先天性感肾病综合症

　　一、发病原因

　　根据病因分类，通常分为两大类：

　　1、原发性

　　包括芬兰型先天性肾病综合征、弥漫性系膜硬化、微小病变、局灶节段性硬化。

　　2、继发性

　　การเปลี่ยนแปลงทางการเปิดเผย

　　1การเปลี่ยนแปลงทางการเปิดเผย

　　โรคนอดเชื้อชาติฟินแลนด์ที่เป็นโรคที่ถูกยืนยันโดยเซาเทอร์และทราบว่าความผิดปกติเกิดที่19เลขของคริสตาลเล็กซ์ทางยาว1966ปี Norio ที่มีการตรวจสอบ57ครอบครัวฟินแลนด์จำนวน19เลขของคริสตาลเล็กซ์ทางยาว13.11983ปี Vernier และคณะใช้วัตถุวิทยาศาสตร์เชิงบวกภายในดินประกัน PEI ที่มีการตรวจสอบ5ตามข้อมูลของโรคนอดเชื้อชาติฟินแลนด์ พบว่าจำนวนจุดทางฝั่งน้ำมันของ GBM ลดลง ผู้เขียนเห็นว่าการลดลงของฮีลาซามินนิกอนส์ เป็นสาเหตุที่ทำให้การเข้าสู่เซลล์ของเกล็ดเนื้อเดินเลือดที่มีการเข้าสู่โปรตีนเพิ่มขึ้นในโรคนี้1998ปี Karl Tryggrason และคณะรายงานว่ามีการปรากฏ nephrin ผิดปกติบนเซ็ปาเมนท์ของช่องรอยระหว่างเกล็ดเนื้อเดินเลือด ซึ่งเป็นผลจากการกำเนิดของทางด้าน NpHSI ที่มีการกำเนิดของยีน NpHSI

　　2การเปลี่ยนแปลงทางปทุษศาสตร์

　　การสังเกตพบความแตกต่างของโรคตามช่วงเวลาที่ต่างกัน ในช่วงต้นของโรค ได้เกิดความเปลี่ยนแปลงของเกล็ดเนื้อเดินเลือดทั้งหมดที่อาจเป็นปกติ หรือมีการทรมานเป็นระยะท้องหน้า หรือเส้นตาย โดยมีเซลล์เยื่อหุ้มเกล็ดเนื้อเดินเลือดและแผงเยื่อหุ้มเกล็ดเนื้อเดินเลือดขยายตัว; แสดงการขยายตัวของเท้าเลือดที่เกิดขึ้นในระบบท่อเม็ดเลือดแดง ในช่วงหลังของโรค ซึ่งเกล็ดเนื้อเดินเลือดมีการลดลง แสดงการเปลี่ยนแปลงเป็นระยะทั่วไป; ท่อเม็ดเลือดแดงขยายตัวและลดลง; การฝังเซลล์อิสระและการเคลืองเนื้อเยื่อระหว่างเซลล์; มีการบอกว่าการเปลี่ยนแปลงที่มีคุณสมบัติเด่นที่สุดของโรคนี้คือการขยายตัวของท่อเม็ดเลือดแดงที่อยู่ในท่อเม็ดเลือดแดงที่เรียกว่า

　　一、感染

　　是NS最常见的并发症，也是其死亡的主要原因。常见的感染部位有呼吸道、皮肤、泌尿道及腹部。易于发生感染的原因有：

　　1、体液免疫功能低下；

　　2、细胞免疫功能异常；

　　3、补体成分特别是影响补体旁路激活途径的B因子及D因子下降而影响调理功能；

　　4、转铁蛋白和锌结合蛋白自尿中丢失影响免疫调节及淋巴细胞功能；

　　5、蛋白质营养不良；

　　6、水肿致局部循环障碍；

　　7、应用糖皮质激素及免疫抑制药物。

　　二、高凝状态及血栓、栓塞性并发症

　　NS时存在高凝状态，原因有：

　　1、肝脏合成有关凝血的物质增加；

　　2、抗凝血酶III自尿中丢失；

　　3、血浆纤溶酶原活性下降；

　　4、高脂血症致血粘稠度增加、血小板聚集加强；

　　5、感染或血管壁损伤可激活内源性凝血系统；

　　6、长期大量糖皮质激素的应用加重高凝；

　　7、过度使用利尿剂加重血液浓缩。

　　NS时主要的血栓并发症为肾静脉血栓形成，表现为突发腰痛、出现血尿或血尿加重、少尿甚至发生肾衰竭。此外，患儿出现两侧下肢不对称肿胀应考虑下肢深静脉血栓形成；不明原因的咳嗽、咯血或呼吸困难而无肺部阳性体征时要警惕肺栓塞；突发的偏瘫、面瘫等神经系统症状时要考虑脑栓塞。血栓缓慢形成者临床症状多不明显。

　　三、营养不良

　　除蛋白质营养不良、生长发育障碍外，尚有甲状腺激素水平低下、维生素D缺乏、钙磷代谢障碍等。

　　四、肾损伤

　　1、急性肾衰竭

　　可能的原因有：抗生素、利尿剂等引起肾小管坏死或急性间质性肾炎；肾间质严重水肿或肾小管被蛋白尿管型阻塞；在原病理基础上并发大量新月体形成；血容量减少致肾前性氮质血症或合并肾静脉血栓形成。

　　2、肾小管功能损害

　　NS原有基础病(如局灶节段性肾小球硬化)以及大量重吸收及分解尿蛋白均可引起肾小管损害。临床上常可见肾性糖尿、氨基酸尿，严重者呈范可尼综合征。这类患儿对糖皮质激素治疗反应差、长期预后差。

　　1. ประวัติครอบครัวและประวัติการคลอด

　　มีส่วนใหญ่ของผู้ป่วย CNS มีประวัติครอบครัวที่มีผลบวก ส่วนใหญ่ของผู้ป่วยเป็น35ถึง38โดยเด็กเกิดก่อนกำเนิด น้ำหนักต่ำ มักอยู่ในตำแหน่งหลังของเอ็นรับ มีประวัติของการหายใจไม่ดีในระหว่างการคลอด คะแนนการประเมินสภาพเด็กเกิดต่ำ น้ำเกลืองมีเจลิ้ง ลักษณะเฉพาะของโรคนี้คือตับแพ้ที่ใหญ่ ตับแพ้ของเด็กที่มีสุขภาพดีไม่เกินน้ำหนักของเด็ก25％，而Huttenen的报告中胎盘占体重0.42，而正常对照为0.18，母亲妊期常合并妊娠中毒症，羊水AFP水平增高是患儿的特征性改变，由于在宫内排蛋白尿，在妊娠16ถึง22周时，羊水的AFP水平增高。

　　二、临床特点

　　1、特殊外貌：

　　出生后常见特殊的外貌，如鼻梁低，眼距宽，低位耳，颅缝宽，前囟和后囟宽大，还常见髋，膝，肘部呈屈曲畸形，其后常见腹胀，腹水，脐疝。

　　2、水肿：

　　半数于生后1ถึง2周内即见水肿，也可迟至数月后始为家长发现。

　　3、蛋白尿：

　　患儿蛋白尿明显且持续，最初为高度选择性蛋白尿，疾病后期则选择性下降，患儿并有明显的低白蛋白血症和高脂血症。

　　4、生长发育落后：

　　由于蛋白质营养不良，患儿常有生长发育落后，也有伴发胃食管反流和幽门狭窄的报告。

　　三、继发改变

　　由于持续的肾病状态，又常导致其他的病理生理变化，如：

　　1、免疫力低下：

　　由于尿中丢失Ig和补体系统的B因子，D因子致免疫力低下，发生多种继发感染(如肺炎，败血症，腹膜炎，脑膜炎，尿路感染等)；感染是导致本征死亡的主要原因。

　　2、发生血栓，栓塞：

　　患儿常呈高凝状态，甚至发生血栓，栓塞合并症，Mahan等的病例中10％有此类合并症，可见于多处血管如外周动脉，矢状窦，肾，肺和其他静脉。

　　31. อื่น ๆ

　　由于尿中丢失T4和甲状腺结合蛋白而甲状腺功能低下；丢失转铁蛋白而致缺铁性贫血；丢失维生素D结合蛋白而维生素D不足。

　　4、肾功能减退：

　　随年龄增长，肾功能逐渐缓慢减退，生后第2年GFR常

　　已明确此征为常染色体隐性遗传性疾病，应重视遗传病咨询和产前诊断。妊娠13周时胎儿血中甲胎蛋白浓度达到高峰，当胎儿发生蛋白尿时，则AFP随尿蛋白进入羊水中，故产前诊断常借助于羊水中的甲胎蛋白浓度检测。对曾分娩过本病小儿的孕妇于再次妊娠11ถึง18周时，检测羊水的AFP可有助于产前诊断。近年由于对NpHSI基因序列的研究，已有望做出确切产前诊断。继发于各种感染者，应积极予以预防，加强防治卫生宣传，加强孕期保健和产前检查等等。

　　1น้ำเกลืองตัวแทน AFP ขึ้นอยู่:เป็นการเปลี่ยนแปลงที่เฉพาะเจาะจงของเด็กที่มี CNS โรค จากการเอาเชื้อตัวแทนโปรตีนออกมาด้วยน้ำเกลืองตัวแทน ในช่วงการตั้งครรภ์16ถึง22ในช่วงที่มีน้ำเกลืองตัวแทน AFP ขึ้นอยู่; ความผิดพลาดในการพัฒนาทางประสาทของกำเนิด ก็อาจมีน้ำเกลืองตัวแทน AFP ขึ้นอยู่ด้วย แต่ระดับของชาลีนเอสเทอราเซอส์ของเธอก็จะเพิ่มขึ้นด้วย ซึ่งเป็นตัวแทนการแยกตัว

　　2、尿的改变：常表现为大量蛋白尿及镜下血尿。

　　3、低蛋白血症：CNS患儿血白蛋白水平很低，通常少于10g/L。

　　4、肾功能不全：肾功能常在正常范围。

　　5、继发性CNS同时有原发疾病的实验室检查特点：如先天性梅毒，VDRL试验阳性，弓形虫，风疹，巨细胞，肝炎病毒感染，其抗体滴度升高等，汞中毒，弓形虫，风疹，巨细胞，肝炎病毒感染等，常呈现免疫复合物肾炎的病理改变特征。此外，在巨细胞感染的病人，内皮细胞中可见巨细胞包涵体存在。

　　6、光镜：在疾病的早期阶段，肾小球可能正常，也可能呈现局灶节段性硬化，系膜细胞及系膜基质增生；肾小管呈现囊性扩张，在疾病的晚期阶段，肾小球毛细血管襻塌陷，呈现弥漫性硬化；肾小管广泛扩张，萎缩。间质炎症细胞浸润及纤维化，在DMS的早期阶段仅有足突细胞的肥大，足突的融合，系膜基质的增殖；晚期阶段，大多数肾小球呈皱缩硬化的毛细血管襻沿着空泡变性的上皮细胞排列，小管萎缩，炎症细胞浸润，间质纤维化，先天性梅毒感染光镜常表现为膜性或增生性肾小球肾炎，偶尔也伴有新月体的形成，间质广泛的炎症细胞浸润。

　　7、免疫荧光：早期正常；晚期在系膜区可有少量的IgM和C3沉积，先天性梅毒感染免疫荧光可发现在系膜沉积区域有梅毒螺旋体抗原存在。

　　81. อื่น ๆควรทำการตรวจสอบทางภาพเข้าใจโดยปกติ เช่น การตรวจเอกซ์เรย์ภาพรังสีไฮโดรโจนิก การตรวจเอกซ์เรย์เอกซ์เรย์ และอื่น ๆ

　　11. การกินด้วยอาหาร ควรกินเกลือทุกวัน1ถึง3กรัม ในขณะที่มีการบวมอย่างหนัก ควรหยุดใช้เกลือทั้งหมด และจำกัดปริมาณน้ำที่ดื่ม. หลังจากการรักษาที่ปริมาณปัสสาวะเพิ่มขึ้น ควรเพิ่มปริมาณเกลือในอาหาร และให้ยาประทานคลอริด์กัลเลียม ยากัลเซียม เป็นต้น การหยุดใช้เกลือต่อระยะยาวหรือหยุดใช้เกลืออาจทำให้เกิดอาการต่ำเนียนเนื้อเยื่อ อาการเหนื่อยและหดหู่ อาการทางหลอดเลือดเลือดเหลือง อาการทางหลอดเลือดเลือดต่ำ

　　21. ไม่ควรลดปริมาณหรือหยุดใช้ยาอย่างอย่างสะดวก. การรักษาโรคไตที่มีความผิดปกติต้องใช้ยาคอร์ติโคสตีโริด์. โดยต้องใช้ยาคอร์ติโคสตีโริด์ในคนที่ป่วย ต้องใช้คำแนะนำของแพทย์ ระหว่างที่อาการดีขึ้น ลดปริมาณยาเรียบเรียงจนถึงการหยุดใช้. พ่อแม่ควรเจาะจงให้เด็กกินยาตามเวลาและปริมาณที่แพทย์กำหนด ไม่ควรลดปริมาณหรือหยุดใช้ยาอย่างอย่างสะดวกเพื่อป้องกันการกลับคืนอาการป่วย

　　31. ไม่ควรให้เด็กเลื่อนเวลางาน: ความสามารถของเด็กในการควบคุมตัวเองน้อย ขณะที่มีการรู้สึกน่าสนใจ เด็กง่ายต่อการเล่นเกินเวลา หลับไม่พอ พ่อแม่ควรปรับปรุงเวลาที่เด็กนอนหลับและตั้งตารางงานให้เด็กได้รับการพักผ่อนเพียงพอ

　　41. การกินด้วยอาหาร ไม่ควรกินอาหารที่กระตุ้น ไม่ควรกินอาหารเล็ก และกินผักเหลือง กะหลุม และแอปเปิ้ลเล็กน้อย

　　1. การรักษา

　　FNS มีการตอบสนองต่อการรักษาด้วยคอร์ติโคสตีโริด์ต่ำ โดยมักแสดงออกเป็นความต้านทานต่อคอร์ติโคสตีโริด์ ส่วนใหญ่ของเด็กมีอาการแรกที่1年内死亡，但很少因为肾衰竭，而是多死于严重的感染、营养不良、腹泻、电解质紊乱等。主要是对症和支持治疗。

　　1、ลดการขายน้ำ

　　จำกัดเบาะหวาน ใช้ยาถ่ายน้ำชนิดที่มีประโยชน์ สำหรับผู้ที่มีเลือดแก้วต่ำหรือมีอาการขาดน้ำหนักและประโยชน์ที่ขาดแคลน สามารถใช้ยาแก้วของเลือดที่ไม่มีเบาะหวาน4สัปดาห์เริ่มให้เสริมยาแก้วของเลือดของมนุษย์ทางเลือดเพื่อรักษายายงานโปรตีนในเลือดให้ดี โดยทั่วไปจะใช้ยาปรับเลิศภายใน15g/L ขึ้นไปแล้ว ในขณะนี้มักจะไม่มีการขายน้ำหนักและการเติบโตเกือบเหมือนปกติ

　　2、รักษาอาหาร

　　ให้ระดับความร้อนและโปรตีนพอเพียง

　　3、ป้องกันและรักษาการติดเชื้อ

　　การติดเชื้อเป็นสาเหตุการเสียชีวิตหลัก จึงต้องรักษาด้วยความระมัดระวัง และรักษาทันทีหากมีการติดเชื้อ โดยทั่วไปไม่ใช้ยาป้องกันแบบเป็นไปตามแผน ในกรณีที่มีความจำเป็น สามารถใช้ยาแก้วโลหิตชนิดมนุษย์ชั่วคราวอย่างเป็นช่วงเวลา

　　4、ป้องกันและรักษาโรคเสริม

　　การรักษาภาวะไขขาดฟีโรไซโตรอยด์เซโรนี้ ในผู้ที่มีความเข้มงวดมาก ให้ยาดัมปิโนเม (พานซามีน) และยาอาสปิรินเล็กน้อย โดยรายงานของHolmber และคณะ1985ถึง1989ปี17ตัวอย่าง5ตัวอย่างที่มีการเกิดภาวะขัดข้องการเลือดหลอดเลือด1989ปีหลังจากการถ่ายโอกาสของเครื่องฝึกของเครื่องตับของร่างกาย29ตัวอย่าง4ในสัปดาห์ที่เพิ่มยาวาฟลิน (วาฟลิน) และไม่มีกรณีที่มีการเกิดภาวะขัดข้องการเลือดหลอดเลือด

　　5、อื่นๆ

　　ในช่วงหลังนี้มีรายงานว่าการใช้ยาปรับการทำงานของเยื่อหุ้มหลอดเลือด (ACEI) และมีรายงานว่าใช้ยาอินดอเมทาซิน (อายุระคน) ที่สามารถลดโปรตีนในปัสสาวะได้

　　6、การถ่ายโอกาสตับ

　　เท่านั้นที่จะมีการรักษาที่แน่นอน โดยทั่วไปจะทำการถ่ายโอกาสตับในอายุ2หรือน้ำหนักเกิน7คนในอายุ1992ปี Mattoo และคณะรายงานว่า การตัดเส้นเลือดหนึ่งฝ่ายของตับหนึ่งฝ่าย หรือหลังจากที่ตับหนึ่งฝ่ายที่ยังเหลืออยู่ที่มีฟังก์ชันของตับ นี้สามารถลดการปล่อยโปรตีนในปัสสาวะลง และเหลือฟังก์ชันของตับฝ่ายที่เหลืออยู่ โดยเชื่อว่าวิธีนี้สามารถลดการใส่ร่างกายของเลือดแก้วของประชาชนที่มีโปรตีนในปัสสาวะต่ำลงในทุกเดือน

　　2、การดูแลผลลัพธ์

　　การดูแลโรคนี้ได้มีการพัฒนาขึ้นอย่างมาก มีผู้เขียนรายงาน1987ปีหลังการถ่ายโอกาสของเครื่องฝึกของเครื่องตับของร่างกาย34ตัวอย่างตามที่ตามตาราง3.7ปี การดำรงชีวิตของมันในตับอ่อนของการถ่ายโอกาสเป็น1，2，3ปีต่อไปในอายุ94％8l％81％；GFR ใน1，3ปีต่อไปในอายุ73.7％และ75.3％เด็กมีสภาพดี แต่เพียง1ตัวอย่าง มีการเกิดการแบ่งเซลล์ออกนอกเหนือจากตัวเองช้าและความดันเลือดสูง โดยมีการเกิดภาวะ CNS ที่เป็นเหตุของมันต่างกันมีการดูแลผลลัพธ์ที่ต่างกัน เช่น ผู้ที่มีอาการจากการติดเชื้อ จะใช้การรักษาติดเชื้อที่มีผลลัพธ์ดีมาก โดยมีอาการดีขึ้นอย่างชัดเจน