소아 골셀러병

　　소아 골셀러병(GD)은 정상染色体隐性 유전 질환으로, β-glucosidase-glucose cerebrosidase 결핍으로 인해 간, 비장, 골격 및 중추 신경계의 단핵구 macrophage 내에 갈락토사이드 케로사이드가 축적됩니다. 골셀러병의 질병 유전자는1호 염색체에 있습니다. 현재까지 많은 다른 GBA 포인트 변이가 질병과 관련이 있음이 발견되었습니다. GC를编码하는 유전자는 정상染色体에 위치합니다1q21유전자 길이7kb에 위치하고 있습니다.8개의 외显子가 있습니다. 이 유전자 하위16kb에 위치한 고도로 유사한 가상 유전자가 있습니다. GD 환자에서는 독립 변이, 절취 변이, 이동 변이, 유전자 결핍, 유전자와 가상 유전자의 합성 등이 관찰되며, 독립 변이가 가장 일반적이며 GC의催化 기능과 안정성이 저하됩니다. 다른 인종의 유전형 변이는 다르며, 예를 들어, 아셴자이 유대인 집단에서는 N370S最常见，仅见于Ⅰ型患者且纯合子病情轻，而在亚洲人群中则无这种变异型。L444P在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型患者中均可见到纯合子病情重，常有神经系统症状。

　　本病的主要并发症为脾梗死或脾破裂而危及生命，脾脏正常结构遭破坏和纤维化，肝脏有不同程度的纤维化。本病患者可能合并病理性骨折，常见于股骨下端骨折，也可见股骨颈及脊柱骨折。

　　小儿戈谢病（GD)由于酶缺乏的程度不同，症状可有较大差异，但同一家族中发病的都有相同的类型，根据GD发病的急缓和内脏受累程度及有无神经系统症状将GD分三种类型，即慢性型(非神经型、成人型、Ⅰ型)、急性型(Ⅱ型、神经型)和亚急性型(Ⅲ型、神经型)，同时根据亚急性型患者的临床表现又再分为Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc。

　　1. 临床表现

　　由于β-糖脑苷酯酶缺乏的程度不同，临床表现有较大差异。生长发育落后甚至倒退、肝脾进行性肿大尤以脾大更明显、肝功能异常、脾功能亢进，患者还可有淋巴结肿大、骨和关节受累，可见病理性骨折。X线显示骨质疏松、局限性骨破坏、股骨远端膨大似烧瓶样。有些合并股骨颈骨折或脊柱压缩性骨折，化骨核愈合较晚且有门脉高压和肺动脉高压，肺受累有咳嗽、呼吸困难和发绀。眼部可见眼球运动失调、斜视、水平注视困难、球结膜对称性棕黄色楔型斑块。皮肤可见鱼鳞病，暴露部位皮肤可见棕黄色斑。中枢神经系统受侵犯可有意识障碍、语言障碍、颈强直、角弓反张、四肢强直、剪刀腿、行走困难、全身肌肉萎缩、牙关紧闭、吞咽困难、喉痉挛、惊厥发作等。

　　2. 临床分型

　　각 기관이 걸리는 정도, 발병의 급缓, 그리고 신경계가 걸리는지 여부에 따라 구분됩니다3형.

　　1、Ⅰ형：만성형 또는 비신경형으로, 가장 일반적이며 특히 유대인 종족에서 발병률이 높습니다. 어린이와 성인 모두가 발병할 수 있으며, 학齢 전 어린이가 많이 발병하며, 발병이 느리고 경과가 길며, 신경계 증상이 없습니다. 발병이 일찍 되면 엔자임 활성이 낮아지며, 일반적으로 Ⅰ형 환자의 GBA 활성은 정상인의12%～45%로, 질병 진행에 따라 구분할 수 있습니다3기.

　　초기：일반 상태가 좋으며, 간장 팽대와 가벼운 정색성 빈혈만 있으며, 성장 발달이 거의 정상입니다.

　　중기：간이 점차 커지지만 간장이 더 두드러지게 팽대가고, 피부 아래의 림프절은 많이 팽대지 않으며, 빈혈이 심해질수록 얼굴이 점차 흰색이 됩니다. 간장 기능 과잉으로 인해 백혈구와 혈小板도 많이 줄어들고, 레티쿨로이드 세포는 약간 증가하며, 노출된 부위와 피부는 특수한 갈색을 보입니다. 일부 환자는 관절 증상이 일찍 나타나고, 뼈와 관절이 가벼운 통증을 느낄 수 있습니다.

　　후기：各种症状逐渐加重，贫血显著，白细胞与血小板明显减少，常合并感染和有皮肤黏膜出血倾向。淋巴结可轻度肿大，若肝脏浸润广泛，可出现肝功能损害、食管静脉曲张和凝血因子减低，尤其是Ⅸ因子缺乏较常见。骨髓浸润时可致骨痛、关节肿痛，有时须与风湿性关节炎鉴别，两眼球结膜呈对称性棕黄色楔形斑块，基底在角膜边缘，尖端指向眼眦，先见于鼻侧，后见于颞侧。

　　2모든 증상이 점진적으로 심화되며, 빈혈이 명확하며, 백혈구와 platelet이 명확히 감소하며, 감염과 피부 및 점막 출혈 경향이 자주 동반됩니다. 림프절은 약간 부어 있으며, 간이 넓게 침착된 경우 간 기능障害, 식도 정맥曲张 및 혈소판인자 감소가 나타날 수 있으며, 특히 IX 인자 결핍이 자주 나타납니다. 골수 침착 시 골통, 관절 통증이 나타날 수 있으며, 때로는 관절염과 구분이 필요합니다. 두 눈의 결막은 대칭적인 황색 삼각형 패턴을 형성하며, 기저는角膜 가장자리에 있으며, 꼭대기는 눈썹으로 향합니다. 먼저 코쪽에 나타나고 나중에는 머리쪽에 나타납니다.형 또는 Ⅱ형：1급성형 또는 신경형, 많은 경우1세대4세대 이내에 발병하며, 출생 후 가장 빠르게2주에 증상이 나타나며, 병변의 시작 시간에 따라 다르며, Ⅰ형의 증상 외에도 신경계 증상이 명확히 많이 나타납니다.

　　3세대 이전에 사망하며, 이 유형의 GBA 활성은 가장 낮으며, 거의 측정할 수 없습니다.아크로마이크로스, Ⅲ형：1또는 경도의 신경계 증상이 있으며, 많은 경우10세대 정도에 나타나며, 이 유형의 지능 장애는 가볍습니다. 지능 지수는7약 0개월 정도, 환자의 신경계 침착 정도에 따라 다시 나누어져 있습니다:

　　Ⅲa형：있음2또는 이상의 신경계 침착 증상이 있으며, 경도의 장기 침착이 있습니다.

　　Ⅲb형：시신경 운동 장애만 있으며, 진행성 장기 침착이 동반됩니다.

　　Ⅲc형：시신경 운동 장애와 진행성 심장瓣膜 칼슘화 및 장기 침착.

　　이 유형의 환자 GBA 활성은 정상인과 비교해13%～20%， 연령이 낮은 환자에서는 신경계 증상이 늦게 나타날 수 있으므로, 재정형을 관찰해야 합니다.

　　이 질환의 예방 측면에서, 유전성 대사 질환 prenatal diagnosis은 유전性疾病 발생을 방지하는 효과적인 조치 중 하나로, 인류 유전학 지식의 실질적 응용이며, 우생의 중요한 조치입니다. 이 증상이 유전자형을 결정한 후, 어머니가 다시 임신을 할 때 prenatal 유전자 진단을 할 수 있으며, 혼합자 검사도 할 수 있습니다.

　　중기에 amniocentesis를 수행할 수 있습니다.17세대2주를 통해 복부벽에서 수행됩니다. 액수 세포는 태아가 떨어진 상피 세포로, 문화된 후 엔자임 활성도 측정이나 유전자 분석을 할 수 있습니다. 이 방법으로 인한 태아 손실률은 0입니다.5%, 여전히 prenatal diagnosis의 중요한 수단입니다.

　　조각은胚胎의 탐양층에서 비롯되며, 임신10세대12주, 복부벽에서 조각을 추출합니다. 엔자임 활성도 측정이나 유전자 분석에 사용될 수 있습니다. 장점은 amniocentesis보다 일찍 시작할 수 있습니다.2개월, 문화할 필요가 없으며, prenatal diagnosis 결과를 빨리 얻을 수 있습니다. 태아가 병을 앓으면, 임신부는 인공流产을 빠르게 선택할 수 있으며, 후속 작업이 쉬울뿐만 아니라, 임신부의 심리적 부담을 빨리 해소할 수 있습니다.

　　prenatal diagnosis의 전제 조건은 증상자에 대한 정확한 진단을 내리는 것이며, 어머니가 다시 임신을 할 때 prenatal diagnosis에서 특정 엔자임이나 유전자 검사를 목적으로적으로 검사할 수 있을 수 있습니다. 특히 prenatal 유전자 진단은 부족과 PCR를 제외하고/ASO 방법은 유전자 결함을 직접 검출할 수 있지만, 다른 연쇄 분석 방법은 클리닉 진단을 전제로 합니다. 이유는 일부 유전性疾病가 유전적 다양성을 가지고 있기 때문입니다. 같은 질병 형태는 여러 유전자 위치 변이로 인해 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 근육 약화증은 DMD가 가장 일반적입니다./BMD, 하지만 다른 유전자 변이도 근육 약화를 유발할 수 있습니다. 임상 진단이 정확하지 않으면 A병의 다형성 위치를 사용하여 B병의 유전자 진단을 할 경우, 진단 오류로 이어질 가능성이 있습니다. 또한, 샘플 오염을 피해야 하며, 태아 자료에서의 모체 DNA 오염을 무시할 수 없습니다. 출혈성 수액은 진단 오류를 유발하는 원인 중 하나로, 심한 출혈성 수액은 반드시 배양을 통해 임신부의 백혈구를 제거해야 합니다. 조루가 수집되면, 반드시 역립식 미세사용显微镜 아래에서 검사 및 선택하여 내막 조직을 제거해야 합니다.

　　임신 중 태아가 병을 앓는지 명확히 파악할 수 있으며, 일부는 임신 초기에 임신 중 진단을 할 수 있습니다. 인종학적으로 '예방'의 의미가 있습니다. 임신 중 진단 결과를 바탕으로 태아 출생을 막을 수 있으며, 이는 유일한 가능한 인종학적 조치뿐만 아니라 가정 및 사회의 부담을 줄이고 인구 질을 향상시킬 수 있습니다.

　　소아 고셰병은 갈락토사이드 루피스가 간, 간소, 골, 중추 신경계의 단핵구에서 축적된 것으로 인해 발생합니다.-마クロ파지 세포 내 축적에 의해 발생하며, 병의 구체적인 임상 검사는 다음과 같습니다.

　　1. 실험실 검사

　　1혈액 검사일반적으로 정상적이지만, 간소 기능 과잉이 있으면 세계가 감소하거나 혼자血小板 감소가 발생할 수 있습니다.

　　2뼈 마취:필미터, 이러한 세포는 크기가 크며, 직경 약20～80μm, 세포질이 풍부하며, 격자 모양이나 양파 껍질 모양의 구조로 얽혀 있습니다. 한 개나 여러 개의 비심성 핵이 있습니다. 글루코사이드와 산성 포스파타제로 강한 양성의 간질 포함체가 있습니다. 또한, 간, 간소,淋 바드小结절에서도 발견됩니다.

　　3염소학 검사GC는 주변 세포막 단백질로, 인간 세포에서는 활성화 단백질 SaposinC와 함께 집중되어 있습니다. 염소 활성도를 측정할 때는 세포질을 용해하기 위해 세제인 탄수화물 탄산칼륨을 추가해야 합니다. 환자의 백혈구나 피부 피부세포에서 GC 활성도를 측정하여 GD를 진단할 수 있습니다. 이 방법은 임신 중 진단에도 사용되며, 염증성 세포와 임신수액 세포에서의 염소 활성도를 측정하여 태아가 정상인지 여부를 판단할 수 있습니다.

　　2. 보조 검사

　　1전기도환자가 신경계 증상이 나타나기 전에 전기도 모양이 이상할 수 있습니다. 예를 들어, 느리운 파동, 갑자기 뛰는 파동 등이 있습니다.

　　2밑뼈 X선 검사대사실 내 공간이 넓어지고 일반적인 골밀도가 약화되며, 제한적인 골 손상도 발생하며, 대표적인 발견은 다리뼈 끝 부분이 볶기 모양처럼 부풀어 오르며, 자주 다리뼈 목 부상과 척추 압축성 골절이 동반됩니다.

　　3X선 흉상 영상대기 중에 폐 내 침윤성 병변이 있습니다.

　　4기타:골 연령 측정, 복부 B超으로 간과 비대, 폐 기능 검사 등을 실시해야 합니다.

　　이 병의 환자는 합리적인 식사를 주의해야 하며, 영양이 전면적이고 균형 잡힌 것을 보장해야 합니다. 단백질, 철분, 비타민C 및 B가 많은 음식을 먹어야 하며, 매운 자극성, 차가운 성질, 소금이 많은 음식을 먹지 말아야 합니다.

　　소아 고셰병(GD) 치료에서 과거에는 이 질환에 대해 단순히 증상 치료만을 제공했으며, 지원, 영양, 혈전 또는 적혈구 투여, Ⅱ형 환자에는 통증 완화, 경련 완화 등이 포함됩니다. 과학 기술의 발전으로 현재 치료 방법이 개선되었으며, 주로 다음과 같은 방법이 있습니다.

　　1. 대장 절제}}

　　적용됩니다. 대장이 크고, 대장 기능 저하가 있으며, 연령이4세대5세대 이상, 대장암을 예방하고 출혈 및 감염을 개선하기 위해

　　2. 인자 대체 치료법

　　1、시리아제(ceredase)：1989년에 외국에서 ceredase 대체 치료를 시작했습니다.1991년에 공식적으로 임상 적용에推广되었으며, 현재 전 세계적으로 GD2만 ~3만 명 중에서 이미2만 명이 대체 치료를 받았으며, 이는 환자의 수명을 연장하고 환자의 생존 질을 높이는 데 중요한 효과가 있습니다. 최근10년의 경험을 总结하여 대부분의 환자의 증상이 개선되고, 장기가 계속 손상되는 것을 멈추게 했습니다.

　　2、아라루크레아제(alglucerase) 주사제:최초 인胎盘组织中 추출된 β-glucocerebrosidase를 처리하고 추출하여, 인산화 단백질(단백질)寡糖 체인의 비환원 끝에 맨트로사가 풍부하게 있습니다. 이렇게 하면 염기 수용체가 특정巨噬세포에识别할 수 있어 단핵巨噬세포 시스템의 렙소스에 들어가서 glucocerebrosidase를 분해하여 치료 목적을 달성할 수 있습니다. 시간이 지나면서 이 염기는 안전하고 효과적인 것으로证明되었습니다.

　　3、이미기루크레아제(imiglucerase)：임상 적용 효과는 ceredase와 동일합니다. imiglucerase는 주로 GDⅠ형에 사용되며, Ⅲ형 환자의 신경계 증상에 대한 효과는 아직 명확하지 않습니다. 연구에 따르면 고용량에서만 뇌脊수에서 미량의 GBA가 검출될 수 있습니다. 그러나 일부 환자는 치료 후 뇌脊수에서 고쉐 세포가 감소하고 수평 시선이 어려워지는 증상이 완화되었지만, 근육 강직은 개선되지 않았으며, 따라서 Ⅲ기 GD, 특히 Ⅲc형 비엔자 연환 치료에 적합합니다.

　　3. 유전자 치료

　　최근 몇 년간 고쉐 병에 대한 유전자 치료 기본 및 임상 연구가 진행되었으며, 만족스러운 성과를 얻었습니다. 유전자 조상 세포, 근육 세포 이식을 통해 GBA 유전자를 몸 안에 도입하고, 그 증식 특성을 통해 몸 안에서 많은 GBA 유전자를 포함한 세포를 얻어 생물 활성 GBA를 생성하여 장기적인 치료 효과를 발휘합니다.