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　　What are the causes of pediatric Gaucher's disease (GD)?-Glycosidase-Glycosidase deficiency leads to the accumulation of glucocerebroside in the liver, spleen, bones, and mononuclear macrophages of the central nervous system. The pathogenic gene of Gaucher's disease is located at1chromosome. It has been found that many different GBA point mutations are associated with the disease. The gene encoding GC is located on the autosomal1q21, the gene length7kb, containing8An external exon. Below this gene16At position kb, there is a highly homologous pseudogene. GD patients can be observed with missense mutations, splice mutations, frame-shift mutations, gene deletions, and fusion of genes with pseudogenes, among which missense mutations are most common, leading to a decrease in the catalytic function and stability of GC. Variations in genotypes differ among different ethnic groups, such as in the Ashkenazi Jewish population, N370S最常见，仅见于Ⅰ型患者且纯合子病情轻，而在亚洲人群中则无这种变异型。L444P在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型患者中均可见到纯合子病情重，常有神经系统症状。

　　P ist am häufigsten, nur bei Typ I-Patienten und Homozygoten mit leichten Symptomen, aber in der asiatischen Bevölkerung gibt es keine solche Variante. L

　　Die Hauptkomplikationen dieser Krankheit sind Spleßen oder Spleßriss, die das Leben gefährden, die normale Struktur der Milz wird zerstört und fibrotisiert, und die Leber hat verschiedene Grade von Fibrose. Patienten mit dieser Krankheit können pathologische Frakturen haben, die häufig bei Frakturen am unteren Femur auftreten, aber auch bei Frakturen des Femurhalses und der Wirbelsäule.

　　Welche typischen Symptome hat die Gaucher-Krankheit bei Kindern

　　Kinder mit Gaucher-Krankheit (GD) haben aufgrund der unterschiedlichen Schwere des Enzymmangels erhebliche Unterschiede in den Symptomen, aber die Patienten in der gleichen Familie haben alle das gleiche Typ, nach der Schwere und dem Fortschreiten der GD und der Beteiligung der inneren Organe sowie der Anwesenheit von neurologischen Symptomen wird GD in drei Typen unterteilt, nämlich chronischer Typ (nicht-neurologischer Typ, erwachsener Typ, Typ I), akuter Typ (Typ II, neurologischer Typ) und subakuter Typ (Typ III, neurologischer Typ), und nach den klinischen Manifestationen der subakuten Typpatienten werden weiter in IIIa, IIIb und IIIc unterteilt.-Erste, klinische Manifestationen

　　Wegen β

　　Die Schwere der β-Glucosidase-Mangel kann unterschiedlich sein, die klinischen Manifestationen sind erheblich unterschiedlich. Die Entwicklung und das Wachstum können zurückgehen, die Leber und Milz schwellen zunehmend an, insbesondere die Milzschwellung ist ausgeprägt, die Leberfunktion ist gestört, die Milzhyperplasie, die Patienten können auch Lymphknotenschwellung, Beteiligung von Knochen und Gelenken haben, pathologische Frakturen können auftreten. Röntgenbilder zeigen Osteoporose, begrenzte Knochennekrosen, die Femurproksimalstelle erweitert sich wie eine Flasche. Einige haben einen Bruch des Femurhalses oder eine komprimierte Fraktur der Wirbelsäule, die Knochenheilung ist verzögert und es gibt Portale Hypertension und pulmonale Hypertension, die Lunge ist betroffen durch Husten, Atemnot und Zyanose. Die Augen zeigen Störungen der Augenbewegungen, Skiaskopie, Schwierigkeiten bei der horizontalen Betrachtung, symmetrische braune keilförmige Plaques der Bulbusconjunctiva. Die Haut zeigt Ichthyosis, die Haut an den exponierten Stellen zeigt braune Flecken. Eine Invasion des zentralen Nervensystems kann Bewusstseinsstörungen, Sprachstörungen, Rigor muscularis, Konvulsionen, starre Gliedmaßen, Scherenbeine, Schwierigkeiten beim Gehen, Muskelschwund im ganzen Körper, Kieferverengung, Schluckbeschwerden, Laryngospasmus und Krampfanfälle usw. hervorrufen.3Zwei, klinische Klassifikation

　　1Nach dem Ausmaß der Beteiligung der verschiedenen Organe, der Schwere der Erkrankung und der Anwesenheit von neurologischen Symptomen wird inTyp.12% bis45、Typ I:3Chronischer Typ auch bekannt als nicht-neurologischer Typ, am häufigsten, insbesondere bei den Juden ist die Inzidenz hoch. Sowohl Kinder als auch Erwachsene können betroffen sein, häufiger bei Kindern vor der Schule, mit einem langsamen Krankheitsbeginn und einem langen Verlauf, ohne neurologische Symptome. Je früher die Krankheit beginnt, desto niedriger ist die Enzymaktivität, normalerweise entspricht die Aktivität von GBA bei Typ I-Patienten der eines gesunden Menschen

　　Prozent, nach dem Fortschreiten der Krankheit in verschiedene Typen eingeteilt werden kannPeriode.

　　FrühestadiumMittleres Stadium, der allgemeine Zustand ist gut, es gibt nur Milzvergrößerung und leichte normochrome Anämie, die Entwicklung und das Wachstum nähern sich dem Normalen.

　　Spätstadium, die Leber vergrößert sich allmählich, aber die Milzschwellung ist ausgeprägter, die Schwellung der oberflächlichen Lymphknoten ist in der Regel nicht ausgeprägt. Mit zunehmender Anämie wird das Gesicht allmählich blass. Aufgrund der Milzhyperplasie nimmt die Anzahl der Leukozyten und Thrombozyten ebenfalls ab, die retikulozytäre Zellen nehmen leicht zu, und sie zeigen eine spezifische braune Farbe an den exponierten Stellen und auf der Haut. Bei einigen Patienten treten Symptome wie Gelenkschmerzen frühzeitig auf, und es können schmerzhafte Schäden an Knochen und Gelenken auftreten.: Die Symptome werden allmählich schwerer, Anämie ist ausgeprägt, die Anzahl der weißen Blutkörperchen und Thrombozyten明显减少, oft mit Infektionen und einem Blutungsrisiko der Haut und Schleimhaut. Die Lymphknoten können leicht geschwollen sein, wenn die Leber stark infiltriert ist, können Leberschäden, Varizen der Speiseröhre und eine Senkung der Blutkoagulationsfaktoren auftreten, insbesondere ist der Mangel an Faktor IX häufig. Bei der Osteomielie können Knochenschmerzen, Gelenkschmerzen auftreten, manchmal muss eine Differenzialdiagnose mit rheumatoider Arthritis vorgenommen werden, die beiden Augapfelkapseln zeigen symmetrische braune Dreiecksflecken, deren Basis am Kornealrand liegt, deren Spitze auf das Auge zeigt, zuerst am Nasenrand sichtbar, später am Schläfenbereich.

　　2und Typ II:akuten Typ auch als neurologischer Typ bezeichnet, tritt oft in1Jahren innerhalb der Diagnose, am frühesten nach der Geburt1～4Woche Symptome auftreten. Die Krankheitssymptome unterscheiden sich je nach dem Zeitpunkt des Beginns, außer den Anzeichen des Typs I, sind die neurologischen Symptome erheblich häufiger2vor dem 30. Lebensjahr stirbt, dieser Typ hat die niedrigste GBA-Aktivität, fast nicht messbar.

　　3und Typ III:akuten Typ auch als neurologischer Typ bezeichnet, tritt oft in1Merkmalen leichten bis mittleren Grades neurologischer Symptome, die meisten im10Jahren auftritt. Diese Form der geistigen Behinderung ist leicht, der IQ liegt bei7rund, abhängig von dem Ausmaß der neurologischen Beteiligung des Patienten, wird es in:

　　Typ IIIa:hat2Merkmalen oder mehr neurologischen Beteiligungen, mit leichten inneren Organbeteiligungen.

　　Typ IIIb:nur Augenbewegungsstörungen, mit fortschreitender Beteiligung innerer Organe.

　　Typ IIIc: Augenbewegungsstörungen mit fortschreitender Valvulkalzifikation der Herzklappen und Beteiligung innerer Organe.

　　Diese Patienten haben eine GBA-Aktivität, die dem Normalen entspricht13% bis20%, bei Patienten, die jünger sind, können neurologische Symptome später auftreten, daher sollte eine Wiederauffassung beobachtet werden.

　　In Bezug auf die Prävention dieser Krankheit ist die pränatale Diagnose von erblichen metabolischen Erkrankungen eine wirksame Maßnahme zur Verhinderung der Entwicklung erblicher Krankheiten und eine praktische Anwendung des Wissens über die menschliche Genetik, die eine wichtige Maßnahme für die Verbesserung der Fruchtbarkeit ist. Nach Bestimmung des Genotyps des betroffenen Kindes kann bei einer erneuten Schwangerschaft der Mutter eine pränatale genetische Diagnose durchgeführt werden, und auch eine Heterozygotenuntersuchung kann durchgeführt werden.

　　Die Amnionpunktion kann im mittleren Schwangerschaftsmonat durchgeführt werden17～2Woche durch die Bauchwand durchgeführt wird, sind die Fruchtwasserzellen abgestorbene Epithelzellen des Fötus, die nach Kultivierung zur Bestimmung der Enzymaktivität oder zur Genanalyse verwendet werden können. Die Fetalverlustrate dieses Verfahrens beträgt 0.5%, bis heute bleibt es eine wichtige Methode der pränatalen Diagnose.

　　Die Chromschnur stammt aus der Embryonalzellschicht und kann während der Schwangerschaft gewonnen werden10～12Woche, durch die Bauchwand entnommen. Es kann zur Bestimmung der Enzymaktivität oder zur Genanalyse verwendet werden. Der Vorteil ist, dass es vor der Amnionpunktion durchgeführt wird2Monaten, ohne Kultivierung, kann ein früheres pränatales Diagnoseresultat erhalten werden. Wenn der Fötus krank ist, kann die Schwangere einen Schwangerschaftsabbruch rechtzeitig wählen, und die nachfolgenden Operationen können leichter durchgeführt werden, und die psychische Belastung der Schwangeren kann frühzeitig gelöst werden.

　　Die Voraussetzung für die pränatale Diagnose ist eine genaue Diagnose des betroffenen Individuums, und nur wenn die Mutter erneut schwanger wird, kann eine gezielte Untersuchung eines bestimmten Enzyms oder einer bestimmten Genuntersuchung während der pränatalen Diagnose durchgeführt werden. Besonders die pränatale genetische Diagnose, außer dem Fehlen und der PCR/Die ASO-Methode kann direkt genetische Defekte erkennen, während andere Koppelungsanalysen die klinische Diagnose als Voraussetzung haben. Der Grund ist, dass bestimmte genetische Krankheiten eine genetische Heterogenität aufweisen, und die gleiche Krankheit kann durch Mutationen mehrerer Genorte verursacht werden, zum Beispiel Muskelatrophie, die häufige ist DMD/BMD, aber es gibt auch andere genetische Mutationen, die zu Muskeldystrophie führen können. Wenn die klinische Diagnose ungenau ist, wird die Genetik der B-Krankheit durch die Polymorphismen der A-Krankheit in die Irre geführt, was zu Diagnosefehlern führt. Außerdem muss die Kontamination der Proben vermieden werden, die Kontamination der Mutter-DNA in den Fruchtmaterialien sollte nicht vernachlässigt werden. Blutige Fruchtwasser sind oft eine der Ursachen für Diagnosefehler, schwere blutige Fruchtwasser müssen durch Kultivierung die Leukozyten der Schwangeren entfernen. Nach der Sammlung der Zilien müssen sie unter dem umgekehrten Mikroskop überprüft und ausgewählt werden, um die Endometriumgewebe zu entfernen.

　　Die pränatale klare Bestimmung, ob das Kind krank ist, hat Bedeutung für die pränatale Diagnose, einige können in der frühen Schwangerschaft eine pränatale Diagnose durchführen, was in der Humangenetik eine 'Prävention' hat. Da es möglich ist, die Geburt des Kindes auf der Grundlage der klaren pränatalen Diagnose zu verhindern, ist es nicht nur die einzige praktikable Humangenetikmaßnahme, sondern kann auch die Last der Familie und der Gesellschaft verringern und die Qualität der Bevölkerung verbessern.

　　Die Kinder-Gaucher-Krankheit ist eine Krankheit, die durch die Ansammlung von Glucosylceramid in der Leber, Milz, Knochen und dem zentralen Nervensystem der Monozyten verursacht wird.-Kumuliert in den Makrophagen, die spezifische klinische Untersuchungen der Krankheit sind wie folgt.

　　Eins, Laboruntersuchungen

　　1BlutbildKann normal sein, bei Hypersplenismus können die drei Systeme reduziert sein oder nur die Thrombozytenzahl reduziert sein.

　　2Knochenmarkspieß:Am Ende des Films können Gaucher-Zellen gefunden werden, diese Zellen sind groß, ihr Durchmesser beträgt etwa20～80μm, reich an Zellkern, gefüllt mit miteinander verwobenen oder Zwiebelhautähnlichen Streifenstrukturen, mit einem oder mehreren exzentrischen Kernen. Glykogen und saure Phosphatase-Färbung zeigen starke positive Glycerophospholipid-Inklusionen. Außerdem sind sie in der Leber, Milz und Lymphknoten sichtbar.

　　3Enzymatische UntersuchungGC ist ein peripheres Membranprotein, das in menschlichen Zellen oft mit dem Aktivatorprotein SaposinC zusammengeklumpt. Bei der Messung der Enzymaktivität muss ein Entfettungsmittel wie Natriumtaurocholsäure hinzugefügt werden, um es zu lösen. Die Messung der GC-Aktivität in den Leukozyten oder Fibroblasten der Patienten kann eine Diagnose von GD ermöglichen. Diese Methode wird auch zur pränatalen Diagnose verwendet, um durch die Messung der Enzymaktivität in den Zellen der Fruchtwasserhaut und des Fruchtwassers zu bestimmen, ob das Kind normal ist.

　　Zwei, ergänzende Untersuchungen

　　1Elektroenzephalogramm (EEG)Vor dem Auftreten von neurologischen Symptomen können EEG-Wellenmuster abnorm sein, wie z.B. langsame Wellen, Spikes.

　　2Röntgenaufnahme des BeckensEs sind erweiterte Knochenhohlräume, allgemeine Osteoporose und begrenzte Knochenzerstörungen sichtbar, typisch ist eine Ballonvergrößerung des distalen Oberschenkelknochens, oft mit Frakturen des Halses des Oberschenkelknochens und komprimierten Wirbelkörperfrakturen.

　　3Röntgenaufnahme des BrustkorbsEs sind infiltrative Lungenveränderungen sichtbar.

　　4Sonstiges:Es sollte eine Knochenalterbestimmung, Abdominalultraschall zur Messung der Größe der Leber und Milz, Pulmonalfunktionstests usw. durchgeführt werden.

　　Die Kinder mit Gaucher-Krankheit sollten eine angemessene Ernährung beobachten und sicherstellen, dass die Ernährung umfassend und ausgewogen ist. Es wird empfohlen, Lebensmittel zu essen, die reich an Proteinen, Eisen, Vitamin C und B sind. Es sollte vermieden werden, scharfe, reizende, kalte und salzige Lebensmittel zu essen.

　　In der Behandlung der Kinder mit Gaucher-Krankheit (GD) wurde in der Vergangenheit nur symptomatische Therapie verabreicht, einschließlich Unterstützung, Ernährung, Bluttransfusion oder Transfusion von Erythrozyten, für Patienten mit Typ II ist Schmerztherapie und Antikonvulsiva erforderlich. Mit der Entwicklung der Technologie hat sich die Therapie verbessert, und es gibt hauptsächlich folgende Methoden.

　　Eins, Milzentfernung

　　Geeignet für eine große Milz, mit Hypersplenismus, Alter zwischen4～5Jahre und älter, um die Zerkleinerung der Milz, die Blutung und die Infektion zu verhindern. Es wird empfohlen, die Milzoperation bei Typ I und einigen Typ III GD-Patienten durchzuführen.

　　Zwei, Enzym-Ersatztherapie

　　1、西利酶(ceredase)：1989Jahre, als das Ausland begann, Ceredase als Ersatz zu verwenden, um GD zu behandeln1991Jahre offiziell in die klinische Anwendung eingeführt, bis heute gibt es weltweit etwa GD2Tausend～3Tausend, davon bereits2Tausend Menschen haben先后 erhalten替代治疗，这对延长患者寿命、提高患者生存质量有显著效果。近10Jahre Erfahrungssumme, die meisten Patienten Symptome verbessert, die Organe werden nicht weiter belastet.

　　2、阿糖脑苷酶(alglucerase) Injektionslösung:Am Anfang aus dem menschlichen Plazentagewebe extrahiert β-Glucose Cerebrosidase wird nach der Verarbeitung und Extraktion gewonnen, so dass der Enzym (Glykoprotein) Oligosaccharidketten-Enden reich an Mannose sind. Auf diese Weise kann das Enzym durch Kohlenhydrat-Rezeptoren auf spezifischen Makrophagen erkannt werden und in die Lysosomen des Monozyten-Makrophagen-Systems gelangen, um Glucose Cerebrosid zu zersetzen, um den therapeutischen Zweck zu erreichen. Die Zeit hat gezeigt, dass dieses Enzym sicher und wirksam ist.

　　3、伊米苷酶(imiglucerase)Klinische Anwendungswirkung ist mit Ceredase identisch. Imiglucerase wird hauptsächlich für GD Typ I verwendet, und die Wirksamkeit auf das Nervensystem der Patienten mit Typ III ist noch nicht klar. Es wurde festgestellt, dass nur bei hohen Dosen Spuren von GBA im Liquor cerebrospinalis detektiert werden können. Es gibt jedoch Beweise, dass nach der Behandlung bei einigen Patienten die Gaucher-Zellen im Liquor cerebrospinalis verringert und die Symptome der Schwierigkeit bei horizontaler Blickrichtung gelindert sind, aber es gibt keine Verbesserung der Muskelstarre, daher ist es für die Stufe III GD, insbesondere für Typ IIIc Non-Enzyme Ersatz Therapie Indikation.

　　Drei, Gentherapie

　　In den letzten Jahren wurden im Ausland Grundlagen- und klinische Studien zur Gentherapie der Gaucher-Krankheit durchgeführt, und erfreuliche Ergebnisse wurden erzielt. Durch die Transplantation von hämatopoietischen Keimzellen und Myozyten wird das GBA-Gen in den Körper eingeführt, und durch seine Vermehrungsfähigkeit werden im Körper eine große Anzahl von Zellen mit GBA-Gen erzeugt, die aktives GBA bilden und eine dauerhafte therapeutische Wirkung erzielen.