La sindrome nefrotica congenita

　　Prima di tutto, le cause di malattia

　　Secondo la classificazione delle cause, è generalmente diviso in due grandi categorie:

　　1、Primaria

　　Inclusi la sindrome nefrosica congenita del tipo finlandese, la硬化 mesangiale diffusa, la lesione microscopica, la硬化 focale e segmentale.

　　2、Secondaria

　　Può essere secondaria a infezione (sifilide congenita, malattia di trichomonas congenita, malattia di inclusioni giganti congenita, rosolia, epatite, malaria, AIDS, ecc.), tossicità da mercurio, sindrome di lupus eritematoso sistemico infantile, sindrome di emolisi uremica, sindrome di Meig, sindrome di Drash, formazione di trombi renali venosi, ecc.

　　Secondo il meccanismo di malattia

　　1、Meccanismo di malattia

　　È chiaro che la sindrome nefrosica congenita del tipo finlandese è una malattia genetica recessiva autosomica, il gene è situato19Il braccio lungo del cromosoma, la meccanismo di malattia è gradualmente chiarito.1966Anno Norio per57Una famiglia finlandese è stata condotta una indagine genetica, per chiarire che questa sindrome è una malattia genetica recessiva autosomica, noto che il difetto del gene è situato19Il braccio lungo del cromosoma13.1。1983Anno Vernier e altri hanno utilizzato il探针 cationico PEI per rilevare5Un caso di sindrome nefrosica congenita, è stato trovato una riduzione del numero di siti anionici GBM, l'autore ha ritenuto che la riduzione degli agenti come l'eparina solforata è la causa dell'aumento della permeabilità della membrana di filtraggio glomerulare alla proteina in questa sindrome.1998Anno Karl Tryggrason e altri hanno riportato che c'è una anomalia di nephrin sulla membrana di separazione tra le sporgenze podali glomerulari, causata da una mutazione del gene NpHSI che codifica nephrin.

　　2、Modifiche patologiche

　　La diagnosi patologica varia a seconda della fase della malattia. Nella fase iniziale della malattia, i glomeruli renali possono essere normali o presentare硬化，cellule mesangiali e matrice mesangiale iperplasia；cistica espansione diffusa dei tubuli renali. Nella fase avanzata della malattia, i capillari glomerulari si crollano, presentando una硬化 diffusa；ampia espansione e atrofia dei tubuli renali；infiltrazione di cellule infiammatorie interstiziali e fibrosi. Alcuni hanno definito la modifica più caratteristica di questa sindrome come l'espansione cistica del tubulo renale prossimo al convoglio, noto come “malattia cistica piccola”, ma si è scoperto che questa lesione tubulare potrebbe essere acquisita, a causa della persistente e massiccia proteinuria e (o) dell'ostruzione del flusso urinario tubulare, che porta all'insorgenza di cambiamenti cistici nei reni non completamente maturi. L'esame immunofluorescente non rileva la sedimentazione di Ig e complemento nella fase iniziale della malattia. L'esame immunoelettronico mostra la membrana di separazione tra le sporgenze podaliche anomale di nephrin. L'elettrofotografia mostra l'edema delle cellule endoteliali, la fusione delle sporgenze podali delle cellule epiteliali, la rughezza della membrana di base, ecc.

　　Primo, infezione

　　È la complicanza più comune di NS e anche la principale causa di morte. Le aree di infezione comune includono le vie respiratorie, la pelle, le vie urinarie e l'addome. Le ragioni per cui è facile sviluppare infezioni includono:

　　1、 funzione immunitaria umorale bassa;

　　2、 disfunzione della funzione immunitaria cellulare;

　　3、 diminuzione dei componenti del complemento, in particolare l'enzima B e D che influenzano l'attivazione del percorso di bypass del complemento e influenzano la funzione di调理;

　　4、 perdita di transferrina e proteina di legame del zinco dall'urina che influisce sulla regolazione immunitaria e sulla funzione dei linfociti;

　　5、营养不良 proteica;

　　6、 edema che causa un disturbo della circolazione locale;

　　7、 applicazione di corticosteroidi e farmaci immunosoppressori;

　　Secondo, stato di ipercoagulabilità e complicanze trombotiche e emboliche

　　Esiste uno stato di ipercoagulabilità durante NS, le cause includono:

　　1、 aumento della sintesi di sostanze coagulanti dal fegato;

　　2、 perdita di antitrombina III dall'urina;

　　3、 attività del plasminogeno plasmatico diminuita;

　　4、 iperlipidemia che aumenta la viscosità del sangue e il rafforzamento dell'aggregazione delle piastrine;

　　5、 infezione o danno alla parete vascolare che può attivare il sistema di coagulazione endogeno;

　　6、 l'uso a lungo termine e in grandi quantità di corticosteroidi che aggravano la coagulazione del sangue.

　　7、 l'uso eccessivo di diuretici che aggravano la concentrazione del sangue.

　　La principale complicanza trombotica di NS è la trombosi venosa renale, che si manifesta con dolore lombare improvviso, ematuria o aggravamento dell'ematuria, oliguria e persino insufficienza renale. Inoltre, se il bambino ha un gonfiore asimmetrico delle gambe, dovrebbe essere considerata la trombosi venosa profonda delle gambe; quando c'è tosse, emottisi o difficoltà respiratorie senza segni positivi polmonari, dovrebbe essere vigilato per l'embolia polmonare; quando ci sono sintomi neurologici improvvisi come l'emicrania o la paresi facciale, dovrebbe essere considerata l'embolia cerebrale. I sintomi clinici dei trombi formati lentamente sono spesso不明显.

　　Terzo,营养不良

　　Oltre alla营养不良 proteica e alla disfunzione dello sviluppo, ci sono anche livelli bassi di ormoni tiroidei, carenza di vitamina D, disordine del metabolismo del calcio e fosforo ecc.

　　Quarto, danno renale

　　1、 insufficienza renale acuta

　　Le possibili cause includono: la necrosi tubulare renale o la肾炎 interstiziale acuta causata da antibiotici, diuretici ecc.; grave edema interstiziale renale o blocco dei tubuli renali da ematuria tubulare; la formazione di grandi numeri di renella sulla base patologica originale; la riduzione del volume di sangue che causa la azotemia pre-renal o la formazione concomitante di trombosi venosa renale.

　　2、 danni alla funzione tubulare renale

　　La malattia di base originale di NS (come la sindrome di硬化 glomerulare focale e segmentale) e la grande riassorbimento e decomposizione delle proteine urinarie possono causare danni ai tubuli renali. Clinicamente, è comune vedere la glicosuria renale, la aminoacidosi, i casi gravi possono presentare la sindrome di Fanconi. Questo tipo di pazienti ha una risposta scarsa alla terapia con corticosteroidi e una prognosi a lungo termine scarsa.

　　Primo, storia familiare e storia di parto

　　Una grande parte dei pazienti con CNS ha una storia familiare positiva, la maggior parte dei pazienti è35～38La nascita pretermine, il peso è basso, spesso in posizione di scapolo, spesso con storie di asfissia intrauterina, punteggio Apgar basso, il liquido amniotico contiene meconio, la caratteristica principale è il grande placenta, il placenta normale non supera il peso del feto.25％e nel rapporto di Huttenen la placenta rappresenta il 0.42e il controllo normale è 0.18La madre durante la gravidanza spesso ha sindrome tossica della gravidanza, l'aumento del livello di AFP amniotico è una modifica caratteristica del bambino, a causa della perdita di proteine urinarie intrauterina, durante la gravidanza16～22Nel periodo prenatale, il livello di AFP amniotico aumenta.

　　Secondo, caratteristiche cliniche

　　1、aspetto speciale:

　　Dopo la nascita, è comune trovare una speciale apparenza, come il naso basso, la distanza tra gli occhi ampia, le orecchie basse, le suture craniali larghe, la fonticella e la fontanelle posteriori larghe, e spesso ci sono deformità a curvatura delle anche, del ginocchio e del gomito, seguite da distensione addominale, ascite e ernia ombelicale.

　　2、gonfiore:

　　Metà dei bambini1～2La gonfiore si vede entro la settimana, ma può essere scoperto da genitori solo dopo alcuni mesi.

　　3、proteinuria:

　　I bambini hanno proteinuria significativa e persistente, all'inizio è proteinuria selettiva, ma la selettività diminuisce nel periodo finale della malattia, i bambini hanno anche anemia ipoprotidemica e iperlipidemia significative.

　　4、ritardo nella crescita e nello sviluppo:

　　A causa della营养不良, i bambini spesso hanno un ritardo nella crescita e nello sviluppo, ci sono anche rapporti di reflusso gastroesofageo e stenosi pilorica concomitanti.

　　Terzo, cambiamenti secondari

　　A causa dello stato cronico di nefrite, può causare spesso altre variazioni patofisiologiche, come:

　　1、bassa immunità:

　　Perdita di Ig e del fattore B del sistema complementare, del fattore D, portando a una bassa immunità, sviluppando molte infezioni secondarie (come la polmonite, la sepsi, la peritonite, la meningite, l'infezione delle vie urinarie, ecc.); l'infezione è la principale causa di morte di questo sintomo.

　　2、sviluppare trombosi e embolia:

　　I bambini spesso sono in uno stato di ipocoagulabilità, persino sviluppare complicazioni di trombosi e embolia, nei casi di Mahan10％ha tali complicazioni concomitanti, che possono essere viste in molte vene come le arterie periferiche, le vene sagittali, i reni, i polmoni e altre vene.

　　3、Altri:

　　Perdita di T4e la funzione tiroidea è bassa; la carenza di ferro è causata dalla perdita di transferrina; la vitamina D è insufficiente a causa della perdita di proteina di legame della vitamina D.

　　4、riduzione della funzione renale:

　　Con l'aumentare dell'età, la funzione renale si riduce gradualmente, dopo la nascita del2L'anno GFR è spesso

　　È chiaro che questo sintomo è una malattia genetica recessiva autosomica, dovrebbe essere dato importanza alla consulenza genetica e alla diagnosi prenatale. Durante la gravidanza13Nel periodo prenatale, la concentrazione di albumina fetale nel sangue del feto raggiunge il picco, quando il feto sviluppa proteinuria, l'AFP entra nell'amniotico con le proteine urinarie, quindi la diagnosi prenatale è spesso basata sulla misurazione della concentrazione di albumina fetale nell'amniotico. Per le madri che hanno partorito bambini con questa malattia, durante una nuova gravidanza11～18Nel periodo prenatale, la misurazione del livello di AFP amniotico può aiutare nella diagnosi prenatale. Negli ultimi anni, grazie agli studi sulla sequenza del gene NpHSI, è possibile fare una diagnosi prenatale precisa. Secondo le infezioni di vari tipi, è necessario prevenire attivamente, rafforzare la propaganda igienico-sanitaria, rafforzare la prevenzione e la cura durante la gravidanza e le visite prenatale, ecc.

　　1、aumento del livello di AFP amniotico:È una modifica caratteristica dei bambini con malattie del sistema nervoso centrale, a causa della perdita di proteine urinarie intrauterina, durante la gravidanza16～22Nel periodo prenatale, il livello di AFP amniotico aumenta; la malformazione congenita del sistema nervoso centrale può anche causare un aumento del livello di AFP amniotico, ma il livello di acido chinolino può aumentare contemporaneamente per differenziare.

　　2、Modifiche alla urina:Si manifesta spesso con ematuria macroscopica e ematuria microscopica.

　　3、Anemia da ipoproteinemia:I livelli di albumina nel sangue dei bambini con CNS sono molto bassi, di solito meno di10g/L.

　　4、Insufficienza renale:La funzione renale è spesso normale.

　　5、Caratteristiche di laboratorio delle malattie primarie associate al CNS secondario:Come la sifilide congenita, il test VDRL positivo, toxoplasmosi, rabbia, citomegalovirus, infezione da virus epatite C, aumento della tassonomia degli anticorpi, avvelenamento da mercurio, toxoplasmosi, rabbia, citomegalovirus, infezione da virus epatite C, spesso presentano caratteristiche patologiche di glomerulonefrite da complesso immunitario. Inoltre, nei pazienti con infezione da citomegalovirus, possono essere visti corpi inclusi di cellule endoteliali.

　　6、Microscopia ottica:Nelle prime fasi della malattia, i glomeruli renali possono essere normali o possono presentare sferosi focali e settoriali, ipertrofia delle cellule del mesangio e del mesangio; i tubuli renali presentano dilatazione cistica. Nelle fasi finali della malattia, i capillari glomerulari presentano cedimento e sferosi diffusi, i tubuli renali si dilatano ampiamente e si atrofizzano. L'infiltrazione delle cellule infiammatorie interstiziali e la fibrosi, nelle fasi iniziali del DMS ci sono solo ipertrofia delle cellule apicali e fusione delle apicali, proliferazione del mesangio. Nelle fasi finali, la maggior parte dei glomeruli renali presentano vasi capillari rimpiccioliti e solidificati che si排列 along the vacuolar degenerative epithelial cells, atrofia tubulare, infiltrazione cellulare infiammatoria, fibrosi interstiziale, l'infezione congenita da sifilide è spesso presentata come glomerulonefrite membranosa o proliferativa, occasionalmente associata alla formazione di corpi di neomembra, infiltrazione infiammatoria diffusa delle cellule interstiziali.

　　7、Immunofluorescenza:Normali nelle fasi iniziali; nelle fasi finali, ci possono essere piccole quantità di IgM e C3La sedimentazione, l'infezione congenita da sifilide può essere rilevata per la presenza di antigeni di spirocheta sifilide nella regione di sedimentazione del mesangio.

　　8、Altri:È necessario fare esami di imaging di routine, come l'esame ecografico, l'esame a raggi X, ecc.

　　1、Prendere attenzione alla dieta quotidiana con il sale1～3gr, in caso di edema grave, evitare completamente il sale e limitare leggermente l'assunzione di acqua. Dopo che l'urina è aumentata a seguito del trattamento, aumentare la quantità di sale nei cibi e somministrare cloruro di potassio, compresse di calcio e altri per via orale. Un basso apporto di sale o l'evitamento del sale a lungo termine può causare sintomi di iponatremia come inappetenza, vomito, irritabilità, ematuria e ipotensione.

　　2、Non ridurre o interrompere i farmaci a caso. La maggior parte dei trattamenti per la nefrite richiede l'assunzione di farmaci steroidei. I bambini malati che assumono steroidi devono ridurre gradualmente la dose sotto la guida del medico man mano che la situazione migliora fino a interrompere l'assunzione. I genitori devono督促i bambini a prendere i farmaci a tempo e a dosi corrette, non ridurre o interrompere i farmaci a caso per evitare che la malattia ricompaia.

　　3、Il bambino non dovrebbe essere affaticato: i bambini hanno una capacità di autocontrollo debole, quando si sentono molto nuovi, sono più facili a esagerare con il gioco, con scarsa sonno, i genitori devono prestare attenzione a organizzare bene il tempo di riposo del bambino, cercare di ottenere un riposo sufficiente.

　　4、Evitare di mangiare cibi irritanti, non mangiare cibi spazzatura, mangiare moderatamente verdure come il sedano e la mela.

　　1. Trattamento

　　La risposta alla terapia con corticosteroidi adrenocorticali è scarsa nei pazienti con sindrome nefrosica congenita, che spesso si manifesta con resistenza ai corticosteroidi adrenocorticali. La maggior parte dei bambini mostra sintomi dopo la comparsa della malattia1All'età di morte all'anno, ma di solito non per insufficienza renale, ma per infezioni gravi, malnutrizione, diarrea, disordini elettrolitici e altri. Il trattamento principale è il trattamento sintomatico e di supporto.}

　　1, ridurre l'edema

　　Limite di sale, l'uso di diuretici. Per i pazienti con ipoalbuminemia grave o con sintomi di ipovolemia, è possibile somministrare albumina senza sale.4Settimana è stato somministrato l'albumina umana endovenosa, mantenendo il plasma proteico a15g/L以上, allora a questo punto di solito non ci sono edemi e la crescita e sviluppo sono quasi normali.

　　2, mantenimento della nutrizione

　　Fornire una dieta ad alta energia e con sufficiente proteina.

　　3, prevenzione e trattamento delle infezioni

　　L'infezione è la principale causa di morte, si dovrebbe prestare attenzione alla protezione, e trattare prontamente le infezioni una volta che si verificano, di solito non si utilizzano antibiotici preventivi. Se necessario, possono essere utilizzati in modo intermittente preparati di globuline umane immuni.

　　4, prevenzione e trattamento delle complicanze

　　Trattare l'ipofunzione tiroidea secondaria, in presenza di coagulazione, sono stati dati dipyridamolo (panasintin) e piccole dosi di aspirina. Holmber et al. hanno riportato1985～1989All'età di17％Di questi5％Hanno sviluppato complicanze emboliche,1989All'età di29％Da4Dopo la settimana sono stati aggiunti trattamenti con warfarina, senza casi di complicanze emboliche. Generalmente la pressione sanguigna dei bambini è normale, e coloro che hanno una pressione sanguigna alta in seguito ricevono farmaci antipertensivi.

　　5, altri

　　Negli ultimi anni ci sono stati rapporti sull'uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), e ci sono stati anche rapporti sull'uso con indometacina (analgesico antinfiammatorio), che possono ridurre la proteinuria.

　　6, trapianto renale

　　L'unica cura radicale è il trapianto renale, che di solito viene eseguito2All'età di7kg vengono eseguiti. Per i pazienti con proteinuria grave, può essere eseguita una nefrectomia (terminare la proteinuria) e mantenere la vita attraverso la dialisi in attesa del trapianto.1992All'età di Mattoo et al. hanno riportato l'esecuzione di una nefrectomia unilaterale per ridurre l'escrezione di proteine urinarie, mantenendo la funzione renale dell'altro rene, ritenendo che questo metodo possa ridurre l'iniezione mensile di albumina umana.

　　Secondo, prognosi

　　La prognosi di questa sindrome è migliorata notevolmente, alcuni autori hanno riportato1987All'età di34％Follow-up esempi3.7All'età di1,2,3All'età di94％,8l％,81％；GFR a1,3All'età di73.7％e75.3％I bambini sono in buona salute, solo1％Sviluppo di reazioni di rigetto cronico, ipertensione. La prognosi del CNS secondario varia a seconda della causa, come nel caso di infezioni, con trattamenti antinfettivi efficaci, spesso migliora significativamente la situazione clinica.