Bệnh Gaucher ở trẻ em

　　Các nguyên nhân gây bệnh Gaucher ở trẻ em là gì-glucose苷酶-thiếu葡萄糖脑苷酯酶 dẫn đến sự tích tụ của glucose cerebroside trong các tế bào bào máu đơn nhân lớn và hệ thống thần kinh trung ương. Gen gây bệnh của bệnh Gaucher nằm ở1số nhiễm sắc thể. Đã có phát hiện nhiều điểm đột biến GBA khác nhau liên quan đến bệnh. Gen mã hóa GC nằm trên nhiễm sắc thể thường1q21và độ dài gen7kb, chứa8cáu ngoại gen. Ở phần gen dưới16Tại kb có một đoạn gen giả có nguồn gốc tương tự. Người bệnh GD có thể thấy các đột biến thay thế, đột biến gộp, đột biến di chuyển, mất gen, và sự kết hợp giữa gen và gen giả, trong đó đột biến thay thế phổ biến nhất, dẫn đến sự giảm chức năng催化 và độ bền của GC. Các biến thể của gen型 khác nhau giữa các chủng tộc khác nhau, chẳng hạn như trong nhóm người Do Thái Ashkenazi, gen N370S phổ biến nhất, chỉ thấy ở loại I và bệnh trạng đột hợp nhẹ, trong khi đó ở người châu Á không có loại biến thể này.444P ở các loại I, II và III đều có thể thấy bệnh trạng đột hợp nặng, thường có triệu chứng thần kinh.

　　Các biến chứng chính của bệnh Gô-xê ở trẻ em là cục máu đông gan hoặc rách gan mà đe dọa đến tính mạng, cấu trúc gan bình thường bị hủy hoại và sợi hóa, gan có mức độ sợi hóa khác nhau. Bệnh nhân có thể có gãy xương bệnh lý, thường gặp ở gãy xương dưới đùi, cũng có thể thấy gãy xương cổ xương đùi và gãy xương đùn sống.

　　Bệnh Gô-xê ở trẻ em (GD) do mức độ thiếu enzym khác nhau, các triệu chứng có thể khác nhau nhiều, nhưng những người mắc bệnh trong cùng gia đình đều có cùng loại, theo mức độ tiến triển nhanh hay chậm của GD, mức độ ảnh hưởng của các cơ quan nội tạng và có triệu chứng thần kinh hay không, GD được chia thành ba loại, đó là loại mạn tính (không thần kinh, loại người lớn, loại I), loại cấp tính (loại II, loại thần kinh) và loại bán cấp tính (loại III, loại thần kinh), đồng thời dựa trên các triệu chứng lâm sàng của bệnh nhân loại bán cấp tính lại được chia thành IIIa, IIIb và IIIc.

　　một, các triệu chứng lâm sàng

　　do β-mức độ thiếu hụt enzym glycosidase khác nhau, các triệu chứng lâm sàng có sự khác biệt lớn. Phát triển và sinh trưởng chậm lại thậm chí là suy giảm, gan và gan to tiến triển liên tục, đặc biệt là gan to rõ ràng, rối loạn chức năng gan, gan to tăng cường, bệnh nhân còn có thể có hạch to, xương và khớp bị ảnh hưởng, có thể thấy gãy xương bệnh lý. X-quang cho thấy xương bị loãng, hư hỏng xương cục bộ, đầu xương đùi phình to như bình đun. Một số bệnh nhân có gãy xương cổ xương đùi hoặc gãy xương đùn sống, sự liền sụn xương muộn hơn và có áp lực tĩnh mạch cửa và áp lực tĩnh mạch phổi, phổi bị ảnh hưởng có ho, khó thở và tím tái. Mắt có thể thấy rối loạn chuyển động mắt, què, khó nhìn thẳng, màng nhầy mắt có mảng hình lưỡi liềm nâu vàng đối xứng. Da có bệnh vảy nến, da tiếp xúc có mảng nâu vàng. Hệ thần kinh trung ương bị xâm nhập có thể có rối loạn ý thức, rối loạn ngôn ngữ, cứng cổ, gai đuôi, cứng cơ, chân cắt kéo, khó đi, teo cơ toàn thân, co giật hàm, khó nuốt, co thắt cổ họng, cơn co giật.

　　hai loại, phân loại lâm sàng

　　theo mức độ ảnh hưởng của các cơ quan, mức độ tiến triển nhanh hay chậm của bệnh, và có bị ảnh hưởng bởi hệ thần kinh hay không, được chia thành3loại.

　　1、loại I:loại mạn tính又称 không thần kinh型, phổ biến nhất, đặc biệt là tỷ lệ mắc bệnh cao ở dân tộc Do Thái. Trẻ em và người lớn đều có thể mắc bệnh, với trẻ em trước khi đi học mắc bệnh nhiều, bệnh xuất hiện chậm và病程 dài, không có triệu chứng bị ảnh hưởng bởi hệ thần kinh. Bệnh xuất hiện sớm hơn thì enzym hoạt tính thấp hơn, thường bệnh nhân loại I có hoạt tính GBA tương đương với người bình thường.12% ~45%, theo sự tiến triển của bệnh có thể chia thành3kỳ.

　　thời kỳ đầu：tình trạng sức khỏe tốt, chỉ có gan to và thiếu máu nhẹ, phát triển và sinh trưởng gần như bình thường.

　　giữa kỳ：gan dần dần to hơn, nhưng gan to hơn rõ ràng, hạch bạch huyết hầu như không to, với tình trạng thiếu máu nặng dần, da mặt dần trở nên trắng bệch. Do chức năng gan tăng cường, bạch cầu và tiểu cầu cũng giảm nhiều, tế bào hồng cầu tiền躯 tăng nhẹ, ở các部位 tiếp xúc và da có màu nâu vàng đặc biệt. Một số bệnh nhân có triệu chứng khớp xuất hiện sớm, có thể có đau khớp và xương ẩn.

　　后期Triệu chứng của các bệnh này dần加重, thiếu máu rõ ràng, bạch cầu và tiểu cầu giảm rõ ràng, thường kèm theo nhiễm trùng và có xu hướng xuất huyết da và niêm mạc. Hạch bạch huyết có thể sưng nhẹ, nếu có sự xâm nhập của gan, có thể xuất hiện tổn thương chức năng gan, giãn tĩnh mạch thực quản và giảm yếu tố凝血, đặc biệt là yếu tố凝血 IX thiếu phổ biến. Khi xâm nhập vào xương, có thể gây đau xương, đau khớp, có khi phải phân biệt với viêm khớp phong, hai mắt kết mạc có mảng hình thoi vàng nhạt đối xứng, cơ sở ở mép giác mạc, đỉnh hướng về mí mắt, xuất hiện đầu tiên ở bên mũi, sau đó ở bên trán.]}

　　2、Loại II:loại cấp tính又称 loại thần kinh, thường xuất hiện trong1tuổi trước đó mắc bệnh, sớm nhất vào thời điểm sau khi sinh1～4tuần xuất hiện triệu chứng. Triệu chứng bệnh thay đổi theo thời gian khởi phát, ngoài dấu hiệu của loại I, các triệu chứng thần kinh hệ thống rõ ràng nhiều hơn2tuổi trước đó chết, loại này hoạt tính GBA thấp nhất, gần như không thể đo được.

　　3、Loại III:loại也称 loại thần kinh, khởi phát chậm hơn loại II, có thể xuất hiện trong thời kỳ trẻ sơ sinh, ngoài tổn thương nội tạng, có thể1biểu hiện thần kinh hệ thống nhẹ đến trung bình, hầu hết ở10tuổi xuất hiện. Loại này rối loạn trí thông minh nhẹ hơn, chỉ số thông minh trong khoảng7khoảng, dựa trên mức độ tổn thương hệ thần kinh của bệnh nhân, lại được chia thành:

　　Loại IIIa:Có2biểu hiện tổn thương hệ thần kinh từ mức độ nhẹ đến mức độ nặng, kèm theo sự tổn thương nội tạng nhẹ.

　　Loại IIIb:Chỉ có rối loạn chuyển động mắt, kèm theo sự tổn thương nội tạng tiến triển.

　　Loại IIIc：Rối loạn chuyển động mắt kèm theo sự钙 hóa van tim và tổn thương nội tạng tiến triển.

　　GBA của bệnh nhân này tương đương với người bình thường13% ~20%, đối với bệnh nhân có độ tuổi nhỏ hơn, có thể xuất hiện các triệu chứng thần kinh hệ thống muộn hơn, vì vậy cần theo dõi lại định型.

　　Trong việc phòng ngừa bệnh này, chẩn đoán tiền sản về bệnh di truyền chuyển hóa là một biện pháp hiệu quả để ngăn ngừa sự xuất hiện của bệnh di truyền, là ứng dụng thực tế của kiến thức di truyền con người, là một biện pháp quan trọng trong việc sinh con lành mạnh. Sau khi xác định gen loại của bệnh nhân, mẹ của họ có thể thực hiện chẩn đoán gen tiền sản khi mang thai lần nữa, hoặc cũng có thể kiểm tra sự hiện diện của đột biến lưỡng hợp.

　　thời kỳ giữa thai kỳ17～2tuần thực hiện qua thành bụng, tế bào nước ối là tế bào biểu mô đã rơi ra của thai nhi, sau khi nuôi cấy có thể thực hiện đo hoạt tính enzym hoặc phân tích gen. Phương pháp này gây mất thai nhi là 0.5%, đến nay vẫn là một phương tiện quan trọng trong chẩn đoán tiền sản.

　　mầm từ lớp nuôi dưỡng của phôi, có thể vào thời kỳ mang thai10～12tuần, lấy mầm từ thành bụng. Có thể sử dụng để đo hoạt tính enzym hoặc phân tích gen. Ưu điểm là so với việc chọc dò màng nhau thai, nó tiến hành sớm hơn2tháng, không cần phải nuôi cấy, có thể nhận được kết quả chẩn đoán tiền sản sớm hơn. Khi em bé bị bệnh, phụ nữ mang thai có thể chọn phương pháp phá thai nhân tạo kịp thời, các bước tiếp theo dễ dàng thực hiện hơn và có thể giải phóng gánh nặng tâm lý của phụ nữ mang thai sớm hơn.

　　Điều kiện tiên quyết của chẩn đoán tiền sản là phải chẩn đoán chính xác bệnh nhân đầu tiên, chỉ khi mẹ mang thai lần nữa mới có thể có mục đích kiểm tra một loại enzym hoặc một loại kiểm tra gen trong chẩn đoán tiền sản. Đặc biệt là chẩn đoán gen tiền sản, ngoài việc thiếu hụt và sử dụng PCR/Phương pháp ASO có thể phát hiện trực tiếp các缺陷 gen, ngoài ra các phương pháp phân tích liên kết khác đều dựa trên chẩn đoán lâm sàng. Nguyên nhân là vì một số bệnh di truyền có tính chất di truyền đa hình, cùng một biểu hiện bệnh lý có thể do sự thay đổi của nhiều gen gây ra, chẳng hạn như bệnh teo cơ, phổ biến nhất là DMD/BMD, nhưng còn có những đột biến gen khác có thể dẫn đến suy cơ bắp. Nếu chẩn đoán lâm sàng không chính xác, việc sử dụng các vị trí đa hình của bệnh A để chẩn đoán gen của bệnh B chắc chắn sẽ bị lạc lối, dẫn đến sai chẩn đoán. Thứ hai, cần tránh sự nhiễm bẩn của mẫu, nhiễm bẩn DNA của mẹ trong mẫu thai không thể bị bỏ qua. Máu dịch nước ối thường là một trong những nguyên nhân gây ra sai chẩn đoán, nước ối có máu nghiêm trọng nhất định phải được loại bỏ tế bào bạch cầu của phụ nữ mang thai thông qua việc nuôi cấy. Sau khi thu thập màng r추, cần kiểm tra và chọn lọc dưới kính hiển vi ngược, loại bỏ tổ chức tử cung nội mạc.

　　Để chẩn đoán rõ ràng trước khi sinh xem thai nhi có bị bệnh hay không, một số còn có thể chẩn đoán tiền sản sớm trong giai đoạn đầu của thai kỳ, có ý nghĩa trong việc ưu sinh. Bởi vì có thể ngăn chặn việc sinh con khi có kết quả chẩn đoán tiền sản rõ ràng, nó không chỉ là biện pháp ưu sinh duy nhất có thể thực hiện được mà còn có thể giảm gánh nặng cho gia đình và xã hội, nâng cao chất lượng dân số.

　　Bệnh Gôschê ở trẻ em là do glucose cerebroside tích tụ trong gan, lá lách, xương và hệ thần kinh trung ương của tế bào bào hạch.-Lưu trữ trong bào quan巨噬 tế bào, các kiểm tra cụ thể của bệnh này như sau.

　　I. Kiểm tra phòng thí nghiệm

　　1C Công thức máu:Xem thêm: có thể bình thường, bệnh nhân suy chức năng lá lách có thể thấy giảm ba hệ hoặc chỉ giảm血小板.

　　2C Mẫu xương tủy:Có thể tìm thấy tế bào Gôschê ở cuối bản ghi, loại tế bào này có kích thước lớn, đường kính khoảng20～80μm, có nhiều bào浆, chứa đầy các cấu trúc đan chéo hoặc vảy tỏi, có một hoặc nhiều hạt núm ở bên ngoài. Các thể acid glycosid có màu đậm của glycogen và acid phosphatase. Ngoài ra, còn có thể thấy ở gan, lá lách và hạch bạch huyết.

　　3C Kiểm tra酶 học:GC là một protein màng ngoại vi, thường tích tụ cùng với protein kích hoạt SaposinC trong tế bào con người. Khi đo độ活性 của酶, cần thêm chất tẩy rửa sodium taurocholate để tan nó ra, đo độ活性 của GC trong bạch cầu hoặc tế bào thành纤维 của bệnh nhân có thể chẩn đoán GD. Phương pháp này cũng được sử dụng trong chẩn đoán tiền sản, thông qua việc đo độ活性 của酶 trong tế bào màng và nước ối, để đánh giá xem thai nhi có bình thường hay không.

　　II. Kiểm tra bổ sung

　　1C Điện não đồ:Xem thêm: trước khi có các triệu chứng thần kinh, điện não đồ của bệnh nhân có thể có hình dạng sóng bất thường, như sóng chậm, sóng gai, v.v.

　　2C X-quang hông:Xem thêm: có thể thấy không gian xương tủy rộng, loãng xương phổ biến, và có thể thấy sự phá hủy xương hạn chế, đặc điểm điển hình là xương hông远端 phình to như bình đun, thường kết hợp với gãy cổ xương đùi và gãy xương nén cột sống.

　　3C X-quang ngực:Xem thêm: có thể thấy bệnh lý xâm lấn trong phổi.

　　4C khác:Nên làm kiểm tra độ tuổi xương, siêu âm bụng đo kích thước gan và lá lách, kiểm tra chức năng phổi, v.v.

　　Trẻ em bị bệnh Gôschê cần chú ý đến chế độ ăn uống hợp lý, đảm bảo dinh dưỡng toàn diện và cân bằng. Nên ăn thực phẩm giàu protein, sắt, vitamin C và B. Tránh ăn thực phẩm cay nóng, lạnh, chứa nhiều muối.

　　Trong việc điều trị bệnh Gôschê ở trẻ em (GD), trước đây chỉ có thể điều trị theo triệu chứng, bao gồm hỗ trợ, dinh dưỡng, truyền máu hoặc truyền hồng cầu, bệnh nhân loại II cần giảm đau, giải cơ, v.v. Với sự phát triển của khoa học công nghệ, hiện nay phương pháp điều trị đã được nâng cao,主要包括 sau đây.

　　I, Cắt gan

　　dành cho gan to, kèm theo chức năng gan suy yếu, độ tuổi từ4～5tuổi, để ngăn ngừa vỡ gan, cải thiện chảy máu và nhiễm trùng. Đối với bệnh nhân GD loại Ⅰ và một số loại Ⅲ, đề xuất phẫu thuật cắt gan.

　　II, Liệu pháp thay thế enzym

　　1、Ceredase：1989năm nước ngoài bắt đầu sử dụng ceredase để thay thế liệu pháp GD1991năm được chính thức triển khai và ứng dụng trong lâm sàng, đến nay trên toàn thế giới có GD2người～3người, trong đó đã có2người đã nhận liệu pháp thay thế, điều này có hiệu quả đáng kể trong việc kéo dài tuổi thọ của bệnh nhân và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Sau khi gần10năm kinh nghiệm tổng kết, hầu hết các bệnh nhân đã cải thiện các triệu chứng, và dừng sự ảnh hưởng tiếp tục của cơ quan.

　　2、Dung dịch tiêm alglucerase:Đầu tiên được chiết xuất từ tổ chức nhau thai của con ngườiβ-Glucocerebrosidase sau khi được tinh chế và chiết xuất, enzyme (protein đường) có dãy oligosaccharide ở cuối không还原 giàu mannose. Như vậy enzyme có thể được nhận diện bởi thụ thể carbohydrate trên bề mặt tế bào macrophage đặc hiệu, sau đó mới có thể vào vào lysosome của hệ thống bào quan macrophage, phân hủy glucocerebrosidase,从而达到治疗目的。Thời gian đã chứng minh rằng enzyme này là an toàn và hiệu quả.

　　3、Enzyme imiglucerase：Kết quả ứng dụng lâm sàng tương đương với ceredase. Imiglucerase chủ yếu được sử dụng cho GDⅠ, hiệu quả điều trị cho các bệnh nhân loại Ⅲ vẫn chưa rõ ràng. Một số nghiên cứu phát hiện rằng chỉ khi dùng liều cao mới có thể phát hiện微量GBA trong dịch nhầy não tủy. Nhưng có bằng chứng cho thấy, một số bệnh nhân sau khi điều trị, lượng tế bào Gaucher trong dịch nhầy não tủy giảm, triệu chứng khó khăn trong việc nhìn ngang giảm, nhưng không cải thiện biểu hiện co cứng cơ, do đó đối với GD giai đoạn Ⅲ, đặc biệt là GDⅢc, điều trị thay thế enzym không hiệu quả.

　　Ba, Điều trị gen

　　Gần đây, các nghiên cứu cơ bản và lâm sàng về điều trị gen cho bệnh Gaucher đã đạt được những kết quả đáng khích lệ. Sử dụng ghép tế bào gốc máu tạo máu và tế bào cơ tạo mô để đưa gen GBA vào cơ thể, và thông qua đặc tính tăng sinh của chúng để获得大量 chứa gen GBA trong cơ thể, tạo ra GBA có hoạt tính sinh học,起到 hiệu quả điều trị bền vững.