El síndrome nefrótico congénito

　　Primero, la causa de desarrollo

　　Según la clasificación etiológica, generalmente se dividen en dos grandes tipos:

　　1Primario

　　Incluye el síndrome nefrótico congénito finlandés, la硬化 mesangial difusa, la lesión microscópica, la硬化 focal y segmentaria.

　　2Secundario

　　Puede ser secundario a infecciones (síndrome nefrótico congénito por sífilis, enfermedad congénita por protozoos, enfermedad congénita por inclusions de células gigantes, rubeola, hepatitis, malaria, VIH, etc.), intoxicación por mercurio, lupus sistémico infantil, síndrome hemolítico-urémico, síndrome de Meckel, síndrome de Drash, trombosis de la vena renal, etc.

　　Segundo, el mecanismo de desarrollo

　　1Mecanismo de desarrollo

　　Se ha aclarado que el síndrome nefrótico congénito finlandés es una enfermedad de herencia autosómica recesiva, su gen se localiza19el brazo largo del cromosoma, la mecanismo de la enfermedad se ha elucidado gradualmente.1966En el año 1991, Norio sobre57Se llevó a cabo una investigación genética en una familia finlandesa, se aclaró que esta enfermedad es una enfermedad de herencia autosómica recesiva, y se sabe que el gen defectuoso se localiza19el brazo largo del cromosoma13．1.1983En el año 1991, Vernier y otros utilizaron un probe catiónico PEI para detectar5En un caso de síndrome nefrótico congénito, se descubrió que la cantidad de sitios aniónicos del GBM disminuyó, y el autor creyó que la disminución de la heparina sulfatada era la causa de la elevación de la permeabilidad de la membrana de filtración glomerular a las proteínas en esta enfermedad.1998En el año 1991, Karl Tryggrason y otros informaron que había una anomalía en la membrana de poro entre los podocitos glomerulares, causada por mutación del gen NpHSI que codifica nephrin.

　　2

　　Las observaciones patológicas varían según la etapa de la enfermedad. En las etapas tempranas de la enfermedad, los glomérulos renales pueden ser normales o mostrar硬化，con proliferación de células del mesangio y基质；expansión cística difusa de los túbulos renales. En las etapas tardías de la enfermedad, los plexos capilares glomerulares se colapsan, mostrando una硬化 difusa; los túbulos renales se expanden y atrofian ampliamente; infiltración de células inflamatorias intersticiales y fibrosis. Algunos han llamado la atención de la característica más peculiar de esta enfermedad, que es la expansión cística de los túbulos proximales, conocida como

　　Primero, infección

　　es la complicación más común de NS y también es la principal causa de muerte. Las áreas comunes de infección incluyen vías respiratorias, piel, vías urinarias y abdomen. Las razones por las que es fácil contraer infecciones incluyen:

　　1bajo nivel de función inmunológica humoral;

　　2anomalía de la función inmunológica celular;

　　3、disminución de los componentes del complemento, especialmente los factores B y D que afectan la activación de la vía alternativa del complemento y la función de opsonización;

　　4、pérdida de transferrina y proteínas de unión de zinc en la orina que afectan la regulación inmunológica y la función de los linfocitos;

　　5、desnutrición proteica;

　　6、edema que causa trastorno de la circulación local;

　　7、aplicación de corticosteroides y medicamentos inmunosupresores;

　　Segundo, estado de hipercoagulación y complicaciones tromboembólicas

　　En el síndrome de nefropatía congénita, existe un estado de hipercoagulación, las razones incluyen:

　　1、aumento de la síntesis de sustancias de coagulación por el hígado;

　　2、pérdida de antitrombina III en la orina;

　　3、actividad de plasminógeno plasmático disminuida;

　　4、hiperlipidemia que aumenta la viscosidad de la sangre y la agregación plaquetaria;

　　5、infección o lesión de la pared vascular que activa el sistema de coagulación endógeno;

　　6、aplicación a largo plazo de grandes cantidades de corticosteroides que empeoran la coagulación.

　　7、uso excesivo de diuréticos que empeoran la concentración de la sangre.

　　La complicación tromboembólica principal de NS es la formación de trombos en las venas renales, que se manifiesta como dolor lumbar agudo, aparición o empeoramiento de hematuria, oliguria e incluso insuficiencia renal. Además, si el niño tiene hinchazón asimétrica de ambos pies, debe considerarse la formación de trombos en las venas profundas de las piernas; cuando hay tos, hemoptisis o dificultad para respirar sin signos positivos en los pulmones, debe estar alerta de la embolia pulmonar; cuando aparecen síntomas neurológicos como hemiplejía o parálisis facial, debe considerarse la embolia cerebral. Los síntomas clínicos de la formación trombótica lenta son generalmente no claros.

　　Tercero, desnutrición

　　Además de la desnutrición proteica y la discapacidad del desarrollo, también hay hipotiroidismo, deficiencia de vitamina D, trastorno del metabolismo de calcio y fósforo, etc.

　　Cuarto, lesión renal

　　1、insuficiencia renal aguda

　　Las posibles causas incluyen: necrosis tubular renal o nefritis intersticial aguda causada por antibióticos, diuréticos, etc.; edema intersticial renal grave o obstrucción de los túbulos renales por cilindros de proteínas urinarias; formación de grandes glóbulos en el fondo de la lesión patológica; disminución de la volúmen sanguíneo que causa anemia pre renal o formación de trombos en las venas renales.

　　2、daño a la función tubular renal

　　La enfermedad subyacente original de NS (como la sclerosis glomerular focal y segmentaria) y la gran cantidad de reabsorción y descomposición de proteínas urinarias pueden causar daño a los túbulos renales. Clínicamente, se pueden ver diabetes renal, aminoaciduria, y en casos graves, síndrome de Fanconi. Este tipo de niños tienen una mala respuesta al tratamiento con corticosteroides y un pronóstico a largo plazo deficiente.

　　Primero, historia familiar y historia de parto

　　Una gran parte de los niños con CNS tienen historia familiar positiva, la mayoría de los niños son35．～38Zhou nació prematuro, con bajo peso, con frecuencia en posición de asiento, con historia de asfixia intrauterina, puntuación de Apgar baja, con meconio en el líquido amniótico, la característica principal es el placentoma grande, el placentoma normal no supera el peso del feto.25，mientras que en el informe de Huttenen, el placentario representa el 0.42，mientras que el control normal es 0.18La madre a menudo tiene síndrome de intoxicación gestacional, el aumento del nivel de AFP en el líquido amniótico es una modificación característica del niño, debido a la excreción de proteínas urinarias intrauterinas, durante el embarazo16．～22En el momento actual, el nivel de AFP en el líquido amniótico aumenta.

　　Segundo, características clínicas

　　1、Apariencia especial:

　　Después del nacimiento, es común que los niños tengan una apariencia especial, como un mentón bajo, ojos separados, orejas bajas, fontanelas anchas, fontanela anterior y posterior grandes, además, es común que las caderas, rodillas y codos se curven, y luego es común que haya distensión abdominal, ascitis y hernia umbilical.

　　2、Hinchazón:

　　La mitad de los niños1．～2La hinchazón se puede ver en la semana, o puede retrasarse hasta varios meses antes de que los padres lo descubran.

　　3、Proteinuria:

　　Los niños tienen proteinuria evidente y persistente, inicialmente es proteinuria altamente selectiva, en el período tardío de la enfermedad la selectividad disminuye, los niños también tienen hipoproteinemia y hiperlipidemia evidente.

　　4、Retraso en el desarrollo:

　　Debido a la desnutrición proteica, los niños a menudo tienen retraso en el desarrollo, y también hay informes de reflujo gastroesofágico y estenosis pilórica asociados.

　　Tercero, cambios secundarios

　　Debido al estado de enfermedad renal persistente, a menudo conduce a otras alteraciones patofisiológicas, como:

　　1、Baja inmunidad:

　　Debido a la pérdida de Ig y el factor B del sistema complementario, el factor D, lo que resulta en una baja inmunidad, se producen múltiples infecciones secundarias (como neumonía, sepsis, peritonitis, meningitis, infección de vías urinarias, etc.); la infección es la principal causa de muerte de este síndrome.

　　2、Trombosis y embolismo:

　　Los niños a menudo presentan un estado de hipercoagulación, incluso pueden ocurrir complicaciones de trombosis y embolismo, en los casos de Mahan,10％tienen estas complicaciones concomitantes, que pueden ocurrir en múltiples vasos sanguíneos como arterias periféricas, seno sagital, riñón, pulmón y otras venas.

　　3Otro:

　　Debido a la pérdida de T4Y la proteína de unión a la tiroides, lo que resulta en hipotiroidismo; la pérdida de la transferrina conduce a anemia ferropénica; la pérdida de la proteína de unión a la vitamina D conduce a una deficiencia de vitamina D.

　　4、Disminución de la función renal:

　　Con el aumento de la edad, la función renal disminuye gradualmente, al nacer el primer2El GFR a menudo

　　Este signo se ha identificado claramente como una enfermedad de herencia recesiva autosómica, se debe prestar atención a la consulta genética y al diagnóstico prenatal.13En el momento actual, la concentración de proteínas fetales en la sangre del feto alcanza su punto máximo, cuando el feto tiene proteinuria, el AFP entra en el líquido amniótico con la proteína urinaria, por lo que el diagnóstico prenatal a menudo se realiza mediante la detección de la concentración de proteínas fetales en el líquido amniótico. Para las mujeres embarazadas que han dado a luz a niños con esta enfermedad en el embarazo anterior, deben prestar atención a la consulta genética y al diagnóstico prenatal.11．～18En el momento actual, la detección del AFP en el líquido amniótico puede ayudar en el diagnóstico prenatal. En los últimos años, debido a la investigación de la secuencia del gen NpHSI, ya se puede hacer un diagnóstico prenatal preciso. Los casos secundarios de varias infecciones deben ser prevenidos activamente, se debe fortalecer la propaganda de higiene preventiva y la atención prenatal, y se debe fortalecer la atención prenatal y el examen prenatal, etc.

　　1、El nivel de AFP en el líquido amniótico aumenta:Es una modificación característica de los niños con CNS, debido a la excreción de proteínas urinarias intrauterinas, durante el embarazo16．～22En el momento actual, el nivel de AFP en el líquido amniótico aumenta; también puede aumentar el nivel de AFP en el líquido amniótico debido a una deficiencia de desarrollo neuroaxial congénita, pero el nivel de acetilcolinesterasa a menudo aumenta simultáneamente, lo que puede ser distinguido.

　　2Cambios en la orina:Se manifiesta comúnmente por una gran cantidad de proteinuria y hematuria microscópica.

　　3Anemia hipoprotéica:El nivel de albúmina en la sangre de los niños con CNS es muy bajo, generalmente menos de10．g/L.

　　4Insuficiencia renal:La función renal generalmente está en el rango normal.

　　5Características de laboratorio de enfermedades primarias en CNS secundarias:Como sífilis congénita, prueba deVDRL positiva, toxoplasmosis, rubeola, citomegalovirus, infección por virus de la hepatitis, aumento de la concentración de anticuerpos, envenenamiento de mercurio, toxoplasmosis, rubeola, citomegalovirus, infección por virus de la hepatitis, etc., a menudo presentan características de cambios patológicos de glomerulonefritis por complejos inmunoprecipitados. Además, en pacientes con infección por citomegalovirus, se pueden ver inclusiones de citomegalovirus en las células endoteliales.

　　6Microscopía óptica:En las etapas tempranas de la enfermedad, los glomérulos renales pueden ser normales o pueden presentar esclerosis focal y segmentaria, la proliferación de células mesangiales y la matriz mesangial; los túbulos renales presentan dilatación cística. En las etapas tardías de la enfermedad, los vasos capilares glomerulares se colapsan y se presentan como esclerosis difusa; los túbulos renales se expanden ampliamente y se atrofian. La infiltración de células inflamatorias intersticiales y la fibrosis, en las etapas tempranas de DMS solo hay hipertrofia de células de los procesos apicales, fusión de procesos apicales, proliferación de la matriz mesangial. En las etapas tardías, la mayoría de los glomérulos presentan vías capilares colapsadas y endurecidas que se alinean a lo largo de las células epiteliales vacuoladas que se degeneran, los túbulos se atrofian, la infiltración de células inflamatorias, la fibrosis intersticial, la infección congénita de sífilis se manifiesta a menudo como glomerulonefritis membranosa o proliferativa, a veces también se acompaña de la formación de bodies de新月. La infiltración de células inflamatorias en el intersticio es amplia.

　　7Inmunofluorescencia:En la etapa temprana es normal; en la etapa tardía, puede haber una pequeña cantidad de IgM y C en la región de mesangio3Depósito, la infección congénita de sífilis puede detectarse mediante inmunofluorescencia en la región de depósito de mesangio donde existe antígeno de espiroqueta de sífilis.

　　8Otro:Se debe realizar una exploración de imágenes de rutina, como el examen de ultrasonido, el examen de rayos X, etc.

　　1Atención en la dieta: comer sal cada día1．～3g, cuando hay hinchazón grave, evitar completamente la sal y reducir ligeramente la ingesta de agua. Después de que la cantidad de orina aumenta después del tratamiento, debe aumentar la sal en los alimentos y administrar sales de cloruro de potasio, tabletas de calcio por vía oral. Un consumo prolongado de sal baja o de sal puede causar síntomas de hiponatremia, como falta de energía, vómitos, irritabilidad, hematuria, disminución de la presión arterial.

　　2No reducir o interrumpir la dosis aleatoriamente. Para tratar la nefrosclerosis, a menudo se necesitan medicamentos hormonales. Los niños que toman hormonas deben reducir gradualmente la dosis bajo la guía del médico a medida que mejoran los síntomas hasta suspender el medicamento. Los padres deben supervisar que los niños tomen la dosis y la medicación a tiempo, no pueden reducir ni suspender la dosis aleatoriamente para evitar que los síntomas reaparezcan.

　　3El niño no debe cansarse: La capacidad de autocontrol del niño es deficiente, cuando se siente muy fresco, es fácil cansarse demasiado, dormir poco, los padres deben prestar atención especial a la planificación del horario del niño, intentar descansar lo suficiente.

　　4No comer alimentos picantes, no comer bocadillos, comer una cantidad adecuada de vegetales, apio, manzanas.

　　1. Tratamiento

　　La respuesta del paciente al tratamiento con corticosteroides adrenales es pobre, a menudo manifestándose como resistencia a los corticosteroides adrenales. La mayoría de los niños presentan síntomas en la fase inicial de la enfermedad1．Años de muerte, pero raramente debido a la insuficiencia renal, sino que mueren más a menudo debido a infecciones graves, desnutrición, diarrea, desequilibrio de electrolitos, etc. Principalmente es el tratamiento sintomático y de apoyo.

　　1．，aliviar la hinchazón

　　．Limitar la sal, usar diuréticos. Para los casos graves de hipoproteinemia, o los que tienen manifestaciones de bajo volumen sanguíneo, se puede infundir albúmina sin sal. Finlandia tiene la propuesta de que después de nacer4．Semana se administra albúmina humana intravenosa, manteniendo su proteína plasmática en15．g/．L y superior, en este momento, generalmente no hay hinchazón y el desarrollo y crecimiento están cerca de la normalidad.

　　2．，mantener la nutrición

　　．Proporcionar una dieta alta en calorías y suficiente proteína.

　　3．，prevención y tratamiento de infecciones

　　．La infección es la causa principal de la muerte, se debe prestar atención a la protección, y se debe tratar activamente la infección una vez que ocurra, generalmente no se utilizan antibióticos profilácticos. En casos necesarios, se puede utilizar intermitentemente la preparación de inmunoglobulina humana.

　　4．，prevención y tratamiento de complicaciones

　　．El tratamiento de la hipotiroidismo secundario, a los que tienen coagulación alta se administran dipyridamol (Pentamin), una pequeña cantidad de ácido acetilsalicílico. Holmber y otros informan1985．～1989．Años17．Ejemplos de los cuales5．Ejemplos con complicaciones de embolismo,1989．Años después29．Ejemplos desde4．A partir de la semana 8, se utiliza warfarina, sin casos de complicaciones de embolismo. La presión arterial de los niños es normal, y se administran medicamentos hipotensivos a los que tienen presión arterial alta en el período posterior.

　　5．Otro

　　．En los últimos años, se han informado sobre el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI), y también se han informado sobre el uso con indometacina (diclofenaco), que puede aliviar la proteinuria.

　　6．，trasplante renal

　　．La única cura radical es el trasplante renal, generalmente2．Años después o cuando el peso alcanza7．kg se realiza. Para los casos graves de proteinuria, se puede realizar una resección renal primero (terminar la proteinuria) y mantener la vida con diálisis esperando el trasplante.1992．Años Mattoo y otros informaron que la resección de un riñón unilateral puede reducir la excreción de proteínas urinarias, mientras que el otro riñón mantiene la función renal, creyendo que este método puede reducir la infusión de albúmina humana mensual.

　　．Previsión

　　．La prognosis de este síndrome ha mejorado significativamente, algunos autores informan1987．Años después del trasplante renal34．Ejemplos de seguimiento3．7．Años, la supervivencia del riñón trasplantado es1．，2．，3．A los94．％，8．l％．81．％；GFR en1．，3．A los73．7．％ y75．3．El estado del niño es bueno, solo1Por ejemplo, la aparición de reacción adversa crónica y hipertensión. La prognosis del CNS secundario varía según la etiología, como la causada por infección, que se trata con antibióticos potentes, y la enfermedad mejora claramente.