遗传性肾炎

　　1、发病原因

　　病变的根本原因为基底膜的重要组分Ⅳ型胶原不同α链（α1-αa6）的突变，其编码基因称为COL4A1-COL4A6situés sur des chromosomes différents, environ85％AS sont des cas d'hérédité liée au sexe dominant (X-LinkedAS, XLAS), le gène pathogène est situé dans la partie moyenne du bras long du chromosome X, Xq22编码Ⅳ型胶原α5COL4A5La mutation génétique en est la cause; les autres patients sont des cas d'hérédité récessive autosomique (autosomale récessive AS, ARAS) et d'hérédité dominante autosomique AS (autosomale dominante AS, ADAS), où le gène pathogène est COL4A3ou COL4A4gènes, tandis que le dernier a une polymorphisme héréditaire, l'utilisation de la technique d'immunohistochimie, la détection des tissus rénaux, des tissus cutanés de l'expression différente des différentes chaînes alpha du collagène de type IV, peut aider au diagnostic clinique de cette maladie et déterminer le mode de transmission héréditaire, d'autre part, non seulement a déterminé le gène pathogène de la syndrome d'Alport, mais a également détecté par diverses méthodes }}3plus de 100 mutations de gènes XLAS et plusieurs mutations de gènes ARAS, et commence à explorer progressivement la relation entre le type génétique et le type de manifestation des patients.

　　2Mécanisme de développement

　　La néphrite chronique progressive héréditaire est une maladie des membranes basales des glomérules rénaux (basement membrane, BM) caractérisée par une hématurie, une atteinte rénale progressive, pouvant être accompagnée de manifestations extra-rénales telles que les yeux, les oreilles, etc. Au microscope électronique, la membrane basale est caractérisée par une épaisseur inégale diffuse, avec parfois des phénomènes de stratification, ce qui est une modification pathologique caractéristique, mais en ce qui concerne le mécanisme de la maladie, des mutations d'acides nucléiques uniques ou multiples sur le gène codant pour le collagène de type IV, jusqu'aux lésions correspondantes sur la BM, en raison du manque d'études dynamiques et systématiques, beaucoup d'éléments spécifiques restent inconnus, actuellement, la mise en place et l'étude des modèles animaux sont en cours, la taille des reins est normale ou augmentée à un stade précoce, elle diminue progressivement à mesure que la maladie évolue, à la microscopie optique, les glomérules sont normaux ou légèrement hypertrophiques des cellules épithéliales et de l'augmentation de la matrice des membranes péritubulaires, à un stade avancé, l'hypertrophie des cellules de la membrane péritubulaire, l'épaississement et la stratification des membranes basales des glomérules et des tubules rénaux, l'épaississement des parois des kystes et le développement de la sclérose des glomérules, l'atrophie des cellules tubulaires rénales ou l'expansion partielle, il peut y avoir des tubes protéiques, l'interstitium peut présenter une infiltration focale de cellules inflammatoires, et peut évoluer vers la fibrose,40% des cas montrent une infiltration de cellules foieuses dans l'espace interstitiel à la jonction corticopéritonéale, la cytoplasme de ces cellules foieuses contient des graisses neutres, des mucopolysaccharides, du cholestérol et des phospholipides, l'examen microscopique électronique montre généralement une minceur et une épaisseur irégulière des membranes basales des glomérules et des tubules rénaux, la membrane basale épaisse des glomérules est accompagnée de la séparation de la couche dense, ou de modifications en couches superposées, entre lesquelles se trouvent des grains électroniques denses, ces dernières années, on a découvert que la membrane basale du glomère (GBM) pouvait se mincir, s'épaissir et présenter des lésions intermédiaires, la GBM mince peut atteindre1/4et l'épaisseur de la GBM épaisse peut atteindre2～5fois, avec une minceur et une épaisseur segmentaire simultanées de la GBM, les pédoncules épithéliaux des glomérules rénaux peuvent fusionner ou être accompagnés de la formation de microvilli, les tests de fluorescence immunisée sont généralement négatifs, mais il peut également y avoir occasionnellement certaines immunoglobulines telles que l'IgM, le complément C3sont légèrement déposés dans les glomérules rénaux ; on pense généralement qu'il s'agit d'une adhésion non spécifique aux glomérules atteints, sans signification pathogène.

　　Quelles maladies peuvent se développer en association avec la néphrite chronique progressive héréditaire chez l'enfant ?

　　À la phase avancée de la maladie, l'hypertension artérielle se développe, la fonction rénale diminue progressivement, évoluant vers une insuffisance rénale, la surdité neurosensorielle s'aggrave également progressivement, en même temps, il y a une diminution de la vision, une myopie, une strabisme, une cataracte, en plus, il y a également des fibromes sous-cutanés de l'oesophage, des bronches, des organes génitaux.

　　1、Symptômes rénaux:La plupart d'entre eux présentent des symptômes principaux de hématurie persistante ou intermittente, l'hématurie est glomérulaire, et peut également présenter une protéinurie de gravité variable ou une protéinurie rénale similaire, elle s'aggrave souvent lors d'infections aiguës, l'apparition de la maladie des garçons touchés peut être aussi tôt que la naissance, après le1ans, l'incidence et la gravité de l'hypertension artérielle augmentent avec l'âge, et sont plus fréquentes chez les garçons, presque tous les reins touchés des garçons évoluent vers la maladie rénale en stade terminal, mais le rythme de progression varie d'une famille à l'autre, en fonction de l'âge de l'apparition de l'insuffisance rénale en stade terminal, elle peut être divisée en type juvénile (31ans avant) et le type adulte (31ans après).

　　2、Surdité nerveuse:Environ30％～40％Les patients peuvent présenter une fréquence élevée de la zone (4000～8000Hz）La surdité nerveuse, avec l'âge, les enfants apparaissent progressivement ces symptômes pendant la période de l'école primaire, les hommes sont plus fréquents, la surdité bilatérale peut ne pas être complètement symétrique, mais progressive, la surdité va progressivement toucher l'ensemble de l'étendue de fréquence, l'électro-otoscopie crânienne montre que l'obstacle auditif se produit au niveau de la cochlée.

　　3、Lésions oculaires:Environ15％Les patients souffrent de lésions oculaires, les anomalies oculaires les plus caractéristiques sont les lentilles cornéennes coniques antérieures, c'est-à-dire que la partie centrale de la lentille se projette en avant dans la chambre antérieure, il est souvent nécessaire de passer un contrôle par lampe à fente ophtalmique pour confirmer cette lésion, d'autres anomalies oculaires courantes sont les changements de pigmentation autour de la macula, des dépôts de particules minces autour du point central de la macula, la cataracte congénitale, les nystagmus, etc.

　　4、Anomalies du système sanguin:Il a été rapporté que la thrombopénie macrocytaire associée à la maladie rénale, le nombre de plaquettes dans le frottis sanguin de ces patients est souvent dans (30 à70) ×109/L, les plaquettes sont sphériques, cliniquement, elles peuvent présenter une légère tendance à saigner, mais très rarement des saignements graves après la chirurgie, en même temps, le frottis sanguin périphérique peut également voir des granulocytes, même des corpuscules inclus dans les macrophages.

　　5、Tumeur maligne de la rate:Certains cas de syndrome d'Alport juvénile ou de familles présentent une hypertrophie musculaire lisse significative, les parties touchées sont souvent l'oesophage, les bronches et les voies génitales féminines (comme le clitoris, les grandes lèvres et l'utérus, etc.), apparaissent des symptômes correspondants, tels que la difficulté à avaler, la difficulté à respirer, etc.

　　Comment prévenir la néphrite chronique progressive héréditaire chez l'enfant?

　　1、Cette maladie appartient à une néphrite chronique progressive familiale, environ85％Les patients atteints de glomérulonéphrite chronique progressive héréditaire sexuellement liée dominante sont dus à des mutations génétiques; les autres patients sont des héritages récessifs autosomiques et des héritages dominants autosomiques, les gènes pathogènes du premier sont COL4A3ou COL4A4Les gènes, tandis que ceux-ci ont une source génétique multiple, donc, il faut procéder à une enquête familiale détaillée, bien faire la consultation génétique, donner des conseils sur la fécondité, les maladies génétiques sont l'une des causes importantes de la santé infantile et enfantine, affectant la qualité de la population natale, pour réduire et inverser le taux de naissance de malformations congénitales, la prévention doit être de prévention prénatale à prévention périnatale:

　　2L'examen médical pré-mariage joue un rôle positif dans la prévention des maladies génétiques, l'importance de ce rôle dépend de l'échelle des projets et du contenu de l'examen, principalement incluant les tests sérologiques (comme le virus de l'hepatite B, la syphilis, le virus de l'immunodéficience humaine), les examens du système reproducteur (comme la détection des inflammations cervicales), les examens médicaux généraux (comme la tension artérielle, l'électrocardiogramme) ainsi que les questions sur l'histoire familiale des maladies, l'histoire médicale personnelle, etc., et bien faire le travail de consultation sur les maladies génétiques.

　　3、Les femmes enceintes devraient éviter au maximum les facteurs de risque tels que s'éloigner de la fumée, de l'alcool, des médicaments, des radiations, des pesticides, du bruit, des gaz volatils dangereux, des métaux lourds toxiques et dangereux, au cours du processus de soins prénatals, des évaluations systématiques des déficiences congénitales doivent être effectuées, y compris des échographies régulières, des tests sérologiques, etc., le cas échéant, des tests chromosomiques doivent également être effectués, une fois que des résultats anormaux apparaissent, il est nécessaire de déterminer s'il faut interrompre la grossesse; la sécurité du fœtus dans l'utérus; la présence ou non de séquelles après la naissance, la traitement possible, le pronostic, etc., des mesures de diagnostic et de traitement efficaces doivent être prises.

　　Premièrement, examen des urines

　　L'hématurie est une hématurie microscopique persistante, après une infection respiratoire aiguë ou une fatigue, une hématurie macroscopique épisodique peut survenir, les hétérozygotes peuvent présenter une hématurie intermittente, une微量protéinurie est présente à l'état précoce, elle peut évoluer vers une protéinurie rénale, ce qui indique souvent un mauvais pronostic.

　　Deuxièmement, examen sanguin

　　Les thrombocytes sont gigantesques, en nombre réduit, généralement dans les (30 à70) ×109/L, en forme de sphere, de diamètre environ5～15μm (normalement1～2μm), en plus, les frottis sanguins peuvent montrer des inclusions de leucocytes, et il peut y avoir une augmentation des urées, des créatinines.

　　Troisièmement, examen de la fonction rénale

　　La fonction rénale des enfants est généralement normale pendant l'enfance, après cela, la fonction rénale des patients mâles diminue progressivement, la plupart des patients sont20 à30 ans souffrent de l'insuffisance rénale, représentant environ3%, parfois les femmes peuvent entrer dans l'insuffisance rénale fonctionnelle à l'adolescence.

　　Quatrièmement, biopsie rénale

　　1、microscopie optique : aucune variation pathologique de signification spécifique, on peut voir des lésions inflammatoires interstitielles des tubules rénaux, la sclerosis focale des parois capillaires, l'élargissement léger et inégal de la zone de la capsule, l'épaississement focale de la capsule, la prolifération focale des cellules endothéliales ou des cellules de la capsule, etc., généralement5ans avant que les reins des enfants ne soient normaux ou presque normaux, les anomalies pouvant être découvertes incluent la transformation de la glomérulonéphrite corticale en glomérulonéphrite infantile.

　　2、microscopie électronique : l'examen microscopique électronique est la seule méthode diagnostique valable, les lésions typiques sont l'épaississement diffus de la membrane basale du glomère (glomerular basement membrane, GBM), la déchirure de la couche dense, mais on peut également voir la minceur de la GBM. Cette lésion n'est pas spécifique à la syndrome d'Alport, on peut voir l'épaississement de la couche dense de la GBM dans son intégralité ou en partie, pouvant atteindre1200nm (normalement100 à350nm), avec des contours internes et externes irréguliers, dans les couches de densité inégales, on peut voir des diamètres d'environ20 à9Dépôt de substance dense de 0nm, déchirure, torsion et inégalité de densité de la barrière hémato-encéphalique (GBM), dans l'enfance, chez les femmes ou aux stades précoces des maladies, la GBM est devenue diffuse et mince, des examens conventionnels comme les radiographies, les échographies, les électroencéphalogrammes, les électrocardiogrammes, les examens ophtalmologiques, les tests auditifs électro-otoacoustiques, etc. peuvent être effectués, les tests auditifs électro-otoacoustiques peuvent détecter une surdité neurologique bilatérale, les examens de la lampe à fente peuvent détecter des cataractes, des taches pigmentaires cornéennes et d'autres anomalies, les radiographies osseuses peuvent montrer des lésions de dissolution osseuse des extrémités des membres et des tumeurs fibromusculaires dans l'oesophage, les bronches et les organes reproducteurs.

　　En matière de nutrition, il faut maintenir une régularité et une rationalité, c'est-à-dire privilégier les aliments riches en protéines et en vitamines. Choisir des protéines végétales ou animales riches en valeur nutritionnelle, telles que le lait, les œufs, les poissons, les viandes maigres, divers produits laitiers, etc.

　　Premièrement, le traitement

　　1Troisièmement, le traitement général vise à traiter les symptômes, contrôler les complications, prévenir activement les infections urinaires secondaires, éviter l'hyperfatigue et les sports intenses, éviter l'utilisation de médicaments néphrotoxiques en cas d'infection, les essais animaux montrent que le contrôle strict de l'apport en protéines, lipides, calcium et phosphore peut aider à ralentir la dégradation de la fonction rénale et à inhiber la progression des lésions glomérulaires.

　　2Troisièmement, à la phase terminale de l'insuffisance rénale, elle dépend de la dialyse pour maintenir la vie, en attendant la transplantation rénale, en raison du manque d'antigène de basement dans le corps des patients atteints du syndrome d'Alport, après la transplantation rénale, ils peuvent produire des anticorps anti-GBM, ce qui entraîne une glomérulonéphrite anti-GBM (syndrome de Goodpasture), donc certains auteurs suggèrent que pour ces patients, après la transplantation rénale, il est nécessaire de suivre de près les analyses d'urine, la fonction rénale et les anticorps anti-GBM sériques, au moins1Année.

　　3Deuxièmement, la partie de la thérapie génique, le gène Alport a été déterminé, ce qui rend possible la prochaine thérapie génique, mais la mise en œuvre réelle de la thérapie génique est encore en attente de temps.

　　Deuxièmement, la prévision

　　La prévision de la néphrite chronique héréditaire progressive et les caractéristiques des mutations génétiques sont liées au mode de transmission héréditaire, l'hématurie répétée peut durer plusieurs années, et la prévision est étroitement liée au sexe, les patients mâles généralement2Âge après 0 ans, progressivement entrer dans l'insuffisance rénale chronique, selon les données de l'EDTA mentionnées précédemment,479Exemple de patient mâle moyen24.3Âge, entrer dans l'insuffisance rénale chronique, nécessitant une thérapie de remplacement, les patientes féminines sont plus légères, rarement dans l'insuffisance rénale, selon la Chine77Exemple de matériel,48Exemple chez les patients mâles,25Exemple (52％) sont décédés d'insuffisance rénale, dont91.2％2Décédé avant l'âge de 0 ans, patiente29Exemple avec6Exemple de décès par cette maladie.