ thể, sự thiếu hụt hoàn toàn có thể dẫn đến hậu quả nghiêm trọng, như mệt mỏi, thiếu máu, chán ăn, tiêu chảy và mụn nhọt, thậm chí là tử vong. Điều cần lưu ý là: trong quá trình điều trị bằng chế độ ăn uống hạn chế hấp thu phenylalanine, nên theo dõi chặt chẽ sự phát triển và tình trạng dinh dưỡng của trẻ, mức độ phenylalanine trong máu và tác dụng phụ. Tác dụng phụ chủ yếu là thiếu hụt chất dinh dưỡng khác, có thể xuất hiện tiêu chảy, thiếu máu (tiểu bào to), giảm đường huyết, giảm albumin máu và mụn nhọt giống thiếu hụt烟酸.

　　một số trẻ em bị PKU biến thể, việc hạn chế chế độ ăn PA không thể ngăn chặn sự ảnh hưởng đến hệ thần kinh, một số trẻ em trong số này có co giật cứng cơ ngoại vi của hệ thần kinh锥体外 liệt từ sớm trong giai đoạn sơ sinh, được gọi là hội chứng trẻ sơ sinh cứng (stiff-bệnh baby), việc sử dụng levodopa (biopterin) có thể hiệu quả, vì ở những bệnh nhi này, mức độ của enzyme phenylalanine hydroxylase trong gan bình thường, sự thiếu hụt của enzyme này là do rối loạn tổng hợp yếu tố phối hợp của tetrahydrobiopterin, có thể do thiếu hụt enzyme chuyển đổi dihydrobiopterin hoặc giảm tổng hợp levodopa (biopterin); chất chuyển hóa của các chất metanephrine và5-hydroxyserotonin giảm, hạn chế chế độ ăn PA không hiệu quả, điều trị cho các trường hợp này chủ yếu thông qua việc bổ sung tiền chất của chất dẫn truyền thần kinh levodopa (L-dopa) và5-Hydroxytryptophan (5-hydroxytryptophan）để chỉnh sửa.