小儿戈谢病

　　Η παιδική Gaucher (GD) είναι μια αόρατη μεταγενετική γενετική ασθένεια που προκαλείται από την έλλειψη του β-γλυκοσφαιροαζυλαιζής-Η έλλειψη της γλυκοσφαιροαζυλαιζής προκαλεί την αποθήκευση της γλυκοσφαιρογλυκοζυλπαράγοντος στο ήπαρ, τη σπλήνα, τα οστά και τις μονοκυτταρικές μαστοκύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος.1αριθμός χρωμοσωμάτων. Έχει ήδη βρεθεί ότι πολλές διαφορετικές παραβιάσεις του GBA είναι συνδεδεμένες με την ασθένεια. Το γονίδιο που κωδικοποιεί το GC βρίσκεται στο αλύφιο χρωμόσωμα1q217kb, περιέχει8ένας εξωγονίδιο. Στην κατώτερη περιοχή αυτού του γονιδίου16Στην περιοχή της kb υπάρχει ένα高度 συγγενές ψευδογονίδιο. Οι ασθενείς με Gaucher (GD) μπορούν να δουν μεταγενετικές παραβιάσεις, μεταγενετικές παραβιάσεις, μετακινήσεις μεταγενετικών παραβιάσεων, απουσία γονιδίου, και συγχώνευση γονιδίου με ψευδογονίδιο, με τις μεταγενετικές παραβιάσεις να είναι οι πιο συχνές, και να προκαλούν μείωση της κατηχυτική λειτουργίας και της σταθερότητας του GC.370S最常见，仅见于Ⅰ型患者且纯合子病情轻，而在亚洲人群中则无这种变异型。L444P在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型患者中均可见到纯合子病情重，常有神经系统症状。

　　本病的主要并发症为脾梗死或脾破裂而危及生命，脾脏正常结构遭破坏和纤维化，肝脏有不同程度的纤维化。本病患者可能合并病理性骨折，常见于股骨下端骨折，也可见股骨颈及脊柱骨折。

　　P is common in patients with type I, II, and III, and pure heterozygous disease is serious, often with nervous system symptoms.

　　What complications are easy to cause pediatric Gaucher disease

　　The main complications of pediatric Gaucher disease are splenic infarction or splenic rupture, which may threaten life, and the normal structure of the spleen is destroyed and fibrotic, and the liver has varying degrees of fibrosis. Patients with this disease may have pathological fractures, which are common in fractures of the lower end of the femur, and also in fractures of the femoral neck and vertebral column.-What are the typical symptoms of pediatric Gaucher disease

　　First, clinical manifestations, pediatric Gaucher disease (GD) due to the degree of enzyme deficiency, symptoms can be quite different, but all the patients in the same family have the same type, according to the acute and chronic onset of GD, the extent of organ involvement, and the presence or absence of nervous system symptoms, GD is divided into three types, namely chronic type (non-neurotic, adult type, type I), acute type (type II, neurotic type) and subacute type (type III, neurotic type), and according to the clinical manifestations of subacute type patients, it is further divided into IIIa, IIIb, and IIIc.

　　Due to β3Two, clinical typing, the degree of deficiency of β-galactosidase varies, and the clinical manifestations have significant differences. Growth and development may lag behind or even regress, progressive enlargement of the liver and spleen, especially obvious splenomegaly, abnormal liver function, hyperactive spleen function, patients may also have lymph node enlargement, bone and joint involvement, pathological fractures may be seen. X-ray shows osteoporosis, limited bone destruction, the distal femur is swollen like a bottle. Some may have neck fracture or vertebral compression fracture, with delayed ossification and portal hypertension and pulmonary hypertension, pulmonary involvement with cough, dyspnea, and cyanosis. The eyes may show ocular movement disorders, strabismus, difficulty in horizontal gaze, symmetrical brownish yellow wedge-shaped plaques on the conjunctiva. The skin may show ichthyosis, and the exposed skin may show brownish yellow spots. Central nervous system involvement may have disturbance of consciousness, language disorders, nuchal rigidity, opisthotonos, stiffness of limbs, scissor legs, difficulty in walking, generalized muscle atrophy, trismus, difficulty in swallowing, laryngospasm, seizures, etc.

　　1According to the extent of involvement of each organ, the speed of onset, and whether there is nervous system involvement, it is divided intoType.12％～45Type I:3Chronic type, also known as non-neurotic type, the most common, especially with a high incidence in Jewish people. Both children and adults can be affected, with a higher incidence in preschool children, with a slow onset and long course, without symptoms of nervous system involvement. The earlier the onset, the lower the enzyme activity, usually the activity of GBA in type I patients is equivalent to that of normal people.

　　％, according to the progression of the disease, it can be divided intoPeriod.

　　Early stage:Middle stage: Generally, the condition is good, with only splenic enlargement and mild normochromic anemia, and growth and development are close to normal.

　　Late stage: The liver gradually increases in size, but the spleen enlargement is more obvious, superficial lymph nodes are not significantly enlarged, and the face gradually becomes pale with the worsening anemia. Due to hyperactivity of the spleen, white blood cells and platelets are also reduced, reticulocytes slightly increased, and the exposed areas and skin show a special brownish yellow color. Some patients may experience joint symptoms earlier, with bone and joint pain.：各种症状逐渐加重，贫血显著，白细胞与血小板明显减少，常合并感染和有皮肤黏膜出血倾向。淋巴结可轻度肿大，若肝脏浸润广泛，可出现肝功能损害、食管静脉曲张和凝血因子减低，尤其是Ⅸ因子缺乏较常见。骨髓浸润时可致骨痛、关节肿痛，有时须与风湿性关节炎鉴别，两眼球结膜呈对称性棕黄色楔形斑块，基底在角膜边缘，尖端指向眼眦，先见于鼻侧，后见于颞侧。

　　2、Ⅱ型：Acute type,又称neurotype,多在1ύears μέσα στην ηλικία του θανάτου, η πρώτη εμφάνιση είναι1έως4εκδόσεις εμφανίζονται συμπτώματα. Η πορεία της νόσου εξαρτάται από το χρονικό σημείο της έναρξης, εκτός από τα σημεία του τύπου I, τα συμπτώματα του νευρικού συστήματος είναι πολύ πιο έντονα2ύears πριν από την ηλικία του θανάτου, αυτός ο τύπος έχει την χαμηλότερη δραστικότητα του GBA, είναι σχεδόν αδύνατο να μετρηθεί.

　　3、Ⅲ型：Subacute type,也称neurotype,起病较Ⅱ型缓慢，可在婴幼儿期发病，除内脏受累外，可有1μεταβλητές ελαφρών και μέσων νευρικών εκφράσεων, οι περισσότεροι από αυτούς είναι10ύears左右 εμφανίζονται. Αυτός ο τύπος νοητικής αναπηρίας είναι ελαφρύς, ο IQ είναι7ύears左右, ανάλογα με το βαθμό της νευρικής επίπτωσης του ασθενούς, μπορεί να διασπάσει σε:

　　Τύπος IIIa：存在2μεταβλητές ή περισσότερες νευρικές επιπτώσεις, ελαφρά ενδοκρινικές παθήσεις.

　　Τύπος IIIb：Μόνο η διαταραχή της κίνησης των οφθαλμών, συνοδευόμενη από την προοδευτική ενδοκρινικές παθήσεις.

　　Τύπος IIIc：ασθένεια της διαταραχής της κίνησης των οφθαλμών, συνοδευόμενη από την προοδευτική καρδιακή βαλβίδα οστεοποίηση και ενδοκρινικές παθήσεις.

　　Η δραστικότητα του GBA αυτού του τύπου ασθενειών είναι ίση με αυτή των υγιών ανθρώπων13％～20%，για τους ασθενείς με μικρότερη ηλικία, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα του νευρικού συστήματος αργά, οπότε πρέπει να παρατηρηθεί η αναδιατύπωση.

　　Στο πλαίσιο της πρόληψης αυτής της ασθένειας, η προγεννητική διάγνωση της γενετικής μεταβολικής ασθένειας είναι μια αποτελεσματική μέθοδος για την πρόληψη της έκθεσης σε γενετικές ασθένειες, είναι η εφαρμογή της γνώσης της ανθρώπινης γενετικής, είναι μια σημαντική μέθοδος για την επιλογή της γενετικής υγείας. Μετά την επιβεβαίωση του γονικού τύπου του ασθενούς, η επανεγκύωση της μητέρας μπορεί να κάνει προγεννητική γενετική διάγνωση, μπορεί επίσης να κάνει εξέταση για το μονογονικό

　　η πункциολογία της αμνιοκύστης μπορεί να γίνει κατά τη διάρκεια της μεσαίας περιόδου της κύησης17έως2εκδόσεις, μέσω της κοιλιακής τοιχίας διεξάγεται, οι κύτταρα του αμνίου είναι上皮ικά κύτταρα που αποχωρούν από τον φetus, μετά την καλλιέργεια μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την μέτρηση της ενζυμικής δραστικότητας ή την γενετική ανάλυση. Η πιθανότητα απώλειας του φetus είναι 0.5%，ακόμα και σήμερα είναι μια σημαντική μέθοδος διάγνωσης κατά τη διάρκεια της κύησης

　　το ριζικό έμβρυο, μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κύησης10έως12εκδόσεις, μέσω της κοιλιακής τοιχίας吸取绒毛。Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την μέτρηση της ενζυμικής δραστικότητας ή την γενετική ανάλυση. Η αξία είναι ότι είναι προγενέστερη από την πункциολογία της αμνιοκύστης2μήνες, χωρίς να χρειάζεται κύτταρο, μπορεί να αποκτηθεί το αποτέλεσμα της προγεννητικής διάγνωσης πιο γρήγορα. Μόνο όταν ο φetus πάσχει, η έγκυος μπορεί να επιλέξει την τεχνική τοκετού, η συνεχής διαδικασία είναι πιο εύκολη και μπορεί να ανακουφίσει την ψυχολογική βαρύτητα της έγκυου όσο το δυνατόν νωρίτερα.

　　Η προϋπόθεση της προγεννητικής διάγνωσης είναι η ακριβής διάγνωση του πρώτου ασθενούς, μόνο όταν η μητέρα έχει ξανά εγκύωση μπορεί να γίνει σκόπιμη ανάλυση ορισμένων ενζύμων ή γενετικών τεστ κατά τη διάρκεια της προγεννητικής διάγνωσης. Ειδικά η προγεννητική γενετική διάγνωση, εκτός από την απουσία και την PCR/Η μέθοδος ASO μπορεί να εντοπίσει άμεσα τις γενετικές ανωμαλίες, ενώ άλλες συνδυαστικές μεθόδους ανάλυσης βασίζονται στην κλινική διάγνωση. Ο λόγος είναι ότι ορισμένες γενετικές ασθένειες έχουν γενετική ιδιομορφία, η ίδια η κλινική εμφάνιση μπορεί να προκαλείται από πολλαπλές μεταλλάξεις σε διάφορους γονότυπους, όπως η μυοδυστροφία, η πιο συχνή είναι η DMD/BMD, αλλά υπάρχουν και άλλες μεταλλάξεις του γονιδίου που μπορούν να προκαλέσουν μυοδυστροφία. Αν η κλινική διάγνωση δεν είναι ακριβής, η χρήση των πολυμορφισμών του γονιδίου A για τη διάγνωση του γονιδίου B θα οδηγήσει σε λάθος, οδηγώντας σε λάθος διάγνωση. Επίσης, πρέπει να αποφευχθεί η μόλυνση των δειγμάτων, η μόλυνση της μητρικής DNA στα δείγματα του φetus δεν πρέπει να αγνοηθεί. Η αίμα του υδατογονικού είναι συχνά μια από τις αιτίες λάθους διάγνωσης, η σοβαρή αίμα του υδατογονικού πρέπει να αφαιρεθεί τα λευκοκύτταρα της μητέρας μέσω της καλλιέργειας. Μετά τη συλλογή των χοριοειδών, πρέπει να ελεγχθούν και να επιλεγούν κάτω από το κατασκοπικό μικροσκόπιο, να αφαιρεθούν τα ιστούς του ενδομητρίου.

　　Η προγεννητική διάγνωση της νόσου είναι δυνατή, μερικές φορές μπορεί να γίνει διάγνωση πριν από την εγκυμοσύνη, έχει σημασία για την优生. Επειδή μπορεί να σταματήσει την έκβαση του φetus με σαφή προγεννητική διάγνωση, είναι η μοναδική εφικτή μέθοδος优生, και μπορεί να ελαχιστοποιήσει το φορτίο της οικογένειας και της κοινωνίας, να βελτιώσει την ποιότητα του πληθυσμού.

　　Η νόσος Γαوشέ στα παιδιά είναι λόγω της γλυκογλυκοσφαιροειδούς στο ήπαρ, τη σπλήνα, τα οστά και το κεντρικό νευρικό σύστημα του μονοκυττάρου-Αποθηκευμένοι στο μακρόφιλο, οι συγκεκριμένες κλινικές εξετάσεις της νόσου Γαوشέ είναι ως εξής.

　　Πρώτος, εργαστηριακές εξετάσεις

　　1Η γενική αίμαΜπορεί να είναι φυσιολογικό, οι ασθενείς με υπερλειτουργία της σπλήνας μπορεί να δουν την μείωση των τριών συστημάτων, ή μόνο την μείωση των αιμοπεταλίων.

　　2Περιγραφή του μυελού του οστού:Στο τέλος του φύλλου μπορεί να βρεθεί η κύτταρο Γαوشέ, αυτή η κύτταρο είναι μεγάλη, το διάμετρο είναι περίπου20～80μm, με πλούσια κυτταρική ύλη, γεμάτη με διπλούς ή μανιτάρια μοτίβα, με έναν ή περισσότερους εμβολοειδείς πυρήνες. Οι γλυκογονίδια και η οξική φωσφατάση χρωματίζονται με έντονο θετικό για τις γλυκοσφαιροειδείς ενσωματώσεις. Επιπλέον, είναι δυνατόν να βρεθούν στο ήπαρ, τη σπλήνα και τους λεμφαδένες.

　　3Η έλεγχος της ενζύμηςΤο GC είναι μια περιφερική μεμβρανική πρωτεΐνη που συχνά συγκεντρώνεται με το ενεργοποιητικό πρωτεΐνη SaposinC στις κύτταρα του ανθρώπου. Όταν μετράται η ενεργότητα της ενζύμου, πρέπει να προσθέσει τον απορρυπαντή τaurine sodium για να το λύσει, η μέτρηση της ενεργότητας του GC στα λευκοκύτταρα ή τις ινοβλάστες της επιδερμίδας του ασθενούς μπορεί να κάνει τη διάγνωση της νόσου Γαوشέ. Αυτός ο τρόπος χρησιμοποιείται επίσης για την προγεννητική διάγνωση, μέσω της μέτρησης της ενεργότητας του ενζύμου στις κύτταρα των χοριοειδών και του υδατογονικού, για να κρίνει αν ο φetus είναι υγιής.

　　Δεύτερος, βοηθητικές εξετάσεις

　　1Η ηλεκτροεγκεφαλγραφίαΕίναι δυνατόν να δει την ανωμαλία της ηλεκτροεγκεφαλγραφίας του ασθενούς πριν την εμφάνιση συμπτωμάτων του νευρικού συστήματος, όπως οι αργές κυματισμοί, οι δάκτυλοι κ.λπ.

　　2Ξηρογραφία του ιλίουΕίναι δυνατόν να δει την επέκταση του σπινθήρα, τη γενική οστεοπόρωση, και την περιορισμένη καταστροφή του οστού, η τυπική εμφάνιση είναι η επέκταση του οστού του μηρού από την άκρη, όπως ένα καπάκι φιάλης, συχνά με σπασμους του κεφαλιού του μηρού και σπασμους της σπονδυλικής στήλης,

　　3Ξηρογραφία του θωρακικού κόλπουΕίναι δυνατόν να δει κανείς την περιεκτική αλλοιωμένη βλάβη του πνεύμονα.

　　4Άλλα:Πρέπει να γίνει μέτρηση της οστικής ηλικίας, μέτρηση του μεγέθους του ήπατος και της σplenής με υπερηχογράφημα της κοιλιάς, έλεγχος της λειτουργίας του πνεύματος κ.λπ.

　　Οι ασθενείς με νόσο Γαوشέ πρέπει να προσέχουν τη λογική διατροφή, να διασφαλίζουν μια ολοκληρωμένη και ισορροπημένη διατροφή. Προτιμάται η κατανάλωση τροφών που είναι πλούσιες σε πρωτεΐνες, σίδηρο, βιταμίνη C και βιταμίνη B. Αποφεύγεται η κατανάλωση πικάντικων, ερεθιστικών, κρύων και πολύ αλατών τροφών.

　　Στην θεραπεία της νόσου Γαوشέ (GD) στα παιδιά, παλαιότερα η νόσος αυτή θεραπευόταν μόνο με αντιδραστική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων της υποστήριξης, της διατροφής, της αίματος ή της μεταφοράς ερυθρών αιμοσφαιρίων, για τους ασθενείς τύπου ΙΙ还需要止痛、解痉等等。Με την ανάπτυξη της τεχνολογίας, οι μέθοδοι θεραπείας έχουν βελτιωθεί, και κυρίως περιλαμβάνουν τα εξής.

　　Πρώτο: Ριζοτομία του σπλήνα

　　επιλέγεται για μεγάλες σπλήνες, με υπερπλασία της σπλήνας, ηλικίας4έως5έτη και άνω, για την πρόληψη της ριζοτομής του σπλήνα, την βελτίωση της αιμορραγίας και της λοίμωξης.

　　Δεύτερο: Αντικαταστατική θεραπεία των ενζύμων

　　1、Ceredase:1989έτη ξεκίνησε η χρήση του ceredase για την αντικαταστατική θεραπεία του GD στο εξωτερικό1991έτη2έτη3έτη, από τους οποίους2Περισσότεροι από 10.000 άτομα έχουν λάβει αντικαταστάτη θεραπεία, κάτι που έχει σημαντική επίδραση στην αύξηση της ζωής των ασθενών και στην βελτίωση της ποιότητας ζωής τους. Μετά από10Ετών εμπειρίας συνοψίζονται, η πλειοψηφία των ασθενών βελτιώνονται τα συμπτώματα, και σταματούν να επηρεάζονται τα όργανα.

　　2、Αλγλουκαζέα (alglucerase) ένεση:Η πρώτη απόκτηση από το ιστού του πλακούντα του ανθρώπου-Η γλυκογλαυκοζυδάση επεξεργάζεται και εξάγεται, ώστε η ολιγοσακχαρίτιδα της λιπογλυκοζυδάσης (γλυκοπρωτεΐνη) να είναι πλούσια σε μαννόζη. Ετσι η ενζύμη μπορεί να αναγνωριστεί από τους υδατοδιαλυτούς υποδοχείς των μεγαφάγων, και μπορεί να εισέλθει στον λύσομα των μονοκυττάρων του μονοκυτταρικού-μακροφάγου συστήματος, να καταλύσει τη γλυκογλαυκοζυδάση, και να επιτύχει τον στόχο της θεραπείας. Ο χρόνος δείχνει ότι αυτό το ένζυμο είναι ασφαλές και αποτελεσματικό.

　　3、ImigluceraseΚαι: Η αποτελεσματικότητα της κλινικής εφαρμογής είναι ίδια με το ceredase. Το imiglucerase χρησιμοποιείται κυρίως για το τύπο GD I, και η αποτελεσματικότητα στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων του νευρικού συστήματος των τύπου III δεν είναι σαφής. Υπάρχουν μελέτες που δείχνουν ότι μόνο σε υψηλές δόσεις μπορεί να ανιχνευτεί μικρή ποσότητα GBA στο liquor spinale. Υπάρχουν ενδείξεις ότι σε ορισμένους ασθενείς η μείωση των κυττάρων Gaucher στο liquor spinale μετά την θεραπεία μειώνει τα συμπτώματα δυσκολίας στην οπτική παρατήρηση, αλλά δεν βελτιώνει τα συμπτώματα σκληρότητας, οπότε είναι κατάλληλο για την τρίτη φάση GD, ειδικά για τον τύπο IIIc της αντικατάστασης ενζύμων.

　　Τρίτο: Γενετική θεραπεία

　　Τα τελευταία χρόνια, η έρευνα για τη θεραπεία του Γοσέ (Gaucher) στη γενετική και κλινική επίπεδο έχει επιτύχει χαρούμενα αποτελέσματα. Η εφαρμογή της μεταμόσχευσης αιμογόνων προγονικών κυττάρων και των μυϊκών κυττάρων για την εισαγωγή του γονιδίου GBA στο σώμα, και η απόκτηση μεγάλης ποσότητας κυττάρων που περιέχουν το γονίδιο GBA μέσω της χαρακτηριστικής του αύξησης, παράγει το GBA με βιολογική δραστικότητα, και παίζει έναν μακροχρόνιο θεραπευτικό ρόλο.