Le syndrome néphrotique congénital

　　一、cause de la maladie

　　Selon la classification des causes, elle est généralement divisée en deux catégories principales :

　　1、primaire

　　Il inclut le syndrome de néphropathie congenitale finlandais, la sclérose membranaire diffuse, la néphrite minime, la sclérose focale et segmentaire.

　　2、secondaire

　　Il peut être secondaire à des infections (syphilis congenitale, maladie congenitale du plasmodium, maladie congenitale des inclusion géantes, rubéole, hépatite, paludisme, HIV, etc.), intoxication au mercure, lupus systémique infantile, syndrome hémolytique urémique, syndrome de l'articulation phalangienne, syndrome de Drash, thrombose veineuse rénale, etc.

　　Deuxièmement, mécanisme de la maladie

　　1、mécanisme de la maladie

　　Le syndrome de néphropathie congenitale finlandais est maintenant reconnu comme une maladie héréditaire récessive autosomique, et le gène est situé19le bras long du chromosome, et l'apparition du mécanisme de la maladie a été progressivement clarifiée.1966En 1979, Norio a étudié57Une enquête génétique sur une famille finlandaise a clarifié que cette maladie est une maladie héréditaire récessive autosomique, et maintenant on sait que le gène déficient est situé19le bras long du chromosome13.1。1983En 1979, Vernier et al. ont utilisé des sondes cationiques PEI pour détecter5Un cas de syndrome de néphropathie congenitale, où la quantité des sites anioniques de GBM a diminué, l'auteur pense que la réduction de la heparine sulfurée est la cause de l'augmentation de la perméabilité de la membrane de filtration glomérulaire à la protéine dans cette maladie.1998En 1979, Karl Tryggrason et al. ont signalé que l'abnormalité de nephrin sur la diaphragme des pores entre les processus apicaux des podocytes des glomérules rénaux de cette maladie est due à une mutation du gène NpHSI codant nephrin.

　　2、pathologie

　　Les observations pathologiques varient en fonction de la période de la maladie. Au début de la maladie, les glomérules rénaux peuvent être normaux ou présenter une硬化灶节段性硬化，les cellules épithéliales glomérulaires et le matrice épithéliale glomérulaire peuvent se multiplier; une dilatation cystique tubulaire diffuse est présente. À la phase avancée de la maladie, les vaisseaux capillaires glomérulaires s'effondrent, une sclérose diffuse est présente; les tubules rénaux se dilatent et se rétrécissent largement; infiltration des cellules inflammatoires interstitielles et fibrose. Certains ont appelé la modification la plus caractéristique de cette maladie l'expansion cystique tubulaire proximale, connue sous le nom de 'maladie cystique minuscule', mais on a découvert que cette lésion tubulaire rénale pourrait être acquise, due à une protéinurie continue en grande quantité et (ou) à un obstacle à l'écoulement urinaire tubulaire, entraînant des modifications cystiques tubulaires dans les unités rénales non complètement mûres. L'examen immunofluorescence n'a révélé aucune沉着 de Ig et de complément au début de la maladie. L'examen immunoelectronique montre une anomalie de nephrin sur la membrane diaphragmatique des interstices entre les processus apicaux des podocytes. L'échographie électronique montre une augmentation de la taille des cellules endothéliales, la fusion des processus apicaux des cellules épithéliales, la contraction de la membrane de basement, etc.

　　I. Infection

　　C'est la complication la plus courante de NS, et aussi la principale cause de décès. Les sites d'infection courants incluent les voies respiratoires, la peau, les voies urinaires et l'abdomen. Les raisons faciles d'infection incluent :

　　1、 immunité humorale basse;

　　2、 altération de la fonction immunitaire cellulaire;

　　3、 diminution des composants du complément, en particulier les facteurs B et D influençant la voie alternative d'activation du complément, affectant la fonction de调理.

　　4、 perte de transferrine et de protéines de liaison du zinc dans l'urine affecte la régulation immunitaire et la fonction des lymphocytes.

　　5、 malnutrition protéique.

　　6、 œdème causant une perturbation locale de la circulation.

　　7、 application de corticostéroïdes et de médicaments immunosuppresseurs.

　　II. État hypercoagulable et complications thrombotiques et thromboemboliques

　　Il existe un état hypercoagulable chez NS, les causes incluent :

　　1、 augmentation de la synthèse de substances liées à la coagulation par le foie;

　　2、 perte de l'antithrombine III dans l'urine;

　　3、 activité plasmatique de l'plasminogène diminue;

　　4、 l'hyperlipidémie augmente la viscosité du sang et renforce l'agglomération des thrombocytes;

　　5、 infection ou dommage de la paroi vasculaire peut activer le système de coagulation endogène;

　　6、 utilisation à long terme et à grande dose de corticostéroïdes aggrave la hypercoagulabilité;

　　7、 surexposition aux diurétiques aggrave la concentration sanguine.

　　La complication thrombotique principale de NS est la thrombose veineuse rénale, qui se manifeste par une douleur lombaire soudaine, apparition ou aggravation de l'hématurie, oligurie, voire insuffisance rénale. De plus, si un enfant présente un gonflement asymétrique des deux membres inférieurs, il faut考虑la thrombose veineuse profonde des membres inférieurs ; si un enfant présente une toux soudaine, expectoration ou dyspnée sans signes positifs pulmonaires, il faut être vigilant à l'embolie pulmonaire ; si un enfant présente des symptômes neurologiques soudains tels qu'un accident ischémique transitoire ou un syndrome facial, il faut considérer l'embolie cérébrale. Les symptômes cliniques des thromboses formées lentement sont souvent peu prononcés.

　　III. Malnutrition

　　En plus de la malnutrition protéinique, des troubles de la croissance et du développement, il y a une hypothyroïdie, une carence en vitamine D, des troubles du métabolisme du calcium et du phosphore, etc.

　　IV. Lésion rénale

　　1、 insuffisance rénale aiguë

　　Les causes possibles incluent : nécrose tubulaire rénale ou néphrite interstitielle aiguë due à des antibiotiques, diurétiques, etc. ; œdème interstitiel grave ou tubules rénaux bouchés par des tubes de protéines urinaires ; formation massive de glomérules névés sur une base pathologique primitive ; réduction de la volume plasmatique causant une anémie pré-rénale ou formation concomitante de thrombose veineuse rénale.

　　2、 dommages fonctionnels des tubules rénaux

　　La maladie de base initiale de NS (comme la硬化 glomérulaire focale et segmentaire) ainsi que la réabsorption et la décomposition massives des protéines urinaires peuvent causer des lésions des tubules rénaux. Cliniquement, on peut voir de la glycosurie rénale, de l'urémie aminoacides, et chez les cas graves, le syndrome de Fanconi. Ces enfants réagissent mal au traitement avec des corticostéroïdes et ont une mauvaise pronostic à long terme.

　　I. Historique familial et historique de naissance

　　Une grande partie des patients souffrant de CNS a un historique familial positif, la plupart des patients sont35～38Zhou est né prématurément, avec un poids insuffisant, souvent en position de siège, avec un historique d'asphyxie intra-utérine, une note Apgar basse, du méconium dans l'amnios, la caractéristique distinctive est le placenta grand, le placenta normal ne dépasse pas le poids du fœtus.25et dans le rapport de Huttenen, le placenta représente 0.42et le groupe témoin normal est de 0.18La mère enceinte est souvent compliquée par la toxicose de la grossesse, l'augmentation du niveau d'AFP amniotique est une modification caractéristique de l'enfant, en raison de la perte d'urine protéinée dans l'utérus pendant la grossesse16～22À l'époque, le niveau d'AFP amniotique augmente.

　　Deuxième, caractéristiques cliniques

　　1、aspect spécial :

　　Après la naissance, un aspect spécial est souvent observé, comme un nez bas, une distance entre les yeux large, des oreilles basses, des sutures crâniennes larges, un fontanelle antérieur et postérieur grand, et il est également courant que les hanches, les genoux et les coudes soient en position de flexion anormale, suivi souvent d'une augmentation de l'abdomen, de l'ascite et d'une hernie ombilicale.

　　2、œdème :

　　La moitié des enfants1～2L'œdème peut être visible dans les premières semaines, ou peut être découvert par les parents plusieurs mois plus tard.

　　3、urine protéinée :

　　Les enfants atteints de cette maladie ont une urine protéinée évidente et persistante, initialement une urine protéinée sélective élevée, mais à la fin de la maladie, la sélectivité diminue, les enfants ont également une hypoprotéinémie et une hyperlipidémie évidentes.

　　4、retard de croissance et de développement :

　　En raison d'une malnutrition protéinique, les enfants atteints de cette maladie ont souvent un retard de croissance et de développement, et il y a également des rapports de reflux gastro-oesophagien et d'Œsophage pylorique chez certains patients.

　　Troisième, les modifications secondaires

　　En raison de l'état de néphropathie persistante, il peut souvent entraîner d'autres changements pathophysiologiques, tels que :

　　1、immunité réduite :

　　En raison de la perte urinaire d'Ig et du facteur B du système de complément, du facteur D, l'immunité est réduite, entraînant de multiples infections secondaires (comme la pneumonie, la sepsie, l'appendicite, la méningite, l'infection urinaire, etc.); l'infection est la principale cause de la mort de cette maladie.

　　2、thrombose et embolie :

　　Les enfants atteints de cette maladie sont souvent dans un état hypercoagulable, et peuvent même développer des complications de thrombose et d'embolie, dans les cas de Mahan,10％ ont de telles complications, qui peuvent être observées dans de nombreux vaisseaux tels que les artères périphériques, le sinus sagittal, les reins, les poumons et d'autres veines.

　　3、Autres:

　　En raison de la perte urinaire de T4et la protéine de liaison de la thyroïde, entraînant une hypothyroïdie; perte de la transferrine entraînant une anémie ferropénique; perte de la protéine de liaison de la vitamine D entraînant une insuffisance de la vitamine D.

　　4、diminution de la fonction rénale :

　　Avec l'augmentation de l'âge, la fonction rénale diminue lentement, après la naissance du2L'année GFR est souvent

　　Il est clairement établi que cette affection est une maladie héréditaire récessive autosomique, il faut accorder de l'importance à la consultation génétique et au diagnostic prénatal. Pendant la grossesse13À l'époque, la concentration de protéine alpha-fétale dans le sang foetal atteint son sommet, lorsque le foetus présente de l'urine protéinée, l'AFP pénètre dans l'amnios avec les protéines urinaires, c'est pourquoi le diagnostic prénatal est souvent basé sur la détection de la concentration de protéine alpha-fétale dans l'amnios. Pour les femmes enceintes qui ont déjà accouché d'un enfant atteint de cette maladie, lors d'une nouvelle grossesse11～18À l'époque, la détection de l'AFP amniotique peut aider au diagnostic prénatal. Ces dernières années, grâce à la recherche sur la séquence du gène NpHSI, il est déjà possible de faire un diagnostic prénatal précis. Les infections secondaires à divers agents infectieux doivent être prévenues activement, la propagation de la prévention et de la lutte contre les maladies doit être renforcée, l'hygiène et la santé prénatales doivent être renforcées, etc.

　　1、l'augmentation du niveau d'AFP amniotique :C'est une modification caractéristique des enfants atteints de CNS, en raison de la perte d'urine protéinée dans l'utérus pendant la grossesse16～22À l'époque, le niveau d'AFP amniotique augmente; une malformation congénitale du tube neural peut également entraîner une augmentation du niveau d'AFP amniotique, mais le niveau d'acétylcholinestérase augmente souvent en même temps, ce qui peut être utilisé pour le différencier.

　　2、Changement d'urine:Il se manifeste souvent par une grande quantité d'urine protéinée et d'hématurie microscopique.

　　3、Hypoprotéinémie:Le niveau d'albumine plasmatique chez les enfants atteints de CNS est très bas, généralement inférieur à10g/L.

　　4、Insuffisance rénale:La fonction rénale est souvent dans la fourchette normale.

　　5、Les caractéristiques d'examen de laboratoire des CNS secondaires en présence de la maladie primitive:Comme la syphilis congenitale, le test VDRL est positif, la toxoplasmose, le rubéole, le cytomégalovirus, l'infection par le virus de l'hépatite, l'augmentation de la teneur en anticorps, etc., la toxicité du mercure, la toxoplasmose, le rubéole, le cytomégalovirus, l'infection par le virus de l'hépatite, etc., se manifestent souvent par des caractéristiques pathologiques de glomérulonéphrite par immuno-complexe. De plus, chez les patients infectés par le cytomégalovirus, on peut voir des inclusions de cytomégalovirus dans les cellules endothéliales.

　　6、Microscopie optique:Au début de la maladie, les glomérules rénaux peuvent être normaux ou présenter une硬化 focale et segmentaire, avec une prolifération des cellules de la capsule et du matrix de la capsule; les tubules rénaux présentent une dilatation cystique. À un stade tardif de la maladie, les capillaires glomérulaires peuvent se effondrer et présenter une硬化 diffuse; les tubules rénaux se dilatent largement et se atrofient. L'inflammation des cellules interstitielles et la fibrose, au stade précoce de DMS, il n'y a qu'une hypertrophie des cellules des pédoncules, une fusion des pédoncules et une prolifération du matrix de la capsule; à un stade tardif, la plupart des glomérules rénaux présentent des capillaires rénaux rétrécis et sclérés le long des cellules épithéliales vacuolaires, les tubules rénaux se atrofient, les cellules inflammatoires s'infiltrent, la fibrose interstitielle, l'infection congenitale à la syphilis se manifeste souvent par une glomérulonéphrite membranée ou proliférative, occasionnellement accompagnée de la formation de crescents, une inflammation interstitielle extensive des cellules inflammatoires.

　　7、Fluorescence immunologique:Normaux à un stade précoce; à un stade tardif, il peut y avoir une petite quantité d'IgM et de C3Les dépôts, les infections congenitales à la syphilis peuvent être détectés par la fluorescence immunologique dans les zones de dépôt des membranes

　　8、Autres:Il est recommandé de faire des examens d'imagerie habituels, tels que des examens par ultrasons, des examens par rayons X, etc.

　　1、Ne pas manger de sel tous les jours1～3grammes, en cas de grave oedème, il est interdit de saler complètement et de limiter légèrement la consommation d'eau. Après l'augmentation de la quantité d'urine après le traitement, il est nécessaire d'augmenter la quantité de sel dans les aliments et de donner des comprimés de chlorure de potassium, de calcium, etc. Une restriction prolongée de sel ou une restriction totale peut entraîner des symptômes hyponatrémiens, tels que une diminution de l'activité mentale, des vomissements, de l'irritabilité, de l'hématurie et une diminution de la pression artérielle.

　　2、Ne pas réduire ou arrêter les médicaments de manière arbitraire. Pour traiter la néphropathie, la plupart des enfants ont besoin de prendre des médicaments stéroïdiens. Les enfants souffrant de maladies nécessitant la prise de stéroïdes doivent réduire progressivement la dose sous la direction d'un médecin, jusqu'à l'arrêt du traitement. Les parents doivent surveiller que les enfants prennent les médicaments à temps et à la dose prescrite, et ne pas réduire ou arrêter les médicaments de manière arbitraire, afin d'éviter des récidives de la maladie.

　　3、Les enfants ne devraient pas être fatigués: Les enfants ont une faible capacité de self-discipline, et ils peuvent jouer trop longtemps et ne pas avoir assez de sommeil lorsqu'ils se sentent très frais, les parents doivent donc particulièrement bien organiser le temps de sommeil et de repos de l'enfant, et essayer de s'assurer qu'ils reçoivent un repos suffisant.

　　4、Ne pas manger de刺激性食物，不要吃零食，适当吃一些蔬菜，芹菜，苹果。

　　I. Thérapie

　　La réaction de FNS à la thérapie des corticostéroïdes surrénaliens est médiocre, se manifestant souvent par une résistance aux corticostéroïdes surrénaliens. La plupart des enfants souffrant de cette maladie montrent des symptômes après l'apparition de la maladie1ans après la mort, mais rarement en raison de l'insuffisance rénale, mais souvent en raison de graves infections, malnutrition, diarrhée, déséquilibre électrolytique, etc. Le traitement est principalement symptomatique et de soutien.

　　1, réduire l'oedème

　　Limiter le sel, utiliser des diurétiques. Pour les patients avec une hypoprotéinémie sévère ou avec des symptômes de hypovolémie, l'albumine hypotone peut être administrée.4Semaine à administrer de l'albumine humaine intraveineuse, maintenir son plasma protéinique à15g/L'above, il est généralement possible de ne pas avoir de gonflement et de se développer près de la normale.

　　2, maintenir la nutrition

　　Fournir une alimentation riche en calories et en protéines suffisantes.

　　3, prévention et traitement des infections

　　L'infection est la principale cause de décès, il faut noter la protection, et le traitement doit être traité de manière active une fois l'infection survenue, généralement sans usage préventif d'antibiotiques. Si nécessaire, l'administration intermittente du médicament d'immunoglobuline humaine peut être utilisée.

　　4, prévention et traitement des complications

　　traiter l'hypofonction thyroïdienne secondaire, chez les patients avec une hypercoagulabilité, administrer la dipyridamole (panangine) et une petite dose d'aspirine. Holmber et al. ont signalé1985～1989ans,17cas avec5cas d'embolie et de complication,1989ans après29examen de suivi4Semaine à utiliser la warfarine, sans cas d'embolie et de complication. En règle générale, la tension artérielle des enfants est normale, et les médicaments hypotenseurs sont administrés aux patients dont la tension artérielle augmente à un stade ultérieur.

　　5, autres

　　Ces dernières années, il a été signalé que les inhibiteurs de la conversion de l'enzyme de l'angiotensine (ACEI) sont utilisés, ainsi que l'indométacine (analgésique), qui peuvent réduire la protéinurie.

　　6, transplantation rénale

　　Le seul traitement radical est la transplantation rénale, généralement2ans après ou lorsque le poids atteint7kg est effectué. Pour les patients avec une protéinurie sévère, une néphrectomie peut être effectuée en premier (arrêt de la protéinurie), et la vie est maintenue par dialyse en attendant la transplantation.1992ans, Mattoo et al. ont signalé que la néphrectomie bilatérale permet de réduire l'excrétion de protéines urinaires, tandis que l'autre rein maintient la fonction rénale, considérant que cette méthode peut réduire l'infusion d'albumine humaine chaque mois.

　　Deuxièmement, la prévision

　　La prévision de cette maladie a beaucoup amélioré, certains auteurs ont signalé1987ans après le transplantation rénale34examen de suivi3.7ans, le taux de survie des reins transplantés est de1,2,3ans à94％ ,8l％ ,81％ ; GFR à1,3ans à73.7％ et75.3％ Les enfants sont en bonne santé, seulement1Exemple : développement chronique de la réjection, hypertension. La prévision secondaire du SNC varie en fonction de la cause, comme dans le cas des infections, où un traitement antiviral puissant est utilisé, l'état des malades s'améliore généralement de manière significative.