التهاب الكلى السكري لدى الأطفال

　　أولاً، أسباب الإصابة

　　1، قابلية الوراثة، أظهرت الأبحاث الأخيرة أن DN له ظاهرة التركيز العائلي، في2-DM، ويوجد العديد من المقالات المتعلقة بها، سواء كانت في1-DM أو2-DM المرضى، إذا كان الحالة الأولى مصابة بـ DN، فإن معدل الإصابة بالـ DM لدى أقاربهم يزيد بشكل ملحوظ، حتى لو كان التحكم في مستوى السكر في الدم سيء1-DM المرضى فقط35في المئة ينتهي بهم المطاف بتطوير DN النهائي، حتى لو تم التحكم في مستوى السكر في الدم بشكل دقيق لقرب المستوى الطبيعي (بما في ذلك دراسة DCCT) قد أثبت أنه يمكن تحسين أو منع DN بشكل كبير، لكنه لا يمكن منعه تمامًا من الحدوث والنمو، لذا هناك دلائل حاليًا تشير إلى أن DN له قابلية وراثية.

　　، العلاج الداعم والمعالجة: يشمل توفير كمية كافية من الكالوريات، استخدام الأحماض الأمينية الضرورية، إلخ.1النمط السريع: يُعتقد حاليًا أن هناك أنماطًا سريعة لـ DN.3نوع:

　　①التأثير الجيني الرئيسي (majorgene effect): يشير إلى تفاعل نوع معين من تنوع الجينات (أو التغيرات) مع عدم تحكم جيد في مستوى السكر في الدم مما يؤدي إلى DN.

　　②الآثار الجينية المتوسطة (moderategene effects): تشير إلى أن تفاعل بعض تنوع الجينات (أو التغيرات) مع عدم تحكم جيد في مستوى السكر في الدم يؤدي إلى DN، حيث يحدث عمل هذه الجينات المختلفة بشكل مستقل، وتبدو تأثيراتها متضمنة، وعندما يتعلق الأمر بالتأثير الكلي الذي تنتجه هذه الجينات المختلفة، فإن ذلك يعتمد على توفرها في السكان؛ إذا كانت توفرها في السكان مشابهة، فإن تأثير كل منها يكون متساوٍ؛ إذا كان توفر جين معين مرتفعًا، فإن هذا الجين المختلف ينتج تأثيرًا جينيًا رئيسيًا، بينما تنتج الجينات المختلفة الأخرى تأثيرًا جينيًا صغيرًا.

　　③الآثار الجينية المتعددة (polygenic effects) أو الآثار الجينية الصغيرة (minorgene effects): تشير إلى أن تفاعل العديد من تنوع الجينات (أو التغيرات) مع عدم تحكم جيد في مستوى السكر في الدم يؤدي إلى DN، حيث يلعب كل نسخة جينية دورًا صغيرًا في قابلية DN الوراثية.

　　، العلاج الداعم والمعالجة: يشمل توفير كمية كافية من الكالوريات، استخدام الأحماض الأمينية الضرورية، إلخ.2الجينات المُتحملة: قد يبحث العديد من الباحثين عن الجينات المُتحملة لمرض DN، وقد تم العثور على بعض الجينات المرشحة المحتملة، ولكن لم يتم التوصل إلى نتائج متسقة، والبحث عن الجينات المُتحملة لمرض DN في1-DM قد تم دراسته بشكل كبير، حيث أظهرت معظم الدراسات أن (angiotensinⅡ،ATⅡ)1النوع الثاني (angiotensinⅡtype-1المستقبل (angiotensin1فئة الجينات المتعددة المورثة (أو المتحولة) (R) تكون أكثر شيوعًا في مرضى DN الذين لا يُظهرنهم DN، مما يشير إلى أنهم قد يلعبون دورًا رئيسيًا في الجينات، بالنسبة لجين الكلسيوليبين (angiotensinogen،AGT) وenzyme الكلسيوليبين (angiotensin-الأنزيم، ACE) فئة الجينات المتعددة المورثة (أو المتحولة) والاتصال بمرض DN لم يتم التوصل إلى نتائج متسقة، في دراسة التأثير الرئيسي للجينات والجينات الصغيرة، يُعتبر اختبار عدم التوازن في الإرسال (transmissiondisequilibriumtest،TDT) أكثر تحديدًا من دراسات المرض والمرضى، واستخدم بعض الباحثين طريقة TDT لدراسة العلاقة بين فئة الجينات المتعددة المورثة (أو المتحولة) مثل AGT وACE مع مرض DN، وأظهرت النتائج أنهم مرتبطون بمرض DN، ويعتقد أنهم قد يلعبون دورًا صغيرًا في الجينات، في2-DM، دراسة لأسرة كبيرة من الأصليين في Pima، اكتشف أن AT1تكون فئة الجينات المتعددة المورثة (أو المتحولة) (R) أكثر شيوعًا في مرضى DN الذين لا يُظهرنهم DN، مما يشير إلى أنهم قد يلعبون دورًا رئيسيًا في الجينات، ولكن لم يتم العثور على نتائج متسقة في دراسات أخرى على السكان، بالإضافة إلى ذلك، لم يتم العثور على نتائج متسقة في دراسات العلاقة بين فئة الجينات المتعددة المورثة (أو المتحولة) مثل AGT، ACE، الكينين، والناقل الأناني السكري (aldosterone) في العلاقة بمرض DN، بسبب2-لدي العديد من الآباء لأولئك المصابين بDM وDN قد ماتوا، لذا فإن استخدام TDT لدراسة العائلات أمر صعب، لذا لا يمكن أيضًا تحديد ما إذا كانت هذه الجينات تشير إلى تأثير جيني صغير.

　　2إلى ظهور وتطور مرض DN المرتبط بالسكر العالي، إلى جانب العوامل الوراثية، يلعب السكر العالي دورًا مهمًا جدًا، حيث أظهرت العديد من الدراسات أن التحكم في مستوى السكر يمكن أن يقلل بشكل كبير من خطر ظهور DN، ومع ذلك لم يُفهم بشكل كامل كيف يؤدي السكر العالي إلى DN، ولكن العديد من الدراسات أظهرت أن السكر العالي يمكن أن يُنشط العديد من الهرمونات المحلية في الكلى (أو عوامل النمو الخلوي)، وأظهرت الدراسات الحديثة أن هذه المواد لها علاقة وثيقة بظهور وتطور DN، بالطبع، يشمل ميكانيكية ظهور DN أيضًا عوامل مثل اختلالات التدفق الدموي، انخفاض وظيفة نقل الأكسجين للدم، وتحفيز مسار السكروز الجانبي، وغيرها من العوامل، ولكن هذه العوامل لها علاقة بالهرمونات المحلية في الكلى (أو عوامل النمو الخلوي) إلى حد ما.

　　، العلاج الداعم والمعالجة: يشمل توفير كمية كافية من الكالوريات، استخدام الأحماض الأمينية الضرورية، إلخ.1نظام الهرمونات الكلسية والأدريناليني (reninangiotensinsystem،RAS) : اظهرت الدراسات أن مستوى (angiotensinⅡ،ATⅡ) في أنسجة الكلى لدى الفئران المصابة بمرض السكري مرتفع بشكل ملحوظ، وأن مستوى AT1R) يزيد مستوى التعبير بشكل ملحوظ، وتظهر دراسات سريرية وإختبارية أن استخدام مُحِبب ACE يمكن أن يمنع ظهور DN وتطوره بشكل فعال.

　　، العلاج الداعم والمعالجة: يشمل توفير كمية كافية من الكالوريات، استخدام الأحماض الأمينية الضرورية، إلخ.2R): مكونات النمو المحلية للكلى: أظهرت الدراسات أن العديد من مكونات النمو المحلية للكلى لها علاقة وثيقة بالإصابة بDN وتطوره، مثل مكونات النمو الشبيهة بالأنسولين، مكونات النمو المنشأ من الصفيحات الدموية، ومكونات النمو التحويلية β (transforming growth factor، TGF-β، TGF-β) وما إلى ذلك، يمكن أن يزيد مستوى إنتاج الخلايا الظرفية للغلازيرات الكلوية، وزيادة إيداع المادة الظرفية خارج الخلايا، حيث يزيد مستوى TGF-β1أجريت الكثير من الأبحاث، وأظهرت بعض الأبحاث أن مستوى TGF-β1يظهر بشكل ملحوظ، وهو مهم أيضًا أن مستوى ET يمكن أن ينخفض بشكل ملحوظ بعد استخدام مُحِبب ACE، لذا يعتقد أن دوره يمكن أن يكون مهماً في الإصابة بDN.

　　، العلاج الداعم والمعالجة: يشمل توفير كمية كافية من الكالوريات، استخدام الأحماض الأمينية الضرورية، إلخ.3N)内皮ن (endothelin، ET): يحتوي ET على تأثير قوي في انقباض الأوعية الدموية، من بينها يزيد مستوى ET1، يمكن أن يزيد مستوى ET في أنسجة الغلازيرات الكلوية للفئران المصابة بالسكري، وأظهرت الدراسات التجريبية أن الفئران المصابة بالسكري تزيد مستوى ET1والمستقبلات الخاصة بها تزيد بشكل ملحوظ، بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يزيد تأثير ET1المضاد للجهاز المثبط للانقباض يمكن أن يمنع DN، بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الأبحاث المخبرية أن TGF-β1يمكن أن يزيد مستوى ET في خلايا القناة الكلوية1يظهر.

　　، العلاج الداعم والمعالجة: يشمل توفير كمية كافية من الكالوريات، استخدام الأحماض الأمينية الضرورية، إلخ.4NOS): يحتوي NO على تأثير قوي في توسيع الأوعية الدموية، وهو يتم في وجود نيتروجين الأكسيد السينثيزة (NOS) من L-الأرجينين كموفر للنيتروجين، NOS2، NOS النمطي والنوع المثير (inducible NOS، iN-OS)، يزيد مستوى iNOS في الأنسجة الكلوية للفئران المصابة بالسكري في المراحل المبكرة، ويظن أن ذلك يمكن أن يكون مرتبطًا بزيادة تدفق الدم في الكلى، في الأنسجة الكلوية للفئران المصابة بالسكري في المراحل المتأخرة، لا يزيد مستوى iNOS بشكل ملحوظ، ينخفض مستوى NOS النمطي وكمية NO بشكل ملحوظ، يعتقد البعض أن استخدام L-علاج الأرجينين للفئران المصابة بمرض السكري يمكن أن يمنع ظهور DN، بينما يمكن أن يسرع استخدام مُحِبب الأكسدة النيتروسية على المدى الطويل التغيرات في الغلازيرات الكلوية للفئران المصابة بالسكري، مما يشير إلى أن NO يمكن أن يمنع DN من الظهور والنمو، تشير هذه الأبحاث إلى أن NO يمكن أن يحمي الغلازيرات الكلوية في المراحل المتأخرة من الفئران المصابة بالسكري، كما أظهرت العديد من الأبحاث أن NO في الأنسجة الكلوية يمكن أن يمنع iNOS من الظهور والنمو،-β1يمكن أن يتحكم في بعضها البعض.

　　ثانيًا، ميكانيكية الإصابة

　　1، هناك نوعان من تصلب الكلى الكلوية، النوع الأول هو تصلب كيميلستيل-Wilson (K-W) ضرر، يظهر حوالي نصف المرضى، هذا التغير يظهر في الشعيرات الدموية المحيطة بالغلازيرات الكلوية، مما يعتبر خاصًا بتشخيص مرض الكلى السكري، وهو أكثر شيوعًا، لكنه ليس خاصًا بمرض الكلى السكري فقط.

　　2، يظهر ضرر الأوعية الدموية بظهور التصلب الأوعية الدموية، تغير شفافية جدار الأوعية الدموية الداخلية والخارجية للقناة الكلوية، مما يختلف عن ما يلاحظه المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير السكري،

　　3، القناة الكلوية-الضرر المتوسط يشمل تحلل الخلايا الظرفية للقناة الكلوية، تضاؤل القناة، تورم المتوسط، التليين والتهاب الخلايا.

　　小儿糖尿病肾病可以并发哪些疾病：

　　糖尿病并发肾病综合征后，可因大量蛋白尿致低蛋白血症，引起显著水肿，可发生高胆固醇血症，机体抵抗力低下，常并发感染，可发生高血压，肾功能减退，晚期出现肾功能不全，终致发展到尿毒症。

　　一、主要临床表现

　　1、蛋白尿：是糖尿病肾病的第一个临床表现，初为间断性，后转为持续性，用放免法测定尿中白蛋白或微白蛋白，可较早诊断蛋白尿，对控制病情有益。

　　2、水肿：糖尿病肾病发生水肿时多由于大量蛋白尿所致，此阶段表明已发展至糖尿病肾病后期，多伴有GFR下降等肾功能减退的临床表现，提示预后不良。

　　3、高血压：出现较晚，到糖尿病肾病阶段时血压多升高，可能与糖尿病肾脏阻力血管的结构和功能的改变有密切关系，此外，水钠潴留也是高血压的因素之一，高血压能加重肾脏病变的发展和肾功能的恶化，因此控制高血压至关重要。

　　二、一般可分为5个阶段

　　1、功能改变期：早期肾脏肥大和高滤过，高灌注率，此期重点是控制血糖。

　　2、结构变化期：患病2～5年时，肾脏开始发生结构改变，剧烈运动时出现蛋白尿。

　　3、早期肾病：病程5～15年时，30％～40％进展到此期，蛋白尿有所加重，肾功能开始减退。

　　4、糖尿病肾病期：患病10～30年时出现大量蛋白尿，伴水肿和高血压，肾功能亦恶化。

　　5、尿毒症期：即终末期肾阶段（简称ESRD），需透析或肾移植维持生命。

　　小儿糖尿病肾病应该如何预防：

　　1、预测指标

　　1型糖尿病的预防研究开始于20世纪70年代，测ICA的方法用JDF单位标定于1989年瑞典人报道405例新诊1型糖尿病病人与年龄，性别相匹配的32l正常人测血中ICA，病人的阳性率为96％（389/405），对照为2.8％（9/321），随访2年，对照组9人中2人发生糖尿病，其余7人的ICA均〈40JDF单位，以后均转为阴性，Joslin-Sacramento从1983年开始对8000名1型糖尿病病人的一级亲属测ICA和（或）IAA，亲属中16/1723（0.9％）阳性，随访2年两人发生糖尿病，后来对于ICA和（或）IAA阳性的人进行标准化的静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT），测注射葡萄糖后1min和3min的胰岛素，若胰岛素值小于正常值的5％时，预示将在3سنة من الإصابة بالسكري، في السنوات الأخيرة، أصبح قياس GAD أيضًا مؤشراً للتنبؤ.

　　2العلاج الوقائي

　　للمرضى الذين تم تحديد خطرهم المرتفع (الأقارب الأولي) الذين لديهم إيجابية ICA و (أو) GAD، قد بدأت أوروبا والولايات المتحدة في استخدام نايتاميد أو الأنسولين للعلاج الوقائي على نطاق واسع، هناك تجربة دولية في ألمانيا باستخدام نايتاميد للوقاية من12عامًا من الأطفال1النوع 2 من المرضى، يُعتقد أن الأنسولين يمكن أن يبطئ ظهور مرض السكري، وقد أطلقت الولايات المتحدة مشروعاً يُدعى DPI-النوع 2 من المرضى الذين يعانون من1تجربة دراسة، للعثور على2تجربة على مجموعة من المرضى الذين يتم إعطاؤهم الأنسولين عن طريق الفم أو الوريد للوقاية، والنتائج لا تزال قيد الانتظار، وبشكل عام، بعد معرفة الناس المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري من النوع 2، يتم تقسيمهم إلى1من النوع 2، قد يؤدي تقدم البحث في ميكانيكية الإصابة بمرض السكري إلى1من النوع 1، وسيتقدم أسلوب التنبؤ بمرض السكري من النوع 2 والوقاية منه بشكل كبير، نأمل في الحصول على نتائج جيدة.

　　1، قياس البروتين الجلوتيني في البول:ويعرف أيضًا بنسبة إفراز البروتين الجلوتيني في البول (urinaryalbuminexcretion،UAE)، ويُستخدم عادة طريقة الإشعاع المناعي وطرق التحليل بالأزرق الكيميائي، في حالة الهدوء والاسترخاء، يجب أن يكون النسبة الطبيعية للناس أقل من20μg/دقيقة (30mg/d)، في20～200μg/دقيقة يُعتبر بول البروتين الجلوتيني الصغير، يمكن اعتبار DN المرحلة الثالثة، المعيار لتشخيص مرض السكري الكلوي المبكر هو6شهرًا3مرة في الفحص، كل مرة تتباعد1شهرًا على الأقل، من بينها2مرة في البول، في الشهر20～200μg/دقيقة، يعتقد البعض أن يمكن القيام بقياس البروتين الجلوتيني الصغير في البول في الصباح الباكر، باستخدام كتلة الكرياتينين في البول كقاعدة،30～300mg/g هو المرحلة الثالثة من DN، بالإضافة إلى ذلك، يعتقد الكاتب أن إفراز البروتين بيتا-2 في البول يمكن أن يكون معياراً للإصابة المبكرة بمرض السكري الكلوي.2-الميكروبروتينات في بداية مرض السكري الكلوي (قبل أن يصبح البروتين في البول إيجابياً في الفحوصات العادية) قد زادت بشكل ملحوظ، يمكن أن تكون إحدى طرق التشخيص المساعدة، ولكن يعتقد معظم الباحثين أن دقة UAE أكبر.

　　2، بروتين الترانسفيرين في البول:وزن جزيئي بروتين الترانسفيرين والبروتين الجلوتيني متشابه، ولم يكن الحاجز الميكانيكي للغشاء المفرز من الكلى يعمل على كلاهما، في بداية مرض السكري الكلوي، بسبب وجود عطل في الحاجز الكهربائي للغشاء المفرز من الكلى، يمكن أن يزيد إفراز البروتين الجلوتيني في البول، ولكن شحنة البروتين الجلوتيني السلبية أقل من البروتين الجلوتيني، لذا يمكنه اختراق الغشاء المفرز من الكلى المجهز بشحنة سلبية بسهولة، لذا يعتقد بعض الباحثين أن البروتين الجلوتيني في البول يمكن أن يكون معياراً للإصابة المبكرة بمرض السكري الكلوي، وأنه أفضل من البروتين الجلوتيني في البول.

　　3، بروتينbindng ريتينول:هو بروتين ذو وزن جزيئي منخفض (وزن جزيئي2.1الرصيد (الرصيد الحقيقي)، بروتينات بيتا-2 التي تتجرد من الكبد بسرعة تمر عبر القلب وتفرز من البروستاتا، والبولي أيزوبروتين ألفا الذي يعتبر علامة حساسة للغاية للإصابة بمرض القلب، يمكنه إظهار الإصابة المبكرة بمرض القلب، وقد لاحظ بعض الباحثين أن في مرضى السكري، عندما تكون نسبة بروتين البولي ألفا في البول طبيعية، فإن بروتين بيتا-2 في البول يزيد عن المعدل الطبيعي، يمكن أن يكون مؤشراً مبكراً لمرض السكري الكلوي، وتجري عادة الفحوصات مثل الفحص بالموجات فوق الصوتية، والفحص الكهربائي، والفحص بالأشعة السينية، والفحص بالعين، لأن تغيرات شبكية العين عند مرضى السكري والتحولات الكلوية تنتميان إلى التغيرات في الأوعية الدموية الدقيقة، وغالباً ما تحدث معًا، لذا يجب على المرضى الذين يعانون من تغيرات شبكية العين عند مرضى السكري النظر في الإصابة بمرض الكلى السكري.

　　小儿糖尿病肾病患者饮食建议主要包括以下几点：1、多以清淡食物为主，注意饮食规律。2、根据医生的建议合理饮食。3、少吃辛辣、刺激性食物。

　　، نصائح حول النظام الغذائي للأطفال المصابين بمرض السكري

　　1، الأطعمة الخفيفة تفضل، انتبه لتشريح الطعام.، تناول الطعام بشكل معقول بناءً على نصيحة الطبيب.

　　، العلاج الداعم والمعالجة: يشمل توفير كمية كافية من الكالوريات، استخدام الأحماض الأمينية الضرورية، إلخ.1، تقليل استهلاك الأطعمة الحارة والمحفزة.-، العلاج: طرق العلاج التقليدية لأمراض السكري عند الأطفال

　　، العلاج الداعم والمعالجة: يشمل توفير كمية كافية من الكالوريات، استخدام الأحماض الأمينية الضرورية، إلخ.2، العلاج الداخلي الح Konservativ:

　　، العلاج الداعم والمعالجة: يشمل توفير كمية كافية من الكالوريات، استخدام الأحماض الأمينية الضرورية، إلخ.3، أدوية الحد من ارتفاع ضغط الدم: β

　　، العلاج الداعم والمعالجة: يشمل توفير كمية كافية من الكالوريات، استخدام الأحماض الأمينية الضرورية، إلخ.4، الإنسولين: نظرًا لتقليل الحاجة إليه، فإنه يعتمد بشكل رئيسي على تدهور وظيفة الكلى، مما يؤدي إلى تقليل كمية الإفراز والتحلل، لذا يجب تقليل الكمية.

　　2، العلاج بالأدوية المضادة للتجلط: تستهدف آلية التجلط لدى مرضى السكري، وتستخدم مضادات التجلط (مثل هeparin) للعلاج.، العلاج بالغسيل: يمكن استخدام العلاج بالغسيل، مثل مركبات المثبطات، المثبطات الكالسيومية، والمثبطات الأنزيمية (مثل الكاتوبيرل) وغيرها، ويقال إن مركبات المسهلات المدرية噻ثايزيد قد يكون لها تأثير ضار على العلاج بالمرض.

　　3، زرع الكلى: يمكن أن يزيد من معدل النجاة للمرضى، يقارن بعض الكتاب بين غسيل الكلى غير المستقر على السرير (CAPD) وغسيل الدم، ويرون أن الأول يفضل الثاني.من1969بدأت التقارير في السنة، ولكن وجد بعض الكتاب أن هناك مشاكل متعددة في الجهاز البولي بعد زرع الكلى، بما في ذلك موت القناة البولية، تسريب البول، المثانة العصبية، إلخ.

　　النتائج الطبية الثانية

　　توقع المرض سيء، مثل وجود بول بروتيني كبير (>3gm/d)، أكثر من6السنة الماضية الميلادية؛ يظهر بول البروتين بشكل متقطع، يمكن أن يزيد من العمر10السنة؛ لا يحدث فشل في الكلى لدى من لا يوجد لديه بول بروتيني، يمكن أن يسرع ارتفاع ضغط الدم من تطور فشل الكلى.