โรคเกอร์เชอร์ในเด็ก

　　โรคเกอร์เชอร์ในเด็ก (GD) เป็นโรคที่เป็นทางสายสายที่แปลงทรานส์เฟรม์ที่ไม่ชัดเจน ซึ่งเกิดขึ้นด้วยสาเหตุของ beta-เซรามิดแกลาคโทไซด์-การขาดการแตกเลี้ยงเซรามิดแกลาคโทไซด์ทำให้มีการสะสมของเซรามิดแกลาคโทไซด์ในเต้าหู้ตับ ตับหมู กระดูก และเซลล์มะละติกหรือหลังของหลอดเลือดที่ซึ่งมีตำแหน่งในระบบประสาทส่วนกลาง โรคเกอร์เชอร์1หลักฐานที่ทางขวาของคนหลายคน จะมีการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับ GBA ที่มีความเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคมากมาย。ยีนที่เข้ารหัสทรานส์เฟรม์ GC ตั้งอยู่บนคอร์ดดีนาต้าทั่วไป1q21ยีนยาว7kb มี8ตอนเขตด้านล่างของเจน16kb มีเจนยีนแบบยาวโดยเหมือนกันสูงกว่าหนึ่งตำแหน่ง。ผู้ป่วยโรคGD จะพบว่ามีการเปลี่ยนแปลงที่ทำให้มีความหมายผิดของยีน、การเปลี่ยนแปลงการตัดของยีน、การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับยีน、การขาดยีน、การผสมทรงกับยีนแบบเจนยีนเชิงหลัง และอื่น ๆ โดยที่การเปลี่ยนแปลงที่ทำให้มีความหมายผิดเป็นที่พบบ่อยที่สุด ซึ่งทำให้การกระตุ้นและความเสถียรของ GC ลดลง。การเปลี่ยนแปลงที่มีตัวยีนแตกต่างกันของต้นพันธุ์ต่าง ๆ แตกต่างกันด้วย ตัวอย่างเช่น ในกลุ่มชาวยิว Ashkenazi มี N370S最常见，仅见于Ⅰ型患者且纯合子病情轻，而在亚洲人群中则无这种变异型。L444P在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型患者中均可见到纯合子病情重，常有神经系统症状。

　　本病的主要并发症为脾梗死或脾破裂而危及生命，脾脏正常结构遭破坏和纤维化，肝脏有不同程度的纤维化。本病患者可能合并病理性骨折，常见于股骨下端骨折，也可见股骨颈及脊柱骨折。

　　小儿戈谢病（GD)由于酶缺乏的程度不同，症状可有较大差异，但同一家族中发病的都有相同的类型，根据GD发病的急缓和内脏受累程度及有无神经系统症状将GD分三种类型，即慢性型(非神经型、成人型、Ⅰ型)、急性型(Ⅱ型、神经型)和亚急性型(Ⅲ型、神经型)，同时根据亚急性型患者的临床表现又再分为Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc。

　　一、临床表现

　　由于β-糖脑苷酯酶缺乏的程度不同，临床表现有较大差异。生长发育落后甚至倒退、肝脾进行性肿大尤以脾大更明显、肝功能异常、脾功能亢进，患者还可有淋巴结肿大、骨和关节受累，可见病理性骨折。X线显示骨质疏松、局限性骨破坏、股骨远端膨大似烧瓶样。有些合并股骨颈骨折或脊柱压缩性骨折，化骨核愈合较晚且有门脉高压和肺动脉高压，肺受累有咳嗽、呼吸困难和发绀。眼部可见眼球运动失调、斜视、水平注视困难、球结膜对称性棕黄色楔型斑块。皮肤可见鱼鳞病，暴露部位皮肤可见棕黄色斑。中枢神经系统受侵犯可有意识障碍、语言障碍、颈强直、角弓反张、四肢强直、剪刀腿、行走困难、全身肌肉萎缩、牙关紧闭、吞咽困难、喉痉挛、惊厥发作等。

　　สอง การแบ่งชนิดคลินิก

　　ตามระดับที่ต่างกันขององค์ประกอบที่เป็นโรค ระยะเวลาที่เริ่มขึ้นของโรค และมีระบบประสาทเนื่องจากโรคหรือไม่ แบ่งเป็น3ชนิด

　　1、ชนิด 1：ชนิดชาติที่มีการระบาดสูงที่สุด โดยเฉพาะชาติยิว โดยทั่วไป ทั้งเด็กและผู้ใหญ่สามารถเกิดโรคได้ โดยเฉพาะเด็กที่ยังไม่ได้เรียนหลักสูตรอยู่ โรคเริ่มขึ้นช้าและมีอายุโรคยาว ไม่มีอาการของระบบประสาทเนื่องจากเนื่องจากโรคไม่เกี่ยวข้องกับระบบประสาท ระยะเวลาที่เริ่มขึ้นของโรคเริ่มขึ้นแล้วเวลาที่อ่อนแรงของไซต์เอนไซม์ต่ำลง โดยทั่วไป ไซต์เอนไซม์ของ GBAs ในประชากรทั่วไปตามปกติเท่ากับประชากรทั่วไป12％ถึง45％ ตามการกำลังเจริญของโรค3ยุค

　　ยุคต้น：สภาพสุขภาพทั่วไปดี มีการขยายตับและเลือดเสื่อมที่มีสีหรือไม่มีสี การเจริญเติบโตใกล้เคียงกับปกติ

　　ยุคกลาง：ตับเริ่มขยายขนาด แต่ตับพิอายขยายขนาดมากขึ้น ลมดินหน้าหลายแห่งไม่เพิ่มขนาด ด้วยการเพิ่มขึ้นของเลือดเสื่อมและเลือดออกแล้ว ผิวหนังจึงเปลี่ยนเป็นสีขาวเหลืองเรื่อยๆ ตามการที่ภาวะเลือดเสื่อมแพร่หลายและเลือดออกแล้ว ผิวหนังจึงเปลี่ยนเป็นสีขาวเหลืองเรื่อยๆ โดยเนื่องมาจากภาวะภาวะซึมสลายของตับ ขาวหลังและเลือดเต้าหนังที่ออกจากเลือดเสื่อมมาเพิ่มขึ้นเล็กน้อย บนพื้นที่ที่เปิดเผยและผิวหนังมีสีน้ำตาลน้ำเงินที่มีเนื้อเยื่อพิเศษเช่นนี้ บางคนอาการอายของกระดูกและข้อต่อปรากฏขึ้นเร็วกว่า อาจมีเจ็บปวดกระดูกและข้อต่อซ้ำซ้อน

　　ยุคต่อปลาย：各种症状逐渐加重，贫血显著，白细胞与血小板明显减少，常合并感染和有皮肤黏膜出血倾向。淋巴结可轻度肿大，若肝脏浸润广泛，可出现肝功能损害、食管静脉曲张和凝血因子减低，尤其是Ⅸ因子缺乏较常见。骨髓浸润时可致骨痛、关节肿痛，有时须与风湿性关节炎鉴别，两眼球结膜呈对称性棕黄色楔形斑块，基底在角膜边缘，尖端指向眼眦，先见于鼻侧，后见于颞侧。

　　2และประเภท Ⅱ：รูปแบบแบบไข้แก้ว หรือรูปแบบประสาท มักปรากฏขึ้นใน1ปีที่1ปีถึง4สัปดาห์ อาการป่วยแตกต่างกันตามเวลาที่เริ่มปรากฏ นอกจากอาการประสาทระบบส่วนหลังของประเภท Ⅰ อาการประสาทระบบส่วนหลังยังเหนือความหวังมาก2เสียชีวิตก่อนปีที่

　　3และประเภท Ⅲ：รูปแบบแบบไข้แก้ว ก็เรียกว่ารูปแบบประสาท มีการเริ่มปรากฏล้างลงช้ากว่าประเภท Ⅱ อาจเกิดขึ้นในช่วงวัยเด็ก นอกจากการเข้าที่อวัยวะภายในแล้ว ยังอาจมี1รายการที่มีอาการประสาทระบบส่วนหลังเล็กน้อยถึงกลาง ส่วนใหญ่ปรากฏขึ้นใน10ปี ประมาณ โดยมีความบกพร่องทางสมองอ่อน ดังนั้น IQ อยู่ที่7ประมาณปี ตามความรุนแรงของการเข้าที่ระบบประสาทของผู้ป่วย ยังมีการแบ่งออกเป็น

　　ประเภท Ⅲa：มี2รายการหรือมากกว่านี้ที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาท และการเข้าที่อวัยวะภายในอย่างเล็กน้อย

　　ประเภท Ⅲb：มีการปรับปรุงการเคลื่อนที่ตาเสร็จสมบูรณ์ และการเข้าที่อวัยวะภายในที่เพิ่มขึ้นเรื่อยๆ

　　ประเภท Ⅲc：การปรับปรุงการเคลื่อนที่ตาเสร็จสมบูรณ์ และการติดตั้งหลอดเลือดที่หัวใจเรียบเนียน และการเข้าที่อวัยวะภายใน

　　GBA ของผู้ป่วยประเภทนี้มีความเร็วเท่ากับผู้ปกติ13％ถึง2เปอร์เซ็นต์ สำหรับผู้ป่วยที่มีอายุต่ำมาก อาจมีอาการประสาทระบบส่วนหลังปรากฏขึ้นในเวลาหลัง ดังนั้นควรจะจับตาดูการปรับปรุงประเภท

　　ในงานป้องกันโรคนี้ การวินิจฉัยก่อนเกิดของโรคเกิดจากการเกิดยีนทางการมีบุตรเป็นมาตรการป้องกันโรคทางยีนที่มีประสิทธิภาพหนึ่ง และเป็นการนำความรู้ทางมนุษย์ทางยีนเข้าปฏิบัติในปฏิบัติการทางการมีบุตร และเป็นมาตรการปรับปรุงการมีบุตรที่สำคัญ หลังจากที่วินิจฉัยประเภทยีนของโรคนี้ มารดาสามารถทำการวินิจฉัยยีนก่อนเกิดในการตั้งครรภ์ที่มาตราเดียวกัน หรือทำการตรวจสอบเชิงหลัก

　　ในระหว่างการตั้งครรภ์17ปีถึง2สัปดาห์ ผ่านผนังท้อง ตัวเซลล์น้ำเหลืองคือเซลล์ผิวที่ตกออกจากทารก หลังจากการเพาะเลี้ยงสามารถทำการวัดความเร็วของอินซูลินหรือวิเคราะห์ยีนได้ และมีอัตราการสูญเสียทารกเป็น 0%5เปอร์เซ็นต์ จนทุกวันนี้ยังเป็นวิธีหนึ่งที่สำคัญในการวินิจฉัยก่อนเกิด

　　หนองตัวเดียวกันมาจากหลังผิวเศษเอมบริโอ สามารถทำการตรวจสอบก่อนเกิดในระหว่างการตั้งครรภ์10ปีถึง12สัปดาห์ ผ่านผนังท้องและเอาเศษหนองออกมา สามารถใช้สำหรับการวัดความเร็วของอินซูลินหรือการวิเคราะห์ยีน ข้อยือประโยชน์คือมันเริ่มต้นก่อนการแทะแผลยีนที่แผลงเยื่อหุ้มตับ2เดือน ไม่จำเป็นต้องเพาะเลี้ยง สามารถได้ผลวินิจฉัยก่อนเกิดได้เร็วขึ้น หากทารกมีโรค มารดาสามารถเลือกที่จะทำการทำแท้งบุตรด้วยวิธีทางเทคนิคได้ง่าย และสามารถบรรเทาความหนักใจของมารดาเร็วขึ้น

　　เงื่อนไขของการวินิจฉัยก่อนเกิดคือการตรวจสอบคนที่ได้รับการวินิจฉัยอย่างเหมาะสม และมาระหว่างการมีบุตรของแม่เมื่อเราสามารถตรวจสอบเป้าหมายในการวินิจฉัยก่อนเกิดโดยเจาะจงเพื่อตรวจสอบอินซูลินหรือการตรวจสอบยีน โดยเฉพาะการวินิจฉัยยีนก่อนเกิด/ASO方法สามารถตรวจสอบได้ทันทีความบกพร่องของยีน นอกจากนี้ วิธีการวิเคราะห์ทางสายเชื่อมยังใช้การวินิจฉัยคลินิกเป็นข้อกำหนด สาเหตุเพราะบางโรคทางยีนมีความหลากหลายทางยีน โดยเดียวกันก็อาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงที่จุดยีนหลายจุด เช่นโรคอาการอักเสบของกล้ามเนื้อ ที่พบบ่อยที่สุดคือ DMD/BMD，但还有其他基因突变可导致肌营养不良。如果临床诊断不准确，用A病的多态性位点进行B病的基因诊断，势必被引入歧途，导致诊断错误。其次还要避免样品污染，胎儿材料中母源DNA的污染不容忽视。血性羊水常是导致诊断错误的根源之一，严重的血性羊水一定要通过培养去除孕妇的白细胞。绒毛采集后，一定要在倒置显微镜下检查挑选，剔除子宫内膜组织。

　　在产前清楚判明胎儿是否患病，有的还可在孕早期做出产前诊断，在优生上具有“预防”的意义。因可在临床上根据明确的产前诊断结果阻止胎儿出生，它不仅是惟一可行的优生措施，而且能减轻家庭及社会的负担，提高人口素质。

　　โรคกาชเชอร์เนอร์สในเด็กเกิดจากการสะสมของแกลาคโซไซด์เจนินในตับ ไต กระดูก และสมองส่วนกลางของเซลล์มาโซฟาง-มีการสะสมของมาโซฟางเซลล์ ซึ่งเป็นโรคนี้ การตรวจสอบคลินิกของโรคนี้ดังนี้

　　1. การตรวจสอบห้องแล็บ

　　1ฯลฯซึ่งสามารถเห็นถึงสภาพที่ปกติ หรือในกรณีที่มีการเพิ่มขึ้นของหลักเลือดทั้งหมด หรือแค่ลดลงของเลือดขาวเพียงอย่างเดียว

　　2ฯลฯในส่วนท้ายของภาพเฉลี่ยว สามารถหาเซลล์กาชเชอร์ ซึ่งเป็นเซลล์ที่มีขนาดใหญ่ มีขนาดกว้างประมาณ20～80 ไม่มีนิ่ง มีเนื้อเยื่อหลังเนื้อเยื่อที่มีความเรียบเรียงเป็นเครือข่ายหรือรูปแบบหอมงอก มีเซลล์หนึ่งหรือหลายเซลล์ที่มีเนื้อตัวหลังไม่เหมือนกัน สารหินสาลีและไซแอนไซด์เมทาเบลิกและแสดงสีเป็นสีเพื่อประกอบของสารหินที่มีความเป็นไปได้สูง นอกจากนี้ ยังสามารถพบในตับ ไต และลิมบาน

　　3ฯลฯGC คือโปรตีนเยื่อเข้าหรือรวมกับกับเซอรอปินค์ไซ ในเซลล์มนุษย์ ในขณะที่ตรวจสอบความเร็วของไซแอนไซด์ จะต้องใช้สารละลายเยื่อชีวะของไทรโอได้นาโตที่มีน้ำเป็นตัวแทน เมื่อตรวจสอบความเร็วของเซลล์เลือดของผู้ป่วยหรือเซลล์เฟเบรโนบลาสต์ของผู้ป่วย การตรวจสอบความเร็วของ GC สามารถใช้เพื่อเป็นหลักประกันการวินิจฉัย GD นี้ นอกจากนี้ วิธีนี้ยังสามารถใช้ในการวินิจฉัยก่อนเกิด ด้วยการตรวจสอบความเร็วของไซแอนไซด์ในเซลล์ตะขอและเลือดของแม่ ซึ่งสามารถตัดสินว่าตัวเด็กนั้นมีความเป็นไปได้ที่จะปกติหรือไม่

　　2. การตรวจสอบเสริม

　　1ฯลฯซึ่งผู้ป่วยอาจมีอาการทางประสาทเป็นผลจากอาการที่เกิดขึ้นก่อนหน้านี้ และอาจมีรูปแบบที่ผิดปกติของกระแสไฟฟ้าของสมอง อย่างเช่น กระแสช้าย กระแสหัก

　　2ฯลฯซึ่งสามารถเห็นถึงการขยายเนื้อเยื่อหลังกระดูก การอ่อนกระดูกทั่วไป และสามารถเห็นถึงการทำลายกระดูกที่จำกัด ซึ่งส่วนที่พบเป็นตัวอย่างนั้นคือการขยายด้านปลายของกระดูกผิวหลังเป็นรูปทรงหยุดเหมือนแก้วน้ำ มักมีความเชื่อมต่อกับการระเบิดหัวกระดูกของกระดูกหน้าของกระดูกสะโพกและการแบบแผนกระดูกที่ถูกกดดันของหลัง

　　3ฯลฯซึ่งสามารถเห็นถึงการแพร่กระจายในในเนื้อปอด

　　4ฯลฯควรทำการตรวจวัยกระดูก การสำรวจเสียงแบบบีอิวีของตับและเลือด และการตรวจสภาพงานปอด

　　เด็กที่ป่วยโรคนี้ควรให้ความ注意ต่อการกินอาหารที่เหมาะสมและมีสารอาหารทั้งหมดและที่สมดุลกัน ควรกินอาหารที่มีโปรตีน อิเลิก วิตามินซี และวิตามินบี สูง หลีกเลี่ยงอาหารที่มีรสชาติระคายเคือง ร้อน หรือเนื้อหาเกินเกินไป

　　ในการรักษาโรคกาชเชอร์เนอร์ส (GD) ในเด็ก ในอดีตนั้น มีการรักษาโรคด้วยวิธีที่เกี่ยวข้องกับอาการป่วย ซึ่งรวมถึงการสนับสนุน การดูแลอาหารและสารอาหาร การให้เลือดหรือเลือดเส้นเลือดแดง สำหรับผู้ป่วยประเภทที่ 2 ยังต้องใช้ยาปรับปรุงและยาบำบัดคลื่นเคือง และอื่น ๆ ตามไปนี้ ซึ่งทางวิทยาศาสตร์ได้พัฒนาขึ้นแล้ว ในขณะนี้วิธีการรักษาได้มีการเพิ่มขึ้น โดยมีวิธีการดังนี้เป็นหลัก

　　สายที่หนึ่ง การตัดตับ

　　เหมาะสำหรับตับใหญ่ ที่มีการทำงานของตับเกิน ในวัย4ปีถึง5ปีต่อปี ในการป้องกันการแตกตายของตับ และปรับปรุงการเลือดและการติดเชื้อ มีคำแนะนำสำหรับผู้ป่วยประเภท 1 และบางประเภท 3 ที่ควรมีการดำเนินการตัดตับ

　　สายที่สอง วิธีแทนที่ด้วยเอนไซม์

　　1、เซรีเดส (ceredase)：1989ปี ที่ประเทศต่างประเทศเริ่มใช้ ceredase ในการบำบัดยายแทนที่ GD1991ปี ที่เริ่มเผยแพร่และใช้ในคลีนิกเมื่อเริ่มต้น จนถึงขณะนี้ทั่วโลกมี GD2รายถึง3ราย2ราย ที่เข้ารับการบำบัดยายแทนที่ ซึ่งมีผลเชิงโดยสารในการขยายชีวิตของผู้ป่วยและเพิ่มคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย ผ่านการตรวจสอบเมื่อเร็วๆนี้ มี10ปีของประสบการณ์ที่รวบรวม ส่วนใหญ่ของผู้ป่วยได้รับการปรับปรุงอาการ และหยุดการทำร้ายอวัยวะต่างๆ

　　2、ยาอัลกลูกลูกเกลาเซอร์ (alglucerase) ฉีดยาที่ถูกคัดออกมาจากเนื้อตับเปลือกตัวมนุษย์เด็ดกลาง-เอนไซม์กลูโคไซเลอซ์ที่ผ่านการปรับปรุงและเอาออกมา ทำให้เอนไซม์ (กลูโคโปรตีน) ในสายโครงโคลนของโคลนเบตาไซโลไซเลอซ์มีมานุษย์มากขึ้นที่ด้านท้ายที่ไม่มีโคลน ทำให้เอนไซม์สามารถถูกรับรู้โดยรีเซอร์วิ่งคาร์โบไฮเดรตที่เซลล์มะโปรสเซอร์ และสามารถเข้าไปในละโมซอมาของเซลล์มะโปรสเซอร์ และแยกเซลล์กลูโคไซเลอซ์ ซึ่งเป็นวิธีบำบัดยาย และเวลาที่ผ่านมาได้แสดงว่าเอนไซม์นี้มีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

　　3、อิมิกลูกลูกเกลาเซอร์ (imiglucerase)：ผลลัพธ์ที่ใช้ในคลีนิกเท่าเดียวกับ ceredase มิกลูกลูกเกลาเซอร์สำหรับประเภท GD ประเภท 1 ผลลัพธ์ของการบำบัดยายต่อการแสดงทางประสาทของประเภท 3 ยังไม่ชัดเจน มีการศึกษาที่พบว่าเซลล์ GB ในเส้นเลือดสมองของผู้ป่วยที่ใช้ยาในปริมาณสูงเท่านั้นที่สามารถตรวจพบเจน GB น้อยนิดในเส้นเลือดสมอง แต่มีหลักฐานที่แสดงว่าหลังจากการบำบัดยาย จะมีการลดเซลล์ GB ในเส้นเลือดสมอง และการลดอาการยากดูดเงาที่เกิดจากการสว่างแสงที่ด้านข้าง แต่ไม่มีการปรับปรุงอาการหนาแน่นของกล้ามเนื้อ ดังนั้นสำหรับประเภท GD ระดับ 3 โดยเฉพาะประเภท 3c ที่ไม่ใช้วิธีแทนที่ด้วยเจน

　　สายที่สาม การบำบัดยายเจน

　　ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา ประเทศต่างประเทศได้ทำการวิจัยทางหลักฐานและทาง臨-clinical สำหรับการบำบัดยายฉันทางเจนของโรคโกสเชอร์ และได้ผลลัพธ์ที่น่ายินดีมาก การนำเซลล์แม่ของหลักเลือด และเซลล์ปรับตัวเนื้อเยื่อเข้าไปในร่างกายและนำเจน GB ใส่ร่างกาย และผ่านคุณสมบัติการเจริญเติบโตของเซลล์นี้ในร่างกายเพื่อได้เซลล์ที่มีเจน GB มากมาย ซึ่งก่อให้เกิด GB ที่มีชีวภาพ และมีผลบำบัดยายยาวนาน