Bệnh综合征 thận bẩm sinh

　　một、nguyên nhân gây bệnh

　　theo phân loại nguyên nhân, thường được chia thành hai loại lớn:

　　1、phát triển

　　bao gồm bệnh综合征 thận bẩm sinh Phần Lan, cứng hóa màng đệm lan tỏa, bệnh màng囊 nhỏ, cứng hóa khu trú đoạn.

　　2、bẩm sinh

　　sau đó có thể xảy ra do nhiễm trùng (sùi mào gà bẩm sinh, bệnh sốt rét bẩm sinh, bệnh inclusion lớn bẩm sinh, bệnh rubella, viêm gan, sốt rét, AIDS, v.v.), ngộ độc mercuri, bệnh红斑 hệ thống ở trẻ sơ sinh, hội chứng溶血尿 thối, hội chứng gãy gân gót, hội chứng Drash, hình thành cục máu đông mạch thận, v.v.

　　二、cơ chế gây bệnh

　　1、cơ chế gây bệnh

　　đã xác định bệnh综合征 thận bẩm sinh Phần Lan là bệnh di truyền隐性 thường染色体, gen nằm ở19số染色体 dài, cơ chế gây bệnh dần được làm sáng tỏ.1966năm Norio đối với57gia đình Phần Lan tiến hành điều tra di truyền, xác định bệnh này là bệnh di truyền隐性 thường染色体, hiện biết rằng gen bị hỏng nằm ở19số染色体 dài13.1。1983năm Vernier và đồng nghiệp sử dụng探针 cation PEI để kiểm tra5ví dụ bệnh综合征 thận bẩm sinh, phát hiện số lượng位点 âm离子 của GBM giảm, tác giả này cho rằng sự giảm của heparin sulfate là nguyên nhân gây tăng độ thấm protein của màng lọc thể hang nhỏ trong bệnh này.1998năm Karl Tryggrason và đồng nghiệp báo cáo rằng có sự bất thường của nephrin ở màng ngăn khe giữa足突 thể hang nhỏ của bệnh này, do sự thay đổi của gen mã hóa nephrin là NpHSI.

　　2

　　Định nghĩa bệnh lý thấy được因病 kỳ sớm muộn khác nhau. Ở giai đoạn sớm của bệnh, thể hang nhỏ có thể bình thường, hoặc có thể xuất hiện cứng hóa khu trú đoạn, tế bào màng đệm và基质 màng đệm tăng sinh; xuất hiện giãn màng囊 thể hang nhỏ lan tỏa. Ở giai đoạn muộn của bệnh, thể hang nhỏ mao mạch co lại, xuất hiện cứng hóa lan tỏa; thể hang nhỏ giãn rộng, teo nhỏ; sự xâm nhập của tế bào viêm mô và sự xơ hóa. Có người đã gọi thay đổi đặc trưng nhất của bệnh này là giãn màng囊 thể hang nhỏ gần, được gọi là

　　I. Nhiễm trùng

　　Là biến chứng phổ biến nhất của NS và cũng là nguyên nhân chính gây tử vong. Các vị trí nhiễm trùng phổ biến bao gồm phổi, da, đường tiết niệu và bụng. Nguyên nhân dễ bị nhiễm trùng là:

　　1、 miễn dịch thể dịch thấp;

　　2、 bất thường chức năng miễn dịch tế bào;

　　3、 giảm thành phần bổ thể đặc biệt là yếu tố B và yếu tố D ảnh hưởng đến con đường kích hoạt bổ thể phụ, từ đó ảnh hưởng đến chức năng điều chỉnh;

　　4、 mất transferrin và protein kết hợp kẽm ra nước tiểu ảnh hưởng đến điều chỉnh miễn dịch và chức năng lymphocyte;

　　5、 thiếu dinh dưỡng protein;

　　6、 phù gây rối loạn tuần hoàn tại chỗ;

　　7、 sử dụng corticosteroid và thuốc ức chế miễn dịch;

　　II. Trạng thái đông máu cao và các biến chứng血栓, cục máu đông

　　Khi NS, trạng thái đông máu cao có nguyên nhân:

　　1、 tăng sản xuất chất liên quan đến đông máu trong gan;

　　2、 mất antithrombin III ra nước tiểu;

　　3、 giảm hoạt tính của plasminogen trong máu;

　　4、 tăng lipid máu gây tăng độ đặc máu, tăng gánh nặng bạch cầu;

　　5、 nhiễm trùng hoặc tổn thương thành mạch máu có thể kích hoạt hệ thống đông máu nội sinh;

　　6、 sử dụng corticosteroid lớn kéo dài làm tăng trạng thái đông máu;

　　7、 sử dụng quá liều thuốc lợi tiểu làm tăng độ đặc của máu.

　　Khi NS, các biến chứng血栓 phổ biến nhất là hình thành血栓 mạch máu lớn thận, biểu hiện bằng đau lưng đột ngột, xuất hiện hoặc tăng máu niệu, ít nước tiểu thậm chí suy thận. Ngoài ra, nếu trẻ xuất hiện phù不对称 ở hai chân, cần xem xét là hình thành血栓 mạch máu sâu chân; khi có ho, đột quỵ, khó thở mà không có dấu hiệu阳 tính ở phổi, cần cảnh báo về cục máu đông phổi; khi có các triệu chứng thần kinh như liệt nửa người, liệt mặt đột ngột, cần xem xét là cục máu đông não. Các cục máu đông hình thành chậm thường không có triệu chứng rõ ràng.

　　III. Thiếu dinh dưỡng

　　Ngoài thiếu dinh dưỡng protein, rối loạn phát triển và phát triển, còn có mức hormon甲状腺 thấp, thiếu vitamin D, rối loạn chuyển hóa canxi và photpho.

　　IV. Tổn thương thận

　　1、 suy thận cấp tính

　　Nguyên nhân có thể là: vi sinh vật, thuốc lợi tiểu gây hoại tử thận nhỏ hoặc viêm thận cấp tính; phù nghiêm trọng ở kẽ thận hoặc thận nhỏ bị阻塞 bởi mô hình protein trong nước tiểu; trên cơ sở bệnh lý ban đầu, hình thành lớn số lượng các tế bào mới; giảm thể tích máu gây血症 trước hoặc hình thành血栓 mạch máu lớn.

　　2、 tổn thương chức năng thận nhỏ

　　Bệnh nhân NS có bệnh nền như bệnh硬化 thận khu trú và đoạn, sự hấp thu và phân hủy lớn lượng protein trong nước tiểu đều có thể gây tổn thương thận nhỏ. Trên lâm sàng thường thấy tiểu đường thận, tiểu đường amino axit, nghiêm trọng hơn có thể là hội chứng Vancomycin. Loại bệnh nhân này phản ứng kém với liệu pháp corticosteroid và tiên lượng dài hạn kém.

　　I. Lịch sử gia đình và lịch sử sản xuất

　　Một phần lớn bệnh nhân của CNS có lịch sử gia đình dương tính, hầu hết các bệnh nhân là35~38Trẻ sinh non, cân nặng thấp, thường ở vị trí đẻ hếch, thường có lịch sử ngạt trong tử cung, điểm số Apgar thấp, nước ối có phân non, đặc điểm là phôi lớn, phôi bình thường không vượt quá cân nặng của thai nhi.25％， trong khi đó, trong báo cáo của Huttenen, nhau thai chiếm trọng lượng 0.42Trong khi đó, đối tượng so sánh bình thường là 0.18Mẹ thường bị中毒 trong thời kỳ mang thai, mức độ AFP trong nước ối tăng lên là thay đổi đặc trưng của trẻ em, do thải protein qua nước tiểu trong tử cung, trong thời kỳ mang thai16~22Trong thời kỳ này, mức độ AFP trong nước ối tăng lên.

　　Hai, đặc điểm lâm sàng

　　1Ngoại hình đặc biệt:

　　Sau khi sinh thường thấy ngoại hình đặc biệt, như mũi xương thấp, khoảng cách mắt rộng, tai thấp, gờ sọ rộng, trán và sau trán rộng lớn, cũng thường thấy hông, gối, khuỷu tay gập gãy hình, sau đó thường thấy bụng to, dịch bụng, hở 脐.

　　2Phù:

　　Nửa số trẻ1~2Trong tuần này đã thấy phù, cũng có thể chậm đến vài tháng sau mới được phụ huynh phát hiện.

　　3Protein niệu:

　　Trẻ em có protein niệu rõ ràng và liên tục, ban đầu là protein niệu chọn lọc cao, trong giai đoạn sau của bệnh, chọn lọc giảm, trẻ em có tình trạng thiếu albumin và tăng mỡ máu rõ ràng.

　　4Sự phát triển chậm:

　　Do thiếu dinh dưỡng protein, trẻ em thường có sự phát triển chậm, cũng có báo cáo về trào ngược dạ dày thực quản và hẹp môn vị.

　　Ba, thay đổi thứ phát

　　Do tình trạng bệnh thận liên tục, thường dẫn đến các thay đổi bệnh lý và sinh lý khác, như:

　　1Miễn dịch yếu:

　　Do mất Ig và yếu tố B, D của hệ thống bổ thể, dẫn đến miễn dịch yếu, xảy ra nhiều nhiễm trùng thứ phát (như viêm phổi, nhiễm trùng máu, viêm màng bụng, viêm não, nhiễm trùng đường tiết niệu...); nhiễm trùng là nguyên nhân chính dẫn đến tử vong của bệnh này.

　　2Xảy ra血栓,栓塞性:

　　Trẻ em thường có trạng thái đông máu cao, thậm chí xảy ra biến chứng血栓,栓塞性, trong các trường hợp của Mahan10％ có các biến chứng này, có thể thấy ở nhiều mạch máu như động mạch ngoại vi, sàng trán, thận, phổi và các mạch máu khác.

　　3、khác:

　　Do mất T4Và protein liên kết với tuyến giáp dẫn đến chức năng tuyến giáp thấp; mất transferrin dẫn đến thiếu máu thiếu铁; mất protein liên kết vitamin D dẫn đến thiếu vitamin D.

　　4Giảm chức năng thận:

　　Khi tuổi tăng lên, chức năng thận dần dần giảm chậm, sau khi sinh2Năm GFR thường

　　Đã xác định rằng dấu hiệu này là bệnh di truyền隐性 lặn, cần chú ý đến tư vấn về bệnh di truyền và chẩn đoán trước sinh. Trong thời kỳ mang thai13Trong thời kỳ này, nồng độ albumin trong máu của thai nhi đạt đến đỉnh cao, khi thai nhi xảy ra protein niệu, thì AFP theo protein niệu vào nước ối, vì vậy chẩn đoán trước sinh thường dựa vào việc kiểm tra nồng độ albumin trong nước ối. Với phụ nữ đã sinh con bị bệnh này trong lần mang thai tiếp theo11~18Trong thời kỳ này, việc kiểm tra mức độ AFP trong nước ối có thể giúp chẩn đoán trước sinh. Trong những năm gần đây, do nghiên cứu về chuỗi gen NpHSI, đã có thể chẩn đoán chính xác trước sinh. Gặp phải các bệnh nhiễm trùng khác nhau, nên cần预防 tích cực, tăng cường truyền thông về vệ sinh phòng bệnh, tăng cường bảo vệ sức khỏe trong thời kỳ mang thai và kiểm tra trước sinh.

　　1Mức độ AFP trong nước ối tăng lên:Là thay đổi đặc trưng của trẻ em bị bệnh CNS, do thải protein qua nước tiểu trong tử cung, trong thời kỳ mang thai16~22Trong thời kỳ này, mức độ AFP trong nước ối tăng lên; sự phát triển không đầy đủ của ống thần kinh bẩm sinh cũng có thể dẫn đến mức độ AFP trong nước ối tăng lên, nhưng mức độ cholinesterase thường tăng cùng lúc để phân biệt.

　　2、尿的改变：常表现为大量蛋白尿及镜下血尿。

　　3、低蛋白血症：CNS患儿血白蛋白水平很低，通常少于10g/L。

　　4、肾功能不全：肾功能常在正常范围。

　　5、继发性CNS同时有原发疾病的实验室检查特点：如先天性梅毒，VDRL试验阳性，弓形虫，风疹，巨细胞，肝炎病毒感染，其抗体滴度升高等，汞中毒，弓形虫，风疹，巨细胞，肝炎病毒感染等，常呈现免疫复合物肾炎的病理改变特征。此外，在巨细胞感染的病人，内皮细胞中可见巨细胞包涵体存在。

　　6、光镜：在疾病的早期阶段，肾小球可能正常，也可能呈现局灶节段性硬化，系膜细胞及系膜基质增生；肾小管呈现囊性扩张，在疾病的晚期阶段，肾小球毛细血管襻塌陷，呈现弥漫性硬化；肾小管广泛扩张，萎缩。间质炎症细胞浸润及纤维化，在DMS的早期阶段仅有足突细胞的肥大，足突的融合，系膜基质的增殖；晚期阶段，大多数肾小球呈皱缩硬化的毛细血管襻沿着空泡变性的上皮细胞排列，小管萎缩，炎症细胞浸润，间质纤维化，先天性梅毒感染光镜常表现为膜性或增生性肾小球肾炎，偶尔也伴有新月体的形成，间质广泛的炎症细胞浸润。

　　7、immunofluorescence:nguyên; ở giai đoạn muộn, ở khu vực màng có thể có một lượng nhỏ IgM và C3đóng kết, nhiễm trùng bẩm sinh do syphilis có thể phát hiện các kháng nguyên xoắn ốc syphilis trong khu vực đọng tại màng

　　8、khác:Nên làm các xét nghiệm hình ảnh học theo quy định, như siêu âm, chụp X-quang...

　　1、lưu ý ăn muối hàng ngày1~3kg, khi phù nặng thì cần kiêng hoàn toàn muối, và một chút hạn chế lượng nước uống. Sau khi điều trị tăng lượng nước tiểu, cần tăng lượng muối trong thực phẩm, và uống kali clorua, viên canxi... bằng đường uống. Dài hạn giảm muối hoặc kiêng muối có thể gây ra các triệu chứng giảm natri, như tinh thần uể oải, nôn mửa, loạn động, tiểu ra máu, giảm huyết áp.

　　2、không nên giảm liều hoặc ngừng thuốc tùy tiện. Điều trị suy thận, hầu hết đều cần phải uống thuốc corticosteroid. Trẻ em bị bệnh sử dụng corticosteroid nhất định phải theo hướng dẫn của bác sĩ, theo tình trạng cải thiện của bệnh, giảm liều dần dần cho đến khi ngừng thuốc. Cha mẹ cần theo dõi trẻ uống thuốc đúng giờ, đúng liều, tuyệt đối không được giảm liều hoặc ngừng thuốc tùy tiện để tránh gây ra tình trạng bệnh tái phát.

　　3、tránh làm mệt mỏi trẻ em: khả năng tự kiểm soát của trẻ em yếu, khi cảm thấy rất mới lạ, dễ chơi quá mệt, thiếu ngủ, cha mẹ cần đặc biệt chú ý sắp xếp thời gian sinh hoạt của trẻ, cố gắng nghỉ ngơi đầy đủ.

　　4、không nên ăn đồ cay nóng, không nên ăn đồ ăn vặt, ăn một số rau quả như cải bó xôi, táo.

　　I. Điều trị

　　FNS đối với việc điều trị bằng corticosteroid của thận corticosteroid phản ứng kém, thường biểu hiện là kháng corticosteroid. Hầu hết các bệnh nhi thường xuất hiện sau khi phát bệnh1năm tử vong, nhưng rất ít vì suy thận, mà thường chết vì nhiễm trùng nghiêm trọng, suy dinh dưỡng, tiêu chảy, rối loạn điện giải, v.v. Chủ yếu là điều trị hỗ trợ và điều trị triệu chứng.

　　1, giảm phù

　　giới hạn muối, sử dụng thuốc lợi niệu. Đối với những người bị thiếu máu白蛋白 nghiêm trọng hoặc có biểu hiện thiếu máu cục bộ, có thể truyền albumin không muối.4tuần truyền tĩnh mạch albumin máu người, duy trì protein máu plasma ở15g/L trên, thì lúc này thường không có phù và sự phát triển và phát triển gần như bình thường.

　　2, duy trì dinh dưỡng

　　cho ăn uống nhiều calo và đủ protein.

　　3, phòng ngừa và điều trị nhiễm trùng

　　Nhiễm trùng là nguyên nhân gây tử vong chính, cần chú ý bảo vệ, nếu xảy ra nhiễm trùng cần điều trị tích cực kịp thời, thường không sử dụng kháng sinh dự phòng. Trong trường hợp cần thiết có thể sử dụng ngắt quãng chế phẩm globulin alpha người.

　　4, phòng ngừa và điều trị biến chứng

　　điều trị suy chức năng tuyến giáp thứ phát, những người có trạng thái cao huyết khối cho sử dụng dipyridamole (Panshending), aspirin liều nhỏ. Holmber và đồng nghiệp đã báo cáo1985~1989năm17ví dụ có5ví dụ xảy ra hội chứng đông mạch1989năm sau29ví dụ từ4tuần bắt đầu điều trị bằng warfarin, không có trường hợp nào xảy ra hội chứng đông mạch. Hầu hết trẻ em có huyết áp bình thường, những trẻ em tăng huyết áp sau này được điều trị bằng thuốc giảm huyết áp.

　　5, khác

　　Gần đây có báo cáo về việc sử dụng chất ức chế men chuyển angiotensin (ACEI), cũng có báo cáo sử dụng indometacin (thuốc giảm đau chống viêm), có thể giảm protein尿.

　　6, ghép thận

　　Chỉ có một phương pháp điều trị triệt để là ghép thận, thường được thực hiện2tuổi hoặc cân nặng đạt7kg được thực hiện. Những người bị protein尿 nghiêm trọng có thể tiến hành phẫu thuật cắt bỏ thận trước (chấm dứt protein尿), dựa vào lọc máu duy trì cuộc sống chờ ghép thận.1992năm Mattoo và đồng nghiệp đã báo cáo thực hiện phẫu thuật cắt bỏ thận một bên để giảm lượng protein thải ra nước tiểu, trong khi thận còn lại duy trì chức năng, cho rằng phương pháp này có thể giảm lượng输 mạch máu albumin hàng tháng.

　　II. Tính tiên lượng

　　Tính tiên lượng của chứng này đã được cải thiện rõ ràng, một số tác giả đã báo cáo1987năm sau ghép thận34ví dụ theo dõi3.7năm, tỷ lệ sống sót của thận ghép của họ vào1,2,3năm khi lần đầu tiên94％;8l％，81％; GFR vào1,3năm khi lần đầu tiên73.7％ và75.3％。Trẻ em tình trạng tốt, chỉ1Ví dụ xảy ra bệnh đào thải mạn tính, tăng huyết áp. Tác dụng phụ của CNS thứ cấp thay đổi tùy thuộc vào nguyên nhân gây ra, chẳng hạn như những người bị nhiễm trùng, điều trị bằng cách sử dụng liệu pháp kháng nhiễm trùng mạnh mẽ, tình trạng thường cải thiện rõ ràng.