متلازمة الفشل الكلوي الخلقي

　　一、发病原因

　　根据病因分类，通常分为两大类：

　　1、原发性

　　包括芬兰型先天性肾病综合征、弥漫性系膜硬化、微小病变、局灶节段性硬化。

　　2、继发性

　　ثانيًا، السبب في المرض

　　1السبب في المرض

　　تم تحديد أن اضطراب النفوذ الكلوي الوراثي الفنلندي هو مرض وراثي متنحي على الكروموسوم، ويتم تحديد الجين في الموقع19الرقم 7 من الذرية الطويلة، والسبب في المرض يصبح واضحًا.1966في عام 1975، قام Norio ب57عائلة فنلندية أجريت دراسة وراثية لتحديد أن هذا المرض هو مرض وراثي متنحي على الكروموسوم، وقد تم تحديد الجين المفقود في الموقع19الرقم 7 من الذرية الطويلة13.1.1983في عام 1975، استخدم Vernier وآخرون5في حالة اضطراب النفوذ الكلوي الوراثي، وجد أن عدد مواقع الأيونات السالبة في GBM قد انخفض، ويعتقد المؤلف أن انخفاض هيدروكسي السليلوز قد يكون السبب في زيادة نفوذية كبيبات الكلوية للبروتين في هذا المرض.1998في عام 1975، أورد Karl Tryggrason وآخرون أن هناك انحرافًا في nephrin على حاجز الفتحة بين القواطع للكبيبات الكلوية، يرجع إلى طفرة في الجين NpHSI الذي ي编码 nephrin.

　　2التغيرات التشريحية

　　المشاهدات التشريحية تختلف بناءً على مرحلة المرض المختلفة. في مرحلة مبكرة من المرض، قد تكون الكبيبات الكلوية طبيعية أو تظهر تصلب فقري محلي، مع زيادة خلايا القاعدة والخلايا الداعمة للقاعدة؛ مع تمدد كيسي الأنابيب الكلوية بشكل واسع. في مرحلة متقدمة من المرض، قد تنهار قواطع الشعيرات الدموية للكبيبات الكلوية وتظهر تصلب واسع النطاق؛ تمدد الأنابيب الكلوية بشكل واسع وتقلص؛ إحتواء النسيج الوسيط على خلايا التهابية وتمدد. قال بعض الباحثين إن التغيير الأكثر تميزًا في هذا المرض هو تمدد الكيسات الكيسية للأنابيب الكلوية القريبة من القاعدة، يُسمى بـ

　　أولاً: العدوى

　　هي أكثر التعقيدات شيوعًا في NS، وهي السبب الرئيسي لوفاته. المناطق الشائعة للإصابة بالعدوى هي الجهاز التنفسي، الجلد، المسالك البولية والبطن. السبب في زيادة الاصابة بالعدوى هو

　　1، انخفاض المناعة السائلة

　　2، انحراف وظيفة المناعة الخلوية

　　3، انخفاض مكونات الكومبليمنت الخاصة بمنع تنشيط المسار البديل للكومبليمنت مثل بروتين B وبروتين D يؤثر على وظيفة التكيف

　　4، فقدان بروتين النقل للهيموغلوبين وبروتين الزنك من البول يؤثر على التكيف المناعي ووظيفة الخلايا الليمفاوية

　　5، نقص التغذية البروتينية

　　6، تورم يسبب انسداد الدورة الدموية المحلية

　　7، استخدام الستيرويدات القشرية والمرضى المضادين للمناعة

　　ثانيًا: حالة تجلط الدم والتعقيدات الوريدية والشرايينية

　　يوجد حالة تجلط الدم في NS، والأسباب تشمل:

　　1، زيادة إنتاج المواد التي تتعلق بالجلطات في الكبد

　　2، فقدان بروتين مضاد التجلط الثالث من البول

　　3، انخفاض نشاط بروتين التمزق في الدم

　　4، زيادة كثافة الدم الناتجة عن الدهون الزيتية وزيادة تجمع الصفائح الدموية

　　5، التهاب أو تلف جدار الأوعية الدموية يمكن أن يسبب تنشيط النظام الدموي الداخلي

　　6، زيادة الاستخدام الطويل للستيرويدات القشرية لتعزيز التجلط

　　7، زيادة استهلاك المدرات المائية لتعزيز التركيز الدموي

　　النوع الرئيسي من التعقيدات الوريدية في NS هو تكون جلطات الأوردة الكلوية، وتجلى بآلام الظهر الحادة، ظهور الدم في البول أو زيادة في الدم في البول، قلة البول حتى حدوث فشل الكلية. بالإضافة إلى ذلك، إذا ظهر تورم غير متكافئ في الساقين، يجب النظر في تكون جلطات الأوردة العميقة في الساقين؛ إذا كان هناك طنين صوتي غير معروف السبب، أو نزيف الربو أو صعوبة التنفس بدون علامات إيجابية في الرئة، يجب الحذر من انسداد الأوردة الرئوية؛ إذا ظهر الشلل النصفي، أو الشلل الوجهي وغيرها من الأعراض العصبية، يجب النظر في انسداد الأوردة الدماغية. تكون الجلطات البطيئة تشمل الأعراض السريرية.

　　ثالثًا: نقص التغذية

　　إضافة إلى نقص التغذية البروتينية، عسر النمو، هناك أيضًا انخفاض مستوى هرمونات الغدة الدرقية، نقص فيتامين د، عجز في التمثيل الغذائي للكالسيوم والفوسفور، إلخ

　　أربعة: إصابة الكلية

　　1، فشل الكلية الحاد

　　الأسباب المحتملة تشمل: بكتيريا المضادات الحيوية، المدرات المائية، إلخ يمكن أن تسبب نخرية القناة البولية أو التهاب اللياقة الوعائية الحاد؛ تورم اللياقة الوعائية أو انسداد القناة البولية بسبب البروتين البولي المتبقية؛ تكوين كثير من الكريستاليات الجديدة على أساس المرض الأصلي؛ نقص الحجم الدموي يؤدي إلى التسمم الكلوي قبل الجهاز البولي أو تكون جلطات في الأوردة الكلوية.

　　2، تلف القناة البولية

　　NS المرض الأساسي (مثل نخرية الكلية الحجابية) والكميات الكبيرة من البروتين الناتج عن إعادة امتصاص وتحلل البروتين يمكن أن يسبب تلف القناة البولية. يمكن رؤية السكري الكلوي والأمينوريا في العيادة، ويظهر المرضى الشديدون متلازمة فان كومي. يظهر هؤلاء المرضى استجابة سيئة للعلاج بالستيرويدات القشرية ويكون لديهم توقعات طويلة الأمد سيئة.

　　أولاً: التاريخ العائلي والتاريخ الإنجابي

　　جزء كبير من مرضى CNS لديهم تاريخ عائلي إيجابي، معظم المرضى هم35～38الولادة المبكرة، الوزن منخفض، التوضع الحوضي، التهاب الرحم الداخلي، تقييم Apgar منخفض، الحمض النووي في السائل الأمنيوسي، الخصائص الرئيسية هي المشيمة الكبيرة، لا تتجاوز المشيمة الطبيعية وزن الطفل25％，而Huttenen的报告中胎盘占体重0.42，而正常对照为0.18，母亲妊期常合并妊娠中毒症，羊水AFP水平增高是患儿的特征性改变，由于在宫内排蛋白尿，在妊娠16～22周时，羊水的AFP水平增高。

　　二、临床特点

　　1、特殊外貌：

　　出生后常见特殊的外貌，如鼻梁低，眼距宽，低位耳，颅缝宽，前囟和后囟宽大，还常见髋，膝，肘部呈屈曲畸形，其后常见腹胀，腹水，脐疝。

　　2، التورم:

　　من بينهم نصفهم في الشهر1～2يمكن رؤية التورم في الأسبوع

　　3، البروتين البولي:

　　يكون البروتين البولي واضحًا ومستمرًا، في البداية هو بول بروتين مختار عالي، ولكن في المرحلة الأخيرة ينخفض المختار، ويكون لدى المرضى أيضًا نقص في البروتين العالي والأكسدة الزيتية.

　　4، تأخر النمو والنمو:

　　بسبب نقص التغذية البروتينية، يكون لدى المرضى عادةً تأخر في النمو والنمو، ويتم الإبلاغ أيضًا عن وجود عسر الهضم المعدي وضيق المعدة.

　　ثالثًا، التغيرات الثانوية

　　بسبب الحالة الكلوية المستمرة، يحدث غالبًا تغييرات مرضية أخرى، مثل:

　　1، انخفاض المناعة:

　　بسبب فقدان Ig وبروتين B من نظام المضادات الحيوية، وبروتين D، مما يؤدي إلى انخفاض المناعة، وحدوث العديد من العدوى الثانوية (مثل الالتهاب الرئوي، التسمم الدموي، التهاب البطن، التهاب الدماغ، التهاب المسالك البولية وما إلى ذلك)； العدوى هي السبب الرئيسي للوفاة في هذا المرض.

　　2، انسداد الدم، وإسقاط الدم:

　　يكون المرضى في حالة تجلط الدم، وقد يحدث انسداد الدم، والمرضى في حالات Mahan قد يحدث انسداد الدم، وإسقاط الدم.10％ من المرضى مصابين بهذه المضاعفات، يمكن أن تظهر في أماكن متعددة مثل الأوعية الدموية المحيطة، السينوس السفلي، الكلى، الرئة والأوردة الأخرى.

　　3، غير ذلك:

　　بسبب فقدان T4وبروتين النقل الحدي ويؤدي إلى فقر الدم الناتج عن نقص الحديد؛ يفقد بروتين بندقية ويؤدي إلى نقص في فيتامين D.

　　4، تدهور وظيفة الكلى:

　　مع تقدم العمر، يتراجع وظيفة الكلى ببطء، في الشهر2GFR في السنة

　　تم تحديد هذا العلامة كمرض وراثي متنحي على الكروموسوم السالب، ويجب التركيز على الاستشارات الطبية الوراثية والتشخيص المبكر للولادة. في فترة الحمل13في الوقت الحالي، يصل مستوى بروتين الأفانتوبروتين في دم الجنين إلى ذروته، عند حدوث بول البروتين عند الجنين، يدخل AFP مع بول البروتين إلى السائل الأمنيوسي، لذا يمكن استخدام مستوى أفانتوبروتين في السائل الأمنيوسي لتشخيص المبكر للولادة. يجب على النساء اللواتي قد أنجبن طفلاً مصابًا بهذا المرض في حملتهن المقبلة11～18في الوقت الحالي، يمكن استخدام فحص AFP في السائل الأمنيوسي لتشخيص المبكر للولادة. في السنوات الأخيرة، بسبب دراسة تسلسل الجين NpHSI، أصبح من الممكن إجراء تشخيص مسبق للولادة دقيق. يجب على من يصابون بالعدوى من مختلف الأنواع أن يتم التعامل معهم بشكل نشط، ويجب تعزيز التوعية الصحية للوقاية من الأمراض، وتعزيز الرعاية الصحية أثناء الحمل والفحوصات قبل الولادة وما إلى ذلك.

　　1، ارتفاع مستوى AFP في السائل الأمنيوسي:هي تغييرات متميزة للأطفال المصابين بنظام العصب المركزي، بسبب إخراج البروتين في الرحم، في فترة الحمل16～22في الوقت الحالي، مستوى AFP في السائل الأمنيوسي يزيد؛ يمكن أن يظهر ارتفاع مستوى AFP في السائل الأمنيوسي أيضًا في حالة عدم تطور الجهاز العصبي المركزي الموروث، ولكن يمكن التمييز بينهما بسبب زيادة مستوى أستريبسينيزي.

　　2، تغييرات البول:}}يظهر عادة ككمية كبيرة من البروتين في البول ودم في البول.

　　3، نقص البروتين في الدم:مستوى البروتين في الدم في المرضى المصابين بالCNS منخفض جدًا، عادة أقل من10g/L.

　　4، عدم كفاية وظيفة الكلى:يكون وظيفة الكلى في النطاق الطبيعي.

　　5، يجب مراعاة خصائص الفحوصات المخبرية للأمراض الثانوية CNS مع الأمراض الأساسية:مثل السلبي الوراثي، اختبارVDRL إيجابي، الأيديولوجيا، الجدري، الفيروس الكبير، التهاب الكبد الفيروسي، زيادة مستوى الأجسام المضادة، السموم النحاسية، الأيديولوجيا، الجدري، الفيروس الكبير، التهاب الكبد الفيروسي، إلخ، يظهر دائمًا ميزات تغيير الطبيعة المرضية للغدة الكلية المتعددة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن رؤية كتلة الفيروس الكبير في خلايا البلاستيك للمرضى المصابين بالعدوى الكبيرة.

　　6، النسيج العصبي:في المراحل المبكرة من المرض، قد تكون الكلى السمكية طبيعية، أو قد تظهر تصلب مقطعي فصي، وازدهار الخلايا السمكية والنسيج السمكي. يمكن أن تكون الأنابيب السمكية توسعية، في المراحل المتأخرة من المرض، قد ينهار السطح الدموي للكلى السمكية، يظهر تصلب واسع النطاق؛ توسع الأنابيب السمكية على نطاق واسع، وتقليص. التهاب الخلايا الوسطية والنسيج الدهني، في المراحل المبكرة من DMS، هناك تضخم للبوص، وتجميع البوص، والنمو في النسيج السمكي. في المراحل المتأخرة، يظهر معظم الكلى السمكية كأنابيب كرشية تصلب، يوضع على نطاق واسع على خلايا البشرة المتشققة المتشققة، تقليص الأنابيب، التهاب الخلايا الوسطية، وتصلب النسيج الدهني، عادة ما تكون العدوى السلبية الوراثية مشهورة بأنها نephritis مغطاة أو نephritis تنمو، ويظهر نادرًا أيضًا تشكيل الخلايا الجديدة، التهاب واسع النطاق في النسيج الدهني.

　　7، الأنابيب المضيئة:الوضع الطبيعي في المراحل المبكرة؛ في المراحل المتأخرة يمكن أن تكون هناك كميات صغيرة من IgM وC3التراكم، يمكن رؤية وجود أنتيجين من السلبي في منطقة التراكم الدهني في المرضى المصابين بالتهاب السلبي الوراثي.

　　8، غير ذلك:من الضروري القيام بالفحوصات التصويرية الروتينية، مثل الفحص بالموجات فوق الصوتية، والفحص بالأشعة السينية، إلخ.

　　1، يجب الانتباه إلى تناول الملح كل يوم1～3غرام، في حالة التورم الشديد يجب تجنب الملح تمامًا، وتقليل كمية الماء المتناولة. بعد زيادة كمية البول بعد العلاج، يجب زيادة كمية الملح في الغذاء، وإعطاء كبريتات الكالسيوم وغيرها من الأقراص شديدة التحلل. يمكن أن يؤدي تقليل الملح أو تجنيبه إلى ظهور أعراض انخفاض الصوديوم، مثل فقدان الطاقة، والتقيؤ، والتهيج، وحالة الدم في البول، وانخفاض ضغط الدم.

　　2، لا يجب التقليل أو التوقف عن تناول الدواء بشكل عشوائي. للعلاج بمرض الكلية، يحتاج معظم المرضى إلى تناول أدوية الكورتيكوسترoids. يجب على الأطفال الذين يتناولون الكورتيكوسترoids أن يتبعوا تعليمات الطبيب، ويقللوا من الجرعة تدريجياً حتى التوقف عن تناول الدواء. يجب على الوالدين مراقبة تناول الطفل للدواء في الوقت المناسب والكمية المناسبة، وأن لا يقللوا أو يتوقفوا عن تناول الدواء عشوائيًا، حتى لا يتسببوا في تكرار المرض.

　　3، يجب أن لا يشعر الطفل بالملل: قد يكون قدرة الطفل على التحكم في نفسه ضعيفة، ويسهل عليه أن يكون مرهقاً أثناء اللعب، وعدم الحصول على قسط كافٍ من النوم، لذا يجب على الوالدين الانتباه إلى تنظيم وقت الطفل بشكل جيد، والحصول على استراحة كافية.

　　4، يجب تجنب الأطعمة المحفزة، تجنب تناول الحلويات، استهلاك بعض الخضروات مثل الجرجير، والتفاح.

　　التعامل مع العلاج

　　FNS لغالبية المرضى لا يتفاعلون مع علاج الكورتيكوسترoids، مما يعني مقاومة الكورتيكوسترoids. معظم المرضى لا يستطيعون الاستمرار بعد بدء المرض1في السنة الماضية الموت، ولكن نادراً ما يكون السبب هو فشل الكلى، ولكن أكثر من ذلك بكثير يحدث الموت بسبب العدوى الشديدة، ونقص التغذية، والإسهال، فوضى الكهارل، إلخ. العلاج الرئيسي هو العلاج الداعم.

　　1، تقليل التورم

　　حدود4بعد أسبوعين يتم إدخال بروتين الدم الأبيض عن طريق الوريد، لتحافظ على بروتين الدم في الدم عند15g/L فوق، في هذه الحالة، يمكن أن لا يكون هناك تورم، وأن يكون النمو والنمو قريبًا من الطبيعي.

　　2، الحفاظ على التغذية

　　تقديم نظام غذائي عالي الطاقة وكافي البروتين.

　　3، علاج العدوى

　　العدوى هي السبب الرئيسي للوفاة، ويجب الحفاظ على الحماية، وعندما تحدث العدوى يجب معالجتها بشكل نشط، عادة لا يتم استخدام المضادات الحيوية الم预防ية. يمكن استخدام علاج بالغسيل الكلوي من فترة إلى أخرى. يمكن استخدام دواء الغسيل الكلوي البشري في الحالات الضرورية.

　　4، علاج التعقيدات

　　علاج انخفاض وظيفة الغدة الدرقية الثانوية، يُعطى دواء الدوبرامين (البنادول) والأسبيرين الصغير. وقال Holmber وأقرانه1985～1989عمر17مثال في5مثال يحدث إصابة بالجلطات الوعائية،1989بعد سنوات29مثال من4بعد أسبوعين بدء العلاج بالهوفرين، لم يحدث أي حالة من الإصابة بالجلطات. في معظم الحالات، يكون ضغط الدم طبيعيًا، ويتم إعطاء الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم في اللاحق.

　　5، أخرى

　　في السنوات الأخيرة، تم تقديم تقارير حول استخدام مركبات تحويل إنزيم الأنزيمات الأنجيوتنسين (ACEI)، وكان هناك أيضًا تقارير حول استخدام الأسبرين الأسود (المسكن المضاد للالتهابات)، مما يمكن أن يقلل من البروتينات في البول.

　　6، زرع الكلى

　　الطريقة الوحيدة للتشخيص التام هي زرع الكلى، عادة ما يتم2عمر7كجم عند إجراء. يمكن للمرضى الذين يعانون من البروتينات في البول بشكل شديد أن يتم استئصال الكلية أولاً (توقف البروتينات في البول) ويتم الحفاظ على الحياة بالغسيل الكلوي، في انتظار زرع الكلى.1992Mattoo وأقرانهم قاموا بعمل استئصال لكلية واحدة، مما يقلل من إفراز البروتين في البول، بينما يتم الحفاظ على وظيفة الكلية الأخرى، يعتقدون أن هذا الأسلوب يمكن أن يقلل من نقل البروتين البشري في الدم في كل شهر.

　　ثانيًا، التشخيص المسبق

　　تحسن كبير في التشخيص المسبق لهذا المرض، وأورد بعض المؤلفين1987بعد سنوات زرع الكلى34مثال متابعة3.7عندما كان1،2،3عندما كان94％،8l％،81％؛GFR في1،3عندما كان73.7％ و75.3％ الطفل في حالة جيدة، فقط1مثال حدوث رد الفعل المناعي المزمن، ارتفاع ضغط الدم. الالتهابات المركزية الثانوية CNS تختلف في التشخيص المسبق لها، مثل الالتهابات المسببة، يتم استخدام العلاج المضاد للالتهابات القوي، وغالباً ما تحدث تحسينات واضحة في الحالة.