Glomerulonefrite ereditaria

　　1、 cause di insorgenza

　　La causa fondamentale della lesione è la componente importante della membrana basale del collagene di tipo IV α catena diversa (α1-αa6）mutazioni, il gene codificante è chiamato COL4A1-COL4A6，che si trovano su cromosomi diversi, circa85％AS pazienti sono affetti da ereditarietà legata al cromosoma X (X-LinkedAS, XLAS), il gene patogeno è localizzato nel braccio lungo del cromosoma X, nella parte centrale Xq22，che codifica per il collagene di tipo IV α5CATENA (COL4A5Mutazioni genetiche; gli altri pazienti sono affetti da ereditarietà recessiva autosomica (autosomal recessive AS, ARAS) e ereditarietà dominante autosomica AS (autosomal dominant AS, ADAS), il gene patogeno del primo è COL4A3o COL4A4I geni, mentre gli ultimi hanno una natura poligenica, l'uso della tecnica di immunochimica tissutale, la detezione di espressione di diverse catene α del collagene di tipo IV nel tessuto renale e cutaneo, può aiutare nella diagnosi clinica di questa malattia e determinare il modo di trasmissione genetica, dall'altra parte, non solo sono stati determinati i geni patogeni dell'sindrome di Alport, ma sono stati anche rilevati attraverso vari metodi3Oltre a più di 00 tipi di mutazioni di geni XLAS e alcune mutazioni di geni ARAS, si stanno gradualmente esplorando le relazioni tra il tipo genetico e il fenotipo dei pazienti.

　　2Meccanismo di sviluppo

　　La glomerulonefrite cronica progressiva ereditaria è una malattia della membrana basale del glomerulo (basement membrane, BM) che si manifesta principalmente con ematuria e danni renali progressivi, può essere associata a manifestazioni extrarenali come occhi e orecchie, sotto il microscopio elettronico, la membrana basale si presenta come un ispessimento diffuso e irregolare, può esserci un fenomeno di stratificazione, questo è un cambiamento patologico caratteristico, tuttavia, in termini di meccanismo di sviluppo, dai mutamenti di singoli o più basi nel gene di codifica del collagene di tipo IV fino a lesioni corrispondenti sulla BM, a causa della mancanza di studi dinamici e sistematici, molte delle fasi specifiche sono ancora不清楚, sono in corso la costruzione e la ricerca di modelli animali, la volume renale è normale o aumentato nei primi stadi, la malattia evolve e il volume renale si riduce gradualmente, sotto il microscopio ottico i glomeruli sono normali o con lieve iperplasia epiteliale e aumento della matrice mesangiale, nelle fasi finali ci sono cellule mesangiali iperplastiche, l'ispessimento della membrana basale del glomerulo e del tubulo renale, stratificazione, l'ispessimento della parete capsulare si sviluppa fino alla sferosi del glomerulo, atrofia delle cellule tubulari renali o con parte di espansione, possono esserci tubuli proteici, l'interstizio può avere infiltrazione focale di cellule infiammatorie, può svilupparsi fino alla fibrosi40% dei casi presentano infiltrazione di cellule bollose nel tessuto interstiziale alla giunzione dermo-parenchimale, la citoplasma di queste cellule bollose contiene grassi neutrali, glicosaminoglicani, colesterolo e fosfolipidi, la ricerca a microscopio elettronico mostra che la membrana basale del glomerulo e la membrana basale del tubulo renale si assottigliano e si ispessiscono irregolarmente, la membrana basale ispessita del glomerulo è associata a una spaccatura della lamina densa, o a cambiamenti sovrapposti a strati, tra cui particelle dense, negli ultimi anni è stato scoperto che la membrana basale del glomerulo (GBM) si assottiglia, si ispessisce e c'è una lesione a alternanza, l'GBM assottigliato può raggiungere lo spessore normale1/4, mentre il GBM spessissimo può raggiungere lo spessore normale2～5volte, coesistono segmenti di GBM sotttili e spessi, le cellule epiteliali dei glomeruli possono fondersi o essere associate a microvilli, la ricerca immunofluorescente è generalmente negativa, occasionalmente si può vedere qualche immunoglobulina come IgM, complemento C3e depositi lievi nei glomeruli; generalmente si ritiene che si tratti di adesione non specifica ai glomeruli lesi, senza significato patogeno.

　　Quali malattie possono essere complicate da una glomerulonefrite cronica ereditaria progressiva nei bambini:

　　Nei stadi finali della malattia si verifica l'ipertensione, un declino progressivo della funzione renale, che evolve verso la insufficienza renale, una sordità neurosensoriale che peggiora progressivamente, associata a una riduzione della vista, miopia, strabismo, cataratta, oltre a esofagie, bronchiectasie, e miomi benigni degli organi riproduttivi.

　　1、肾脏表现：多数以持续性或间歇性血尿为主要表现，血尿为肾小球性，也可表现程度不等的蛋白尿以及肾病样蛋白尿，常于急性感染时加剧，受累男孩的发病可早在出生后第1年，血压升高的发生率和严重性，随年龄而增加，且多发生于男孩，受累男孩肾脏几乎全部将发展至终末期肾脏病，但进展速度各家系之间有差异，根据终末期肾功能衰竭的发生年龄，可分为青少年型（31岁前发生）和成年型（31岁以后）。

　　2、神经性耳聋：约30％～40％的患者可伴有高频区（4000～8000Hz）神经性耳聋，随着年龄的增长，小儿于学龄期逐渐出现以上症状，男性尤多见，两侧耳聋程度可以不完全对称，但为进行性的，耳聋将渐及全音域，脑干电测听显示听力障碍发生于耳蜗部位。

　　3、眼病变：约15％的患者合并有眼病变，最具特征性的眼部异常为前圆锥形晶状体，即晶状体中央部位突向前房，确认这一病变常需经眼科裂隙灯检查，其他常见的眼部异常为黄斑周围色素改变，在黄斑区中心凹周围有致密微粒沉着，先天性白内障，眼球震颤等。

　　4、血液系统异常：与肾脏病相关的巨血小板减少症已有报道，此症患者血涂片血小板计数多在（30～70)×109/L，血小板呈球形，临床可表现有轻度出血倾向，但极少发生术后严重出血现象，同时外周血涂片还可见粒细胞，甚至巨噬细胞内包涵体。

　　5、弥漫性平滑肌瘤：某些青少年型Alport综合征家系或患者伴有显著的平滑肌肥大，受累部位常为食管，气管和女性生殖道（如阴蒂，大阴唇及子宫等），出现相应的症状，如吞咽困难，呼吸困难等。

　　小儿遗传性慢性进行性肾炎应该如何预防：

　　1、本症属一种家族性慢性进行性肾炎，约85％的遗传性慢性进行性肾炎患者为性连锁显性遗传，由基因突变引起；其余患者为常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传，前者致病基因为COL4A3o COL4A4Il gene, mentre l'altro ha una fonte di ereditarietà multipla, quindi, dovrebbe essere eseguita una的调查详细家系，做好遗传咨询，进行生育指导，遗传性疾病是影响婴儿和儿童健康的重要原因，影响出生人口的素质，为降低和扭转出生缺陷的发生率，预防应从孕前贯穿至产前：

　　2L'esame pre-matrimoniale gioca un ruolo positivo nella prevenzione delle malattie genetiche, la cui importanza dipende dai progetti e dai contenuti dell'esame, che includono principalmente esami serologici (ad esempio, virus dell'epatite B, treponema pallidum, virus dell'immunodeficienza umana), esami del sistema riproduttivo (ad esempio, screening dell'infiammazione cervicale), esami fisici comuni (ad esempio, pressione sanguigna, elettrocardiogramma) e domande sulla storia familiare delle malattie e sulla storia clinica personale, per fare bene il lavoro di consulenza sulle malattie genetiche.

　　3、le donne incinte dovrebbero evitare il più possibile fattori di rischio inclusi l'evitare il fumo, l'alcool, i farmaci, le radiazioni, i pesticidi, il rumore, i gas tossici volatili, metalli pesanti tossici e pericolosi, durante il processo di assistenza prenatale in gravidanza è necessario eseguire una screening sistematico delle malformazioni congenite, inclusi esami ecografici regolari, screening sierologici e altri, se necessario, è necessario eseguire esami cromosomici, una volta rilevati risultati anormali, è necessario chiarire se è necessario interrompere la gravidanza; la sicurezza del feto nel grembo materno; esistenza di后遗症 dopo la nascita, se è trattabile, come è la prognosi, adottare misure di diagnosi e trattamento concrete e fattibili.

　　Uno, esame delle urine

　　L'ematuria è ematuria microscopica persistente, dopo l'infezione respiratoria superiore o l'affaticamento può verificarsi ematuria macroscopica intermittente, i eterozigoti possono essere ematuria intermittente, nella fase iniziale ci può essere proteinuria minima, in seguito può svilupparsi in proteinuria renale, spesso suggerisce una prognosi sfavorevole.

　　Due, esame del sangue

　　i trombociti giganti, la quantità è ridotta, di solito in (30～70)×109/L, a forma sferica, il diametro è circa5～15μm (normalmente1～2μm），inoltre, la fiala di sangue può vedere corpi chetici di leucociti, possono esserci aumenti di urea e creatinina.

　　Tre, esame della funzione renale

　　Nell'infanzia è spesso normale, dopo di che i pazienti maschi vedono gradualmente la funzione renale diminuire, la maggior parte dei pazienti è20～30 anni si verifica l'insufficienza renale, rappresenta circa il3％, occasionalmente le pazienti femminili entrano in insufficienza renale nella pubertà.

　　Quattro, biopsia renale

　　1、microscopia ottica: non ci sono cambiamenti patologici di significato speciale, si possono osservare cambiamenti infiammatori tra i tubuli renali e il tessuto interstiziale, la sclerosi focale della parete capillare, leggera dilatazione irregolare della regione mesangiale, ispessimento focale della capsula, proliferazione focale di cellule endoteliali o mesangiali, di solito5anni prima che i reni glomerulari dei bambini siano normali o quasi normali, le anomalie che possono essere rilevate sono le glomeruli corticale con cambiamenti glomerulari infantili.

　　2、microscopia elettronica: la microscopia elettronica è l'unico metodo diagnostico di valore, la lesione tipica è l'epitelio basale glomerulare (glomerulare basement membrane, GBM) con ispessimento diffuso, lacerazione della densità, ma può anche essere osservata la GBM sottile, questa lesione non è una lesione specifica della sindrome di Alport, sotto la microscopia elettronica è possibile vedere l'ispessimento completo o parziale della densità della GBM, che può raggiungere1200nm（normalmente100～350nm），e ha contorni interni ed esterni irregolari, nei strati densi ineguali sono visibili diametri di circa20～9Deposito di materiale densificato da elettroni a 0nm, lacerazione, torsione e ineguale densità della GBM, in età pediatrica, donne o nelle fasi iniziali delle malattie, la GBM diventa diffusamente sottile, si esegue la radiografia a raggi X, l'ecografia, l'elettroencefalografia, l'elettrocardiografia, la visita oculistica, la visita uditiva elettronica e altri esami, la visita uditiva elettronica può rilevare sordità neurale bilaterale, la visita con il microscopio a fessura può rilevare cataratta, pigmentazione corneale e altre anomalie, la radiografia ossea può rilevare lesioni di dissoluzione ossea alle estremità degli arti e neoplasie ipoide di esofago, bronchi e organi riproduttivi.

　　Nel campo della dieta, è necessario mantenere una routine e una ragionevolezza, ossia basarsi su alimenti ricchi di proteine e vitamine. Scegliere proteine vegetali o animali con alto valore nutritivo, come latte, uova, pesce, carne magra, vari prodotti a base di legumi, ecc.

　　Primo, trattamento

　　1Secondo, la terapia generale si concentra sulla gestione dei sintomi e la prevenzione delle complicanze, prevenire l'infezione delle vie urinarie secondarie, evitare l'eccessiva fatica e lo sport estremo, evitare l'uso di farmaci nefrotossici quando si verificano infezioni, gli esperimenti sugli animali dimostrano che controllare rigorosamente l'assunzione di proteine, grassi, calcio, fosforo può aiutare a ritardare la degenerazione renale e inibire lo sviluppo delle lesioni glomerulari.

　　2Secondo, nel stadio terminale dell'insufficienza renale, si deve contare sulla dialisi per mantenere la vita, aspettare il trapianto di rene, a causa della carenza di antigene di membrana basale nei pazienti con sindrome di Alport, possono sviluppare anticorpi anti-GBM dopo il trapianto di rene, portando a glomerulonefrite anti-GBM (sindrome di Goodpasture), pertanto, alcuni autori suggeriscono che per questi pazienti, dopo il trapianto di rene, deve essere seguito strettamente la routine delle urine, la funzione renale e gli anticorpi anti-GBM nel siero, almeno1Anni.

　　3Secondo, la parte della terapia genetica il gene Alport è stato determinato, rendendo possibile il passo successivo della terapia genetica, ma l'attuazione della terapia genetica è ancora in attesa di tempo.

　　Secondo, prognosi

　　La prognosi della glomerulonefrite cronica ereditaria e le caratteristiche della mutazione genetica sono correlate al modo di trasmissione genetica, l'ematuria ricorrente può durare per anni, la prognosi è strettamente correlata al sesso, i pazienti maschili di solito2Dopo i 0 anni, entrano gradualmente in insufficienza renale cronica, secondo le informazioni di EDTA menzionate prima479Esempi di pazienti maschili con media24.3All'età di, entrano in insufficienza renale cronica, devono essere trattati con terapia sostitutiva, i pazienti femminili sono più leggeri, raramente entrano in insufficienza renale, secondo la Cina77Esempi di materiali,48Esempi di pazienti maschili,25Esempi (52%) sono morti a causa della insufficienza renale, tra cui91.2%2Morti prima dei 0 anni, pazienti femminili29Tra cui6Morte per questa sindrome.