Congenitäre Nephrotische Syndrome

　　Eins, Ursachen

　　Nach der Klassifizierung der Ursachen wird in der Regel in zwei Hauptkategorien unterteilt:

　　1Primär

　　einschließlich des finnischen angeborenen Nephropathie-Syndroms, diffuser Mesangialsklerose, Mikrozytäre Nephropathie, fokale segmentale Sklerose.

　　2Sekundär

　　Es kann sekundär durch Infektionen (angeborene Syphilis, angeborene Protozoenkrankheit, angeborene Makrozysten-Krankheit, Röteln, Hepatitis, Malaria, AIDS usw.), Quecksilbervergiftung, systemische Lupus erythematodes des Neugeborenen, Hämolytische Uremie-Syndrom, Metatarzusyndrom, Drash-Syndrom, Thrombose der Nierenvene usw. verursacht werden.

　　Zwei, Pathogenese

　　1Pathogenese

　　Es ist bereits klar, dass das finnische angeborene Nephropathie-Syndrom eine autosomale rezessive genetische Krankheit ist, deren Gen19Das lange Arm des Chromosoms, die Pathogenese wird allmählich geklärt.1966Im Jahr 1980 untersuchte Norio57Eine finnische Familie wurde auf genetischer Ebene untersucht, um zu bestätigen, dass dieses Syndrom eine autosomale rezessive genetische Krankheit ist, und es ist bekannt, dass das mutierte Gen19Das lange Arm des Chromosoms13.1.1983Im Jahr 1970 untersuchten Vernier und Kollegen mit einem kationischen Probe PEI5Ein Fall von angeborener Nephropathie-Syndrom, bei dem eine Verringerung der Anzahl der Anionstandorte im GBM festgestellt wurde, der Autor glaubt, dass die Verringerung des Heparinsulfats die Ursache für die erhöhte Permeabilität der Glomerulärschicht für Proteine in diesem Syndrom ist.1998Im Jahr 1935 berichtete Karl Tryggrason, dass es eine Anomalie der nephrin am Porenmembran der Podocytes zwischen den Glomeruli gibt, die durch eine Mutation des Gens NpHSI, das nephrin kodiert, verursacht wird.

　　2Pathologische Veränderungen

　　Die pathologischen Befunde variieren je nach dem Stadium der Krankheit. In den frühen Stadien der Krankheit können die Glomeruli normal sein oder fokale segmentale Sklerose zeigen, mit Hypokamen und Proliferation des Basalmembranmaterials; es kann eine diffuse tubuläre Zystenexpansion vorliegen. In den späten Stadien der Krankheit kollabieren die Kapillarbündel der Glomeruli, es zeigt sich eine diffuse Sklerose; die Nierenkanäle weiten sich aus und schrumpfen; es gibt Infiltration von Interstitiellen Entzündungszellen und Fibrose. Einige haben die als charakteristisch für diese Pathologie geltende Veränderung als kystische Expansion der proximalen Tubuli bezeichnet, die als 'kleine kystische Krankheit' bekannt ist, aber festgestellt, dass diese tubuläre Veränderung möglicherweise erworblich ist und durch anhaltende große Proteинурии und/oder behinderte Urinaustritt im Tubulus verursacht wird, die nicht vollständig reife Nierenzellen zu tubulären kystischen Veränderungen führt. Die Immunfluoreszenzuntersuchung zeigt in den frühen Stadien keine Ig- und Komplementdeposition. Die Immunelectronmikroskopie zeigt eine Anomalie der Membranporen auf den Podocytes, die elektronsichtbare Zellswelling, Fusion der Zellfußfortsätze der Epithelzellen und Verkrümmung der Basalmembran etc. zeigt.

　　1. Infektion

　　Dies ist die häufigste Komplikation von NS und auch der Hauptgrund für den Tod. Die häufigsten Infektionsorte sind Atemwege, Haut, Harnwege und Bauch. Die Ursachen für Infektionen sind leicht zu entwickeln:

　　1Mangelnde humorelle Immunität;

　　2、Abnorme Zellimmunfunktion;

　　3、Abnahme der Komponenten des Komplements, insbesondere der Faktor B und D, die die Komplementalternative Aktivierungspfad beeinflussen, beeinflussen die调理功能;

　　4、Verlust von Transferrin und Zinkbindungsprotein aus dem Urin beeinflusst die Immunregulation und die Funktion der Lymphozyten;

　　5、Proteinmangelernährung;

　　6、Ödeme, die lokale Zirkulationsstörungen verursachen;

　　7、Anwendung von Glukokortikoiden und Immunsuppressiva;

　　2. Hyperkoagulationslage und Thrombose- sowie Emboliekomplikationen

　　Bei NS besteht eine Hyperkoagulationslage, die Ursachen sind:

　　1、Erhöhung der Synthese von koagulationsrelevanten Substanzen durch die Leber;

　　2、Verlust von Antikoagulans III aus dem Urin;

　　3、Abnahme der Plasmaproteolytischen Aktivität der Plasminogenaktivität;

　　4、Hyperlipidämie führt zu einer erhöhten Blutviskosität und einer verstärkten Thrombozytenaggregation;

　　5、Infektion oder Schäden an der Gefäßwand können das endogene Koagulationssystem aktivieren;

　　6、Langfristige Anwendung großer Mengen von Glukokortikoiden, die die Thrombozytenaggregation verstärken;

　　7、Übermäßige Anwendung von Diuretika, die die Blutkonzentration verschärfen.

　　Die häufigste Thrombosekomplikation bei NS ist die Formation von Nierenvenenthrombosen, die sich durch plötzliche Lumbalpain, Auftreten oder Verschlimmerung von Hämaturie, oligurische Anzeichen und sogar Niereninsuffizienz äußern. Außerdem sollten asymmetrische Unterschenkelödeme bei Kindern in Betracht gezogen werden, die eine tiefe Venenthrombose der Unterschenkel haben; Wenn es um unbehandelte Husten, Hämoptysen oder Atemnot ohne positive Lungenzeichen geht, sollte eine Thrombose der Lungenarterie in Betracht gezogen werden; plötzliche Lähmungen, Fazialparese und andere neurologische Symptome sollten als Anzeichen für eine zerebrale Thrombose in Betracht gezogen werden. Bei langsamem Thromboserisiko sind die klinischen Symptome oft nicht ausgeprägt.

　　3. Unterernährung

　　Neben Proteinmangelernährung und Wachstumsstörungen gibt es auch niedrige Thyroxinhormonspiegel, Vitamin D-Mangel, Störungen des Kalzium-Phosphat-Stoffwechsels usw.

　　4. Nierenschäden

　　1、Akute Niereninsuffizienz

　　Mögliche Ursachen sind: Antibiotika, Diuretika usw., die zu Nierengefäßnekrose oder akuter interstitieller Nephritis führen; schwere Interstitielle Ödeme oder Verstopfung der Nierenkanäle durch Proteинурии; Neubildung von großen Neubildungen auf dem ursprünglichen pathologischen Grund; Reduzierte Hämokonzentration führt zu prärenallem Azotämie oder kombiniert mit Nierenvenenthrombose.

　　2、Nierengefäßfunktionsschäden

　　Das NS hat eine basale Erkrankung (wie fokale segmentale Glomerulosklerose) und eine große Menge an resorbierten und degradierten Proteinen, die Schäden an den Nephronen verursachen können. Klinisch können Nephron糖尿病, Aminosäureurin auftreten, bei schweren Fällen können sie das Fanconi-Syndrom darstellen. Diese Kinder reagieren schlecht auf Glukokortikoidtherapie und haben eine schlechte langfristige Prognose.

　　1. Familienanamnese und Geburtsanamnese

　　Ein großer Teil der Kinder mit CNS hat eine positive Familienanamnese, die meisten Kinder sind35～38Zhou ist frühgeboren, hat ein geringes Gewicht, ist oft in Schenkelstellung, hat eine Geschichte von intrauteriner Asphyxie, einen niedrigen Apgar-Score, Meconium im Fruchtwasser und eine pathognomonische große Plazenta, die bei normalen Neugeborenen nicht das Gewicht des Fötus übersteigt.25，während Huttenens Bericht über die Plazenta macht 0.42，während der Normalkontrollen 0.18，die Mutter hat oft Schwangerschaftsvergiftung, der erhöhte AFP-Wert im Fruchtwasser ist eine charakteristische Veränderung des Kindes, da Proteinausscheidung im Mutterleib vorkommt während der Schwangerschaft16～22Während der Schwangerschaft steigt der AFP-Wert im Fruchtwasser.

　　Zwei, klinische Merkmale

　　1、Spezielles Aussehen:

　　Nach der Geburt zeigen die Kinder oft ein spezielles Aussehen, wie niedrige Nase, breite Augenabstände, niedrige Ohren, breite Schädelnähte, breite Fontanelle und Occiput, sowie häufig Fehlstellungen der Hüften, Knie und Ellbogen, gefolgt von Bauchschwellung, Bauchwasser und Nabelhernie.

　　2、Ödem:

　　Die Hälfte der Kinder1～2Während der Schwangerschaft tritt Ödem auf, es kann auch verzögert bis mehrere Monate später von den Eltern entdeckt werden.

　　3、Proteinausscheidung:

　　Die Proteinausscheidung der Kinder ist明显 und anhält, am Anfang ist es eine hoch selektive Proteinausscheidung, im späteren Stadium sinkt die Selektivität, die Kinder haben auch eine明显的 niedrige Albumin- und erhöhte Lipidspiegel.

　　4、Rückgang der körperlichen Entwicklung:

　　Wegen der Mangelernährung der Proteine zeigen die Kinder oft einen Rückgang der körperlichen Entwicklung, es gibt auch Berichte über die Begleiterscheinungen von Gastroesophageal Reflux und Pylorusstenose.

　　Drei, Sekundäre Veränderungen

　　Wegen der anhaltenden Nierenerkrankung führt dies oft zu anderen pathophysiologischen Veränderungen, wie:

　　1、Immunschwäche:

　　Wegen des Verlustes von Ig und dem B-Faktor des Komplementsystems sowie des D-Faktors wird die Immunität beeinträchtigt, es treten verschiedene Sekundärinfektionen auf (wie Pneumonie, Sepsis, Peritonitis, Meningitis, Harnwegsinfektionen usw.); Infektion ist die Hauptursache für den Tod bei dieser Krankheit.

　　2、Thrombose und Embolie:

　　Die Kinder zeigen oft eine Hyperkoagulabilität, manchmal auch Thrombose und Embolienkomplikationen, in den Fällen von Mahan und anderen10％haben solche Komplikationen, die an mehreren Gefäßen wie peripheren Arterien, Schädelsinus, Nieren, Lunge und anderen Venen vorkommen können.

　　3、其他：

　　Wegen des Verlustes von T4und der Thyroxin-bindenden Proteinen zu Hypothyreose; Verlust des Transferrins führt zu Eisenmangelanämie; Verlust des Vitamin D-bindenden Proteins führt zu einem Mangel an Vitamin D.

　　4、Nierenfunktionsschwäche:

　　Mit zunehmendem Alter nimmt die Nierenfunktion allmählich ab, nach der Geburt des2Jahr GFR ist

　　Diese Symptomatik ist eine autosomal rezessive genetische Erkrankung, die genetische Beratung und pränatale Diagnose sollten beachtet werden. Während der Schwangerschaft13Während der Schwangerschaft erreicht die Konzentration des Alpha-Fetoproteins im Kindersblut ihren Höhepunkt, wenn das Kind Proteinausscheidung hat, dann tritt das AFP mit dem Proteinausscheidung ins Fruchtwasser ein, daher wird die pränatale Diagnose oft durch die Messung der Konzentration des Alpha-Fetoproteins im Fruchtwasser unterstützt. Bei Frauen, die bereits ein Kind mit dieser Krankheit geboren haben, sollte bei erneuter Schwangerschaft11～18Während der Schwangerschaft kann die Messung des AFP im Fruchtwasser zur pränatalen Diagnose beitragen. In den letzten Jahren aufgrund der Forschung an der NpHSI-Gensequenz ist eine genaue pränatale Diagnose bereits möglich. Sekundär bei verschiedenen Infektionen sollte eine aktive Prävention erfolgen, die Hygiene und Prävention der Schwangerschaftsgesundheit und der pränatalen Untersuchungen usw. verstärkt werden.

　　1、AFP-Wert im Fruchtwasser erhöht:Es ist eine charakteristische Veränderung bei Kindern mit CNS-Erkrankungen, da Proteinausscheidung im Mutterleib während der Schwangerschaft vorkommt16～22Während der Schwangerschaft steigt der AFP-Wert im Fruchtwasser; eine angeborene Neuralrohrdefekt kann ebenfalls zu einem erhöhten AFP-Wert im Fruchtwasser führen, aber die Cholinesterase-Werte sind oft gleichzeitig erhöht, was eine Differenzierung ermöglicht.

　　2、尿的改变：常表现为大量蛋白尿及镜下血尿。

　　3、低蛋白血症：CNS患儿血白蛋白水平很低，通常少于10g/L。

　　4、肾功能不全：肾功能常在正常范围。

　　5、继发性CNS同时有原发疾病的实验室检查特点：如先天性梅毒，VDRL试验阳性，弓形虫，风疹，巨细胞，肝炎病毒感染，其抗体滴度升高等，汞中毒，弓形虫，风疹，巨细胞，肝炎病毒感染等，常呈现免疫复合物肾炎的病理改变特征。此外，在巨细胞感染的病人，内皮细胞中可见巨细胞包涵体存在。

　　6、光镜：在疾病的早期阶段，肾小球可能正常，也可能呈现局灶节段性硬化，系膜细胞及系膜基质增生；肾小管呈现囊性扩张，在疾病的晚期阶段，肾小球毛细血管襻塌陷，呈现弥漫性硬化；肾小管广泛扩张，萎缩。间质炎症细胞浸润及纤维化，在DMS的早期阶段仅有足突细胞的肥大，足突的融合，系膜基质的增殖；晚期阶段，大多数肾小球呈皱缩硬化的毛细血管襻沿着空泡变性的上皮细胞排列，小管萎缩，炎症细胞浸润，间质纤维化，先天性梅毒感染光镜常表现为膜性或增生性肾小球肾炎，偶尔也伴有新月体的形成，间质广泛的炎症细胞浸润。

　　7、免疫荧光：早期正常；晚期在系膜区可有少量的IgM和C3沉积，先天性梅毒感染免疫荧光可发现在系膜沉积区域有梅毒螺旋体抗原存在。

　　8、其他：应常规做影像学检查，如B超检查，X线检查等。

　　1、饮食注意每天吃盐1～3克，浮肿严重时要完全忌盐，并稍限饮水量。经治疗尿量增加后，要增加食物中盐分，并给氯化钾、钙片等口服。长期低盐或忌盐，会引起低钠症状，如精神不振、呕吐、烦躁、尿血、血压降低。

　　2、不宜随便减量或停药。治疗肾病，大都需要服用激素类药物。服用激素的病孩，一定要在医生的指导下，随病情好转，逐渐减量直至停药。家长要督促孩子按时按量服药，切不可随意减量和停药，以免造成病情反复。

　　3、孩子不宜劳累：孩子的自我约束能力差，感到很新鲜时候，容易玩得过累，睡眠不足，家长要特别注意安排好孩子的作息时间，尽量得到充分的休息。

　　4、饮食上不要吃刺激性的，不要吃零食，适当的吃一些蔬菜，芹菜，苹果。

　　一、治疗

　　FNS对肾上腺皮质激素治疗反应差，常表现为对肾上腺皮质激素抵抗。大多数患儿在起病后1Im Laufe des Jahres sind sie gestorben, aber sie sterben selten an Nierenversagen, sondern oft an schweren Infektionen, Mangelernährung, Diarrhö, Elektrolytstörungen usw. Es sind hauptsächlich symptomatische und unterstützende Behandlungen.

　　1, Ödeme reduzieren

　　Einschränkungen4Wochen intravenös menschliches Hämalbumin zu verabreichen, um die Plasmaeiweiß auf15g/L und höher, dann ist es in der Regel nicht mehr nötig, Ödeme zu haben und die Entwicklung und das Wachstum ist nahezu normal.

　　2, Ernährung erhalten

　　Eine hochkalorische und ausreichend proteinreiche Ernährung zu geben.

　　3, Prävention und Behandlung von Infektionen

　　Infektion ist die Hauptursache für den Tod, daher sollte darauf geachtet werden, dass sie geschützt wird, und dass sie bei Auftreten einer Infektion sofort aktiv behandelt wird, in der Regel werden Antibiotika nicht präventiv verabreicht. Bei Bedarf kann gelegentlich menschliches Immunglobulin verabreicht werden.

　　4, Prävention und Behandlung von Komplikationen

　　Die Behandlung der sekundären Hypothyreose, bei hochprothrombotischen Patienten wird Dipyridamol (Pantoprazol) und eine geringe Dosis Acetylsalicylsäure verabreicht. Holmber und andere berichten1985～1989Jahren,17Beispiel für5Beispiel für Thromboembolien1989Jahren29Beispiel für4Wochen mit Warfarin behandelt wird, ohne dass bei einem Kind eine Thromboembolie auftrat. In der Regel ist der Blutdruck der Kinder normal, und bei erhöhtem Blutdruck in der späten Phase werden blutdrucksenkende Medikamente verabreicht.

　　5, Andere

　　In den letzten Jahren wurde berichtet, dass Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-Hemmer) angewendet werden, und es gibt Berichte über die Anwendung von Indometacin (Schmerzhemmung), die die Proteinurie lindern können.

　　6, Nierentransplantation

　　Die einzige radikale Behandlung ist die Nierentransplantation, die in der Regel2Jahren oder wenn das Gewicht7kg durchgeführt wird. Bei schweren Proteinurien kann eine Nephrectomie vorab durchgeführt werden (Proteinurie beenden), um das Leben durch Dialyse zu erhalten und auf die Transplantation zu warten.1992Mattoo und andere berichteten, dass bei einer nephrectomie einer Seite die Ausscheidung von Proteinen reduziert wird, während die Funktion der anderen Niere erhalten bleibt, und dass diese Methode die Injektion von menschlichem Hämalbumin pro Monat reduzieren kann.

　　Zwei, Prognose

　　Die Prognose dieses Syndroms hat sich erheblich verbessert, einige Autoren haben berichtet1987Jahren nach der Nierentransplantation34Beispiel für3.7im Alter von1,2,3im Alter von94％,8l％,81％; GFR bei1,3im Alter von73.7％ und75.3％ der Kinder sind in gutem Zustand, nur1Beispiel für chronische Abstoßung, Hypertonie. Sekundäre CNS haben je nach der Ursache unterschiedliche Prognosen, wie bei Infektionen, die durch starke Antibiotika behandelt werden, verbessert sich der Zustand oft erheblich.