遗传性肾炎

　　1、发病原因

　　病变的根本原因为基底膜的重要组分Ⅳ型胶原不同α链（α1-αa6）的突变，其编码基因称为COL4A1-COL4A6，分别位于不同的染色体上，约85％AS病人为性连锁显性遗传（X-LinkedAS，XLAS），致病基因定位于X染色体长臂中段Xq22，为编码Ⅳ型胶原α5链（COL4A5）基因突变引起；其余病人为常染色体隐性遗传（autosomalrecessiveAS，ARAS）和常染色体显性遗传AS（autosomaldominantAS，ADAS），前者致病基因为COL4A3hoặc COL4A4gen, trong khi后者 có tính đa nguồn di truyền, sử dụng kỹ thuật miễn dịch tổ chức hóa, kiểm tra sự biểu hiện của alpha chuỗi collagen loại IV trong tổ chức thận và da, có thể giúp chẩn đoán bệnh lâm sàng và xác định phương thức di truyền, mặt khác, không chỉ xác định gen gây bệnh của hội chứng Alport, mà còn đã phát hiện ra bằng nhiều phương pháp300 loại XLAS và một số loại ARAS có sự thay đổi gen, và bắt đầu từng bước thảo luận về mối quan hệ giữa gen型和 biểu hiện của bệnh nhân.

　　2Cơ chế gây bệnh

　　Bệnh thận viêm mạn tính di truyền tiến triển là bệnh của màng cơ bản thể lưới thận (basement membrane, BM) với biểu hiện chính là tiểu máu, tổn thương thận tiến triển, có thể kèm theo biểu hiện ngoài thận như mắt, tai, dưới kính điện tử, màng cơ bản biểu hiện mỏng và dày không đều, có thể có hiện tượng phân lớp, đây là thay đổi bệnh lý đặc trưng, nhưng về cơ chế gây bệnh, từ sự thay đổi của một hoặc nhiều cặp nucleotide trên gen mã hóa collagen loại IV, cho đến sự thay đổi tương ứng trên BM, do thiếu nghiên cứu hệ thống và động, nhiều khâu cụ thể vẫn chưa rõ ràng, hiện đang tiến hành xây dựng và nghiên cứu các mô hình động vật, ở giai đoạn đầu thể tích thận bình thường hoặc tăng, sau khi bệnh tiến triển thể tích thận dần nhỏ lại, dưới kính quang học thể lưới thận bình thường hoặc nhẹ nhàng tăng sinh tế bào biểu mô và tăng基质 màng, ở giai đoạn cuối tế bào màng tăng sinh, màng cơ bản của thể lưới thận và tế bào管 thận dày lên, phân lớp, thành囊 dày lên và phát triển thành sclerosis thể lưới thận, tế bào管 thận teo hoặc kèm theo phần mở rộng, có thể có protein ống, mô liên kết có thể có sự xâm nhập của tế bào viêm灶 tính, cũng có thể phát triển thành sclerosis40% trường hợp có sự xâm nhập của bọt tế bào trong màng mạch ở ranh giới giữa da và xương sống, chất nhầy của bọt tế bào chứa mỡ trung tính, polisaccharit, cholesterol và phospholipid, kiểm tra dưới kính điện tử có đặc điểm là màng cơ bản của thể lưới thận và tế bào管 thận mỏng và dày không đều, màng cơ bản dày của thể lưới thận kèm theo sự phân ly lớp dày, hoặc thay thế lớp lớp, giữa có chứa hạt điện tử dày đặc, trong những năm gần đây đã phát hiện ra rằng màng cơ bản thể lưới thận (GBM) có sự mỏng, dày và两者 tương kế, màng cơ bản mỏng có thể đạt đến độ dày bình thường của1/4mà GBM dày có thể đạt đến độ dày bình thường của2～5bội, đồng thời có sự mỏng và dày lên của GBM, phần足突 của tế bào biểu mô thể lưới thận có thể hợp lại hoặc kèm theo sự hình thành microvilli, kiểm tra荧光 miễn dịch thường là âm tính, có khi cũng thấy một số immunglobulin như IgM, bổ thể C3và nhẹ nhàng lắng đọng trong thể lưới thận;一般认为是对病变 thể lưới thận không đặc hiệu dính vào, không có ý nghĩa gây bệnh.

　　Bệnh thận viêm mạn tính di truyền ở trẻ em có thể gây ra những bệnh gì?

　　Ở giai đoạn cuối của bệnh, huyết áp tăng cao, chức năng thận suy giảm tiến triển, phát triển thành suy thận giai đoạn cuối, điếc thần kinh tai cũng nặng dần, đồng thời có giảm thị lực, cận thị,斜视, đục thủy tinh thể, ngoài ra còn có u xơ lành tính ở thực quản, phế quản, cơ quan sinh dục.

　　1、Biểu hiện về thận:thường có biểu hiện chính là tiểu máu持续性 hoặc间歇 tính, tiểu máu là bệnh lý cầu thận, cũng có thể có protein niệu ở mức độ khác nhau và protein niệu bệnh lý, thường tăng lên khi nhiễm trùng cấp tính, bệnh ở trẻ nam bị ảnh hưởng có thể bắt đầu sớm nhất từ sau khi sinh ngày thứ1năm, tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của việc tăng huyết áp, tăng lên theo tuổi tác, và thường xảy ra ở nam giới, hầu hết các trẻ nam bị ảnh hưởng sẽ phát triển đến bệnh thận cuối cùng, nhưng tốc độ tiến triển giữa các gia đình có sự khác biệt, dựa trên tuổi xảy ra suy thận cuối cùng, có thể chia thành loại thanh niên (31tuổi trước xảy ra) và loại trưởng thành (31tuổi sau).

　　2、Điếc thần kinh:Khoảng30％～40％ bệnh nhân có thể có tần số cao (4000～8000Hz) điếc thần kinh, với sự tăng trưởng của tuổi tác, trẻ em vào thời kỳ học龄 dần dần xuất hiện các triệu chứng trên, nam giới nhiều hơn, mức độ điếc của hai tai có thể không hoàn toàn đối xứng, nhưng là tiến triển, điếc sẽ dần ảnh hưởng đến toàn bộ dải tần số, điện tâm đồ não干 cho thấy rối loạn thính lực xảy ra ở vị trí tai trong.

　　3、Bệnh lý mắt:Khoảng15％ bệnh nhân có bệnh lý mắt, đặc điểm bệnh lý mắt phổ biến nhất là thể nhãn cầu tròn trước, tức là phần trung tâm của thủy tinh thể nhô ra trước hốc mắt, xác nhận bệnh lý này thường cần kiểm tra bằng đèn khe mắt khoa mắt, các bệnh lý mắt phổ biến khác bao gồm thay đổi sắc tố xung quanh mạc vàng, có sự tích tụ của các hạt mịn xung quanh hố trung tâm của mạc vàng, bệnh cataract bẩm sinh, rung mắt, v.v.

　　4、Rối loạn hệ thống máu:Viêm thận liên quan đến giảm tiểu cầu khổng lồ đã được báo cáo, bệnh nhân này số lượng tiểu cầu trong máu thường ở mức (30～70) ×109/L, bạch cầu bề mặt hình tròn, lâm sàng có thể có xu hướng chảy máu nhẹ, nhưng rất hiếm khi xảy ra hiện tượng chảy máu nghiêm trọng sau phẫu thuật, đồng thời trên bề mặt máu ngoại vi còn thấy các tế bào granuloctye, thậm chí các tế bào macrophage có thể bao hàm thể.

　　5、Ung thư cơ trơn lan tỏa:Một số gia đình hoặc bệnh nhân Alport综合征 loại thanh niên có sự phát triển rõ ràng của cơ trơn dày, vị trí bị ảnh hưởng thường là thực quản, phổi và đường sinh dục nữ (như clitoris, môi lớn và tử cung), xuất hiện các triệu chứng tương ứng, như khó nuốt, khó thở, v.v.

　　Cách phòng ngừa bệnh viêm thận mạn tính di truyền ở trẻ em là như thế nào?

　　1、Bệnh này thuộc về một bệnh viêm thận mạn tính tiến triển gia đình, khoảng85％ bệnh nhân viêm thận mạn tính tiến triển liên quan đến COL di truyền liên kết giới tính bộc lộ rõ, do sự突变 gen gây ra; còn lại là di truyền隐性 và di truyền bộc lộ rõ ở nhiễm sắc thể thường, trước tiên gây bệnh là COL4A3hoặc COL4A4Gen, còn sau có tính đa nguồn di truyền, vì vậy, cần tiến hành điều tra gia đình chi tiết, thực hiện tư vấn di truyền, hướng dẫn sinh sản, bệnh di truyền là nguyên nhân quan trọng ảnh hưởng đến sức khỏe của trẻ sơ sinh và trẻ em, ảnh hưởng đến chất lượng dân số sinh ra, để giảm và lật ngược tỷ lệ xảy ra dị tật bẩm sinh, việc phòng ngừa nên bắt đầu từ trước khi mang thai đến trước khi sinh:

　　2Khám sức khỏe trước hôn nhân có vai trò tích cực trong việc phòng ngừa các bệnh di truyền. Mức độ tác động phụ thuộc vào các mục kiểm tra và nội dung, bao gồm kiểm tra血清 học (như virus gan B,螺旋体 giang mai, virus HIV), kiểm tra hệ thống sinh dục (như sàng lọc viêm cổ tử cung), kiểm tra cơ bản (như huyết áp, điện tâm đồ) và hỏi về lịch sử bệnh lý gia đình, lịch sử bệnh lý cá nhân, và thực hiện tốt công tác tư vấn bệnh di truyền.

　　3、 phụ nữ có thai nên tránh các yếu tố nguy hại bao gồm xa khói, rượu, thuốc, bức xạ, hóa chất, tiếng ồn, khí gas độc hại bay hơi, kim loại nặng độc hại, v.v., trong quá trình bảo vệ sức khỏe tiền sản trước khi sinh cần thực hiện kiểm tra bất thường sinh ra một cách hệ thống, bao gồm kiểm tra siêu âm định kỳ, kiểm tra sinh hóa máu, nếu cần thiết thì phải kiểm tra nhiễm sắc thể, một khi có kết quả bất thường cần xác định có cần chấm dứt thai kỳ hay không; an toàn của thai nhi trong tử cung; sau khi sinh có bị di chứng hay không, có thể điều trị được hay không, tiên lượng như thế nào, v.v., thực hiện các biện pháp điều trị và điều trị thực tế và khả thi.

　　một, kiểm tra nước tiểu

　　Bệnh niệu ra máu là niệu ra máu liên tục dưới kính hiển vi, sau khi bị cảm lạnh hoặc mệt mỏi có thể xuất hiện niệu ra máu theo từng đợt,杂合 tử có thể là niệu ra máu theo từng đợt, ở giai đoạn sớm có niệu ra protein微量, sau này có thể phát triển thành niệu ra protein như bệnh thận, thường提示 tiên lượng xấu.

　　hai, kiểm tra máu

　　血小板 to lớn, số lượng giảm, thường ở (30～70) ×109/L, có hình tròn đường kính, khoảng5～15μm (thường là1～2μm), ngoài ra, từ mẫu máu có thể thấy thể bào白 cầu, có thể có sự tăng尿素, creatinin.

　　ba, kiểm tra chức năng thận

　　trong thời kỳ trẻ em hầu như bình thường, sau đó chức năng thận của bệnh nhân nam dần suy giảm, nhiều người ở20～30 tuổi xuất hiện suy thận, chiếm khoảng3%, có khi phụ nữ vào thời kỳ dậy thì đã vào tình trạng suy thận.

　　bốn, sinh thiết thận

　　1、 kính hiển vi: Không có sự thay đổi bệnh lý có ý nghĩa đặc biệt, có thể thấy có sự thay đổi viêm màng thận nhỏ, tắc nghẽn thành mạch máu nhỏ, khu vực màng đệm không đều mở rộng nhẹ, tăng dày cục bộ, tăng dày cục bộ của tế bào nội mạc hoặc tế bào màng đệm, v.v., thường5tuổi trước đó của trẻ em và mạch máu của trẻ em bình thường hoặc gần như bình thường, có thể phát hiện ra các bất thường là cầu thận da ngoài có thay đổi cầu thận trẻ em.

　　2、 điện tử kính: Kiểm tra điện tử kính là phương pháp duy nhất có giá trị chẩn đoán, bệnh lý điển hình là màng base của cầu thận (glomerular basement membrane, GBM) lan tỏa dày lên, lớp mật độ bị rách, nhưng cũng có thể thấy GBM mỏng đi, bệnh lý này không phải là bệnh lý đặc trưng của hội chứng Alport, dưới kính điện tử có thể thấy toàn bộ hoặc một phần của lớp mật độ GBM dày lên, có thể đạt1200nm (thường là100～350nm), và có đường viền trong và ngoài không đều, trong lớp mật độ không đều có thể thấy đường kính khoảng20～9Độ dày vật bám điện tử 0nm, GBM bị rách, gập và không đều, ở trẻ em, phụ nữ hoặc giai đoạn sớm của bệnh, GBM bị mỏng lan tỏa, thường làm kiểm tra X-quang, siêu âm, điện não đồ, điện tim đồ, kiểm tra mắt lưới, kiểm tra thính lực điện tử, máy kiểm tra thính lực điện tử có thể phát hiện ra, cả hai bên bị điếc thần kinh, kiểm tra khe hở phát hiện đục thủy tinh thể, đốm màu sắc giác mạc, X-quang xương thấy bệnh lý tiêu hủy xương cục bộ và u lành tính ở thực quản, phế quản, cơ quan sinh dục.

　　Về chế độ ăn uống, cần phải có规律, hợp lý, tức là主要以 thực phẩm giàu protein, vitamin cao. Chọn thực phẩm có giá trị dinh dưỡng cao như thực vật hoặc protein động vật, như sữa, trứng, cá, thịt nạc, các loại đậu chế biến khác nhau.

　　I. Điều trị

　　1Phương pháp điều trị chung tập trung vào điều trị triệu chứng, kiểm soát biến chứng, tích cực phòng ngừa nhiễm trùng đường tiết niệu thứ phát, tránh làm việc quá sức và thể thao mạnh mẽ, khi có nhiễm trùng, tránh sử dụng thuốc độc thận, các thử nghiệm động vật cho thấy việc kiểm soát chặt chẽ protein, chất béo, canxi, photpho giúp làm chậm sự suy giảm chức năng thận và ức chế sự tiến triển của bệnh viêm cầu thận.

　　2Giai đoạn suy thận cuối cùng dựa vào liệu pháp透析 để duy trì cuộc sống, chờ đợi cấy ghép thận, do bệnh nhân Alport综合征 trong cơ thể thiếu抗原 màng base, sau khi cấy ghép thận có thể sản sinh ra kháng thể chống GBM, dẫn đến thận cấy ghép bị viêm thận GBM (Goodpasture综合征), do đó một số tác giả đề xuất rằng sau khi cấy ghép thận cho bệnh nhân này, nên theo dõi cẩn thận xét nghiệm nước tiểu, chức năng thận và kháng thể antGBM trong máu, ít nhất theo dõi1năm.

　　3Phần điều trị gen, gen Alport đã được xác định, làm cho bước điều trị gen tiếp theo trở nên có thể, nhưng việc thực hiện điều trị gen thực sự vẫn cần thời gian.

　　II. Dự đoán

　　Bệnh thận mạn tính di truyền tiến triển liên tục dựa vào đặc điểm gene đột biến và phương thức di truyền, sốt xuất huyết tái phát liên tục trong nhiều năm, dự sau rất liên quan đến giới tính, bệnh nhân nam thường vào20 tuổi sau dần vào giai đoạn suy thận mạn tính, theo tài liệu trước đó của EDTA479Ví dụ bệnh nhân nam trung bình24.3Tuổi, vào giai đoạn suy thận mạn tính, cần thay thế liệu pháp, bệnh nhân nữ nhẹ hơn, hiếm khi vào suy thận, theo số liệu của Trung Quốc77Ví dụ vật liệu48Ví dụ bệnh nhân nam25Ví dụ52％）chết vì suy thận, trong đó91.2％2Đã chết trước 0 tuổi, bệnh nhân nữ29Ví dụ có6Ví dụ chết vì chứng này.