التهاب الكلية الوراثي

　　1،سبب المرض

　　السبب الجذري للمرض هو مكونات المادة الأساسية المهمة من بروتين الكولاجين من النوع الرابع alpha (alpha1-alpha6،والجين الم编码 هو COL4A1-COL4A6،موضعين على كروموسومات مختلفة،بما في ذلك85النسبة المئوية من مرضى الوراثي المتباين الموروثي هي وراثي متباين موروثي جيني (X-متصل بمرض الوراثي المتباين الموروثي،XLAS)،وتم تحديد موقع الجين المسبب في جزء وسطي الطرف الطويل من كروموسوم Xq22،م编码ة بروتين الكولاجين من النوع الرابع alpha5السلسلة (COL4A5التحول الجيني المسبب؛ والبقية من المرضى وراثي متباين موروثي (autosomalrecessiveAS،ARAS) وراثي متباين موروثي متمدد (autosomaldominantAS،ADAS)،حيث يكون الجين المسبب هو COL4A3أوCOL4A4الجينات، بينما الجينات الأخيرة لها تنوع وراثي، يمكن استخدام تقنية التشخيص المناعي التشريحي لتحديد مستوى التعبير للسلسلة الألفا من الكولاجين من النوع Ⅳ في أنسجة الكلى والجلد، مما يمكن أن يساعد في تشخيص المرض وتحديد طريقة الوراثة، من جهة أخرى، لم يتم فقط تحديد جينات Alport، بل تم أيضًا اكتشافها من خلال جميع الطرق المختلفة300 أنواع من الجينات المضادة لXLAS وعدة أنواع من الجينات المضادة لARAS، وبدأت في استكشاف العلاقة بين نوع الجين والمظهر.

　　2ميكانيكية الإصابة

　　مرض الكلية الوراثية المزمنة التدريجية هو مرض الكلى البدينة (basement membrane،BM) الذي يتميز بوجود بول دموي، ضرر كلوي تدريجي، يمكن أن يحدث مع ظهور أعراض خارج الكلى مثل العين والآذان، في التحليل الإلكتروني، يتميز الطبقة الأساسية بالسمك المتباين بشكل واسع، ويمكن أن يحدث تقسيم، هذا هو التغيير التشريحي المميز، ولكن في ميكانيكية الإصابة، من تحورات في جين التكوين الخاص بالكولاجين من النوع Ⅳ، حتى التغييرات في BM، نظرًا لعدم وجود دراسات ديناميكية، وإجراءات شاملة، لا يزال العديد من الجوانب المحددة غير معروفة، ويجري حاليًا العمل على إنشاء نماذج حيوانية للدراسة، في المراحل المبكرة، يمكن أن يكون حجم الكلى طبيعيًا أو كبيرًا، ولكن بعد تقدم المرض، يصبح حجم الكلى يتقلص تدريجيًا، في التحليل البصري، يمكن أن يكون الكلى البدينة طبيعية أو تحتوي على زيادة خلايا الظهارة والنسيج المبطن، في المراحل المتقدمة، يمكن أن يحدث زيادة في خلايا النسيج المبطن، وتضخم طبقة القاع الكلى والأنبوب الكلى، وتضخم الطبقة الجانبية، وتضخم القشرة البدينة وتطور إلى صلابة الكلى البدينة، يمكن أن يحدث تحول خلايا الأنبوب الكلى إلى تضخم أو جزء من التوسع، يمكن أن يحدث وجود نسيج بروتيني، يمكن أن يحدث التهاب موضعي للأنسجة، يمكن أن يتحول أيضًا إلى التليف،4في 0٪ من الحالات، هناك خلايا فقاعية في المفصل بين الجلد والنخاع، تحتوي هذه الخلايا الفقاعية على دهون نيتروجينية، mucopolysaccharides، كوليسترول، وlipids، والتحليل الإلكتروني يظهر نحافة وعدم انتظام في طبقة القاع الكلى والأنبوب الكلى، مع تضخم طبقة القاع الكلى المزدوجة وتحلل الطبقة الكثيفة، أو تغيير طبقات متداخلة مثل الطبقات، وتحتوي على جسيمات دهنية دقيقة، وقد اكتشف مؤخرًا أن طبقة القاع الكلى (GBM) قد تحدث نحافة، تضخم، وخلل بينهما، يمكن أن تصل نحافة GBM إلى سماكة الطبيعية1/4، ويمكن أن يصل GBM المزدوج إلى سماكة الطبيعية2～5مرة، يوجد تدرج في السماكة بين التدرج والسماكة في GBM، يمكن أن تتلاشى قمم الخلايا الظهارية البدينة أو تكون مصحوبة بوجود قمم دقيقة، والتحليل بالأشعة فوق البنفسجية عادة ما يكون سلبيًا، ولكن يمكن أيضًا رؤية بعض الجسيمات المضادة للبلازما مثل IgM، ومكافئات C3تتراكم بدرجة بسيطة داخل الكلى البدينة؛ يعتقد أن ذلك يعود إلى الالتصاق غير المحدد للبلازمات مع الكلى البدينة المتغيرة، ولا يعتبر له تأثير مرضي.

　　ما هي الأمراض التي يمكن أن تترافق مع مرض الكلية الوراثية المزمنة التدريجية لدى الأطفال؟

　　في مراحل المرض المتقدمة، يمكن أن يحدث ارتفاع ضغط الدم، وتراجع وظيفة الكلى بشكل تدريجي، ويتطور إلى فشل كلوي، ويصبح الصمم العصبيي أكثر تفاقماً، بالإضافة إلى انخفاض الرؤية، والنظرة الجانبية، والشبكية، والقزحية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يحدث تضخم الليف الناعم في المعدة، والشعب الهوائية، والجهاز التناسلي.

　　1الظواهر الكلية للكلى:عادة ما يكون هناك بول دموي مستمر أو متقطع كأهم عرض، والبول الدموي هو ناتج عن الكلى، ويمكن أن يظهر أيضًا بول يحتوي على بروتينات بدرجات مختلفة من الكلى، ويمكن أن يزداد الشديد في حالة الالتهابات الحادة، ويمكن أن يبدأ المرضى المتأثرون بالمرض في وقت مبكر بعد الولادة في اليوم1سنة، معدل ارتفاع ضغط الدم، والشدة، يزداد مع تقدم العمر، وغالبًا ما يحدث في الذكور، ويتم تطوير الكلى لدى الذكور المتأثرين تقريبًا إلى مرض الكلى النهائي، ولكن سرعة التطور يختلف بين العائلات، ويمكن تقسيمها بناءً على عمر الإصابة بالفشل الكلوي النهائي إلى نوع الشبابي (31قبل أن يحدث) والنوع البالغ (31عمر

　　2الصمم العصبي:حوالي30 في المئة إلى40 في المئة من المرضى يمكن أن يكون لديهم نطاق عالي التردد (4000 إلى8000Hz) الصمم العصبي، ويزداد ظهور هذه الأعراض مع تقدم العمر، ويظهر لدى الأطفال في مرحلة الطفولة، ويكون الذكور أكثر عرضة، ويمكن أن تكون درجة الصمم في الأذنين غير متساوية، ولكنها تزداد تدريجيًا، ويؤدي الصمم إلى فقدان جميع النطاقات الصوتية، ويظهر عائق السمع في منطقة القوقعة.

　　3الاضطرابات في العين:حوالي15في المرضى، يظهر التغيرات في العين بنسبة 100 في المئة، وهو تغير في شكل الكريستالين الأمامي، أي أن مركز الكريستالين يتقدم نحو القزحية، ويحتاج هذا التغير إلى فحص باستخدام جهاز الشق الناتج عن الإضاءة المرتدة، وتكون التغيرات الأخرى الشائعة تشمل تغيرات في لون البقع الصفراء حول المركز، وتجمعات دقيقة حول المركز في منطقة البقع الصفراء، والشبكية، والرعشة في العين، وما إلى ذلك.

　　4الاضطرابات في نظام الدم:تم الإبلاغ عن حالات قليلة من فقر الصفائح الدموية الكبيرة المرتبطة بأمراض الكلى، حيث تكون عدد الصفائح الدموية في الدم الوريدي عادة ما تكون في30 ~70) ×109/L، تكون الصفائح الدموية على شكل كرة، ويمكن أن تظهر علامات بسيطة من النزيف في بعض الحالات، ولكن نادرًا ما تحدث نزيف شديد بعد الجراحة، وفي نفس الوقت يمكن رؤية الخلايا البيضاء، وحتى الخلايا النقوية في نسيج الدم الوريدي.

　　5الورم الليفي المتباين:بعض عائلات أو المرضى الذين يعانون من متلازمة Alport الشبابية يظهر لديهم تضخم العضلات الليفية، وتكون المناطق المتأثرة غالبًا هي المعدة، القصبة الهوائية، والجهاز التناسلي الأنثوي (مثل القضيب، الشفتين الكبيرتين والأمعاء) وتظهر الأعراض المتباينة مثل صعوبة البلع، صعوبة التنفس، وما إلى ذلك.

　　كيفية الوقاية من التهاب الكلية المزمن التدريجي الوراثي لدى الأطفال؟

　　1هذا المرض يعتبر من الأمراض المزمنة التدريجية العائلية في التهاب الكلية، ويكون تقريبًا85في المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية المزمن التدريجي بنسبة 100 في المئة من الوراثة، وهي ناتجة عن طفرة جينية؛ بينما الباقون يعانون من وراثة متعددة الأشكال من الكروموسوم السالب والكروموسوم المتماثل المتميز، حيث يكون الجين المسبب هو COL4A3أوCOL4A4الجينات، والآخر له مصادر وراثية متعددة، لذا يجب إجراء استقصاء عائلي مفصل، وتقديم استشارات وراثية، وإرشاد في عملية الإنجاب، لأن الأمراض الوراثية هي السبب الرئيسي في تأثير صحة الأطفال والمراهقين، وتؤثر على جودة عدد المواليد، ومن أجل خفض وتغيير معدل الإصابة بالعيوب الخلقية، يجب أن تبدأ الإجراءات الوقائية قبل الحمل حتى وقت الولادة:

　　2تقييم صحي قبل الزواج يلعب دورًا إيجابيًا في منع الأمراض الوراثية، والذي يعتمد على نوع الفحوصات والمحتوى، بما في ذلك الفحوصات المناعية (مثل فيروس الهيبي، بكتيريا السيلان، فيروس نقص المناعة البشرية)، الفحوصات التناسلية (مثل الفحص لالتهابات عنق الرحم)، الفحوصات العامة (مثل قياس ضغط الدم، تخطيط القلب) وطرح الأسئلة حول تاريخ العائلة من الأمراض، وتاريخ المرض الشخصي، والعمل على تقديم استشارات حول الأمراض الوراثية.

　　3، يجب على النساء الحوامل تجنب العوامل الضارة قدر الإمكان بما في ذلك الابتعاد عن الدخان، الكحول، الأدوية، الإشعاع، المبيدات الحشرية، الضوضاء، الغازات المضرة، المعادن الثقيلة السامة، إلخ، خلال فترة الرعاية الصحية قبل الولادة في فترة الحمل يجب إجراء فحوصات شاملة للعيوب الخلقية، بما في ذلك الفحوصات بالموجات فوق الصوتية المنتظمة، الفحوصات السريرية، إذا لزم الأمر، يجب إجراء فحوصات الكروموسومات، إذا ظهرت نتائج غير طبيعية، يجب توضيح ما إذا كان يجب إيقاف الحمل، سلامة الجنين في الرحم، ما إذا كان هناك عيوب خلقية بعد الولادة، ما إذا كان يمكن علاجها، وكيف ستكون النتائج، إلخ، اتخذ تدابير علاجية ووقائية切实ية.

　　أولاً، الفحوصات على البول

　　الدم في البول هو بول دموي دائم تحت المجهر، يمكن أن يحدث بول دموي بصرية عند الإصابة بالبرد أو التعب، يمكن أن يكون المحتملون بول دموي متقطع، في المراحل المبكرة يمكن أن يكون هناك بول دموي صغير، يمكن أن يتحول لاحقًا إلى بول دموي يشبه مرض الكلى، مما يشير غالبًا إلى نتائج سيئة.

　　ثانيًا، الفحوصات الدموية

　　كبيرة للغاية، ونقص في العدد، عادة ما تكون في (30 ~70) ×109/L، شكل كروي، قطر حوالي5～15μm (الطبيعي هو1～2μm)، بالإضافة إلى ذلك، يمكن رؤية كتلة بيضاء من خلايا الدم البيضاء، يمكن أن يرتفع مستوى الأمونيا والكرياتينين.

　　ثالثًا، الفحوصات الخاصة بالكلى

　　في مرحلة الطفولة يكون تقريبًا طبيعيًا، بعد ذلك يبدأ المرضى الذكور في فقدان وظيفة الكلى تدريجيًا، معظمهم في20 ~30 سنوات يحدث فشل الكلى، يشكل حوالي3، بعض النساء قد يدخلن في حالة فشل الكلى بعد سن المراهقة.

　　أربعة، الفحص بالخزعة الكلوية

　　1، المجهر الضوئي: لا توجد تغييرات مرضية ذات أهمية خاصة، يمكن رؤية التغيرات الالتهابية بين القنوات الكلوية، تصلب جدار الأوعية الدموية المحلية، تمدد خفيف في منطقة الميسمة، تمدد محلي في طبقة القفص، زيادة محلية في خلايا الجدار الداخلي أو خلايا الميسمة، إلخ، عادة5سنوات قبل أن يكون الكلى والشرايين لدى الأطفال في سن الرضاعة طبيعية أو تقريبًا طبيعية، قد يتم اكتشاف تغيرات غير طبيعية مثل تغير الكلى السطحية إلى كلى حديثة الولادة.

　　2، المجهر الإلكتروني: الفحص بالمجهر الإلكتروني هو الطريقة الوحيدة التي تحتوي على قيمة تشخيصية، التغيرات النموذجية هي انسداد طبقة القاعدة للكلية (glomerular basement membrane،GBM) بشكل موسع، تمزق طبقة الكثافة، ولكن يمكن أيضًا رؤية تمدد GBM، لا يمثل هذا التغير التغير المميز لمرض Alport، يمكن رؤية تمدد طبقة الكثافة للGBM الكاملة أو الجزئية، يمكن أن يصل إلى1200nm (الطبيعي هو100 ~350nm)، ويوجد خطوط حدود داخلية وخارجية غير منتظمة، في طبقات الكثافة غير المتساوية يمكن رؤية قطر يبلغ حوالي20 ~9إيداع الأجسام الكثيفة البالغة 0nm، تمزق GBM، تشوه وتفاوت الكثافة، في الأطفال الصغار، النساء أو في مراحل المرض المبكرة، يحدث انحلال GBM المفرط، يتم إجراء الفحوصات التقليدية مثل الفحص الإشعاعي، الفحص بالموجات فوق الصوتية، الفحص الكهربائي للدماغ، الفحص الكهربائي للقلب، الفحص بالمجهر، الفحص الكهربائي للسمع، يمكن اكتشاف فقدان السمع العصبي ثنائي الجانب، يمكن اكتشاف مرض العين البيضاء، تراكم الأصبغة على القرنية، يمكن رؤية أمراض عظام الأطراف، أورام المعدة، الأورام الدودية، أورام الأعضاء التناسلية.

　　يجب أن تكون الوجبات الغذائية منتظمة ومتوازنة، أي أن تكون الغذاءات العالية البروتين والفيتامينات هي الأساس. اختر البروتينات النباتية أو الحيوانية عالية القيمة، مثل الحليب، البيض، الأسماك، اللحوم الخالية من الدهون، ومنتجات الحبوب المختلفة.

　　أولاً: العلاج

　　1رابعاً: العلاج العام يعتمد على العلاج بالأدوية، التحكم في مضاعفات، والوقاية من العدوى الثانوية، منع الإرهاق الزائد والرياضة العنيفة، عند وجود عدوى، تجنب استخدام الأدوية الكلوية، أظهرت التجارب الحيوانية أن التحكم في استهلاك البروتين، الدهون، الكالسيوم، الفوسفور يمكن أن يساعد في إبطاء تدهور وظيفة الكلى وتثبيط تطور التهاب الكبيبات.

　　2ثالثاً: في مرحلة الفشل الكلوي النهائي، يعتمد العلاج بالغسيل الكلوي للحفاظ على الحياة، والانتظار للنقل الكلوي، بسبب نقص أنسجة القشرة في الجسم المصاب بمرض Alport، يمكن أن ينتج عن النقل الكلوي أجسام مضادة لـ GBM، مما يؤدي إلى التهاب الكلى GBM (متلازمة Goodpasture)، لذا يفضل بعض الكتاب أن يتبعوا المرضى الذين خضعوا للنقل الكلوي، يجب مراقبة اختبارات البول، وظيفة الكلى وأجسام مضادة GBM في الدم، على الأقل1سنة.

　　3ثانياً: العلاج الجيني جزء من الجين Alport تم تحديده، مما يجعل العلاج الجيني المقبل ممكنًا، ولكن العلاج الجيني الفعلي يزال يحتاج إلى وقت.

　　النتائج المتوقعة

　　توقعات المرضى المصابين بالتهاب الكلى المزمنة الموروثة والتغيرات الجينية الخاصة بها، لها علاقة بالطريقة الوراثية، يمكن أن تستمر النزيف الدموي المتكرر لسنوات عديدة، وتوقعاته لها علاقة وثيقة بالجنس، عادة ما يكون المرضى الذكور2من سن، يدخلون في فشل الكلى المزمنة، وفقاً للمعلومات السابقة عن EDTA،479مثال على المرضى الذكور،24.3في سن، يدخلون في فشل الكلى المزمنة، يتطلب العلاج بالاستبدال، المرضى النساء أقل، نادراً يدخلون في الفشل الكلوي، وفقاً للصين77مثال على المواد،48مثال على المرضى الذكور،25مثال على52منهم ماتوا بسبب فشل الكلى، منهم91.2من2موت قبل سن السابعة، المرضى النساء29مثال على وجود6مثال على الوفاة بهذا المرض.