Phénylalaninémie

　　L'hyperphénylalaninémie est une maladie héréditaire récessive autosomique, le gène muté est situé12Le bras long du chromosome12q24.1) Une petite variation dans ce gène peut entraîner la maladie, ce n'est pas dû à une absence de gène, mais à une maladie héréditaire due au mariage de deux hétérozygotes, et les descendants des mariages consanguins sont plus fréquents. Les frères et sœurs des enfants atteints sont environ40% des cas sont atteints, en raison de la mutation du gène de l'hydroxylase de phénylalanine (phenylalanine hydroxylase), ce qui entraîne une carence en hydroxylase de phénylalanine dans le foie, c'est une anomalie biochimique fondamentale de la maladie. Si les bases altérées diffèrent, la gravité des symptômes cliniques peut varier considérablement, pouvant se présenter sous forme de PKU typique ou d'hyperphénylalaninémie légère.

　　La phénylalanine (phenylalanine, PA) est un acide aminé essentiel pour l'homme, il participe à la constitution de divers composants protéiques, mais il ne peut pas être synthétisé dans le corps humain. Normalement, environ5Environ 0% est utilisé pour la synthèse de divers composants protéiques, le reste étant transformé en tyrosine sous l'action de l'hydroxylase de phénylalanine, puis en dopamine, adrénaline, noradrénaline et mélanine, etc. L'hydroxylase de phénylalanine est un système d'enzyme complexe, qui comprend en plus de l'hydroxylase elle-même, la réductase de dihydrobioptéine et la coenzyme tétrahydrobioptéine. Tout déficit en enzyme peut entraîner une augmentation du phénylalanine dans le sang. Lorsque l'hydroxylase de PA est déficiente, la phénylalanine non impliquée dans la première étape de la synthèse protéique s'accumule dans le plasma et se dépose dans les tissus du corps, y compris le cerveau. Lorsque le phénylalanine dans le sang dépasse la barrière rénale, il est excrété, produisant de l'hiperpénylalaninurie. Après que la voie principale (hydroxylation) de la PA est bloquée, la voie métabolique secondaire de la PA est compensatoirement activée, ce qui conduit à la conversion de la PA en phénylpyruvate, phényl lactate, phénylacétique acide et acide phénylpropionate, leur proportion augmentant progressivement. Normalement, cette voie métabolique parallèle se déroule très rarement, donc la concentration de ces produits métaboliques est très faible. Lorsque l'hydroxylase de PA est déficiente, ces produits métaboliques atteignent un niveau anormalement élevé, s'accumulent dans les tissus, le plasma et le liquide céphalo-rachidien, et sont excrétés en grande quantité dans l'urine, produisant la phénylpyruvie urie.

　　Avec l'augmentation de l'âge, la quantité de phénylalanine absorbée utilisée pour la synthèse des protéines diminue progressivement. Après la naissance, l'apport quotidien en phénylalanine est d'environ 0.5g, chez les enfants et les adultes4g, une grande partie est oxydée en tyrosine, ce processus dépend principalement de l'hydroxylase de phénylalanine (PAH), mais nécessite également la participation de cofacteurs. Si ce processus d'oxydation est perturbé, la phénylalanine s'accumule dans le corps, dans ce cas, la phénylalanine est métabolisée par d'autres voies pour produire des substances nocives acide phénylpyruvique, l'hyperphénylalaninémie (PKU) est une maladie héréditaire causée par une réduction de l'activité de PAH ou son absence, et la réduction de l'activité de PAH peut également inhiber la tyrosine, diminuant ainsi la production de mélanine, et inhiber l'hydroxylase de phénylpyruvate, accumulant ainsi l'hydroxypyruvate dans le corps.

　　les patients peuvent présenter des symptômes neurologiques et des caractéristiques corporelles, tels que des mouvements de bascule réguliers, des tremblements, une activité des réflexes tendineux accrue, une augmentation de la tonus musculaire, les patients graves peuvent présenter une paraplégie cérébrale, certains patients peuvent présenter des crises épileptiques pendant l'enfance, principalement des crises de spasmes infantiles. Les crises épileptiques peuvent changer de forme avec l'âge.

　　Le développement intellectuel est retardé, et les troubles de développement du langage sont particulièrement graves. Environ80% ont des anomalies d'électroencéphalogramme, qui peuvent se manifeste par des troubles de rythme élevés, des pointes focales, etc., la plupart des enfants ont des tendances psychologiques et comportementales anormales telles que la dépression, l'hyperactivité, l'autisme, etc., sans traitement approprié et à temps, cela peut entraîner une déficience intellectuelle modérée à sévère.

　　Certains patients peuvent présenter des signes cutanés tels que l'érythème. De plus, environ2/3les enfants ont une légère malformation crânienne, l'œil du fond est normal, il n'y a pas d'augmentation des organes internes ou d'anomalies squelettiques.

　　L'hyperphénylalaninémie est une maladie héréditaire, donc les nouveau-nés ont une hyperphénylalaninémie, en raison de l'absence de nourriture, la concentration de phénylalanine et de ses métabolites nocifs n'est pas élevée, donc la plupart des enfants atteints de PKU naissent normalement, sans symptômes cliniques. Si le dépistage de l'hyperphénylalaninémie n'est pas effectué chez les nouveau-nés, avec l'allaitement prolongé, la concentration de phénylalanine et de ses métabolites dans le sang augmente progressivement, et les symptômes cliniques apparaissent lentement. Souvent dans3-6mois commencent à présenter des symptômes.1ans, les symptômes sont évidents. Les enfants non traités3～4Après un mois, les signes de retard de développement intellectuel et physique deviennent progressivement apparents, les cheveux passent du noir au jaune, la peau est pâle, une odeur spécifique de souris est présente dans tout le corps et dans l'urine, et il y a souvent de l'érythème. Avec l'âge, la déficience intellectuelle des enfants s'aggrave de plus en plus, et chez les enfants plus âgés, il y a environ 60％ ont une altération intellectuelle sévère.]} 2/3 Les enfants ont des signes neurologiques légers, par exemple, une augmentation de la tonalité musculaire, une hyperexcitabilité des réflexes des tendons, une anomalie de la tête petite, les plus graves peuvent avoir une paraplégie cérébrale. Environ 1/4 Les enfants ont des crises épileptiques, souvent dans 18 mois avant l'apparition, peuvent se manifeste par des crises spasmodiques, des crises de点头 ou d'autres formes. Environ 80％ des enfants ont une anomalie d'électroencéphalogramme, les anomalies principales sont les décharges épileptiques, quelques-unes sont des activités de fond anormales. Après le traitement, la concentration de phénylalanine dans le sang diminue, et l'électroencéphalogramme s'améliore également

　　Nous divisons les principaux symptômes de la phénylalaninurie en trois parties : la première est les caractéristiques corporelles. (1) La peau est souvent sèche, blanche et fine, sujettes aux éruptions cutanées et à l'eczéma. En raison de l'inhibition de la tyrosinase, la synthèse de la mélanine est réduite, donc les cheveux des patients sont pâles, brunâtres, secs et sans brillance. Le tour de tête est petit, la croissance des dents de lait est lente, les dents sont espacées, le développement osseux est lent, la couleur de l'iris est claire. (2) La sueur et l'urine contiennent des odeurs désagréables de rat et d'odeur de moisissure. (3) Les symptômes précoces incluent des vomissements, de l'agitation et de l'irritabilité. Deuxièmement, les caractéristiques de développement. Après la naissance4-9mois commence un retard de développement intellectuel marqué, des troubles de développement du langage en particulier, ces symptômes suggèrent des troubles du développement cérébral. Certains patients ont des crises épileptiques, y compris certaines bébés qui présentent des crises spastiques, généralement après la naissance18mois avant l'apparition. La plupart des enfants atteints de troubles du comportement mental et comportementaux tels que la dépression, l'hyperactivité, la prédisposition à l'autisme, etc., sans traitement opportun et raisonnable, peuvent finalement entraîner une altération intellectuelle modérée à sévère. Troisième, les symptômes neurologiques. Les signes ne sont pas fréquents, et peuvent inclure des anomalies cérébrales mineures, une augmentation de la tonalité musculaire, des anomalies de la marche, des crises convulsives récurrentes, une hyperexcitabilité des réflexes, une hyperexcitabilité des réflexes des tendons, des tremblements légers des mains, des mouvements répétitifs des membres, etc. Les symptômes courants incluent l'excitation, l'hyperactivité et des comportements anormaux. Les symptômes tels que les vomissements, l'agitation et l'irritabilité peuvent apparaître précocement. Les enfants plus âgés peuvent avoir des crises épileptiques mineures et majeures. La plupart des enfants atteints de troubles du comportement mental et comportementaux tels que la dépression, l'hyperactivité, la prédisposition à l'autisme, etc., sans traitement opportun et raisonnable, peuvent finalement entraîner une altération intellectuelle modérée à sévère.

　　La phénylalaninurie est prévisible. La prévention de la phénylalaninurie comprend deux aspects : l'un est de prévenir l'apparition de la phénylalaninurie, et l'autre est de prévenir la naissance des enfants atteints de phénylalaninurie.

　　Pour prévenir l'apparition de la phénylalaninurie, il est nécessaire de diagnostiquer et traiter tôt pour éviter les lésions neurologiques causées par des produits métaboliques phénylalanine tels que la phénylpyruvate, l'acide phénylacétique et l'acide phényl lactate. Comme l'accumulation de phénylpyruvate, acide phénylacétique et acide phényl lactate dans le corps atteint la concentration nécessaire pour endommager le cerveau nécessite un certain temps, donc même les enfants atteints de PKU1～2mois, l'augmentation des concentrations des produits métaboliques anormaux ne suffit pas à causer des lésions irréversibles. Si un diagnostic et un traitement efficaces sont effectués à ce stade, les lésions neurologiques peuvent être évitées. Ce type de prévention, après la naissance de l'enfant1La méthode de détection des maladies néonatales avant l'apparition des symptômes est appelée dépistage des maladies néonatales, une méthode efficace de diagnostic précoce, qui est pratiquée avant la naissance du nourrisson3jours après le prélèvement de sang, tester la concentration de phénylalanine dans le sang, si la concentration de phénylalanine augmente, il est nécessaire de faire des examens de diagnostic supplémentaires, après confirmation, effectuer un traitement efficace, réduire la concentration de phénylalanine et ses produits métaboliques anormaux dans le sang à un niveau normal, atteignant ainsi l'objectif de prévention de la maladie.}

　　La prévention de la naissance des enfants atteints de phénylketonurie consiste à diagnostiquer le fœtus pendant la période prénatale avant la naissance de l'enfant, si le diagnostic de phénylketonurie est confirmé, les parents décident de conserver ou non le fœtus atteint, cette méthode de diagnostic prénatal avant la naissance est appelée diagnostic prénatal. Le diagnostic prénatal de la phénylketonurie est applicable aux parents qui veulent avoir un enfant après avoir déjà un enfant atteint de PKU. La méthode consiste à détecter d'abord les sites de mutation des gènes pathogènes dans les cellules sanguines des enfants et de leurs parents, ce qui est une condition préalable au diagnostic prénatal de la PKU, puis à nouveau enceinte de la mère16～2à 0 semaines, prélever le liquide amniotique, tester si les cellules du fœtus dans le liquide amniotique portent2le site de mutation du gène pathogène, s'il a2le site de mutation du gène pathogène est atteint de PKU, s'il n'a que1des sites de mutation de gènes pathogènes, qui sont des porteurs de gènes pathogènes. Cela permet de réaliser un diagnostic prénatal, permettant aux parents de décider de la vie ou de la mort du fœtus, et d'atteindre l'objectif de prévention de la naissance des enfants atteints de phénylketonurie.

　　Le traitement des maladies héréditaires est difficile, l'effet thérapeutique n'est pas satisfaisant, la prévention semble encore plus importante, éviter les mariages entre parents proches, promouvoir les conseils génétiques, les tests génétiques des porteurs, les diagnostics prénatals et les avortements sélectifs, etc., pour prévenir la naissance des enfants atteints ; les femmes atteintes de PKU doivent également suivre un traitement alimentaire avant et pendant la grossesse, afin de réduire la concentration de phénylalanine dans le sang à un niveau autorisé de 0.6mmol/L, sinon cela pourrait entraîner des conséquences graves pour le fœtus. En règle générale, le niveau de phénylalanine dans le sang de la mère qui est en sécurité pour le fœtus est de 0.24～0.36mmol/L (4～6mg). Si la hyperphénylalaninémie de la mère enceinte atteinte de PKU est contrôlée, les graves effets indésirables mentionnés précédemment pour le fœtus peuvent être complètement évités. Il est recommandé d'allaiter au sein et de détecter le plus tôt possible les porteurs de phénylketonurie, ainsi que de populariser les couches au chlorure de fer trivalent, afin de détecter et traiter rapidement les bébés atteints, ce qui est une méthode importante pour prévenir l'intelligence inférieure.

　　Les méthodes de dépistage de la phénylketonurie incluent :

　　Le dépistage néonatal consiste à nourrir les nouveau-nés avec du lait.3jour, en utilisant du papier filtre épais pour prélever leur sang périphérique, le faire sécher et l'envoyer directement au laboratoire de dépistage. La concentration de phénylalanine peut être déterminée par la méthode semi-quantitative de l'inhibition de la croissance bactérienne de Guthrie ; elle peut également être déterminée par la colorimétrie quantitative sous l'action de la phénylalanine déshydrogénase, la deuxième méthode ayant un taux de faux-négatifs plus faible. Lorsque la concentration de phénylalanine > 0.24mmol/L (4mg/dl）， ce qui est deux fois plus élevé que la valeur de référence normale, il est donc nécessaire de réexaminer ou de prélever du sang veineux pour une détermination quantitative de la phénylalanine et de la tyrosine. Souvent, la concentration de phénylalanine dans le plasma des enfants atteints peut atteindre 1.2mmol／L（20mg／dl）au-dessus. Cette méthode est la plus ancienne et la plus économique des méthodes semi-quantitatives de détermination de la phénylalanine dans le sang. Actuellement, Shanghai, Pékin et d'autres villes utilisent cette méthode pour le dépistage néonatal, dans le but de diagnostiquer les patients atteints de phénylketonurie le plus tôt possible.

　　La détermination de la phénylalanine dans le sang. La concentration de phénylalanine dans le sang des personnes normales est de60 à180μmol/L, chez les patients atteints de PKU, elle peut atteindre600 à3600μmol/L. Cette méthode consiste à définir un point de séparation pour mesurer la concentration de phénylalanine dans le sang des patients. (1）à}}258μmol/L est le point de distinction entre les normaux et les patients atteints de phénylketonurie, il y a jusqu'à4％ de faux-positif. L'utilisation de la chromatographie peut entraîner des faux-négatifs chez les nouveau-nés quelques jours après la naissance. MS/MS (spectrométrie de masse) peut réduire le taux de faux-positif, cette méthode peut mesurer simultanément la phénylalanine et la tyrosine dans le sang, et calculer la concentration de phénylalanine/trityl ratio.（2）Si la valeur de ratio2.5de la distinction entre les enfants normaux et les patients, la faux-positif peut être réduite à1％. Par conséquent, cette méthode est actuellement largement utilisée pour筛选neonatalphénylketonurie. Cette méthode peut également être utilisée pour筛选galactosemia、maple diabetes、homocystinuria et hypothyroidisme congénital, une seule vérification peut éliminer plusieurs maladies congénitales.

　　Examen des urines.（1）Le test de ferric trichlorure et le test rapide de diagnostic de phénylketonurie à papier de test national : si la phénylpyruvate est présente dans l'urine, le test de ferric trichlorure est vert et s'éteint après un certain temps ; si la phénylalanine, la histidine ou les métabolites de chlorpromazine sont présents dans l'urine, ils peuvent également devenir verts et présenter une réaction faussement positive. Si le papier de test de phénylketonurie fabriqué en Chine est bleu vert après humidification de l'urine, cela est positif, et la concentration de phénylpyruvate dans l'urine peut être estimée par comparaison de la profondeur de la couleur avec la plaque de couleur de référence. En raison de la concentration de phénylalanine dans le sérum inférieure à908—1210.6/μmol/L, il peut y avoir aucune élimination de phénylpyruvate dans l'urine, donc les tests de ferric trichlorure et de papier de test sur les nouveau-nés pendant la période néonatale peuvent être négatifs.（2）2，4-Test de nitrobenzohydrazone : une précipitation jaune trouble dans l'urine indique un résultat positif. Il est需要注意的是，这两种方法都是检测尿中苯丙酮酸的化学显色法。由于其特异性不佳，存在假阳性和假阴性的可能性，通常用于对较大儿童的初步筛查。

　　Photométrie de fluorescence. Utilisation de cette méthode pour déterminer la concentration de phénylalanine ;

　　Chromatographie des acides aminés. C'est une méthode quantitative simple pour déterminer la phénylalanine en utilisant le sang du doigt ou du talon ;

　　Analyse des acides aminés. Une méthode quantitative d'analyse automatique des acides aminés par analyseur d'acides aminés. Elle peut distinguer les maladies métaboliques des acides aminés en quantifiant les acides aminés tels que la phénylalanine et la tyrosine, ainsi que le rapport des acides aminés à chaîne ramifiée et aromatiques. L'analyse des acides aminés a une grande importance dans la distinction des types de phénylketonurie et la détection des hyperphénylaminémie.

　　Test de tolérance à la phénylalanine. Ingestion de phénylalanine100mg/kg,1-4Heures après l'examen du plasma de phénylalanine, si la concentration est élevée, et la concentration de tyrosine est réduite, cela peut être diagnostiqué

　　Examen par EEG (électroencéphalogramme). Il présente principalement des ondes棘和s-lentes, et des désordres rythmiques à haute amplitude sont observés occasionnellement. Avec l'augmentation de l'âge, les anomalies EEG augmentent progressivement, jusqu'à12Après l'âge de un an, les anomalies EEG diminuent progressivement ;

　　Examen radiographique. Les anomalies crânio-faciales peuvent être observées chez les femmes enceintes pendant la grossesse ;

　　Examen par CT et IRM. Ils peuvent détecter des changements non spécifiques tels que l'atrophie corticale diffuse du cerveau ;

　　Analyse de l'hiperpurine. L'utilisation de la chromatographie en phase liquide à haute pression (HPLC) pour déterminer la concentration de néoptérine et de bioptérine dans l'urine permet de distinguer les différents types de PKU : chez les enfants souffrant d'une carence en PAH, l'élimination totale des xanthines est accrue, et le rapport néoptérine/bioptérine est normal ; chez les enfants souffrant d'une carence en DHPR, l'élimination totale des xanthines augmente, tandis que la bioptérine tétrahydroxy diminue ;6Les patients souffrant d'un déficit en -PTS présentent une augmentation du rapport de l'oxalate néo à la biotine et une augmentation de la quantité d'oxalate néo excrétée; les patients souffrant d'un déficit en GTPCH présentent une réduction de la quantité totale d'oxalate excrétée.

　　Analyse de l'ADN Actuellement, l'analyse ADN peut être utilisée pour le diagnostic génétique des déficits de PAH et DHPR. Cependant, en raison de la polymorphie des gènes, les résultats d'analyse doivent être traités avec prudence.

　　Il est需要注意的是，本症为少数可治性遗传代谢病之一，应力求早期诊断与治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。由于患儿在早期不出现症状，因此，必须借助实验室检测。

　　Pour les nourrissons, on peut donner du lait en poudre hypophénylalaninique spécial. Lorsque l'on ajoute des aliments complémentaires aux enfants en bas âge, il faut privilégier les aliments hypoprotéiniques tels que les amidons, les légumes et les fruits. Comme la phénylalanine est un acide aminé essentiel pour la synthèse des protéines, son manque peut également entraîner des dommages au système nerveux, donc il est toujours nécessaire de suivre30-50mg/kg) en quantité appropriée, pour maintenir la concentration de phénylalanine dans le sang à 0.12～0.6mmol/L (2～10mg/dl) est recommandé.

　　Le traitement de la phénylketonurie nécessite des mesures de traitement spécifiques en fonction du type.

　　La clé du traitement de la phénylketonurie (PKU) est de contrôler la teneur en phénylalanine (PA) dans l'alimentation, en adoptant un régime hypophénylalaninique. Pendant la période d'alimentation infantile, l'utilisation de lait en poudre hypophénylalaninique synthétique peut être utilisé, en Chine, il y en a aussi, qui peut non seulement satisfaire les besoins minimums du métabolisme et de la croissance du corps, mais aussi ne pas faire monter trop haut la concentration de PA dans le sang pour causer des lésions cérébrales. Le développement du cerveau humain après la naissance1 ans (en particulier les six premiers mois) est la période la plus importante, donc le traitement alimentaire devrait commencer dès la naissance, si après la naissance6mois commence à être inefficace,4～5ans commence à être inefficace en raison de la fin de la développement du système nerveux central (Holtzman et al.,1986)). Si la teneur en PA dans l'alimentation de l'enfant est contrôlée, la concentration de PA dans le sang peut être maintenue à 0.18～0.92mmol/L (5～10mg/dl) peut être plus que parfait en termes d'efficacité, et peut améliorer le développement intellectuel. Cependant, maintenir un régime hypophénylalaninique après l'allaitement n'est pas facile, car la teneur en PA des protéines animales et végétales peut atteindre 0.18～0.31mmol/L, il est strictement nécessaire de limiter la consommation de protéines alimentaires, tout en satisfaisant pleinement les besoins en calories, graisses, vitamines et minéraux, nécessitant un régime alimentaire élaboré par un nutritionniste et une surveillance étroite. Les régimes alimentaires spéciaux ont un goût désagréable, beaucoup d'enfants ont du mal à les accepter. Les rapports de littérature montrent que meilleure est la restriction alimentaire, plus élevé est le développement de l'IQ. Si le traitement alimentaire est interrompu pendant l'enfance, une retardation de développement psychomoteur peut se produire à nouveau, avec une diminution de l'IQ; le traitement alimentaire peut toujours espérer obtenir un certain effet. En Chine, de nombreuses affaires sont diagnostiquées à la fin de l'enfance ou à l'enfance, lorsque des lésions cérébrales ont déjà eu lieu, et à ce moment-là, le traitement alimentaire ne peut pas améliorer l'intelligence, mais il peut toujours être bénéfique pour contrôler les crises épileptiques et améliorer le retard de développement, l'eczéma cutané, la décoloration de la peau et des cheveux, la sclérodermie, la réduction du sperme et les déficits de la fonction reproductrice. Actuellement, la durée du traitement alimentaire reste controversée. La plupart des enfants6岁后可不必严格限制膳食，但苯丙氨酸摄入仍在限制之列。有苯丙氨酸血症而无PKU的儿童无必要饮食治疗。也有学者认为，饮食治疗应持续至青春期后以至终生。对饮食治疗的副作用，如生长落后、短身材、低体重、低血糖、低蛋白血症及骨龄延迟等必须有充分预料。因PA是人体必需氨基酸，完全缺乏可能导致严重后果，如嗜睡、贫血、厌食、腹泻和皮疹，甚至死亡。要注意的是:在限制苯丙氨酸摄入的饮食治疗过程中，应密切观察患儿的生长发育、营养状况及血中苯丙氨酸水平及副作用。副作用主要是其他营养缺乏，可出现腹泻、贫血（大细胞性）、低血糖、低蛋白血症和烟酸缺乏样皮疹等。

　　ans, mais l'apport en phénylalanine reste limité. Les enfants atteints de phénylalaninémie sans PKU n'ont pas besoin de traitement par régime alimentaire. Certains chercheurs pensent que le traitement par régime alimentaire devrait être continué après l'adolescence et jusqu'à la fin de la vie. Les effets secondaires du traitement par régime alimentaire, tels que le retard de croissance, la petite taille, le poids insuffisant, l'hypoglycémie, l'anémie hypoprotéinémique et le retard de l'âge osseux, doivent être prévus en conséquence. Comme la PA est un acide aminé essentiel pour l'homme, une carence complète peut entraîner des conséquences graves, telles que la somnolence, l'anémie, l'anorexie, la diarrhée et l'éruption cutanée, même la mort. Il convient de noter que pendant le traitement par régime alimentaire limitant l'apport en phénylalanine, il est nécessaire de surveiller étroitement la croissance et le développement, l'état nutritionnel et le niveau de phénylalanine dans le sang de l'enfant ainsi que les effets secondaires. Les effets secondaires principaux sont une carence en nutriments, qui peuvent se manifester par la diarrhée, l'anémie (anémie macrocytaire), l'hypoglycémie, l'hypoprotéinémie et une éruption cutanée similaire à une carence en nicotinamide.-Certains enfants sont des variants de PKU, la restriction de l'alimentation PA ne peut pas empêcher l'atteinte du système nerveux, certains de ces enfants ont des spasmes dystoniques extrapyramidaux dès les premières semaines de la vie, appelés syndrome de l'enfant raide (stiff5-la réduction de la sérotonine, la restriction de l'alimentation PA est inefficace, et le traitement de ces cas se fait principalement par l'ajout de précurseurs de neurotransmetteurs, la L-dopa (L-dopa), un syndrome de bébé (syndrome de l'enfant), l'utilisation de bioptérine (bioptérine) peut être efficace, car ces enfants ont un niveau normal de hydroxylase de phénylalanine dans le foie, la carence en enzyme est due à une déficience dans la synthèse du cofacteur de l'hydrobioptérine tétrahydroxylée, qui peut être due à une carence en dégradase de dihydrobioptérine ou à une réduction de la synthèse de bioptérine (bioptérine); les métabolites de catécholamines urinaires et-dopa) et5-Hydroxytryptophane (5-hydroxytryptophan）pour corriger.