遗传性肾炎

　　1、发病原因

　　病变的根本原因为基底膜的重要组分Ⅳ型胶原不同α链（α1-αa6）的突变，其编码基因称为COL4A1-COL4A6，分别位于不同的染色体上，约85％AS病人为性连锁显性遗传（X-LinkedAS，XLAS），致病基因定位于X染色体长臂中段Xq22，为编码Ⅳ型胶原α5链（COL4A5）基因突变所致；其余病人为常染色体隐性遗传（autosomalrecessiveAS，ARAS）和常染色体显性遗传AS（autosomaldominantAS，ADAS），前者致病基因为COL4A3или COL4A4Гены, а вторые имеют много генетических источников, с использованием иммуногистохимической техники, исследование почечной ткани, кожной ткани, различных α-цепей IV коллагена, может помочь клинически диагностировать это заболевание и определить способ наследования, с другой стороны, люди не только определили патогенные гены Alport синдрома, но и с помощью различных методов обнаружены3Более 100 видов мутаций генов XLAS и несколько видов мутаций генов ARAS, и начали постепенно исследовать relación entre el tipo genético y el fenotipo del paciente.

　　2Механизм развития

　　Наследственный хронический прогрессирующий гломерулонефрит - это болезнь почечных клубочков (basement membrane, BM), проявляющаяся гематурией и прогрессирующим повреждением почек, может сопровождаться дополнительными симптомами, такими как проблемы с глазами и ушами. Под электронным микроскопом базальная мембрана проявляется диффузным неравномерным утолщением, может наблюдаться分层. Это специфическое патологическое изменение, но в механизме развития, от мутаций в гене IV коллагена до соответствующих изменений на BM, из-за отсутствия динамических и систематических исследований, многие конкретные этапы все еще неясны. В настоящее время ведутся работы по созданию и исследованию моделей животных. В начале заболевания объем почек нормальный или увеличен, по мере прогрессирования заболевания объем почек постепенно уменьшается, при световой микроскопии почечные клубочки нормальные или с легким гиперпластическим ростом эпителиальных клеток и увеличением матрикса базальных мембран, в后期 наблюдается гиперпластический рост базальных мембран, утолщение и分层 почечных клубочков и базальных мембран канальцев, утолщение стенок капсул и развитие гломерулосклероза, атрофия клеток канальцев почек или частичное расширение, могут наблюдаться белковые цилиндры, интерстициальная инфильтрация灶альными воспалительными клетками, могут развиваться и фиброзные изменения40% случаев инфильтрация пузырьковых клеток в интерстиции в месте перехода коры в мозговое вещество, цитоплазма таких пузырьковых клеток содержит нейтральные жиры, гликозаминогликаны, холестерин и фосфолипиды, при электронно-микроскопическом исследовании типичны уменьшение и неуравновешенное утолщение базальной мембраны почечных клубочков и почечных канальцев, утолщение базальной мембраны почечных клубочков с разделением плотного слоя или перекрытием слоистыми изменениями, между ними содержатся электронно-тяжелые частицы, в последние годы было обнаружено, что базальная мембрана почечных клубочков (GBM) имеет уменьшение, утолщение и интермедиарные изменения, уменьшение GBM может достигать толщины нормальной толщины1/4А утолщенная GBM может достигать толщины нормальной толщины2～5В несколько раз, с наличием сегментной истончения и утолщения GBM, эпителиальные отростки почечных клубочков могут слипаться или образовывать микроворсинки, иммунофлуоресцентный анализ обычно отрицателен, иногда также можно увидеть некоторые иммуноглобулины, такие как IgM, комплемент C3Легко осаждается в клубочках;一般认为这是对病变肾小球内的非特异性粘附，无致病意义。

　　Какие заболевания могут развиваться у детей с наследственным хроническим прогрессирующим гломерулонефритом?

　　В后期 заболевания развивается гипертония, прогрессирующее снижение функции почек, что приводит к почечной недостаточности, прогрессирующее ухудшение нейросенсорной глухоты, а также снижение зрения, миопия, астигматизм, катаракта. Кроме того, могут развиваться полипы食管ного тракта, бронхов, гладкие миомы репродуктивных органов.

　　1Показания почек:Они в основном проявляются стойкой или интермиттирующей гематурией, гематурия является гломерулярной, также могут проявляться различной степенью протеинурией и нефрозным протеинурием, часто усиливаются при остром инфицировании, заболевание страдающих мальчиков может начаться как рано, так и после рождения.1лет, частота и тяжесть повышения артериального давления увеличиваются с возрастом, и они часто встречаются у мальчиков, почки страдающих мальчиков почти полностью развиваются до terminal renal disease, но скорость прогрессирования различается в разных семьях, в зависимости от возраста, при котором развивается terminal renal failure, можно разделить на подростковый тип (31лет до) и взрослым (31лет после).

　　2Нейросенсорная глухота:Около30％～40％ пациентов могут иметь高频овую зону (4000～8000Гц) нейросенсорная глухота,随着年龄的增长, дети в возрасте школы постепенно появляются вышеуказанные симптомы, особенно часто встречается у мужчин,两侧 глухота может быть не полностью симметричной, но прогрессирующей, глухота будет постепенно охватывать весь диапазон звуков, электрофизиологическое исследование мозга показывает, что нарушение слуха происходит в cochlea部位.

　　3Этиология глазных изменений:Около15％ пациентов имеют глазные изменения, наиболее характерные глазные изменения - это передняя коническая хрусталиковая линза, то есть центральная часть хрусталика выдается вперед в переднюю камеру глаза, подтверждение этого изменения часто требует проверки глаза с помощью щелевой лампы, другие常见的 глазные изменения - это изменение пигментации вокруг желтого пятна, вокруг центральной ямки желтого пятна есть плотные частицы, врожденная катаракта, нистагм и т.д.

　　4Нарушения системы крови:Обсуждаются случаи тромбоцитопении, связанной с почечной болезнью, у пациентов с этим заболеванием количество тромбоцитов в мазках крови часто составляет (30～70)×109/L, тромбоциты呈球形, клинически могут проявляться легкой кровоточивостью, но редко наблюдается тяжелое кровотечение после операции, а также в мазках периферической крови можно увидеть гранулоциты, даже включения макрофагов.

　　5Диффузный фибромиоматоз:У некоторых семей или пациентов с синдромом Alport с подростковой формой наблюдается значительное увеличение гладкой мускулатуры, часто поражаются部位, такие как пищевод, трахея и женская репродуктивная система (например, клитор, большая половая губа и матка и т.д.), появляются соответствующие симптомы, такие как трудности с глотанием, затрудненное дыхание и т.д.

　　Как предотвратить小儿遗传性慢性进行性肾炎？

　　1Эта болезнь belongs to a семейное хроническое прогрессирующее гломерулонефрит, около85％ больных хроническим прогрессирующим гломерулонефритом с наследственной предрасположенностью имеют полициклическое доминантное наследование, вызванное мутацией гена;其余 больные имеют аутосомное рецессивное и аутосомное доминантное наследование, у первых этиологический ген COL4A3или COL4A4Гены, а вторые имеют гетерогенность наследования, поэтому необходимо проводить детское исследование семьи, выполнять генетическую консультацию, предоставлять советы по репродукции, наследственные заболевания являются важной причиной, влияющей на здоровье младенцев и детей, влияющей на качество населения, чтобы уменьшить и повернуть发生率 дефектов при рождении, профилактика должна начинаться до беременности и продолжаться до родов:

　　2Предварительный медицинский осмотр до брака играет активную роль в предотвращении наследственных заболеваний. Мера воздействия зависит от объектов и содержания осмотра, включая серологические исследования (например, вирус гепатита B, трепонема сифилиса, вирус иммунодефицита человека), исследование репродуктивной системы (например, скрининг цервикального кольпита), общие медицинские исследования (например, артериальное давление, ЭКГ) и опрос истории болезни семьи, личной истории болезней и т.д., чтобы провести консультацию по наследственным заболеваниям.

　　3Беременные женщины должны как можно больше избегать факторов риска, включая удаление от дыма, алкоголя, лекарств, радиации, пестицидов, шума, летучих вредных газов, токсичных и вредных тяжелых металлов и т.д., в процессе предродового ухода за беременными необходимо проводить систематическое скрининг врожденных пороков развития, включая регулярные ультразвуковые исследования, серологические исследования и т.д., при необходимости также необходимо проводить гистохимическое исследование, при обнаружении аномальных результатов необходимо明确, следует ли прерывать беременность; безопасность плода в утробе матери; наличие последствий после рождения, можно ли их лечить, каков прогноз и т.д., принимать конкретные и эффективные меры по диагностике и лечению.

　　Одно, исследование мочи

　　Гематурия - стойкая микроскопическая гематурия, после ОРЗ или чрезмерных физических нагрузок可能出现 эпизодическая макроскопическая гематурия, гетерозиготы могут иметь интермиттирующую гематурию, на ранних сроках может наблюдаться微量 белка в моче, впоследствии может развиться протеинурия, часто указывающая на неблагоприятный прогноз.

　　Два, анализ крови

　　крупные тромбоциты, количество уменьшается, часто в (30～70)×109/L,球形直径, около5～15μm (нормально)1～2μm), кроме того, в мазке крови можно увидеть лейкоцитарные включения, возможно повышение мочевины, креатинина.

　　Три, исследование функции почек

　　В детстве в основном нормальные, после этого у мужчин функция почек постепенно снижается, большинство в20～30 лет развивается почечная недостаточность,约占 детского почечного недостаточности3%, иногда у женщин в пубертатном возрасте уже развивается почечная недостаточность.

　　Четыре, биопсия почки

　　1Микроскопия: нет специфических патологических изменений, видны воспалительные изменения в интерстициальной ткани почечных канальцев,灶ное склерозирование стенок капилляров, легкое расширение мембранной зоны,灶ное утолщение капсул,灶ное увеличение эндотелиальных или стромальных клеток и т.д., обычно5лет до этого у детей почечные клубочки и сосуды нормальные или почти нормальные, возможные аномалии - корковый почечный клубочек呈 почечный клубочек младенца.

　　2Электронная микроскопия: электроэнергетическое исследование - это единственный метод, имеющий диагностическую ценность, типичное изменение - диффузное утолщение базальной мембраны почечных клубочков (glomerular basement membrane, GBM), разрыв плотных слоев, но также можно увидеть утолщение GBM, это изменение не является специфическим для синдрома Alport, под электронным микроскопом можно увидеть утолщение всех или части плотных слоев GBM, достигающее1200nm (нормально)100～350nm), и имеют неровные внутренние и внешние контуры, в неuniformно плотных слоях также可见 диаметром около20～90nm электронная плотная осадка, разрыв, деформация и неравномерная плотность GBM, у младенцев, женщин или на ранних стадиях заболевания, GBM диффузно истончается, обычно проводят рентгенологическое исследование, ультразвуковое исследование, электроэнцефалографию, электрокардиографию, исследование глазного дна, электроакустическое исследование и т.д., электроакустическое исследование может выявить двустороннюю нейросенсорную глухоту, исследование с помощью щелевой лампы выявляет катаракту, пигментацию роговицы и другие аномалии, рентгеновские снимки костей видны поражения костной ткани кончиков конечностей и гладкие миомы пищевода, бронхов и репродуктивных органов.

　　В питании необходимо соблюдать регулярность и рациональность, то есть использовать продукты с высоким содержанием белков и витаминов. Выберите продукты с высокой питательной ценностью, такие как молоко, яйца, рыба, постное мясо, различные бобовые продукты и т.д.

　　Одно, лечение

　　1Общее лечение симптоматическое, контроль осложнений, активная профилактика вторичной инфекции мочевыводящих путей, предотвращение чрезмерного утомления и интенсивных физических упражнений, при инфицировании избегать применения нефротоксических препаратов, эксперименты на животных показывают, что строгий контроль за потреблением белков, жиров, кальция, фосфора может помочь замедлить прогрессирование почечной недостаточности и抑制 прогрессирование гломерулонефрита.

　　2В terminal стадии почечной недостаточностиstage, поддержание жизни зависит от диализа, ожидая трансплантации почки, из-за отсутствия базального антигена в организме пациентов с синдромом Alport, после трансплантации почки могут образоваться антитела к GBM, что приводит к развитию анти-GBM гломерулонефрита (синдром Goodpasture), поэтому некоторые авторы считают, что для этих пациентов после трансплантации почки, следует внимательно следить за мочой, функцией почек и антителами к анти-GBM, по крайней мере, следует следить1лет.

　　3Часть генетического лечения, часть гена Alport уже определена, что делает возможным下一步基因 лечение, но истинное выполнение генетического лечения еще ждет своего времени.

　　Два, прогноз

　　Прогноз хронического прогрессирующего нефрита, связанного с мутациями генов, зависит от наследственного способа, повторяющиеся гематурии могут продолжаться多年, их прогноз密切相关 с полом, пациенты мужского пола обычно умирают2В возрасте после 0 лет постепенно развивается хроническая почечная недостаточность, по данным предыдущих данных EDTA479Примеры средний возраст пациентов мужского пола24.3В возрасте, развитии хронической почечной недостаточности, требующей заместительной терапии, пациентки обычно легче, редко достигают почечной недостаточности, по данным Китая77Примеры материалов,48Примеры пациентов мужского пола среди25Примеры (52％ умрут от почечной недостаточности, среди которых91.2％ в2Смерть до 0 лет, пациентки29Примеры с6Примеры смертности от этого состояния.