Bệnh thận đái tháo đường ở trẻ em

　　I. Nguyên nhân gây bệnh

　　1、dễ cảm di truyền gần đây nghiên cứu phát hiện ra rằng DN có hiện tượng tập trung gia đình, trong2-DM, các tài liệu báo cáo liên quan nhiều hơn, cả trong1-DM hoặc2-DM bệnh nhân, nếu trường hợp đầu tiên có DN, tỷ lệ mắc DM của anh chị em họ sau này sẽ tăng rõ ràng, ngay cả khi kiểm soát glucose rất kém1-DM bệnh nhân chỉ có35％Cuối cùng phát triển thành DN cuối cùng, ngay cả khi kiểm soát glucose gần như bình thường (bao gồm nghiên cứu DCCT) đã được chứng minh có thể cải thiện hoặc phòng ngừa DN rõ ràng, nhưng cũng không thể ngăn ngừa hoàn toàn sự xuất hiện và phát triển của DN, vì vậy hiện tại đã có manh mối cho thấy DN có độ nhạy cảm di truyền.

　　) insulin: Do lượng cần thiết giảm đi, chủ yếu là do suy thận, lượng bài tiết và lượng灭活 đều giảm, vì vậy liều lượng nên giảm đi.1）Mô hình dễ cảm: Hiện tại dự đoán mô hình dễ cảm của DN có3Loại:

　　①Hiệu ứng gen chính（majorgeneeffect）：chỉ ra rằng do một gen đa hình chính (hoặc sự thay đổi) tương tác với sự kiểm soát glucose không tốt mà gây ra DN

　　②Hiệu ứng gen trung bình（moderategeneeffects）：chỉ ra rằng do một số gen đa hình (hoặc sự thay đổi) tương tác với sự kiểm soát glucose không tốt mà gây ra DN, các allele này hoạt động độc lập và có hiệu ứng cộng thêm,至于 các allele này gây ra hiệu ứng tổng thể, thì phụ thuộc vào tần suất xuất hiện trong dân số; nếu tần suất xuất hiện tương tự nhau, thì mỗi allele gây ra hiệu ứng trung bình; nếu một gen xuất hiện với tần suất cao hơn, thì allele này gây ra hiệu ứng gen chính, trong khi các allele khác gây ra hiệu ứng gen nhỏ.

　　③多基因效应（polygeniceffects）或微小基因效应（minorgeneeffects）：chỉ ra rằng do nhiều gen đa hình (hoặc sự thay đổi) tương tác với sự kiểm soát glucose không tốt mà gây ra DN, mỗi allele chỉ đóng vai trò nhỏ trong độ nhạy cảm di truyền của DN.

　　) insulin: Do lượng cần thiết giảm đi, chủ yếu là do suy thận, lượng bài tiết và lượng灭活 đều giảm, vì vậy liều lượng nên giảm đi.2Dị ứng gen: Rất nhiều tác giả đã tìm kiếm gen dễ cảm của DN, và cũng đã phát hiện ra một số gen ứng cử viên tiềm năng, nhưng vẫn chưa có kết quả nhất quán, việc tìm kiếm gen dễ cảm của DN trong1-Nghiên cứu nhiều về DM, hầu hết các nghiên cứu đều chứng minh rằng angiotensin II1type receptor (angiotensin II type-1receptor, AT1Tần suất đa hình (hoặc đột biến) của gen R trong bệnh nhân DN cao hơn rõ ràng so với bệnh nhân không có DN, cho rằng nó có thể phát huy hiệu ứng gen chính, đến nơi mà gen angiotensinogen (AGT) và enzyme chuyển đổi angiotensin-converting enzyme, ACE) đa hình (hoặc đột biến) và mối quan hệ với DN vẫn chưa có kết quả nhất quán, trong việc nghiên cứu hiệu ứng gen chính và hiệu ứng gen nhỏ, thí nghiệm bất đối xứng truyền播 (transmission disequilibrium test, TDT) có tính đặc hiệu rất cao so với nghiên cứu bệnh nhân so sánh, có người đã sử dụng phương pháp TDT để nghiên cứu mối quan hệ giữa đa hình (hoặc đột biến) của gen AGT và ACE với DN, phát hiện ra rằng chúng có liên quan đến DN, cho rằng có thể phát huy hiệu ứng gen nhỏ, trong2-DM, một gia đình Pima印第安人大型的 nghiên cứu phát hiện ra rằng AT1Tần suất đa hình (hoặc đột biến) của gen R trong bệnh nhân DN cao hơn rõ ràng so với bệnh nhân không có DN, cho rằng nó có thể phát huy hiệu ứng gen chính; nhưng trong các nghiên cứu trên các nhóm dân số khác nhau, không có kết quả nhất quán, ngoài ra, các nghiên cứu về tần suất đa hình (hoặc đột biến) của gen AGT, ACE, kinin và aldose reductase của atrial natriuretic peptide cũng không có kết quả nhất quán, do2-Nhiều cha mẹ của bệnh nhân DM có DN đã không còn tồn tại, vì vậy việc sử dụng TDT để nghiên cứu gia đình là rất khó khăn, do đó cũng không thể xác định liệu các gen này có phải là yếu tố gây ra hiệu ứng gen nhỏ hay không.

　　2Ngoài ra, sự phát triển của DN liên quan đến đường huyết cao cũng rất quan trọng, nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc kiểm soát đường huyết chặt chẽ có thể giảm nguy cơ phát triển DN rõ ràng, nhưng cách mà đường huyết cao dẫn đến DN vẫn chưa được làm rõ, nhưng nhiều nghiên cứu cho thấy rằng đường huyết cao có thể kích hoạt nhiều hormone nội tiết địa phương (hoặc yếu tố sinh học) trong thận, các nghiên cứu hiện nay cho thấy rằng các chất này có mối quan hệ mật thiết với sự phát triển của DN,当然, cơ chế phát triển của DN还包括血液流变学异常，red blood cell oxygen transport dysfunction, sorbitol shunt hyperactivity等因素, nhưng những yếu tố này có liên quan或多或少 với hormone nội tiết địa phương (hoặc yếu tố sinh học) của thận.

　　) insulin: Do lượng cần thiết giảm đi, chủ yếu là do suy thận, lượng bài tiết và lượng灭活 đều giảm, vì vậy liều lượng nên giảm đi.1Hệ thống renin-angiotensin (RAS): Các nghiên cứu phát hiện ra rằng mức angiotensin II (ATII) trong tổ chức thận của chuột đái tháo đường (DM) tăng lên rõ ràng, tổ chức thận AT1R biểu hiện rõ ràng tăng lên, và cả nghiên cứu lâm sàng và nghiên cứu thực nghiệm đều chứng minh rằng việc sử dụng chất ức chế ACE có thể ngăn ngừa và phát triển hiệu quả bệnh DN.

　　) insulin: Do lượng cần thiết giảm đi, chủ yếu là do suy thận, lượng bài tiết và lượng灭活 đều giảm, vì vậy liều lượng nên giảm đi.2） yếu tố tăng trưởng cục bộ thận: nghiên cứu phát hiện nhiều yếu tố tăng trưởng cục bộ thận đều có mối liên quan mật thiết với sự phát triển của DN, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng insulin, yếu tố tăng trưởng từ bạch cầu và yếu tố tăng trưởng chuyển hóa transforming growth factor β (transforming growth factor-β, TGF-β) v.v., chúng có thể kích thích sự tăng sinh của tế bào màng hệ thống thận, sự tích tụ của基质 ngoài màng, trong đó TGF-β1đã được nghiên cứu nhiều, có nghiên cứu cho thấy ở mô thận chuột DM, TGF-β1biểu hiện rõ ràng tăng lên, quan trọng hơn nữa là việc sử dụng chất ức chế ACE sau đó có thể giảm rõ ràng, vì vậy, cho rằng nó có thể đóng vai trò quan trọng trong việc phát triển bệnh DN.

　　) insulin: Do lượng cần thiết giảm đi, chủ yếu là do suy thận, lượng bài tiết và lượng灭活 đều giảm, vì vậy liều lượng nên giảm đi.3） endothelin (endothelin, ET): ET có tác dụng co mạch mạnh mẽ, trong đó ET1tác dụng mạnh nhất, hiện nay đã biết nó có thể kích thích sự tăng sinh của tế bào màng hệ thống thận, nghiên cứu thực nghiệm phát hiện ở mô thận chuột DM, ET1và sự biểu hiện của thụ thể đều tăng lên rõ ràng, và việc sử dụng ET1thuốc kháng受体 có thể phòng ngừa và điều trị DN, ngoài ra, nghiên cứu ngoài cơ thể cho thấy TGF-β1có thể tăng ET1biểu hiện.

　　) insulin: Do lượng cần thiết giảm đi, chủ yếu là do suy thận, lượng bài tiết và lượng灭活 đều giảm, vì vậy liều lượng nên giảm đi.4） nitric oxide (nitric oxide, NO): NO có tác dụng扩张 mạch máu mạnh mẽ, nó được hình thành dưới tác dụng của NO synthase (NO synthase, NOS) từ L-Arginine làm chất cung cấp, NOS có2Loại, NOS cấu trúc và NOS诱导 (inducible NOS, iN-OS), ở giai đoạn sớm của mô thận chuột DM, sự biểu hiện của iNOS và hàm lượng NO tăng lên, cho rằng có thể liên quan đến sự tăng lưu lượng máu thận sớm ở chuột DM, ở mô thận sau này của chuột DM, sự biểu hiện của iNOS không tăng lên rõ ràng, sự biểu hiện của NOS cấu trúc và hàm lượng NO đều giảm rõ ràng, có người sử dụng L-Arginine điều trị cho chuột DM có thể ngăn ngừa sự phát triển của DN, trong khi việc sử dụng lâu dài chất ức chế NOS có thể làm tăng nhanh bệnh lý cầu thận ở chuột DM, cho thấy NO có thể ngăn ngừa và phát triển DN, nghiên cứu trên đây cho thấy NO có thể bảo vệ bệnh lý cầu thận sau này ở chuột DM, đồng thời có nhiều nghiên cứu cho thấy NO trong mô thận và ATII và TGF-β1thì có thể điều chỉnh lẫn nhau.

　　II. Mekhânism phát triển

　　1、 bệnh硬化 cầu thận có hai loại là硬化 nốt và硬化 lan tỏa, loại trước là典型的 Kimmelstiel-Wilson (K-W) hư tổn, khoảng một nửa số bệnh nhân gặp phải, bệnh lý này xuất hiện ở mao mạch xung quanh cầu thận, có tính đặc hiệu trong việc chẩn đoán bệnh thận tiểu đường, mặc dù gặp nhiều hơn, nhưng không phải là đặc hữu của bệnh thận không phải do tiểu đường.

　　2、 hư tổn mạch máu biểu hiện bằng硬化 động mạch, thành động mạch vào và ra cầu thận đều có sự biến đổi kính thể, khác biệt với bệnh nhân tăng huyết áp không phải do tiểu đường.

　　3、 ống thận-Hư tổn giữa mô bao gồm sự biến đổi suy giảm của tế bào biểu mô ống thận, co rút ống, phù mô, xơ hóa và xâm nhập của tế bào.

　　Bệnh thận tiểu đường tiểu đường ở trẻ em có thể gặp phải những bệnh nào?

　　Sau khi bệnh tiểu đường và hội chứng bệnh thận xảy ra, có thể gây thiếu máu白蛋白血症 do lượng protein thải ra qua nước tiểu lớn, gây phù nề rõ ràng, có thể gây tăng cholesterol máu, hệ thống miễn dịch của cơ thể yếu, thường kèm theo nhiễm trùng, có thể gây tăng huyết áp, suy giảm chức năng thận, ở giai đoạn cuối xuất hiện suy thận, cuối cùng phát triển đến suy thận mạn tính.

　　I. Các biểu hiện lâm sàng chính

　　1、protein thải ra qua nước tiểu:là biểu hiện lâm sàng đầu tiên của bệnh thận tiểu đường tiểu đường, ban đầu là间歇, sau đó chuyển sang持续性, dùng phương pháp miễn dịch thí nghiệm albumin hoặc microalbumin trong nước tiểu, có thể chẩn đoán sớm protein thải ra qua nước tiểu, có lợi cho việc kiểm soát bệnh tình.

　　2、phù nề:bệnh thận tiểu đường xuất hiện phù nề thường do lượng protein thải ra qua nước tiểu lớn gây ra, giai đoạn này cho thấy đã phát triển đến giai đoạn cuối cùng của bệnh thận tiểu đường, thường kèm theo giảm GFR và các biểu hiện lâm sàng khác của suy giảm chức năng thận, cho thấy tiên lượng xấu.

　　3、tăng huyết áp:xuất hiện muộn hơn, đến giai đoạn bệnh thận tiểu đường thì huyết áp thường tăng cao, có thể có mối quan hệ mật thiết với sự thay đổi cấu trúc và chức năng của mạch máu kháng lực thận và bệnh tiểu đường, ngoài ra, ứ nước natri cũng là một yếu tố gây tăng huyết áp, tăng huyết áp có thể làm nặng thêm sự phát triển của bệnh lý thận và sự suy giảm chức năng thận, vì vậy việc kiểm soát tăng huyết áp rất quan trọng.

　　II. Nó có thể được chia thành5các giai đoạn

　　1、giai đoạn thay đổi chức năng:thận phì đại sớm và lọc qua thận cao, tỷ lệ bơm máu cao, giai đoạn này cần chú trọng kiểm soát đường huyết.

　　2、giai đoạn thay đổi cấu trúc:bệnh nhân2～5năm, thận bắt đầu có sự thay đổi cấu trúc, khi hoạt động thể lực mạnh sẽ xuất hiện protein thải ra qua nước tiểu.

　　3、giai đoạn bệnh thận sớm:giai đoạn bệnh5～15năm,3％～4％tiến triển đến giai đoạn này, lượng protein thải ra qua nước tiểu trở nên nặng hơn, chức năng thận bắt đầu suy giảm.

　　4、giai đoạn bệnh thận tiểu đường:bệnh nhân10～3năm xuất hiện lượng protein thải ra qua nước tiểu lớn, kèm theo phù nề và tăng huyết áp, chức năng thận cũng trở nên xấu đi.

　　5、giai đoạn尿毒症:tức là giai đoạn cuối cùng của thận (gọi tắt là ESRD), cần lọc máu hoặc ghép thận để duy trì sự sống.

　　Cách phòng ngừa bệnh thận tiểu đường tiểu đường ở trẻ em như thế nào?

　　1、các chỉ số dự báo

　　1năm nghiên cứu phòng ngừa bệnh tiểu đường typ 1 bắt đầu20 thế kỷ70 thập kỷ, phương pháp đo ICA được định chuẩn bằng đơn vị JDF1989năm người Thụy Điển báo cáo405ví dụ mới chẩn đoán1người bệnh tiểu đường typ 1 tương ứng với lứa tuổi, giới tính32lngười bình thường kiểm tra ICA trong máu, tỷ lệ dương tính của bệnh nhân là96％（389/405），đối chứng là2.8％（9/321），theo dõi2năm, nhóm đối chứng9người trong số đó2người bị bệnh tiểu đường, phần còn lại7ICA của tất cả mọi người đều〈40JDF đơn vị, sau đó đều chuyển sang âm tính, Joslin-Sacramento từ1983năm bắt đầu đối với8000 người1người bệnh tiểu đường typ 1, người thân của họ kiểm tra ICA và (hoặc) IAA, trong số những người thân16/1723(0.9％dương tính, theo dõi2năm hai người bị bệnh tiểu đường, sau đó tiến hành thử nghiệm dung nạp glucose qua tĩnh mạch tiêu chuẩn (IVGTT) cho những người dương tính với ICA và (hoặc) IAA, đo lượng glucose được tiêm vào1min và3min của insulin, nếu giá trị insulin nhỏ hơn giá trị bình thường5％thời điểm, dự báo sẽ xảy ra3năm có thể xảy ra bệnh tiểu đường, những năm gần đây do GAD được测定 lại trở thành chỉ tiêu dự đoán.

　　2、điều trị dự phòng

　　đối với những người có nguy cơ cao (kinh gia đình) trong đó ICA và (hoặc) GAD dương tính đã bắt đầu sử dụng quy mô lớn niacin hoặc insulin để điều trị dự phòng, Đức có một thử nghiệm quốc tế, sử dụng niacin để phòng ngừa12tuổi trẻ1tiểu đường nghiên cứu phòng ngừa được gọi là kế hoạch DENIS đang được tiến hành, do các thử nghiệm trên động vật phát hiện insulin có thể làm chậm sự phát triển của bệnh tiểu đường, Hoa Kỳ đã tiến hành một dự án gọi là DPI-thí nghiệm nghiên cứu, đối với những người có1tiểu đường nguy cơ cao sau đó được chia thành2nghiên cứu phòng ngừa bằng insulin uống hoặc tiêm, kết quả cần chờ đợi,总的来说，由于对1tiểu đường nghiên cứu về cơ chế bệnh sinh có thể dẫn đến1tiểu đường dự đoán và phòng ngừa sẽ có nhiều tiến bộ hơn, mong rằng sẽ có kết quả tốt.

　　1、đo microalbumin trong nước tiểu:còn gọi là tỷ lệ bài tiết albumin trong nước tiểu (urinary albumin excretion, UAE), thường sử dụng phương pháp miễn dịch phóng xạ và miễn dịch enzyme, trong trạng thái nghỉ ngơi, người bình thường nên <20μg/phút (30mg/d), trong20～200μg/phút được gọi là nước tiểu microalbumin, có thể coi là giai đoạn III DN, tiêu chuẩn chẩn đoán sớm bệnh thận đái đường là6tháng3lần kiểm tra, mỗi lần cách nhau1tháng trở lên, trong đó2lần bài tiết albumin trong nước tiểu trong20～200μg/phút, có người cho rằng lấy nước tiểu sáng sớm để đo microalbumin, lấy mỗi gram creatinin trong nước tiểu làm cơ sở,30～300mg/g là giai đoạn III DN, ngoài ra, tác giả cho rằng bài tiết beta2-microalbumin trong giai đoạn sớm của DN (trước khi protein trong nước tiểu dương tính theo quy chuẩn) đã tăng rõ ràng, cũng có thể coi là một phương pháp chẩn đoán hỗ trợ, nhưng nhiều nhà nghiên cứu cho rằng độ chính xác của nó không tốt bằng UAE.

　　2、transferrin trong nước tiểu:transferrin và albumin có phân tử lượng tương đương, màng lọc lọc cầu thận không có tác dụng cơ học với chúng, trong giai đoạn sớm của bệnh thận đái đường, do rào cản điện tích của màng lọc lọc cầu thận xuất hiện sự khiếm khuyết, vì vậy có thể xuất hiện tăng bài tiết albumin trong nước tiểu, nhưng điện tích âm của transferrin ít hơn rõ ràng so với albumin, vì vậy dễ dàng hơn để đi qua màng lọc cầu thận có điện tích âm, vì vậy một số nhà nghiên cứu cho rằng transferrin trong nước tiểu có thể coi là tiêu chuẩn chẩn đoán sớm bệnh thận đái đường, và tốt hơn albumin trong nước tiểu.

　　3、protein gắn retinol:là một protein phân tử thấp (một phân tử lượng2.1（万），phân hủy nhanh chóng các protein gắn retinol tự do qua thận cầu, và được hấp thu lại ở ống thận gần để phân hủy, trong nước tiểu của người bình thường hàm lượng rất ít, nó được coi là chỉ tiêu nhạy cảm của tổn thương ống thận, có thể phản ánh tổn thương ống thận sớm, một số nhà nghiên cứu đã quan sát thấy, ở bệnh nhân tiểu đường, khi tỷ lệ bài tiết albumin trong nước tiểu bình thường, bài tiết protein gắn retinol trong nước tiểu nhiều hơn so với người bình thường, có thể coi là chỉ tiêu chẩn đoán sớm bệnh thận đái đường, thông thường làm siêu âm, điện tâm đồ, chụp X-quang và kiểm tra mắt lưới,... DM tổn thương mắt lưới và tổn thương thận thuộc microvascular lesions, thường xảy ra cùng nhau, vì vậy, bệnh nhân đã có tổn thương mắt lưới DM phải xem xét đến DN.

　　Chế độ ăn uống nên kiêng kỵ của bệnh nhân đái tháo đường trẻ em bị bệnh thận1, các gợi ý về chế độ ăn uống cho bệnh nhân đái tháo đường trẻ em bị bệnh thận bao gồm các điểm sau:2, chủ yếu ăn thực phẩm nhẹ nhàng, chú ý đến thói quen ăn uống.3, ăn uống hợp lý theo lời khuyên của bác sĩ.

　　Phương pháp điều trị bệnh thận đái tháo đường ở trẻ em theo quy chuẩn của y học phương Tây

　　1I. Điều trị, phương pháp điều trị nội khoa:

　　) insulin: Do lượng cần thiết giảm đi, chủ yếu là do suy thận, lượng bài tiết và lượng灭活 đều giảm, vì vậy liều lượng nên giảm đi.1) chìa khóa là kiểm soát sớm bệnh đái tháo đường, giúp ngăn chặn sự tiến triển của bệnh thận.-) sử dụng thuốc điều trị tăng huyết áp: β

　　) insulin: Do lượng cần thiết giảm đi, chủ yếu là do suy thận, lượng bài tiết và lượng灭活 đều giảm, vì vậy liều lượng nên giảm đi.2) thuốc ức chế, thuốc kháng calci, thuốc ức chế men chuyển hóa (như captopril...) đều có thể sử dụng, có báo cáo rằng thuốc lợi tiểu thiazide có tác dụng xấu trong điều trị bệnh này.

　　) insulin: Do lượng cần thiết giảm đi, chủ yếu là do suy thận, lượng bài tiết và lượng灭活 đều giảm, vì vậy liều lượng nên giảm đi.3) điều trị triệu chứng và hỗ trợ: Bao gồm cung cấp đủ calo, sử dụng các axit amin cần thiết...

　　) insulin: Do lượng cần thiết giảm đi, chủ yếu là do suy thận, lượng bài tiết và lượng灭活 đều giảm, vì vậy liều lượng nên giảm đi.4) điều trị chống đông: Đối với cơ chế đông máu của người đái tháo đường, sử dụng thuốc chống đông (như heparin...).

　　2, phương pháp透析:có thể tăng cường tỷ lệ sống sót của bệnh nhân, một số tác giả so sánh giữa透析 không nằm giường liên tục (CAPD) và透析 máu, cho rằng trước优于 sau.

　　3, ghép thận:từ1969năm bắt đầu có báo cáo, nhưng một số tác giả phát hiện rằng bệnh này sau khi cấy ghép thận có nhiều biến chứng về hệ thống tiết niệu, bao gồm viêm hẹp niệu quản, rò tiểu tiện, bàng quang thần kinh...

　　II. Tiên lượng

　　Bệnh này có tiên lượng xấu, nếu xuất hiện nhiều protein niệu (>3gm/d), nhiều hơn6năm; những người có protein niệu xuất hiện ngắt quãng có thể sống sót hơn10năm; những người không có protein niệu không bị suy thận, tăng huyết áp có thể làm tăng tốc độ tiến triển của suy thận.