مرض GD لدى الأطفال الصغار

　　أسباب مرض GD لدى الأطفال الصغار-الغلوكوزيداز-نقص في إنزيم الغلوكوزيداز يؤدي إلى تراكم الغلوكوزيداز في الكبد والخلايا البنكرياسية والهيكل العظمي والنظام العصبي المركزي داخل الخلايا النجمية1رقم الكروموسوم. تم اكتشاف أن العديد من الطفرات في GBA مرتبطة بالمرض. يقع جين GC الم编码 على الكروموسوم البشري العادي1q21، طول الجين7kb، يحتوي على8الخارجي16في الموضع kb هناك جين زائف ذو مشابهة عالية. يمكن رؤية تحولات في المعاني، تحولات في التقطيع، تحولات في التحويل، فقدان الجين، والدمج بين الجين والجين الزائف في المرضى المصابين بGD، وأكثرها شيوعًا هي تحولات في المعاني، مما يؤدي إلى انخفاض في وظيفة التحفيز والاستقرار لمركب GC. تختلف طفرات أنواع الجينات بين الأعراق المختلفة، مثل في مجموعة اليهود الأشكنازي، حيث N37OS هي الأكثر شيوعاً، ويظهر فقط في المرضى من النوع الأول والمتماثلين، ويكون حالتهم خفيفة، بينما لا يوجد هذا النوع من الطفرات في الشعب الآسيوية.444P يمكن رؤيته في المرضى من النوع الأول والثاني والثالث، حيث تكون الحالة عند المرضى المتماثلين أكثر خطورة، ويكون لديهم عادة أعراض عصبية.

　　التعقيدات الرئيسية للمرض هي انسداد أو تمزق الكبد مما يشكل خطرًا على الحياة، وتدمير بنية الكبد الطبيعية وتليينها، ويكون الكبد مصابًا بشكل مختلف بمرحلة متقدمة. يمكن أن يحدث للمرضى تعقيدات مثل الكسور العلوية، وتكون الكسور في نهاية الفخذ وأسفل العمود الفقري.

　　مرض جوشر الأطفال (GD) يختلف الأعراض بسبب اختلاف درجة نقص الأنزيم، ولكن جميع الحالات التي تظهر في نفس العائلة لها نفس النوع، ويمكن تقسيم GD إلى ثلاثة أنواع بناءً على شدة ظهور GD، مدى تأثير الأعضاء الداخلية ووجود أعراض الجهاز العصبي أو عدم وجودها، وهي النوع المزمن (غير العصبي، النوع البالغ، النوع الأول)، النوع الحاد (النوع الثاني، النوع العصبي) والنوع التحت حاد (النوع الثالث، النوع العصبي)، بالإضافة إلى تقسيم المرضى من النوع الثالث بناءً على الأعراض السريرية إلى Ⅲa، Ⅲb وⅢc.

　　أولاً: الأعراض السريرية

　　بسبب نقص β-ثالثًا: النوع الثالث، يمكن تقسيمه إلى Ⅲa، Ⅲb وⅢc بناءً على الأعراض السريرية للمرضى من النوع الثالث.

　　، يختلف التعبير عن أنزيم الغلوكوزو-غلايكانيز بشكل كبير، مما يؤدي إلى اختلاف كبير في الأعراض.

　　ثانيًا: النوع الثاني3، بناءً على مدى تأثير الجهازين، سرعة الظهور، ووجود أعراض الجهاز العصبي أو عدم وجودها، يتم تقسيمها إلى

　　1نوعأولاً: النوع الأول12٪ إلى45، بناءً على مدى تأثير الجهازين، سرعة الظهور، ووجود أعراض الجهاز العصبي أو عدم وجودها، يتم تقسيمها إلى3نوع

　　، يُطلق عليها النوع المزمن أيضًا، غير العصبي، الأكثر شيوعًا، خاصة في الشعب اليهودي، يُمكن أن يصاب الأطفال والبالغون، ولكن يُصاب الأطفال في سن المدرسة قبل أن يصاب البالغون، ويكون المرض بطيئًا والطول المرضي طويل، وليس هناك أعراض تؤثر على الجهاز العصبي. كلما كان المرض يبدأ أسرع، كان نشاط الأنزيم أقل، عادة ما يكون نشاط GBA في المرضى من النوع الأول مساوياً لنشاطه الطبيعي.، يمكن تقسيمها إلى

　　المرحلة البدائية،المرحلة المتوسطة، يشير إلى أن الحالة العامة جيدة، مع تضخم الكبد فقط وعدم وجود فقر دم شديد، النمو والتنمية قريب من الطبيعي.

　　المرحلة الأخيرة، تشير إلى أن الكبد يتسع تدريجياً، ولكن تضخم الكبد أكثر وضوحاً، لمفصلات الجلد لا تزداد تورماً، مع زيادة فقر الدم، يصبح لون البشرة أبيض تدريجياً. بسبب زيادة نشاط الكبد، يقل عدد الخلايا البيضاء والصفائح الدموية، يزيد عدد الخلايا الدموية الشابة بشكل طفيف، في المناطق المكشوفة والجلد يظهر لون بني داكن. بعض المرضى قد يظهر عليهم أعراض المفاصل في وقت مبكر، وقد يكون هناك ألم خفي في العظام والمفاصل.الأعراض تزداد سوءًا تدريجيًا، فقر الدم واضح، يقل عدد الخلايا البيضاء والبلازما بشكل ملحوظ، غالبًا ما يصاحبها الالتهابات وتحلل الجلد والأنسجة اللمفاوية. يمكن أن يزداد حجم الطحال بسيطًا، وإذا كان هناك انسياب واسع للكبد، يمكن أن يحدث تلف وظيفة الكبد وتصلب الأوردة الشريانية الهيكلية والخلايا اللمفاوية المختلفة. يمكن أن يؤدي انسياب العظام إلى الألم في العظام والتهاب المفاصل، وأحيانًا يجب التمييز بينه وبين التهاب المفاصل الروماتويدي، ويظهر الطرفين الأيمن والأيسر من الجسم ببقع بني لونية مثل الفازيوم، القاعدة عند حافة العين، والرأس عند زاوية العين، يظهر أولاً عند الجانب الأيسر، ثم عند الجانب الأيمن.}

　　2، النوع الثاني:النوع الحاد أيضًا يُعرف بالنوع العصبي، يحدث غالبًا في1قبل سن1،من أجل منع تمزق الكبد، وتحسين النزيف والعدوى.4أسبوع يبدأ ظهور الأعراض. يختلف المرض بناءً على وقت بدء المرض، بالإضافة إلى علامات النوع الأول، تكون الأعراض العصبية واضحة في2يموت قبل سن

　　3، النوع الثالث:النوع الشبه الحاد أيضًا يُعرف بالنوع العصبي، يبدأ في وقت أبطأ من النوع الثاني، يمكن أن يبدأ في مرحلة الطفولة المبكرة، بالإضافة إلى تأثير الأعضاء الداخلية، يمكن أن يكون هناك1أو أكثر من الأعراض العصبية الخفيفة إلى المتوسطة، معظمها في10حوالي سنة، هذا النوع من العجز الذهني خفيف، وIQ يتراوح بين7حوالي سنة، بناءً على درجة تأثير النظام العصبي، يمكن تقسيمه إلى:

　　النوع IIIa:يوجد2أو أكثر من التأثيرات العصبية، مع تأثير خفيف للأعضاء الداخلية.

　　النوع IIIb:فقط ضعف حركة العين مصحوب بتأثير الأعضاء الداخلية.

　　النوع IIIc، ضعف حركة العين مصحوب بتصلب الشريحة القلبية وتأثير الأعضاء الداخلية.

　　قوة GBA لدى هذا النوع من المرضى تساوي تقريبًا قوة GBA لدى الأشخاص العاديين13٪ إلى2، بالنسبة للمرضى الذين هم أصغر في السن، قد يظهر الأعراض العصبية في وقت متأخر، لذا يجب مراقبة إعادة التشخيص.

　　في مجال الوقاية من المرض، تشخيص الأمراض الوراثية الأيضية قبل الولادة هو إجراء فعال لمنع ظهور الأمراض الوراثية، وهو تطبيق واقعي لمعلومات علم الوراثة البشرية، وهو تدبير مهم لتحسين نوعية الجنين. بعد تحديد نوع الجينات المرضية لدى الطفل، يمكن للمرأة الحامل إجراء تشخيص جيني مبكر قبل الولادة في المرة التالية، كما يمكن إجراء اختبار المزيج المختلط.

　　في منتصف فترة الحمل، يمكن إجراء ثقب السائل الأمنيوسي17،من أجل منع تمزق الكبد، وتحسين النزيف والعدوى.2من خلال جدار البطن، ويتم جمع خلايا السائل الأمنيوسي، وهي خلايا جلدية من الجنين، بعد الزراعة يمكن إجراء قياس نشاط الأنزيم أو تحليل الجينات. معدل فقدان الجنين باستخدام هذا الأسلوب هو 0.5، إلى الآن، لا يزال هو وسيلة مهمة لتشخيص المبكر قبل الولادة.

　　يأتي الخيط الجنيني من طبقة النسيج الجنيني، يمكن إجراؤه أثناء الحمل10،من أجل منع تمزق الكبد، وتحسين النزيف والعدوى.12أسبوع، من خلال سحب الخيط الجنيني من جدار البطن. يمكن استخدامها لقياس نشاط الأنزيم أو تحليل الجينات. من المزايا أنها تسبق ثقب السائل النخاعي2شهر، دون الحاجة إلى الزراعة، يمكن الحصول على نتائج التشخيص المبكر قبل الولادة في وقت مبكر. إذا كان الطفل مريضًا، يمكن للمرأة الحامل اختيار الإجهاض الطبي بشكل عاجل، مما يجعل العمليات التالية أسهل، كما يمكن التخلص من حملها النفسي في وقت مبكر.

　　شرط الحصول على التشخيص المبكر قبل الولادة هو تشخيص الحامل بشكل دقيق، فقط في هذه الحالة يمكن في إجراء التشخيص المبكر قبل الولادة استهداف اختبار نوع معين من الأنزيمات أو اختبار الجينات. خاصة في التشخيص الجيني المبكر قبل الولادة، بالإضافة إلى الفقدان وPCR/يستطيع طريقة ASO اكتشاف عيوب الجين مباشرة، بينما تتطلب جميع طرق التحليل المتصلة بالتواصل الطبي التشخيص الطبي كشرط مسبق. السبب هو أن بعض الأمراض الوراثية تحتوي على تنوع وراثي، وأن نفس التشخيص يمكن أن يسبب عدة طفرات في مواقع الجينات المختلفة، مثل مرض ضعف العضلات، والذي هو أكثر شيوعًا هو DMD/BMD، ولكن هناك أيضًا طفرات جينية أخرى يمكن أن تسبب ضعف العضلات. إذا كان التشخيص السريري غير دقيق، فإن استخدام مواقع التعددية في مرض A للتحقق من الجينات في مرض B يمكن أن يؤدي إلى تشخيص خاطئ. بالإضافة إلى ذلك، يجب تجنب تلوث العينة، ولا يمكن تجاهل تلوث الحمض النووي الأمومي في المواد الجنينية. يعتبر السائل الدموي غالبًا السبب في خطأ التشخيص، ويجب إزالة خلايا الدم البيضاء من السائل الدموي الشديد بالتسريب. بعد جمع الخلايا الجنينية، يجب التحقق من الخلايا تحت المجهر، وإزالة الأنسجة المبطنة.

　　لتحديد ما إذا كان الجنين مصابًا أم لا قبل الولادة، وبعضهم يمكن أن يتم التشخيص قبل بداية الحمل، مما يلعب دورًا في التوليد الجيد. لأنه يمكن منع ولادة الطفل بناءً على نتائج التشخيص قبل الولادة، ليس فقط تدابير التوليد الجيد الوحيدة الممكنة، بل يمكن أيضًا تقليل العبء على الأسرة والمجتمع، وتحسين جودة السكان.

　　مرض جوشي في الأطفال يحدث بسبب تراكم جلوكوز أميد في الكبد والكبد، والهيكل العظمي والنظام العصبي المركزي في الخلايا الوعائية.-تراكم الخلايا الوعائية، وتشخيص المرض يتم وفقًا للفحوصات السريرية التالية.

　　أولاً، الفحوصات المخبرية

　　1، فحص الدم، يمكن أن يكون طبيعيًا، ولكن يمكن أن يظهر انخفاض في الثلاثة نظام الدم، أو فقط انخفاض في كرات الدم الحمراء.

　　2، مسح نخاع العظام:يمكن العثور على خلايا جوشي في نهاية الشريحة، هذه الخلايا كبيرة، قطرها حوالي20～80μm، مع خلايا غنية بالبلازما، مليئة بنسج متشابك أو شرائح مثل بصلة، مع نواة مركزية أو عدة نواقص. الجلوكوجون وحمض الفوسفوريك الدموي يظهر وجود بروتينات مدمجة قوية.

　　3، الفحوصات الأنزيميةGC هو بروتين غشائي حول الخلايا، في الخلايا البشرية يكون دائمًا ملتصقًا ببروتين تنشيطي يسمى سابوسين C. عند قياس نشاط الأنزيم، يجب إضافة مركب التنظيف النترات الصوديومي البوتاسيومي لتحلله، وقياس نشاط GC في خلايا الدم البيضاء أو خلايا الأنسجة الليفية الجلدية للمرضى يمكن أن يكون وسيلة لتشخيص GD. يمكن أيضًا استخدام هذا الأسلوب في التشخيص قبل الولادة، من خلال قياس نشاط الأنزيم في خلايا الجنين والسائل الأمامي، لتحديد ما إذا كان الجنين سليمًا أم لا.

　　ثانيًا، الفحوصات المساعدة

　　1، كهربية الدماغ، يمكن أن يكون هناك طفرات في موجة كهربية الدماغ قبل ظهور الأعراض العصبية، مثل موجات بطيئة، وموجات حادة، وما إلى ذلك.

　　2، فحص الفخذ بالأشعة السينية، يمكن رؤية تضخم الحفر العظمية، هشاشة العظام الشاملة، ويمكن رؤية تدمير العظام المحلية، ومن الملاحظة أن الفخذ البعيد يزداد حجمًا مثل زجاجة نار، وغالبًا ما يصاحبه كسر في رقبة الفخذ وتشوه في العمود الفقري،

　　3، صورة أشعة X للصدر، يمكن رؤية التهابات داخل الرئة.

　　4، الآخرين:يجب إجراء قياس العمر العظمي، ومقياس البطن بالأشعة السينية لقياس حجم الكبد والكبد، وإجراء فحوصات وظائف الرئة.

　　يجب على مرضى مرض جوشي في الأطفال الانتباه إلى التغذية المتوازنة، والتأكد من أن التغذية متكاملة ومتوازنة. يفضل تناول الأطعمة الغنية بالبروتين، والمعادن مثل الحديد، والفيتامينات C و B. يفضل تجنب الأطعمة الحارة والمحفزة، والأطعمة الباردة، والأطعمة المالحة.

　　في علاج مرض جوشي في الأطفال (GD)، كان يتم العلاج بالأساليب السابقة فقط بناءً على الأعراض، بما في ذلك الدعم، التغذية، التدفق الدموي أو تدفق خلايا الدم الحمراء، بالإضافة إلى تخفيف الألم، وتخفيف التوتر، وما إلى ذلك للمرضى من النوع الثاني. مع تطور التكنولوجيا، ارتفعت وسائل العلاج الآن، وتشمل الأساليب التالية.

　　أولاً، استئصال الكبد

　　،مناسب لـ الكبد الكبير، مع زيادة وظيفة الكبد، في العمر4،من أجل منع تمزق الكبد، وتحسين النزيف والعدوى.5أكثر من

　　ثانيًا، العلاج البديل للأنزيم

　　1،السيلياز (ceredase)،1989بدأت الخارج في استخدام ceredase كعلاج بديل للجوشهار في السنة1991تم تطبيقها بشكل رسمي في العلاج الطبي في السنة، حتى الآن في العالم تقريبًا GD2الناس،3الناس، ومنهم2الناس قد تلقوا العلاج البديل، مما يحقق تأثيرًا كبيرًا في زيادة العمر والتحسين من جودة الحياة للمريض. بعد10سنوات الخبرة، وتحسين معظم المرضى، وتوقف عن تعرض الأعضاء للإصابة.

　　2،حشرة الربيع الجلوكوزيد (alglucerase) لقاح:أوائل من قبل استخراج من نسيج المشيمة البشرية-يتم معالجة إنزيم ال葡萄糖 جلوكوزيد لاستخراج، مما يجعل نهاية غير مقلوبة من سلسلة السكريات على جزيء البروتين السكري غنية بالمانوز. بهذه الطريقة يمكن للإنزيم أن يتم التعرف عليه من قبل مستقبلات الكربوهيدرات على الخلايا القهوية، وبالتالي يمكنه الدخول إلى ليزوز بعضوية النواة الخلوية، وتحلل الجلوكوزيد، لتحقيق الهدف العلاجي. أثبت الوقت أن هذا الإنزيم آمن وفعال.

　　3،imiglucerase：تظهر نتائج التطبيق السريري أنه مشابه لـ ceredase. يستخدم imiglucerase بشكل رئيسي في GDⅠ، ولكن لم يتبين بعد تأثيره على الأعراض العصبية للمرضى من نوع Ⅲ. أظهرت دراسات أن يمكن اكتشاف amounts trace من GBA في السائل النخاعي فقط عند استخدام جرعات عالية. ولكن هناك أدلة تشير إلى أن بعض المرضى الذين يتلقون العلاج يقل عدد خلايا جوشهار في السائل النخاعي، وتخفيف أعراض صعوبة النظر الأفقية، ولكن لم يتم تحسين الأعراض العصبية، لذا فإن العلاج البديل للمرضى من نوع Ⅲ GD، خاصة نوع Ⅲc.

　　ثالثاً، العلاج الجيني

　　تم في السنوات الأخيرة في الخارج إجراء أبحاث أساسية وتطبيقية على علاج الجينات لمرض جوشهار، وتحقيق نتائج مبهرة. يمكن دمج جين GBA في الجسم من خلال زرع خلايا النخاع الدموي والخلايا الموسعية، وتكثيف هذه الخلايا في الجسم للحصول على عدد كبير من الخلايا المحتوية على جين GBA، مما ينتج GBA نشط بيولوجيا، مما يؤدي إلى تأثير العلاج الدائم.