Genetische Nephritis

　　1、发病原因

　　病变的根本原因为基底膜的重要组分Ⅳ型胶原不同α链（α1-αa6）的突变，其编码基因称为COL4A1-COL4A6，分别位于不同的染色体上，约85％AS-Patienten sind sexuell vererbt dominant (X-LinkedAS, XLAS)，致病变基因位于X染色体长臂中段Xq22编码Ⅳ型胶原α5Kette (COL4A5Genetische Mutationen verursacht; die übrigen Patienten sind autosomal rezessiv vererbt (autosomal recessive AS, ARAS) und autosomal dominante AS (autosomal dominanter AS, ADAS), bei denen das mutierte Gen COL ist4A3oder COL4A4Gene, während die letzteren eine genetische Polymorphismus aufweisen, können mit der Immunhistochemie-Technik, die Expression der verschiedenen α-Ketten des IV-Typ-Kollagens in der Nierengewebe, der Hautgewebe untersucht werden, kann helfen, die klinische Diagnose dieser Krankheit und die Bestimmung der Vererbungsweise zu bestätigen, auf der anderen Seite haben die Menschen nicht nur die pathogenen Gene des Alport-Syndroms bestätigt, sondern haben auch durch verschiedene Methoden alle erkannt3Über 100 Arten von XLAS und mehrere Arten von ARAS Mutationen, und beginnen allmählich, die Beziehung zwischen Genotyp und Phenotyp der Patienten zu erforschen.

　　2Pathogenese

　　Die erbliche chronische progressive Glomerulonephritis ist eine Krankheit, die sich hauptsächlich durch Hämaturie und fortschreitende Nierenschäden zeigt, kann mit extrarenalen Manifestationen wie Augen und Ohren auftreten, unter dem Elektronenmikroskop zeigt die Basalmembran eine diffuses ungleichmäßige Verdickung, kann Schichtenphänomene aufweisen, dies ist die charakteristische pathologische Veränderung, jedoch ist in Bezug auf die Pathogenese von Einzelmutationen oder mehreren Basenmutationen im Gen des IV-Typ-Kollagens bis zu den entsprechenden Läsionen der BM, da es an dynamischen, systematischen Studien mangelt, sind viele spezifische Verbindungen noch nicht klar, derzeit werden die Erstellung und Forschung von Tiermodellen fortgesetzt, die frühe Nierengröße ist normal oder vergrößert, die Krankheit schreitet fort, die Nierengröße nimmt allmählich ab, unter dem Lichtmikroskop sind die Glomeruli normal oder leicht durch Epithelzellenhyperplasie und die Zellschichtmatrix erhöht, in der späten Phase die Zellschichthyperplasie, die Basalmembran der Glomeruli und der Nierenkanälchen verdickt, schichtet, die Kapselwand verdickt und entwickelt sich zu Glomerulären Sklerose, die Zellen der Nierenkanälchen schrumpfen oder mit Partialdehnung, können Proteinkörperchen auftreten, das Interstitium kann fokale Entzündungszellen infiltrieren, kann auch zu Fibrose fortschreiten40％ der Fälle zeigen eine Infiltration von Bläschenzellen im Interstitium an der Grenze zwischen der Haut und dem Mark, die Zellplasma dieser Bläschenzellen enthält Neutrophile, Glykosaminoglykane, Cholesterin und Phospholipide, die elektromikroskopische Untersuchung zeigt typischerweise eine Verdünnung und unregelmäßige Verdickung der Basalmembran der Glomeruli und der Nierenkanälchen, die verdickte Basalmembran der Glomeruli ist mit einer Dichte schneiden, oder einer schichtförmigen Veränderung, zwischen denen elektromikroskopische dichte Partikel enthalten sind, in den letzten Jahren wurde festgestellt, dass die Basalmembran der Glomeruli (GBM) verdünnt, verdickt und eine Mischung aus beiden vorliegt, die verdünnte GBM kann die normale Dicke erreichen1/4, während die verdickte GBM die normale Dicke erreichen kann2～5Mal, wobei die segmentale Verdünnung und Verdickung der GBM nebeneinanderstehen, die Fußfortsätze der epithelialen Teile der Glomeruli können verschmelzen oder mit Mikrovorwölbungen gebildet werden, die Immunfluoreszenzuntersuchung ist in der Regel negativ, manchmal können auch bestimmte Immunglobuline wie IgM, Komplement C3Depositionen in leichten Mengen im Glomerulus; es wird allgemein angenommen, dass dies eine nicht-spezifische Anheftung an die veränderten Glomeruli ist, die keine pathogene Bedeutung hat.

　　Welche Krankheiten können bei der erblichen chronischen progressiven Nierenkrankheit des Kindes auftreten:

　　Im Spätstadium der Krankheit tritt Bluthochdruck auf, die Nierenfunktion verschlechtert sich fortschreitend, es entwickelt sich zu Nierenversagen, die neurologische Taubheit verschlechtert sich ebenfalls fortschreitend, gleichzeitig gibt es eine Verschlechterung der Sehschärfe, Kurzsichtigkeit, Astigmatismus, Katarakt. Außerdem können es sich auch in den Speiseröhre, den Bronchien, den Geschlechtsorganen Smoothymom, sowie in den Muskeln der Speiseröhre, der Bronchien und der Geschlechtsorgane entwickeln.

　　1Krankheitsmanifestationen der Nieren:Die meisten haben eine anhaltende oder intermittierende Hämaturie als Hauptmanifestation, die Hämaturie ist glomerulär, kann auch eine unterschiedlich starke Proteinurie und nephrotische Proteinurie zeigen, oft wird sie bei akuten Infektionen verschlimmert, die Erkrankung der betroffenen Jungen kann so früh wie nach der Geburt auftreten.1Jahren, die Inzidenz und Schwere der Bluthochdruck, nimmt mit zunehmendem Alter zu, und tritt häufiger bei Jungen auf, die betroffenen Jungen entwickeln fast alle zur Endstadium der Nierenkrankheit, aber der Fortschrittsgeschwindigkeit zwischen den Familien variiert, je nach Alter der Endstadium der Niereninsuffizienz, kann in die jugendliche Art (31Jahren vor dem31Jahren nach dem

　　2Neurotische Taubheit:ca.30％～40％ der Patienten können eine Hörminderung im hohen Frequenzbereich (4000～8000Hz) neurotisches Taubheit, mit zunehmendem Alter treten die genannten Symptome allmählich im Schulalter auf, besonders häufig bei Männern, die Taubheit kann nicht vollständig symmetrisch sein, aber fortschreitend, die Taubheit wird allmählich das gesamte Frequenzspektrum erreichen, die Audiometrie des Hirnstamms zeigt, dass die Hörbehinderung im Cochlea-Bereich auftritt.

　　3Augenveränderungen:ca.15％ der Patienten haben Augenveränderungen, die am charakteristischsten sind, sind die vorderen konischen Linsen, d.h. die zentrale Stelle der Linsen ragt vor in die Kammer, um diese Läsion zu bestätigen, ist oft eine Augenspaltlampe erforderlich, andere häufige Augenveränderungen sind die Veränderung der Pigmentierung um die Makula, dichte Mikropartikelabsetzungen um den zentralen Fovea der Makula, angeborene Katarakte, Nystagmus und andere.

　　4Blutungsstörungen des Blutkreislaufs:Es wurden bereits Berichte über Thrombozytopenie im Zusammenhang mit Nierenerkrankungen gegeben, bei diesen Patienten liegt die Thrombozytenzahl in der Regel bei (30～70) ×109/L, die Thrombozyten sind kugelförmig, klinisch können leichte Blutungsneigung auftreten, aber es tritt selten eine schwere Blutungserscheinung nach der Operation auf, gleichzeitig sind Granulozyten und Makrophagenintrazelluläre Inklusionen in der Peripherblutabtastung sichtbar.

　　5Diffuse Lymphome:Bei einigen familiären oder Patienten mit Alport-Syndrom in der Jugend tritt eine erhebliche Hypertrophie der glatten Muskulatur auf, die betroffenen Bereiche sind oft der Speiseröhre, der Luftröhre und der weiblichen Fortpflanzungsorgane (wie der Klitoris, der großen Schamlippe und des Uterus), mit entsprechenden Symptomen wie Schluckbeschwerden, Atembeschwerden und anderen.

　　Wie sollte die präventive Maßnahmen für die kindliche genetische chronische fortschreitende Nephritis sein:

　　1Diese Krankheit gehört zu einer familienhaften chronischen fortschreitenden Nephritis, etwa85％ der Patienten mit chronischer fortschreitender Nephritis haben eine sexuell vererbte dominante Genmutation; die anderen Patienten haben eine autosomale rezessive und autosomale dominante Genmutation, bei der die pathogene Gene COL sind;4A3oder COL4A4Die Gene, während die letzteren eine genetische Polymorphismus haben, daher sollte eine detaillierte Familienuntersuchung durchgeführt werden, um die genetische Beratung durchzuführen und die Geburtenberatung zu geben. Genetische Krankheiten sind ein wichtiger Grund, der die Gesundheit von Babys und Kindern beeinflusst, und beeinflusst die Qualität der geborenen Bevölkerung. Um die Inzidenz von Geburtsfehlern zu verringern und umzukehren, sollte die Prävention von der pränatalen Phase bis zur Geburt reichen:

　　2Die vorheiratliche Untersuchung spielt eine aktive Rolle bei der Prävention genetischer Krankheiten. Der Umfang ihrer Wirkung hängt von den Untersuchungsprojekten und -inhalten ab und umfasst hauptsächlich serologische Tests (wie Hepatitis-B-Virus, Syphilis-Spindel, HIV-Virus), Untersuchungen des Fortpflanzungssystems (wie die Suche nach Zervixentzündungen), allgemeine körperliche Untersuchungen (wie Blutdruck, EKG) sowie die Anfrage nach der Krankengeschichte der Familie und der persönlichen Vorgeschichte, um die Beratung über genetische Krankheiten zu verbessern.

　　3, Schwangere sollten so gut wie möglich schädliche Faktoren vermeiden, einschließlich Entfernung von Rauch, Alkohol, Medikamenten, Strahlung, Pestiziden, Lärm, flüchtigen schädlichen Gasen, toxischen und schädlichen Schwermetallen usw., während des Schwangerschaftsprozesses sind systematische Geburtsfehleruntersuchungen erforderlich, einschließlich regelmäßiger Ultraschalluntersuchungen, serologischer Screening usw., bei Bedarf ist auch eine Chromosomenuntersuchung erforderlich, bei Auftreten von Auffälligkeiten muss klar gestellt werden, ob eine Schwangerschaftsabbruch erforderlich ist; die Sicherheit des Fötus im Mutterleib; ob es nach der Geburt zu Behinderungen kommt, ob es behandelbar ist, wie die Prognose ist usw., um wirksame Behandlungsmaßnahmen zu ergreifen.

　　Erstens, Urinuntersuchungen

　　Hämaturie ist eine persistente mikroskopische Hämaturie, nach Erkältungen oder Anstrengung können intermittierende makroskopische Hämaturie auftreten, Heterozygote können intermittierende Hämaturie sein, in der frühen Phase kann Mikroalbuminurie auftreten, später kann es zu nephrotischer Proteinurie kommen, was oft eine schlechte Prognose anzeigt.

　　Zweitens, Blutuntersuchungen

　　große Thrombozyten, Anzahl verringert, oft in (30～70) ×109/L, sphericaler Durchmesser,约5～15μm (normalerweise1～2μm), und die Blutprobe zeigt Leukozyteninclusions, kann Harnstoff, Kreatinin erhöht sein.

　　Drittens, Nierenfunktionstests

　　In der Kindheit sind die meisten Patienten normal, nachher nimmt die Nierenfunktion der männlichen Patienten allmählich ab, die meisten Patienten20～30 Jahre entwickeln Nierenversagen,约占儿童Nierenversagensfällen3％, manchmal treten weibliche Patienten bereits in der Pubertät in die Niereninsuffizienz ein.

　　Viertens, Nierengewebsbiopsie

　　1, Lichtmikroskopie: Keine spezifischen pathologischen Veränderungen, sichtbare Entzündungen der Nierenkanalinterstitien, fokale Kapillärwandverdickungen, leichte Unregelmäßigkeiten in der Mesangialzone, fokale Kapselverdickungen, fokale Endothel- oder Mesangialzellvermehrungen usw., im Allgemeinen5Jahren vor dem Alter der Kinder sind die Nierenglieder und Gefäße normal oder fast normal, mögliche Auffälligkeiten sind die kindliche Nierenglieder der Kortexnieren.

　　2, Elektronenmikroskopie: Die Elektronenmikroskopie ist das einzige diagnostisch relevante Verfahren, typische Läsionen sind die diffuse Verdickung der Basalmembran der Nierenglieder (glomeruläre Basalmembran, GBM), Risse in der Dichteschicht, aber auch Verdünnung der GBM, diese Läsionen sind nicht spezifisch für das Alport-Syndrom, unter dem Elektronenmikroskop können die gesamte oder teilweise Verdickung der Dichteschicht der GBM sichtbar sein, die bis zu1200nm (normalerweise100～350nm), und unregelmäßige innere und äußere Konturlinien, in der ungleichmäßigen Dichteschicht sind auch Durchmesser von etwa20～9Elektronendichtstoffe mit 0nm-Deposition, Risse, Verzerrungen und ungleichmäßige Dichte der GBM (Gliazellmembran), bei Kindern, Frauen oder in der frühen Krankheitsphase, diffuse Verdünnung der GBM, bei Routineuntersuchungen mit Röntgenuntersuchungen, Ultraschall, EEG, EKG, Augenhintergrunduntersuchungen, Elektroakustischen Tests und anderen, können elektroakustische Tests eine bilaterale neurologische Taubheit erkennen, Spaltlampenuntersuchungen können Katarakte, Pigmentverschiebungen an der Hornhaut und andere Auffälligkeiten finden, Röntgenaufnahmen zeigen Osteolyse der Extremitätenknochen sowie gutartige Tumoren der Speiseröhre, Bronchien und Geschlechtsorgane.

　　In Bezug auf die Ernährung müssen Regelmäßigkeit und Rationalität gewährleistet werden, d.h. hauptsächlich hochproteinhaltige und hochvitaminreiche Lebensmittel. Wählen Sie pflanzliche oder tierische Proteine mit hohem Nährwert, wie Milch, Eier, Fische, Fleisch, verschiedene Milchprodukte usw.

　　Ein, Behandlung

　　1Allgemeine Behandlung, Symptome zu behandeln, die Komplikationen zu kontrollieren, aktiv sekundäre Harnwegsinfektionen zu verhindern, Überarbeitung und starke körperliche Aktivität zu vermeiden, bei Infektionen die Anwendung nephrotoxischer Arzneimittel zu vermeiden, Tierexperimente zeigen, dass die strengere Kontrolle der Proteinaufnahme, Fette, Kalzium, Phosphor, helfen kann, den Rückgang der Nierenfunktion zu verlangsamen und die Fortschreitung der Glomerulopathie zu unterdrücken.

　　2In der Endstadium der Nierenversagen hängt das Leben von der Dialysebehandlung ab, wartet auf die Nierentransplantation, da Alport-Syndrom-Patienten im Körper fehlen Basalmembranantigen, können nach der Nierentransplantation Antikörper gegen GBM bilden, was zu einer anti-GBM-Nephritis (Goodpasture-Syndrom) des transplantierten Nierens führt, daher empfehlen einige Autoren, dass diese Patienten nach der Nierentransplantation engen Überblick über die Urinuntersuchung, die Nierenfunktion und die Serumantikörper gegen GBM verfolgen sollten, mindestens1Jahr.

　　3Gene Therapie Teil des Alport-Gens wurde bestätigt, so dass die下一步genetische Therapie möglich wird, aber die tatsächliche Durchführung der genetischen Therapie erfordert noch Zeit.

　　Zwei, Prognose

　　Die Prognose der genetischen chronischen fortschreitenden Nephritis und die Merkmale der genetischen Mutationen sind mit dem genetischen Muster verbunden, wiederkehrende Hämaturie kann viele Jahre andauern, die Prognose ist eng mit dem Geschlecht verbunden, männliche Patienten treten in der Regel2Im Alter von 0 Jahren und später allmählich in chronisches Nierenversagen übergehen, nach den vorstehenden EDTA-Daten479Beispiel männliche Patienten haben im Durchschnitt24.3Im Alter von, in chronisches Nierenversagen übergehen, benötigen substitute Therapien, weibliche Patienten sind leichter, selten in den Zustand des Nierenversagens zu gelangen, nach Angaben der chinesischen77Beispiel Materialien48Beispiel männliche Patienten25Beispiel (52％) starben an Nierenversagen, darunter91.2％ von2Bereits vor dem Alter von 0 Jahren gestorben, weibliche Patienten29Beispiel dabei6Beispiel Tod durch diese Krankheit.