Maladie rénale diabétique infantile

　　一、Les causes de la maladie

　　1、La sensibilité génétique récemment découverte montre que la DN a un phénomène de regroupement familial, dans2-ou DM, concernant les documents de référence, il y en a plus, que ce soit dans1-ou DM2-Les patients atteints de DM, s'ils ont des frères et sœurs atteints de DN, le taux de survenue de la DN après le DM est nettement plus élevé, même si le contrôle du glucose est médiocre1-Les patients atteints de DM n'ont que35％deviennent finalement la DN en fin de vie, même avec un contrôle strict du glucose qui approche la normale (y compris l'étude DCCT), cela a été prouvé que cela peut améliorer ou prévenir la DN de manière significative, mais il ne peut pas complètement prévenir l'apparition et le développement de la DN, donc il y a actuellement des indices suggérant que la DN a une sensibilité génétique.

　　) Insuline : en raison de la réduction de la dose nécessaire, principalement en raison de la détérioration de la fonction rénale, la quantité d'excrétion et de dégradation est réduite, donc la dose est réduite de manière appropriée.1）Modèle de sensibilité : il est actuellement supposé que le modèle de sensibilité à la DN est le suivant3种：

　　①Effet génétique principal (effet génétique principal) : il s'agit d'une interaction entre une polymorphisme génétique principale (ou mutation) et une mauvaise gestion du glucose qui entraîne la DN.

　　②Effet génétique moyen (effets génétiques moyens) : il s'agit d'une interaction entre plusieurs polymorphismes génétiques (ou mutations) et une mauvaise gestion du glucose qui entraîne la DN, ces allèles de maladies agissent indépendamment et présentent un effet additif. Concernant l'effet global de ces allèles, cela dépend de leur fréquence d'apparition dans la population ; si leur fréquence d'apparition est similaire, leur effet est plus équitable ; si une certaine gène a une fréquence d'apparition plus élevée, cet allèle produit un effet génétique principal, tandis que les autres allèles produisent des effets mineurs génétiques.

　　③L'effet polygénique (effets polygéniques) ou l'effet mineur du gène (effets mineurs du gène) : il s'agit d'une interaction entre de nombreuses polymorphismes génétiques (ou mutations) et une mauvaise gestion du glucose qui entraîne la DN, chaque allèle joue un rôle minime dans la sensibilité génétique à la DN.

　　) Insuline : en raison de la réduction de la dose nécessaire, principalement en raison de la détérioration de la fonction rénale, la quantité d'excrétion et de dégradation est réduite, donc la dose est réduite de manière appropriée.2Gène sensible: De nombreux auteurs cherchent des gènes sensibles à la DN, et plusieurs candidats potentiels ont été découverts, mais il n'y a pas encore de conclusions concordantes. La recherche de gènes sensibles à la DN1-Des recherches sur le DM sont nombreuses, la plupart des études montrent que l'angiotensine II1type récepteur (angiotensin II type-1récépteur, AT1La fréquence des polymorphismes (ou mutations) du gène R est significativement plus élevée chez les patients atteints de DN par rapport aux patients sans complication de DN, ce qui suggère qu'il pourrait jouer un effet génétique principal. En ce qui concerne l'angiotensine origine (angiotensine origine, AGT) et l'enzyme de conversion de l'angiotensine (angiotensin-enzyme de conversion, ACE) polymorphismes (ou mutations) et leur relation avec la DN n'ont pas donné de conclusions cohérentes. Dans les recherches sur les effets génétiques principaux et mineurs, les tests d'équilibre de transmission (TDT) sont plus spécifiques que les études cas-témoins. Quelqu'un a utilisé la méthode TDT pour étudier la relation entre les polymorphismes (ou mutations) des gènes AGT et ACE et la DN, et a découvert qu'ils sont liés à la DN, ce qui suggère qu'ils pourraient jouer un effet génétique mineur, dans2-Un grand famille Pima indienne atteinte de DM a montré que l'AT1La fréquence des polymorphismes (ou mutations) du gène R est significativement plus élevée chez les patients atteints de DN par rapport aux patients sans complication de DN, ce qui suggère qu'il pourrait jouer un effet génétique principal. Cependant, d'autres études sur les populations n'ont pas trouvé de résultats cohérents. De plus, les études sur les fréquences des polymorphismes (ou mutations) des gènes AGT, ACE, kinine et aldose reductase et leur relation avec la DN n'ont pas non plus donné des conclusions cohérentes. En raison de2-Beaucoup de parents des patients atteints de DM et de DN ne sont plus en vie, donc il est difficile d'utiliser TDT pour des études familiales, donc il n'est pas non plus possible de déterminer si ces gènes jouent un effet génétique mineur.

　　2L'apparition et le développement de la néphropathie diabétique (DN) due à l'hyperglycémie, en plus de la relation avec les facteurs génétiques, jouent un rôle très important. De nombreuses études montrent que le contrôle strict de la glycémie peut réduire considérablement le risque de développement de la DN. Cependant, comment l'hyperglycémie conduit à la DN n'est pas encore complètement éclairci. Cependant, de nombreuses études montrent que l'hyperglycémie peut activer de nombreux hormones endocrines locales (ou cytokines) dans les reins. Les recherches actuelles montrent que ces substances sont étroitement liées à l'apparition et au développement de la DN. Bien sûr, le mécanisme d'apparition de la DN inclut également des facteurs tels que les anomalies rhéologiques du flux sanguin, la dysfonction de l'oxygénation des globules rouges, et l'hyperactivation du métabolisme du sorbitol, bien que ces facteurs soient plus ou moins liés aux hormones endocrines locales (ou cytokines) du rein.

　　) Insuline : en raison de la réduction de la dose nécessaire, principalement en raison de la détérioration de la fonction rénale, la quantité d'excrétion et de dégradation est réduite, donc la dose est réduite de manière appropriée.1Le système de rénine-angiotensine (RAS) : les études ont montré que le niveau d'angiotensine II (AT II) dans le tissu rénal des rats diabétiques de type 2 (DM) est significativement élevé, et que le tissu rénal contient également de l'AT1R表达亦明显增加，而且临床及实验研究均证明应用ACE抑制剂能有效预防DN的发生与发展。

　　) Insuline : en raison de la réduction de la dose nécessaire, principalement en raison de la détérioration de la fonction rénale, la quantité d'excrétion et de dégradation est réduite, donc la dose est réduite de manière appropriée.2R) l'expression augmente également significativement, et des études cliniques et expérimentales ont prouvé que l'utilisation d'inhibiteurs de l'ACE peut efficacement prévenir et ralentir l'apparition et le développement de la DN.-）facteurs de croissance locaux rénaux : les recherches ont montré que de nombreux facteurs de croissance locaux rénaux sont étroitement liés à l'apparition et au développement de la DN, tels que les facteurs de croissance insulinoïdes, les facteurs de croissance de la plaque sanguine et le facteur de croissance transforming (transforming growth factor, TGF-β, TGF-β1β) et d'autres, qui peuvent stimuler la prolifération des cellules épithéliales de la membrane rénales, l'accumulation de matrice extracellulaire augmente, en particulier TGF-β1Les recherches sont nombreuses, certaines études montrent que la concentration de TGF

　　) Insuline : en raison de la réduction de la dose nécessaire, principalement en raison de la détérioration de la fonction rénale, la quantité d'excrétion et de dégradation est réduite, donc la dose est réduite de manière appropriée.3l'expression augmente significativement, et il est important de noter que l'utilisation d'inhibiteurs de l'ACE peut réduire significativement, donc on pense qu'elle joue un rôle clé dans l'apparition de la DN.1）endothéline (endothelin, ET) : l'ET a une action de contraction vasculaire forte, en particulier l'ET1a une action la plus forte, à l'heure actuelle, on sait qu'il peut stimuler la prolifération des cellules épithéliales de la membrane rénales, les recherches expérimentales ont montré que dans le tissu rénal des rats diabétiques, la concentration de ET1et ses récepteurs sont exprimés de manière significative, et l'utilisation de ET-β1Les antagonistes des récepteurs peuvent prévenir et traiter la DN, d'autres études in vitro montrent que le TGF1l'expression peut augmenter la concentration de ET

　　) Insuline : en raison de la réduction de la dose nécessaire, principalement en raison de la détérioration de la fonction rénale, la quantité d'excrétion et de dégradation est réduite, donc la dose est réduite de manière appropriée.4）dioxyde d'azote (nitric oxide, NO) : le NO a une action dilatatrice vasculaire forte, il est formé sous l'action de l'enzyme de synthèse de dioxyde d'azote (NO synthase, NOS) par L-l'arginine en tant que donneur pour synthétiser, la NOS a2de type, la NOS structurale et la NOS inducible (inducible NOS, iN-OS), les expressions de iNOS et la concentration de NO dans le tissu rénal des rats diabétiques à un stade précoce augmentent, ce qui pourrait être lié à une augmentation de la perméabilité hémorragique rénale précoce, dans le tissu rénal des rats diabétiques à un stade tardif, l'expression de iNOS n'augmente pas significativement, l'expression de la NOS structurale et la concentration de NO diminuent fortement, quelqu'un utilise L-Le traitement par l'arginine peut prévenir l'apparition de la DN chez les rats diabétiques, tandis que l'utilisation à long terme d'inhibiteurs de NOS peut accélérer les lésions glomérulaires chez les rats diabétiques, ce qui suggère que le NO peut prévenir et ralentir l'apparition de la DN, les recherches ci-dessus suggèrent que le NO peut protéger les lésions glomérulaires tardives chez les rats diabétiques, et de nombreuses recherches montrent que le NO dans le tissu rénal des rats diabétiques et l'AT II ainsi que le TGF-β1peuvent se réguler mutuellement.

　　Deuxièmement, le mécanisme de développement

　　1、la sclérose glomérulaire rénale a deux types : la sclérose nodulaire et la sclérose diffuse, la première est une sclérose Kimmelstiel-Wilson (K-W) les lésions, environ la moitié des patients sont touchés, cette lésion se produit dans les capillaires péritubulaires autour des glomérules rénaux, elle est spécifique à la néphropathie diabétique, qui est plus fréquente, mais non spécifique à la néphropathie rénale non diabétique.

　　2、les lésions vasculaires se manifestent par l'athérosclérose, la paroi des artères rénales afferentes et éfferentes est également altérée par une déformation vitreuse, ce qui diffère des patients hypertendus non diabétiques.

　　3、les tubules rénaux-Les lésions interstitielles incluent la dégérescence de l'épithélium tubulaire des reins, l'atrophie tubulaire, l'oedème interstitiel, la fibrose et l'infiltration cellulaire.

　　Quelles sont les maladies que la néphropathie diabétique infantile peut complications :

　　Après que le diabète并发症 atteint la néphropathie syndrome, il peut entraîner une hypoalbuminémie due à une grande quantité de protéines urinaires, entraîner une oedème significatif, peut survenir une hypercholestérolémie, la résistance du corps diminue, souvent accompagnée d'infections, peut survenir une hypertension artérielle, une détérioration de la fonction rénale, une insuffisance rénale en phase avancée, aboutissant finalement au syndrome urémique.

　　Premièrement, les manifestations cliniques principales

　　1、protéinurie :est la première manifestation de la néphropathie diabétique, initialement intermittente, puis persistante, la détermination de l'albumine urinaire ou de la microalbumine urinaire par la méthode de radioimmunoassay peut diagnostiquer la protéinurie à un stade précoce, ce qui est bénéfique pour le contrôle de la maladie.

　　2、oedème :Lorsque la néphropathie diabétique se développe en oedème, cela est souvent dû à une grande quantité de protéines urinaires, ce qui indique que le développement est avancé dans la néphropathie diabétique, souvent accompagné d'une diminution de la GFR et d'autres symptômes de détérioration de la fonction rénale, ce qui indique un mauvais pronostic.

　　3、hypertension artérielle :apparaissent plus tard, et à l'étape de la néphropathie diabétique, la pression artérielle augmente souvent, ce qui peut être étroitement lié aux changements structurels et fonctionnels des vaisseaux rénaux résistants au diabète, en plus, la rétention hydrique et salée est l'un des facteurs de l'hypertension artérielle, l'hypertension artérielle peut aggraver le développement de la lésion rénale et la détérioration de la fonction rénale, par conséquent, le contrôle de l'hypertension est crucial.

　　Deuxièmement, elles peuvent être divisées en5étapes

　　1、stade de changement fonctionnel :hypertrophie rénale précoce et filtration élevée, taux de perfusion élevé, la période clé de cette phase est de contrôler la glycémie.

　　2、stade de changement structurel :atteints de la maladie2～5à l'âge de 0 ans, les reins commencent à subir des changements structurels, des protéines urinaires apparaissent lors d'efforts physiques intenses.

　　3、stade précoce de la néphropathie :la maladie5～15ans,30％～40％ progressent à ce stade, l'urine protéinurique s'aggrave, la fonction rénale commence à diminuer.

　　4、stade de la néphropathie diabétique :atteints de la maladie10～3à l'âge de 0 ans, une grande quantité de protéines urinaires apparaît, accompagnée d'oedème et d'hypertension artérielle, la fonction rénale se détériore également.

　　5、stade urémique :c'est-à-dire la phase terminale de la肾病（简称ESRD），nécessitant une dialyse ou une transplantation rénale pour maintenir la vie.

　　Comment prévenir la néphropathie diabétique infantile :

　　1、prédicteurs

　　1les recherches de prévention du diabète de type 1 ont commencé2siècle7dans les années 0, la méthode de mesure de l'ICA a été étalonnée en unités JDF1989un Suédois a rapporté405cas de nouveau diagnostic1diabète de type 1 avec l'âge, le sexe32l'ICA dans le sang des 1 normaux, le taux de positivité des patients est96％（389/405），contre2.8％（9/321），suivi2ans, le groupe témoin9personnes2personnes ont développé le diabète, les autres7ICA des personnes sont〈40JDF unité, puis tous sont devenus négatifs, Joslin-Sacramento à partir de1983ans, a commencé à80001primaire des patients atteints de diabète de type 1, mesurent ICA et (ou) IAA, parmi les proches16/1723(0.9％) positif, suivi2deux personnes ont développé le diabète, plus tard pour les personnes positives pour ICA et (ou) IAA, des tests standardisés de tolérance au glucose intraveineux (IVGTT) ont été effectués, mesurant les concentrations de glucose après l'injection1min et3min d'insuline, si la valeur d'insuline est inférieure à la valeur normale5％ indique que cela va3Années survenant de diabète, ces dernières années, en raison de la mesure de GAD, est devenue un indicateur de prédiction.

　　2、Traitement préventif

　　Pour les personnes à haut risque (parents proches) dans lesquelles ICA et (ou) GAD sont positifs, une étude de prévention préventive a été lancée en Europe et aux États-Unis, une étude internationale en Allemagne, utilisant de la nicotinamide pour prévenir12Années d'enfants1Des recherches sur la prévention du diabète de type 2, le plan DENIS est en cours, en raison des essais sur animaux, l'insuline peut retarder l'apparition du diabète, les États-Unis ont lancé un programme appelé DPI-Premier essai de recherche, pour les personnes trouvées1Les personnes à risque élevé après2Des études de prévention ont été menées en utilisant de l'insuline orale ou injectable, les résultats sont encore en attente. En résumé, en raison de la prédisposition au diabète de type 21Les progrès de la recherche sur le mécanisme de développement du diabète de type 2 peuvent permettre1Les méthodes de prédiction et de prévention du diabète de type 2 auront davantage de progrès, et on espère obtenir de bons résultats.

　　1、Détermination de l'urine microalbumine :Est également appelée taux d'excrétion urinaire d'albumine (urinary albumin excretion, UAE), généralement utilisé par la méthode d'immunoradiométrie et la méthode d'immunofluorescence, dans un état de repos calme, les personnes normales devraient être de20μg/min (30mg/d), dans20 à200μg/min est appelée urine microalbuminurie, ce qui peut être considéré comme la phase III de la néphropathie diabétique, les critères de diagnostic précoce de la néphropathie diabétique sont6mois3Chaque examen, avec un intervalle de1mois en dessus, dont2L'excrétion urinaire d'albumine à la20 à200μg/0min, certains pensent que la prise d'urine matinale pour la détermination de la microalbumine, avec l'urée urinaire par gramme comme base,30 à300mg/g est la phase III de la néphropathie diabétique, en plus, l'auteur pense que l'excrétion urinaire de β2-La microprotéine est déjà significativement augmentée au début de la néphropathie diabétique (avant que les protéines urinaires ne soient positives), et peut également être utilisée comme une méthode d'aide au diagnostic, mais la plupart des chercheurs pensent que son exactitude n'est pas aussi bonne que l'UAE.

　　2、Protéine de transferrine urinaire :La masse moléculaire de la transferrine et de l'albumine est similaire, la barrière mécanique du filtre glomérulaire ne joue pas de rôle pour eux. Au début de la néphropathie diabétique, en raison de la déficience de la barrière électrostatique du filtre de filtration, l'excrétion urinaire d'albumine peut augmenter, mais la charge négative portée par la transferrine urinaire est beaucoup moins que l'albumine, donc elle est plus facile à traverser le filtre glomérulaire portant une charge négative. Par conséquent, certains chercheurs pensent que la transferrine urinaire peut être utilisée comme critère de diagnostic précoce de la néphropathie diabétique, et est supérieure à l'albumine urinaire.

　　3、Protéine de liaison de rétinol :C'est une protéine moléculaire de faible poids (masse moléculaire2.1Vingt mille (000), la protéine de liaison de rétinol libre est rapidement filtrée par les glomérules rénales et décomposée par l'absorption rétropéritonéale, la teneur dans l'urine des personnes normales est très faible, elle est considérée comme un indicateur sensible de lésion des tubules rénaux, capable de refléter les lésions tubulaires rénales précoces. Des chercheurs ont observé que chez les diabétiques, lorsque le taux d'excrétion urinaire d'albumine est normal, l'excrétion urinaire de protéine de liaison de rétinol est plus élevée que chez les personnes normales, et peut être utilisée comme indicateur de diagnostic précoce de la néphropathie diabétique. Des examens de routine tels que l'échographie, l'électrocardiogramme, les rayons X et l'examen du fond d'œil doivent être effectués. Les lésions rétiniennes diabétiques et les lésions rénales appartiennent tous deux aux lésions microvasculaires, et se produisent souvent en même temps. Par conséquent, si un patient a des lésions rétiniennes diabétiques, il doit être considéré comme ayant une néphropathie diabétique.

　　Les aliments à éviter et à adopter pour les patients pédiatriques atteints de diabète et de néphropathie devraient être principalement les suivants :1Les recommandations alimentaires pour les patients pédiatriques atteints de diabète et de néphropathie incluent principalement les points suivants :2, Consommer principalement des aliments légers, attention à la régularité de l'alimentation.3, Manger de manière raisonnable selon les conseils du médecin.

　　Méthodes de traitement conventionnelles des maladies rénales diabétiques pédiatriques en médecine occidentale

　　1Premièrement, traitement, Thérapie conservatrice médicale :

　　) Insuline : en raison de la réduction de la dose nécessaire, principalement en raison de la détérioration de la fonction rénale, la quantité d'excrétion et de dégradation est réduite, donc la dose est réduite de manière appropriée.1) La clé est de contrôler le diabète de manière précoce, ce qui aide à prévenir l'évolution de la maladie rénale.-) Application de médicaments hypotenseurs : β

　　) Insuline : en raison de la réduction de la dose nécessaire, principalement en raison de la détérioration de la fonction rénale, la quantité d'excrétion et de dégradation est réduite, donc la dose est réduite de manière appropriée.2) Médicaments anti-ischémie, antagonistes du calcium, inhibiteurs de la convertase (comme l'énalapril, etc.) peuvent tous être utilisés, et il y a des rapports indiquant que les diurétiques thiazidiques ont un effet néfaste sur le traitement de cette maladie.

　　) Insuline : en raison de la réduction de la dose nécessaire, principalement en raison de la détérioration de la fonction rénale, la quantité d'excrétion et de dégradation est réduite, donc la dose est réduite de manière appropriée.3) Thérapie symptomatique et de soutien : y compris l'apport suffisant de calories, l'utilisation de l'acide aminé essentiel, etc.

　　) Insuline : en raison de la réduction de la dose nécessaire, principalement en raison de la détérioration de la fonction rénale, la quantité d'excrétion et de dégradation est réduite, donc la dose est réduite de manière appropriée.4) Thérapie anticoagulante : pour le mécanisme de coagulation des diabétiques, utilise des agents anticoagulants (comme l'héparine, etc.).

　　2, Thérapie de dialyse :Il peut améliorer le taux de survie des patients, certains auteurs ont comparé la dialyse péritonéale continue (CAPD) et la dialyse sanguine, et pensent que la première est supérieure à la seconde.

　　3, Transplantation rénale :Depuis1969Début de l'année, mais certains auteurs ont découvert que les complications urologiques après transplantation rénale sont fréquentes, y compris la nécrose des uretères, les fuites urinaires vésicales, la vessie neurogénique, etc.

　　Deuxièmement, prognosis

　　La prognosis de cette maladie est défavorable, comme ceux qui ont une grande quantité de protéines urinaires (>3gm/d), plus de6Années de décès ; ceux qui ont des urines intermittentes avec des protéines, peuvent survivre plus de10Années ; ceux qui n'ont pas d'urémie ne développent pas de maladie rénale, et l'hypertension peut accélérer l'évolution de la maladie rénale.