Síndrome nefrótica congênita

　　Primeiro, causa de desenvolvimento

　　De acordo com a classificação etiológica, geralmente é dividida em dois grandes grupos:

　　1Primária

　　Inclui a síndrome nefrótica congênita do tipo finlandês, esclerose mesangial difusa, lesão microscópica, esclerose focal e segmentar.

　　2Secundária

　　Pode ser secundária a infecções (síndrome nefrótica congênita, síndrome de toxoplasmosa congênita, doença de inclusiones gigantocíticas congênita, rubéola, hepatite, malária, AIDS, etc.), envenenamento de mercúrio, lúpus sistêmico em recém-nascidos, síndrome hemolítica urêmica, síndrome de PNH, síndrome de Drash, trombose renal venosa, etc.

　　Dois, mecanismo de desenvolvimento

　　1Mecanismo de desenvolvimento

　　A síndrome nefrótica congênita do tipo finlandês é uma doença de herança autossômica recessiva, e o gene está localizado19o braço longo do cromossomo, e a mecanismo de desenvolvimento da doença foi gradualmente elucidado.1966Em 1978, Norio para57Realizou-se uma investigação genética em uma família finlandesa, identificando essa doença como uma doença de herança autossômica recessiva, e atualmente, sabe-se que o gene defeituoso está localizado19o braço longo do cromossomo13．11983Em 1958, Vernier e outros usaram o probe catiônico PEI para detectar5Em um caso de síndrome nefrótica congênita, foi observado uma redução no número de locais aniónicos do GBM, e o autor acredita que a redução da heparina sulfatada pode ser a causa da aumento da permeabilidade da membrana de filtração glomerular ao proteínas nessa doença.1998Em 1948, Karl Tryggrason relatou que havia anormalidades na membrana diaphanosa entre os processos apicais dos glomérulos renais, causadas por mutação no gene NpHSI que codifica nephrin.

　　2Alterações patológicas

　　A patologia observada varia conforme o estágio da doença. No estágio inicial da doença, os glomérulos renais podem estar normais ou apresentar esclerose focal e segmentar, com hiperplasia de células mesangiais e基质；a expansão cística tubular é difusa. No estágio tardio da doença, os capilares glomerulares se colapsam, apresentando esclerose difusa; a dilatação e atrofia dos tubos renais são amplas; infiltração de células inflamatórias intersticiais e fibrose. Alguém chamou a alteração mais característica dessa doença de expansão cística do tubulo contorto, conhecida como 'doença microcística', mas descobriu-se que essa lesão tubular pode ser adquirida, devido à presença contínua de grande quantidade de proteínas na urina e (ou) obstrução do fluxo urinário no tubo, resultando em alterações císticas tubulares em unidades renais não completamente maduras. A análise de imunofluorescência não mostrou depósito de Ig e complemento no estágio inicial da doença. A análise de imunoeletrônica mostrou anomalias na membrana diaphanosa entre os processos apicais. A análise eletrônica mostrou hipertrofia de células endoteliais, fusão dos processos apicais das células epiteliais, rugosidade da membrana basal, etc.

　　1. Infecção

　　É a complicação mais comum do NS e também a principal causa de morte. As localizações comuns de infecção incluem trato respiratório, pele, trato urinário e abdômen. As razões para a infecção incluem:

　　1、Imunodeficiência humoral;

　　2、Anomalia da função imunológica celular;

　　3、Diminuição dos componentes do complemento, especialmente o fator B e o fator D que influenciam a via de ativação alternativa do complemento, afetando a função de opsonização;

　　4、Perda de transferrina e proteínas de ligação ao zinco no urino afetam a regulação imunológica e a função dos linfócitos;

　　5、Desnutrição proteica;

　　6、Edema para causar disfunção circulatória local;

　　7、Uso de corticosteroides e imunossupressores;

　　2. Estado de coagulação alta e complicações tromboembólicas

　　O NS tem um estado de coagulação alta, as razões incluem:

　　1、Aumento da síntese de substâncias coagulantes pelo fígado;

　　2、Perda de antitrombina III no urino;

　　3、Atividade da plasminogênio plasmática diminui;

　　4、Hipercolesterolemia para aumentar a viscosidade do sangue e fortalecer a agregação de plaquetas;

　　5、Infeção ou lesão da parede vascular pode ativar o sistema de coagulação endógeno;

　　6、Uso prolongado e em grande quantidade de corticosteroides para agravar a coagulação sanguínea.

　　7、Uso excessivo de diuréticos para agravar a concentração do sangue.

　　A principal complicação trombótica do NS é a trombose venosa renal, que se manifesta por dor lombar aguda, aparecimento ou piora de hematuria, oligúria até a falência renal. Além disso, se o paciente apresentar inchaço asimétrico nas pernas, deve-se considerar a trombose venosa profunda das pernas; ao considerar tosse, hemoptise ou dificuldade respiratória sem sinais positivos pulmonares, deve-se estar atento à embolia pulmonar; em casos de paralisia cerebral aguda, paralisia facial e outros sintomas neurológicos, deve-se considerar a embolia cerebral. Os sintomas clínicos de formação trombótica lenta são geralmente pouco evidentes.

　　3. Desnutrição

　　Além da desnutrição proteica e disfunção do crescimento e desenvolvimento, há hipotireoidismo, deficiência de vitamina D, desordem do metabolismo de cálcio e fósforo, etc.

　　4. Danos renais

　　1、Insuficiência renal aguda

　　As possíveis causas incluem: necrose tubular renal ou nefrite intersticial aguda causada por antibióticos, diuréticos e outros; edema intersticial renal grave ou obstrução tubular renal por proteínas urinárias; formação em massa de corpos de espuma na base patológica original; redução do volume sanguíneo que leva a azotemia pré-renal ou formação de trombose venosa renal combinada.

　　2、Lesão funcional tubular renal

　　A doença básica original de NS (como glomeruloesclerose focal e segmentar) e a grande reabsorção e degradação de proteínas urinárias podem causar lesão tubular renal. Clinicamente, é comum ver diabetes renal, aminoacidúria, e em casos graves, síndrome de Fanconi. Esses pacientes respondem mal ao tratamento com corticosteroides e têm um prognóstico a longo prazo ruim.

　　1. Histórico familiar e histórico de parto

　　Uma grande parte dos pacientes com CNS têm histórico familiar positivo, a maioria dos pacientes é35～38Zhou antecipou o nascimento, com baixo peso, frequentemente em posição de quadrúpede, com histórico de asfixia intrauterina, classificação de Apgar baixa, meconio na água amniótica, característica distinta é o placenta grande, o placenta normal não excede o peso do feto.25e no relatório de Huttenen, o placenta representa 0.42e o controle normal é 0.18A mãe geralmente tem síndrome de toxemia da gravidez, o aumento do nível de AFP no líquido amniótico é uma mudança característica do paciente, devido à excreção de proteínas no útero durante a gravidez16～22No período do parto, o nível de AFP no líquido amniótico aumenta.

　　Segundo, características clínicas

　　1、Aparência especial:

　　Após o nascimento, é comum apresentar uma aparência especial, como nariz baixo, distância entre os olhos ampla, orelhas baixas, crânio amplo, fontanela grande, também comum a deformidade em flexão das articulações do quadril, joelho e ombro, seguida por distensão abdominal, ascite e hernia umbilical.

　　2、Edema:

　　Metade dos casos é vista após o nascimento1～2A edema pode ser vista dentro de uma semana, também pode ser vista alguns meses após que os pais a descobrem.

　　3、Proteinúria:

　　Os pacientes apresentam proteinúria significativa e contínua, inicialmente proteinúria altamente seletiva, no estágio tardio da doença a seletividade diminui, os pacientes também apresentam baixa albuminemia e hiperlipidemia significativa.

　　4、Atraso no crescimento e desenvolvimento:

　　Devido à desnutrição proteica, os pacientes geralmente apresentam atraso no crescimento e desenvolvimento, também há relatos de refluxo gastroesofágico e estenose pilórica.

　　Terceiro, mudanças secundárias

　　Devido ao estado contínuo de doença renal, geralmente leva a outras mudanças patofisiológicas, como:

　　1、Baixa imunidade:

　　Devido à perda de Ig e do fator B do sistema complementar, o fator D, resultando em baixa imunidade, desenvolvendo várias infecções secundárias (como pneumonia, septicemia, peritonite, meningite, infecção urinária, etc.); a infecção é a principal causa de morte dessa doença.

　　2、Trombose e embolia:

　　Os pacientes geralmente apresentam um estado de coagulação alta, até mesmo desenvolverem complicações de trombose e embolia, nos casos de Mahan e outros10％destes sintomas, podem ser vistos em várias veias, como artérias periféricas, sinal sagital, rim, pulmão e outras veias.

　　3、其他：

　　Devido à perda de T4E a baixa função tireoidiana; perda da transferrina leva à anemia ferropénica; perda da proteína de ligação da vitamina D leva à deficiência de vitamina D.

　　4、Diminuição da função renal:

　　Com o aumento da idade, a função renal diminui gradualmente, após o nascimento no décimo2O GFR geralmente

　　Já foi estabelecido que essa doença é uma doença de herança autossômica recessiva, devendo-se prestar atenção ao conselho genético e ao diagnóstico pré-natal. Durante a gravidez13No período do parto, a concentração de proteína fetal no sangue do feto atinge o pico, quando o feto desenvolve proteinúria, o AFP entra no líquido amniótico com a proteína urinária, portanto, o diagnóstico pré-natal geralmente depende da detecção da concentração de proteína fetal no líquido amniótico. Para mulheres que já deram à luz crianças com essa doença e estão grávidas novamente11～18No período do parto, a detecção do AFP no líquido amniótico pode ajudar no diagnóstico pré-natal. Nos últimos anos, devido ao estudo da sequência do gene NpHSI, já é possível fazer um diagnóstico pré-natal exato. Deve-se prevenir ativamente as infecções que causam doenças, fortalecer a propaganda de higiene e prevenção, fortalecer a atenção à saúde durante a gravidez e o exame pré-natal, etc.

　　1、O nível de AFP no líquido amniótico aumenta:É uma mudança característica de crianças com doença do sistema nervoso central (SNC), devido à excreção de proteínas no útero durante a gravidez16～22No período do parto, o nível de AFP no líquido amniótico aumenta; a anencefalia congênita também pode causar um aumento no nível de AFP no líquido amniótico, mas o nível de acetilcolinesterase geralmente aumenta ao mesmo tempo, o que pode ser usado para diferenciá-los.

　　2、尿的改变：常表现为大量蛋白尿及镜下血尿。

　　3、低蛋白血症：CNS患儿血白蛋白水平很低，通常少于10g/L。

　　4、肾功能不全：肾功能常在正常范围。

　　5、继发性CNS同时有原发疾病的实验室检查特点：如先天性梅毒，VDRL试验阳性，弓形虫，风疹，巨细胞，肝炎病毒感染，其抗体滴度升高等，汞中毒，弓形虫，风疹，巨细胞，肝炎病毒感染等，常呈现免疫复合物肾炎的病理改变特征。此外，在巨细胞感染的病人，内皮细胞中可见巨细胞包涵体存在。

　　6、光镜：在疾病的早期阶段，肾小球可能正常，也可能呈现局灶节段性硬化，系膜细胞及系膜基质增生；肾小管呈现囊性扩张，在疾病的晚期阶段，肾小球毛细血管襻塌陷，呈现弥漫性硬化；肾小管广泛扩张，萎缩。间质炎症细胞浸润及纤维化，在DMS的早期阶段仅有足突细胞的肥大，足突的融合，系膜基质的增殖；晚期阶段，大多数肾小球呈皱缩硬化的毛细血管襻沿着空泡变性的上皮细胞排列，小管萎缩，炎症细胞浸润，间质纤维化，先天性梅毒感染光镜常表现为膜性或增生性肾小球肾炎，偶尔也伴有新月体的形成，间质广泛的炎症细胞浸润。

　　7、免疫荧光：早期正常；晚期在系膜区可有少量的IgM和C3沉积，先天性梅毒感染免疫荧光可发现在系膜沉积区域有梅毒螺旋体抗原存在。

　　8、其他：应常规做影像学检查，如B超检查，X线检查等。

　　1、饮食注意每天吃盐1～3克，浮肿严重时要完全忌盐，并稍限饮水量。经治疗尿量增加后，要增加食物中盐分，并给氯化钾、钙片等口服。长期低盐或忌盐，会引起低钠症状，如精神不振、呕吐、烦躁、尿血、血压降低。

　　2、Não deve ser reduzida ou suspensa arbitrariamente. Para tratar a nefrite, a maioria dos pacientes precisa tomar medicamentos hormonais. Os pacientes que tomam hormônios devem ser orientados pelo médico, reduzir gradualmente a dose conforme a melhoria da doença até suspender o medicamento. Os pais devem督促 as crianças a tomar o medicamento a tempo e a quantidade correta, não pode ser reduzida ou suspensa arbitrariamente, para evitar a recorrência da doença.

　　3、Os crianças não devem se esforçar: As crianças têm uma capacidade de autocontrole fraca, quando sentem algo novo, são propensas a jogar até o cansaço, dormir mal, os pais devem prestar atenção especial ao planejar o horário de sono das crianças, tentar descansar o máximo possível.

　　4、No que diz respeito à dieta, não comer alimentos irritantes, não comer doces, comer uma quantidade apropriada de vegetais, couve, maçã.

　　Um, tratamento

　　A resposta do tratamento com corticosteroides da glândula suprarrenal é ruim, frequentemente manifestada como resistência aos corticosteroides da glândula suprarrenal. A maioria dos pacientes geralmente tem sintomas após o início da doença1Mortes dentro do ano, mas raramente devido à insuficiência renal, mas geralmente devido a infecções graves, desnutrição, diarreia, desequilíbrio eletrolítico e outros. O tratamento é principalmente sintomático e de suporte.

　　1、Aliviar o inchaço

　　Restrição de sal, uso de diuréticos. Para pacientes com baixo nível de albumina sérica grave ou com manifestações de baixo volume plasmático, pode ser administrado albumina isonátio.4Semana, administre albumina humana por via venosa, mantendo o nível de proteínas plasmáticas15g/L acima, neste momento, geralmente pode não haver inchaço e o crescimento e desenvolvimento estão perto do normal.

　　2、Manter nutrição

　　Dar uma dieta alta em calorias e suficiente proteínas.

　　3、Prevenção e tratamento de infecções

　　A infecção é a principal causa de morte, deve ser protegida, e deve ser tratada ativamente assim que ocorrer, geralmente não é usada preventivamente antibióticos. Quando necessário, pode ser aplicado intermitentemente o imunoglobulina humana.

　　4、Prevenção e tratamento de complicações

　　Tratar a hipotireoidismo secundário, aos que têm trombose dão dipyridamol (panangin), pequena dose de aspirina. Holmber et al. relataram1985～1989Anos17Exemplo de5Exemplo de complicação de trombose1989Anos após29Exemplo de4A partir da semana, adicionar o tratamento com varfarina, sem exemplo de complicação de trombose. Geralmente, a pressão arterial dos pacientes é normal, e aqueles que aumentam a pressão arterial no estágio tardio são tratados com medicamentos anti-hipertensivos.

　　5、Outros

　　Nos últimos anos, foram relatados estudos sobre o uso de inibidores da conversão da enzima de angiotensina (ACEI), também foram relatados o uso concomitante de indometacina (analgésico anti-inflamatório), que podem aliviar a proteinúria.

　　6、Transplante renal

　　A única terapia radical é o transplante renal, geralmente2Anos após ou peso atingindo7kg são realizadas. Pacientes com proteinúria grave podem ser submetidos a cirurgia renal antes (interromper a proteinúria), mantendo a vida por meio de diálise e esperando por transplante.1992Anos Mattoo relataram a realização de cirurgia de ressecção renal unilateral, reduzindo a excreção de proteínas urinárias, enquanto o outro rim mantém a função renal, acreditando que essa técnica pode reduzir a infusão de albumina humana mensal.

　　Dois, prognosis

　　A prognosis deste sintoma melhorou significativamente, alguns autores relataram1987Após anos de transplante renal34Exemplo de acompanhamento3．7Anos, a taxa de sobrevivência do rim transplantado é1，2，3Anos, respectivamente94％ ，8l％ ，81．GFR em1，3Anos, respectivamente73．7．E75．3．O estado do paciente é bom, apenas1Exemplo de ocorrer rejeição crônica e hipertensão. A prognosis secundária do SNC varia de acordo com a etiologia, como os causados por infecção, que adotam tratamento antisséptico vigoroso, a condição geralmente melhora significativamente.