U gan nguyên phát

　　Nguyên nhân gây u gan nguyên phát

　　Đến nay vẫn chưa rõ ràng, dựa trên điều tra dịch tễ học ở các khu vực cao phát bệnh, các yếu tố sau có thể liên quan đến sự phổ biến của u gan.

　　(I) Nguyên nhân gây bệnh

　　nguyên nhân và cơ chế phát triển của HCC vẫn chưa được xác định, có thể liên quan đến sự tác động tổng hợp của nhiều yếu tố, trên toàn thế giới đều phát hiện ra rằng bất kỳ bệnh lý gan mạn tính do bất kỳ nguyên nhân nào cũng có thể đóng vai trò quan trọng trong quá trình phát triển và tiến triển của u gan, các nghiên cứu dịch tễ học và nghiên cứu thí nghiệm đều cho thấy virus viêm gan có mối quan hệ cụ thể với sự phát triển của u gan nguyên phát, hiện tại, các virus viêm gan có mối quan hệ rõ ràng với u gan là virus viêm gan B, virus viêm gan C và virus viêm gan D3loại, trong đó mối quan hệ giữa viêm gan B và u gan rất chặt chẽ, trong những năm gần đây, số lượng u gan âm HBsAg tăng lên có liên quan đến viêm gan C, trong khi đó, Liên Xô có nhiều u gan type D, trong số bệnh nhân u gan của Trung Quốc khoảng90％ có nhiễm virus viêm gan B (HBV), các yếu tố nguy cơ khác bao gồm u gan cổ trướng do rượu, u gan lành, dài ngày tiêu thụ aflatoxin, các loại viêm gan mạn tính hoạt động khác, bệnh Wilson, bệnh phenylketon尿 và bệnh tích lũy glycogen, trong những năm gần đây, nghiên cứu tập trung vào virus viêm gan B, virus viêm gan C, aflatoxin B1và các chất gây ung thư hóa học khác.

　　1. U gan cổ trướng

　　mọi nguyên nhân gây u gan cổ trướng đều có thể kèm theo HCC, HCC thường xuất hiện trên nền u gan cổ trướng, trên toàn thế giới, khoảng70％ u gan nguyên phát xuất hiện trên nền u gan cổ trướng, theo báo cáo của Anh, tỷ lệ bệnh nhân u gan có u gan cổ trướng là68％～74％， Nhật Bản chiếm70％， tỷ lệ phát hiện u gan nguyên phát trong bệnh nhân u gan cổ trướng là12％ đến25trên 0％, Trung Quốc1949～1979năm500 trường hợp nghiệm尸 u gan, tỷ lệ hợp병 u gan cổ trướng là84.6％， theo báo cáo của Đại học Y quân đội Thứ hai1102trong số những trường hợp phẫu thuật cắt bỏ u gan, tỷ lệ có u gan cổ trướng là85.2％, và tất cả đều là ung thư tế bào gan, ung thư tế bào ống gan không có u gan cổ trướng, không phải tất cả các loại u gan cổ trướng đều có tỷ lệ phát hiện u gan tương tự, u gan thường xuất hiện ở viêm gan B, u gan cổ trướng ở viêm gan C, trong khi đó, u gan cổ trướng do mật, u gan cổ trướng do sán lá gan, u gan cổ trướng do rượu, u gan cổ trướng do ứ huyết ít hợp병 u gan, theo báo cáo nước ngoài, tỷ lệ phát hiện u gan trong nghiệm尸 của bệnh nhân u gan cổ trướng nguyên phát là3％, và những người chết vì viêm gan mạn tính hoạt động HBsAg dương, bệnh nhân u gan cổ trướng, tỷ lệ phát hiện u gan trong nghiệm尸 là4trên 0％, Trung Quốc334Trong các mẫu nghiệm尸 của bệnh nhân u gan cổ trướng, tỷ lệ phát hiện u gan là55.9%, các báo cáo sớm, ung thư gan có xơ gan chủ yếu là dạng nang lớn, chiếm73.6%, trong khi đó Đại học Y quân đội thứ hai báo cáo20 thế kỷ80 thập kỷ以来 phẫu thuật cắt bỏ1000 mẫu ung thư gan đã nghiên cứu cho thấy tỷ lệ xơ gan và ung thư gan là68%, và chủ yếu là xơ gan dạng nang nhỏ, chiếm54.4%, xơ gan dạng hỗn hợp chiếm29.3%, xơ gan dạng nang lớn chỉ chiếm16.3%, cho thấy với sự nâng cao mức độ điều trị viêm gan, viêm gan nhẹ hơn viêm gan nặng hơn nhiều, trước đây chủ yếu hình thành xơ gan nhỏ.

　　các nghiên cứu động vật về chất gây ung thư hóa học cho thấy nang tái tạo là yếu tố thúc đẩy sự chuyển đổi tế bào gan thành ung thư, xơ gan do rượu thường thuộc loại nang nhỏ, sau khi ngừng uống rượu, các nang nhỏ dần trở thành các nang lớn, tỷ lệ ung thư cũng tăng lên, hỗ trợ luận điểm trên, các nguyên nhân khác gây xơ gan, như xơ gan原发性 mật, α1thiếu hụt antitrypsin, bệnh変 đổi tế bào thần kinh thùy, bệnh hemochromatosis và Budd-Chiari综合征, viêm gan mạn tính tự miễn, đều có thể dẫn đến HCC, cơ chế biến chứng từ xơ gan sang ung thư gan hiện có hai giải thích: Thứ nhất, xơ gan本身就是 một bệnh tiền ung thư, mà không có yếu tố khác, từ sự tăng sinh, biến đổi dẫn đến sự hình thành ung thư; Thứ hai, tỷ lệ chuyển đổi tế bào gan nhanh chóng khi xơ gan, làm cho các tế bào này trở nên nhạy cảm hơn với các yếu tố gây ung thư, tức là các yếu tố gây ung thư có thể gây tổn thương tế bào gan, trong thời gian sửa chữa tổn thương trước khi sao chép DNA, từ đó tạo ra các tế bào bất thường có thay đổi vĩnh viễn.

　　thông tin cho thấy có khoảng32% của ung thư gan không có xơ gan, nhưng ngay cả trong trường hợp ung thư gan không có xơ gan, tỷ lệ HBsAg dương cũng cao đến75.3%, cho thấy viêm gan mạn tính có thể không phải qua giai đoạn xơ gan mà trực tiếp dẫn đến ung thư gan, tổn thương và sự tái tạo của tế bào gan do nhiễm HBV hoặc HCV là cơ sở cho sự phát triển của xơ gan và ung thư gan, khi HBV xâm nhập vào tế bào gan của chủ, chủ yếu dưới hình thức tích hợp gen, không gây tổn thương và tăng sinh tế bào gan, có thể không xảy ra xơ gan mà trực tiếp dẫn đến ung thư gan trong thời gian tương đối ngắn.

　　2. Viêm gan B

　　người mắc原发性肝癌 có khoảng1/3Người có tiền sử viêm gan mạn tính, điều tra dịch tễ học phát hiện tỷ lệ HBsAg dương ở người dân ở các khu vực mắc HCC cao hơn so với người dân ở các khu vực mắc thấp, và tỷ lệ HBsAg dương ở bệnh nhân HCC và các dấu hiệu virus乙肝 khác cao đến90%, cao hơn rõ ràng so với người dân khỏe mạnh, có mối quan hệ正相关 giữa tỷ lệ mắc HCC và tình trạng mang HBV, và còn có mối quan hệ chặt chẽ về địa lý.

　　(1) Mối quan hệ giữa HBV và HCC có thể được minh họa từ các điểm sau:

　　① Tỷ lệ mắc HCC và tỷ lệ mang HBsAg có sự song hành: Các khu vực có tỷ lệ mắc原发性肝癌 cao cũng là những khu vực có tỷ lệ mang HBsAg cao, trong khi tỷ lệ mang HBsAg ở người dân tự nhiên ở các khu vực có tỷ lệ mắc bệnh ung thư gan thấp thì thấp hơn, tỷ lệ mang HBsAg ở người dân Trung Quốc khoảng10%, trên toàn quốc có1.2triệu người mang HBV, mỗi năm vẫn có khoảng100万 trẻ sơ sinh bị nhiễm HBV vì mẹ của họ là người mang virus, trong khi ở các khu vực có tỷ lệ mắc bệnh ung thư gan thấp như châu Âu, châu Mỹ và Úc, tỷ lệ mang HBsAg chỉ1％.

　　②肝癌患者的慢性HBV感染的发生率明显高于对照人群：第二军医大学东方肝胆外科研究所1000例肝癌患者中，HBsAg阳性率为68.6％;上海市中山医院992例住院肝癌患者中，HBsAg携带率为69.1％，抗HBc阳性率为72.1％;均显着高于中国自然人群中10％的HBsAg携带率，台湾报道，HBsAg携带率为15％，而肝癌患者中为80％，抗HBc阳性率可达95％，即使在原发性肝癌低发的地区，肝癌患者HBV感染的发生率也显着高于自然人群，如美国，肝癌患者抗HBc阳性率为24％，是对照组的6倍，英国肝癌患者HBsAg阳性率为25％，也显着高于自然人群的1％，以免疫荧光和免疫过氧化酶技术检测，约80％的肝癌标本中，癌旁组织或肝细胞浆中有HBsAg，20％胞核内有HBcAg;地衣红染色显示，肝癌标本中HBsAg阳性率为70.4％～90％，显着高于对照组的4.7％.

　　HCC患者血清内常有s抗原，s抗体，c抗原，c抗体，e抗原，e抗体之一阳性，其中以s抗原，c抗体双阳性为多见，近年来发现e抗体阳性也多见。

　　③HCC的家族聚集见于HBsAg阳性，慢性肝炎，肝硬化的家庭，说明除了可能的遗传因素外，HBV感染仍是主要的致癌因素。

　　④s抗原阳性的肝癌，其非癌细胞浆内也可有s抗原。

　　⑤人肝癌细胞株可分泌HBsAg和AFP。

　　⑥HCC患者的癌细胞有HBV-DNA整合，分子生物学研究发现肝癌细胞的DNA中整合有HBV-DNA的碱基序列，某些人肝癌细胞株可持续分泌HBsAg和AFP，自Alexander发现人肝癌细胞株PLC/PRE/5能恒定地分泌HBsAg后，陆续又发现Hep-3B，Hah-1，Huk-4以及C2HC/8571等细胞株都产生HBsAg。

　　⑦鸭肝癌与土拨鼠肝癌也有与人类乙型肝炎病毒相似的肝炎病毒：动物肝癌的流行为肝炎与肝癌的关系研究提供重要线索，并成为病因研究的模型，国外发现土拨鼠肝癌的发生与肝炎有关，中国亦发现启东麻鸭的肝癌也与感染了与人类乙型肝炎病毒相似的病毒有关，土拨鼠从急性肝炎直接引起肝癌，而启东麻鸭则有慢性肝炎→肝硬化→肝癌的过程，综上所述，HBV感染是导致肝癌发生的重要因素，尽管有大量线索提示HBV与肝癌的关系密切，但是HBV导致肝癌发生的确切机制和过程仍不十分清楚，近年肝癌分子生物学的研究为HBV的致癌机制提供了新的证据。

　　⑧ Trong cùng một nhóm người, tỷ lệ发病率 của HCC ở những người mang抗原 s cao hơn nhiều so với những người không mang抗原 s, trong một nghiên cứu tiên phong,3500 người mang HBsAg, theo dõi3.5năm, phát hiện ung thư gan49ví dụ, nguy cơ phát triển ung thư gan cao hơn nhóm đối chứng250 lần.

　　(2)Trong quá trình phát triển ung thư gan HCC, HBV gần như được xác định là một yếu tố khởi phát, các thí nghiệm trên động vật và nghiên cứu trên người đều hỗ trợ tác dụng ung thư trực tiếp của HBV, bao gồm:

　　① Tích hợp của HBV gây mất đoạn và di chuyển nhiễm sắc thể.

　　② Tích hợp của vi-rút gan ground squirrel thường kích hoạt oncogene nguyên bản của tế bào (N, C-myc).

　　③ Tích hợp của HBV có thể thay đổi gen của thụ thể retinoid và protein cyclosporin A, ảnh hưởng đến sự phân hóa và vận hành chu kỳ tế bào.

　　④ Gen của vi-rút DNA gây viêm gan (HBV, WHV, GSH) là một transactivator của virus và yếu tố thúc đẩy tế bào.

　　⑤ Protein gen X của HBV có hoạt tính transactivation oncogene trong chuột chuyển gen.

　　(3)HBV-DNA và oncogene của ung thư gan: HBV-molecular pathogenesis của DNA và HBV-DNA tương tác với oncogene của ung thư gan, genom của HBV là hai chuỗi DNA vòng互补-genom DNA chứa khu vực S, gen X, khu vực C và gen P, khu vực S mã hóa HBsAg; gen X mã hóa HBxAg, khu vực C mã hóa HBcAg và HbeAg, HBV-DNA tích hợp vào DNA của tế bào gan có thể通过与 oncogene và (hoặc) tumor suppressor gene tương tác, từ đó kích hoạt oncogene và (hoặc) gây ra sự bất hoạt của tumor suppressor gene mà gây ung thư, sản phẩm của gen X của HBV tích hợp trong tế bào gan có chức năng transactivation, có thể kích hoạt transcription của một số gen điều chỉnh tế bào để gây ung thư gan.

　　3. Viêm gan type C (HCV)

　　từ1989năm bắt đầu, mối quan hệ giữa HCV và HCC bắt đầu được chú ý, với sự gia tăng số lượng trường hợp HCC không liên quan đến HBV, tác dụng ung thư gây ra bởi viêm gan không loại A không loại B (NANB) đã được xác nhận, tin rằng trong số bệnh nhân viêm gan không loại A không loại B,90% trở lên là nhiễm HCV, đã có nhiều báo cáo rằng nhiễm HCV là một yếu tố nguy cơ chính gây ra HCC, ở Nhật Bản và Ý, số lượng nhiễm HBV tương đối ít, trong khi các yếu tố môi trường khác như aflatoxin không có, tỷ lệ HCC liên quan đến HBV giảm nhưng tỷ lệ tổng thể HCC không thay đổi thậm chí tăng, điều này cho thấy tác dụng của các yếu tố khác tăng lên, bao gồm HCV, Ksbayashi nghiên cứu nguyên nhân gây HCC ở Nhật Bản phát hiện77% thậm chí cao hơn80% bệnh nhân HCC có thể tìm thấy HCV trong huyết thanh, đồng thời phát hiện HCV trong tổ chức HCC, đối với401ví dụ bệnh nhân xơ gan được theo dõi trung bình4.4năm, trong nhóm dương tính với HCV, tỷ lệ nguy cơ tích lũy HCC cao hơn nhóm HBV, xơ gan do nhiễm HCV gây ra có15% phát triển thành HCC, Ikeda và các cộng sự trong một nghiên cứu kéo dài15Trong quan sát trong năm qua, nguy cơ phát triển ung thư gan HCC ở bệnh nhân xơ gan mạn tính do HCV cao hơn xơ gan do HBV3đôi, Wang Chunjie của Trung Quốc sử dụng phương pháp miễn dịch hóa mô để102cơ quan HCC tổ chức nghiên cứu định vị antigen HCV và HBV, phát hiện HCV C33antigen và HBxAg có tỷ lệ检出 dương tính lần lượt là81.4% và74.5%, trong HCC, tỷ lệ dương tính với kháng HCV cao nhất là ở châu Âu南部 và Nhật Bản,其次是 Hy Lạp, Úc, Thụy Sĩ, Saudi và Đài Loan, thấp nhất là Hoa Kỳ, châu Phi, Ấn Độ và các quốc gia khác ở Đông Nam Á, từ kết quả nghiên cứu của Wang Chunjie, tỷ lệ dương tính với HCV ở HCC của Trung Quốc tương đương với Nhật Bản, HCV do tốc độ sao chép gen cao và rất thấp hoặc thiếu khả năng điều chỉnh, dễ dàng trốn tránh hệ thống miễn dịch của chủ, dễ dàng chuyển thành nhiễm trùng mạn tính, rất ít tự giới hạn, suy gan mạn tính do HCV gây ra có thể gây ra sự biến đổi và tổn thương liên tục của tế bào gan, là một trong những cơ chế gây ung thư, và cơ chế này không phải là HCV trực tiếp chuyển hóa tế bào gan, mà có thể là tác động gián tiếp trong quá trình tăng trưởng và phân hóa tế bào, như kích hoạt yếu tố tăng trưởng, kích hoạt gen ung thư hoặc protein gắn DNA, bệnh nhân ung thư gan dương tính với kháng HCV, hầu hết trong tổ chức gan của họ có thể phát hiện được chuỗi HCV, hỗ trợ giả thuyết về sự tham gia của nhiễm HCV trong cơ chế gây ung thư gan.

　　Trường Đại học Y quân đội thứ hai đã kiểm tra96trường hợp ung thư gan43trường hợp viêm gan mạn tính và40 trường hợp suy gan mạn tính, HCV trong máu của họ-tỷ lệ dương tính của Ab lần lượt là11.5%9.3% và10%, kết quả cho thấy tỷ lệ nhiễm HCV ở bệnh nhân ung thư gan của Trung Quốc vẫn còn thấp, và một phần trong số đó là nhiễm kép, cho thấy nhiễm HCV vẫn chưa phải là nguyên nhân chính gây ung thư gan ở Trung Quốc, nhưng trong những năm gần đây, tỷ lệ nhiễm HCV liên quan đến truyền máu và sử dụng sản phẩm sinh học có xu hướng tăng lên và có thể dẫn đến sự phát sinh của một số ung thư gan âm tính với HBsAg, vì vậy việc phòng ngừa và điều trị HCV không thể được bỏ qua.

　　4. Aflatoxin (aflatoxin, AFT)

　　AFT được sản xuất từ nấm mốc vàng (Aspergillus flavus), là một nhóm độc tố, dựa trên荧光 khác nhau có thể phân biệt thành aflatoxin B (AFB) và aflatoxin G (AFG), trong đó AFB lại được chia thành AFBl và AFB2mà sau đó được chia thành AFG1và AFG2trong đó có AFB1Tính độc hại đối với gan mạnh nhất, mối quan hệ với HCC cũng gần gũi nhất, nó có thể gây HCC ở khỉ đuôi dài, chuột, chuột nhắt và vịt, nhưng ở con người vẫn chưa có bằng chứng trực tiếp gây ung thư, tại các khu vực châu Phi và Đông Nam Á, mối quan hệ giữa mức độ ô nhiễm AFT cao hơn thì tỷ lệ mắc HCC cũng cao hơn, Cửu Giang, Phúc Sinh và Đảo Chóng Ming là ba khu vực cao phát HCC của Trung Quốc, lượng AFT trong ngô mốc, đậu phộng, lúa mì, hạt cotton và gạo cao là một yếu tố gây ung thư ở những khu vực này, vai trò của AFT trong việc gây bệnh HCC là nguyên phát hay thứ phát vẫn chưa rõ ràng, tại đảo Gréeland, tỷ lệ mang HBsAg cao, nhưng lượng AFT thấp, tỷ lệ mắc HCC cũng thấp, việc cho ăn thức ăn chứa nhiều AFT trên cơ sở nhiễm virus HBV ở vịt, tốc độ phát triển của HCC ở chúng nhanh hơn so với những con không được cho ăn thức ăn tương tự, Van Rensburg và các cộng sự ở Mozambique và Transkei đã nghiên cứu9các nghiên cứu liên quan ở các khu vực khác nhau đã quan sát thấy, tình trạng mang HBsAg là chỉ số ung thư, trong khi AFT có vai trò nhất định trong giai đoạn sau hoặc thúc đẩy ung thư, }}1982năm một cuộc điều tra phát hiện rằng, giá trị ước tính tiếp xúc với AFT từ các mẫu thực phẩm và lúa gạo có mối quan hệ正相关 với tỷ lệ mắc HCC thấp nhất ở nam giới, việc đánh giá tác dụng kết hợp của AFT và HBsAg đối với tỷ lệ mắc HCC bằng phân tích đa biến cho thấy, trong Swaziland, yếu tố quan trọng nhất trong sự biến đổi địa lý của HCC là AFT, có học giả ở Trung Quốc cũng đã nghiên cứu AFB1mối quan hệ giữa HBsAg và HCC, cho rằng HBsAg có thể xuất hiện trước khi tiếp xúc với AFT, tạo ra một cơ sở bệnh lý nhất định cho AFT gây HCC, AFT và nhiễm trùng HBsAg có tương tác, đặc biệt là trong giai đoạn cuối đóng vai trò nhất định trong việc hình thành HCC, Philippines đã so sánh90 trường hợp được chẩn đoán là bệnh nhân HCC và90 trường hợp đối chứng, điều tra lượng tiếp xúc AFT bằng phương pháp nhớ lại, kết quả nhóm bệnh nhân HCC trung bình tiêu thụ vượt qua nhóm đối chứng44％ trong nhóm tiếp xúc nhẹ và nhóm tiếp xúc nặng, cả hai đều có việc tiêu thụ AFT và uống rượu, có tác dụng đồng hành, cho rằng việc uống rượu có thể tăng cường tác dụng gây HCC của AFT, Van Rensburg đã chứng minh qua thí nghiệm rằng mối quan hệ giữa AFT và HCC là mối quan hệ logarít, mối quan hệ tuyến tính, nấm mốc vàng có thể nhanh chóng chuyển hóa thành chất có hoạt tính trong gan, và có thể kết hợp với các chất phân tử lớn, AFB1phụ sản phẩm có thể là một chất epoxide, có thể kết hợp với các phân tử guanine của phân tử DNA ở N7vị trí liên kết cộng hóa học, thay đổi tính chất mẫu DNA,干扰 DNA phiên mã, từ số lớn bệnh nhân HCC đã đo được gen ức chế P53của mã di truyền249 G đến T, gợi ý P53một đặc trưng thay thế này, có thể là đặc điểm của sự thay đổi gen do AFT gây ra, do đó ủng hộ gián tiếp tác dụng gây ung thư của độc tố nấm này.

　　5.Bệnh ký sinh trùng

　　mối quan hệ giữa bệnh lão hóa sán lá gan và HCC đến nay vẫn chưa được xác định, nhiễm trùng sán lá gan được coi là một trong những nguyên nhân gây ung thư tế bào gan tế bào gan, theo báo cáo của Thái Lan, những người nhiễm trùng sán lá gan có11％ xảy ra HCC, cho thấy bệnh lão hóa sán lá gan và HCC có một mối quan hệ nhất định, trong số bệnh nhân ung thư gan ở huyện Phu绥 của Quảng Tây43.3％ có lịch sử ăn cá sống, trong khi ung thư gan94.1％ là HCC而非 tế bào ung thư tế bào gan, và những người có gan rối loạn chức năng đạt85.2％, điều này có thể gợi ý rằng bệnh lão hóa sán lá gan và ung thư gan không có mối quan hệ trực tiếp, mối quan hệ giữa bệnh lão hóa sán lá gan và HCC cũng chưa được xác định, nhiều học giả cho rằng两者 không có mối quan hệ nhân quả, vì vị trí địa lý phân bố của ung thư gan và bệnh lão hóa sán lá gan không nhất quán, và hầu hết các trường hợp HCC do lão hóa sán lá gan ở giai đoạn cuối thường xuất hiện trên cơ sở gan xơ hóa kết hợp với u nang và u nhỏ, không phải là xơ hóa gan đặc trưng của bệnh lão hóa sán lá gan, đồng thời1/4và HBsAg dương tính, vì vậy, bệnh lão hóa sán lá gan không có cơ sở để coi là nguyên nhân trực tiếp gây HCC.

　　6.Thuốc tránh thai đường uống và hormone nam

　　1971年首次报道口服避孕药引起肝脏腺瘤，在实验研究中，给亚美尼亚仓鼠皮下植入15Năm đầu tiên báo cáo thuốc tránh thai bằng miệng gây ra u bướu gan, trong nghiên cứu thí nghiệm, cho chuột chinchilla Armenia cấy ghép dưới da8mg viên viên ethinylestradiol, trong vài tháng xảy ra HCC, nếu đồng thời cho dùng chất đối kháng estrogen tamoxifen (trifenox胺), hoàn toàn có thể ngăn ngừa sự phát triển của HCC, cho thấy estrogen tham gia vào sự phát triển của HCC, ở Mỹ, hàm lượng estrogen trong thuốc tránh thai bằng miệng cao hơn

　　7Bội, nó có thể gây ra u bướu lành tính gan, cũng có thể phát triển thành HCC, ngừng uống thuốc, ung thư gan sẽ teo lại, nhưng cũng có người cho rằng thuốc tránh thai bằng miệng và HCC chỉ là sự trùng hợp ngẫu nhiên, và phát hiện ra rằng ung thư gan là u ác tính phụ thuộc vào hormone nam, trong tổ chức ung thư gan, hormone nam nhiều hơn hormone estrogen, ung thư gan ở nam giới nhiều hơn nữ giới.

　　. Ethanol45Ở các quốc gia phương Tây, việc uống rượu là yếu tố quan trọng nhất trong nguyên nhân gây bệnh gan mạn tính, nhưng theo nghiên cứu giải phẫu bệnh lý hồi cứu và nghiên cứu lâm sàng và dịch tễ học tiên tiến, cho thấy ethanol và HCC không có mối quan hệ trực tiếp, chỉ có thể là một chất gây ung thư đồng thời, ethanol có thể tăng cường tác dụng gây ung thư của HBV, amiđan, AFT, kích thích HCC, cơ chế gây ung thư của nó vẫn chưa rõ ràng, một số báo cáo cho rằng ethanol có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa vitamin A và ảnh hưởng đến cytochrome P

　　80 hoạt tính, từ đó thúc đẩy quá trình chuyển hóa sinh học của các yếu tố gây ung thư.

　　. Các yếu tố môi trường60/10Người uống nước suối rãnh ở Kiqidong, Giangsu có tỷ lệ mắc HCC là101/10Người uống nước giếng chỉ có 0～10/10Người uống nước suối có nguy cơ tương đối cao tăng lên, trong những năm gần đây, sau khi cải thiện chất lượng nước, tỷ lệ mắc HCC ở khu vực này đã giảm xuống, nguyên nhân nội tại vẫn chưa rõ ràng, trong nguồn nước của khu vực dịch tễ có hàm lượng đồng, kẽm, bismuth cao, hàm lượng molibden thấp, hàm lượng đồng trong cơ thể bệnh nhân HCC phù hợp với sự thay đổi trong nguồn nước, những thay đổi của các vi chất này có thể mang lại một số manh mối về nguyên nhân gây bệnh HCC, trong những năm gần đây phát hiện thiếu selenium liên quan đến HCC, thiếu selenium là một yếu tố điều kiện trong quá trình phát triển và tiến triển của HCC, theo tài liệu mới nhất từ châu Phi, việc hấp thu quá nhiều sắt có thể gây ra HCC, ngoài ra, sau khi người Trung Quốc di cư đến Mỹ, tỷ lệ mắc HCC ở thế hệ thứ hai hoặc sau đó của họ đều thấp hơn thế hệ đầu tiên và thấp hơn tỷ lệ mắc HCC của cư dân ở nơi di cư, điều này cũng cho thấy tầm quan trọng của yếu tố môi trường.

　　Tỷ lệ mắc ung thư gan ở những người uống nước suối ở Kiqidong, Giangsu là60～101/10Người uống nước giếng chỉ có 0～19/10Người uống nước suối rãnh có nguy cơ tương đối cao3.00, điều tra phát hiện trong nước suối có một loại tảo xanh lục sản xuất độc tố tảo có thể là manh mối liên quan đến sự ô nhiễm nước uống và sự phát triển của ung thư gan.

　　9. Các yếu tố di truyền

　　Ở các khu vực có tỷ lệ mắc HCC cao, HCC có hiện tượng tập trung gia đình, đặc biệt là tỷ lệ mắc HCC cao ở những người sống chung và có quan hệ huyết thống, có người cho rằng điều này liên quan đến sự truyền nhiễm thẳng của virus viêm gan, nhưng vẫn cần được xác minh, có nghiên cứu khác cho thấy α1Người thiếu hụt antitrypsin có nguy cơ mắc HCC cao hơn, liên kết giữa HCC và hemochromatosis chỉ tồn tại ở những người mắc bệnh này và có thể sống lâu dài đến mức phát triển xơ gan.

　　10. Các chất gây ung thư khác

　　Nhiều amiđan được nuôi bằng dơi và khỉ có thể gây ra ung thư gan đơn nốt, HBV, amiđan cùng tồn tại có thể gây ra ung thư gan đa nốt, kem vàng (dichloromethyl azoxyanthen), hexachlorobenzene, benzo(a)pyrene, polychlorinated biphenyl, trichloromethane,12-Dibrom ethane và các chất khác đều đã được chứng minh có tính gây ung thư.

　　Aflatoxin ở các khu vực có tỷ lệ u gan cao, đặc biệt là ở miền nam, nơi lúa mì là lương thực chính, nghiên cứu cho thấy sự流行 của u gan có thể liên quan đến sự ô nhiễm aflatoxin của lương thực, mẫu nước tiểu của người dân có aflatoxin B1Phụ phẩm chuyển hóa aflatoxin M1Nồng độ rất cao, aflatoxin B1Là chất gây ung thư mạnh nhất đối với u gan ở động vật, nhưng đến nay vẫn chưa có bằng chứng trực tiếp về mối quan hệ với u gan ở con người.

　　Tóm lại, sự xuất hiện của u gan là kết quả của sự tác động tổng hợp của nhiều yếu tố, nguyên nhân và cơ chế chính xác vẫn cần nghiên cứu thêm.

　　Bệnh này phát triển nhanh chóng, tỷ lệ tử vong cao, gây nguy hiểm nghiêm trọng đến sức khỏe con người. Do hiện nay còn khó giải thích một cách thỏa đáng nguyên nhân và phân bố của u gan ở Trung Quốc và trên thế giới, vì vậy sự xuất hiện của u gan có thể do nhiều yếu tố qua nhiều con đường gây ra; các yếu tố gây ung thư và thúc đẩy ung thư ở các khu vực khác nhau có thể không hoàn toàn khác nhau, yếu tố chính là gì, mối quan hệ giữa các yếu tố này như thế nào vẫn cần nghiên cứu thêm.

　　Biến chứng có thể do u gan nguyên phát hoặc gan mãn tính gây ra, thường gặp ở giai đoạn cuối, do đó thường là nguyên nhân gây tử vong.

　　(I) Thần kinh gan Thường là biến chứng cuối cùng, chiếm nguyên nhân gây tử vong34.9％.

　　(II) Chảy máu tiêu hóa Là nguyên nhân gây tử vong15.1％. Người có bệnh gan mãn tính hoặc u栓 trong tĩnh mạch gan chủ, tĩnh mạch gan có thể gây ra xuất huyết từ曲张 tĩnh mạch thực quản hoặc dưới dạ dày do tăng áp lực tĩnh mạch gan. Cũng có thể gây chảy máu do loét niêm mạc tiêu hóa, rối loạn凝血机制.

　　((III) Vỡ u gan chảy máu Tỷ lệ xảy ra khoảng9～14％. U gan bị hoại tử,液化 có thể dẫn đến vỡ tự phát hoặc vỡ do lực bên ngoài. Nếu局限于包膜下， có thể có đau cấp tính, gan nhanh chóng增大; nếu vỡ vào ổ bụng gây đau bụng cấp tính, dấu hiệu kích thích màng bụng, người nặng có thể dẫn đến sốc máu hoặc tử vong. Người nhẹ có thể ngừng chảy máu sau vài ngày, đau dần giảm.

　　(IV) Dịch máu ở ngực và bụng U gan ở mặt phổi có thể xâm lấn trực tiếp hoặc qua máu hoặc lymphatic để gây ra dịch máu phổi, thường gặp ở bên phải.

　　(V) Nhiễm trùng thứ phát Do sự tiêu hao lâu dài của u gan, sức đề kháng yếu, đặc biệt là sau điều trị xạ và hóa chất, sự giảm số lượng bạch cầu máu, dễ mắc các nhiễm trùng khác nhau, như viêm phổi, nhiễm trùng ruột, nhiễm trùng nấm men.

　　1.Đau ở vùng gan

　　Nhiều hơn một nửa bệnh nhân đau ở vùng gan là triệu chứng đầu tiên, thường là đau nhức, đau đâm hoặc đau co thắt持续性. Nguyên nhân chính là do u gan phát triển nhanh, làm tăng căng lực của màng gan. Khi u gan ở đỉnh lobe phải của gan xâm lấn vào màng phổi ngang, cơn đau có thể lan đến vai và lưng phải. Khi các u gan ở gan bị hoại tử, nứt, có thể gây ra chảy máu trong ổ bụng, xuất hiện các triệu chứng cấp tính như dấu hiệu kích thích màng bụng.

　　2.Các triệu chứng toàn thân và tiêu hóa

　　Chủ yếu biểu hiện bằng mệt mỏi, giảm cân, giảm cảm giác thèm ăn, đầy bụng. Một số bệnh nhân có thể kèm theo các triệu chứng như buồn nôn, nôn, sốt, tiêu chảy. Ở giai đoạn cuối, xuất hiện các triệu chứng như thiếu máu, vàng da, dịch màng bụng, phù dưới da, xuất huyết dưới da và suy kiệt cơ thể.

　　3.Tăng kích thước gan

　　Tăng kích thước gan tiến triển, chất cứng, viền không đều, bề mặt lồi lõm, hình thành các u bướu lớn hoặc khối lớn.

　　4. Triệu chứng di chuyển của ung thư gan

　　Nếu ung thư gan di chuyển đến phổi, xương, não, v.v., có thể gây ra các triệu chứng tương ứng. Một số bệnh nhân có thể có các biểu hiện đặc biệt như hạ đường huyết, tăng hồng cầu, tăng calci và tăng胆固醇 máu. Các biến chứng chính của ung thư gan nguyên phát bao gồm hôn mê gan, xuất huyết đường tiêu hóa trên, vỡ u và nhiễm trùng thứ phát.

　　mất vị giác hoặc quá mẫn cảm với thính giác, cảm thấy ăn uống không ngon.

　　bệnh tình thường ở3～4ngày đạt đỉnh cao, bắt đầu hồi phục dần sau một tuần. Một số bệnh nhân原发性肝癌 có thể bị nổi mụn ngoài tai bên cùng và chóng mặt, được gọi là hội chứng Hunter.

　　phòng ngừa tích cực viêm gan độc tính, có ý nghĩa quan trọng trong việc giảm tỷ lệ发病率 của ung thư gan. Vaccine tiêm phòng virus viêm gan B đã được tiệt trùng không chỉ có hiệu quả trong việc phòng ngừa và điều trị viêm gan, mà còn có tác dụng nhất định trong việc phòng ngừa ung thư gan. Phòng ngừa mốc lương thực, cải thiện chất lượng nước uống cũng là biện pháp quan trọng trong việc phòng ngừa ung thư gan.

　　trước khi hoàn thiện việc phòng ngừa ung thư gan, việc phát hiện sớm, chẩn đoán sớm và điều trị sớm của ung thư gan được gọi là 'phòng ngừa thứ hai' trong y học ung thư. Trung Quốc từ70 thập kỷ sử dụng AFP để kiểm tra phổ quát ung thư gan, chẩn đoán ung thư gan nguyên phát đã bước vào mức độ tiền lâm sàng, tỷ lệ ung thư gan sớm liên tục tăng lên, tỷ lệ sống sót năm năm cũng tăng rõ rệt.80 thập kỷ以来 đối với nhóm nguy cơ cao (lịch sử viêm gan, HBsAg dương tính,40 tuổi trở lên) tỷ lệ phát hiện khoảng501/10vạn, là tỷ lệ phát hiện trong cuộc kiểm tra phổ quát của dân số tự nhiên34.4bội1/3là ung thư gan sớm. Với phương pháp đo AFP nhạy cảm cao, mỗi năm1～2Lần hỗ trợ bởi siêu âm là phương pháp cơ bản để phát hiện ung thư gan sớm. Cả hai phương pháp kết hợp có thể đạt tỷ lệ phát hiện97.9%, không chỉ bù lại sự thiếu sót trong việc phát hiện không có AFP, mà còn có giá trị quan trọng đối với việc xác định đúng ung thư gan AFP thấp một cách kịp thời. Vấn đề kiểm tra phổ quát ung thư gan có mâu thuẫn giữa 'chi phí và lợi ích', cũng có người cho rằng việc phát hiện sớm thực chất là 'thời gian dẫn trước' trong việc chẩn đoán và điều trị.

　　Nhưng trước khi đạt được hiệu quả trong việc phòng ngừa nguyên nhân gây ung thư gan, 'thời gian dẫn trước' mà kiểm tra phổ quát đã giành được có giá trị quan trọng đối với việc tăng số lượng các trường hợp sống sót dài hạn của bệnh nhân được phát hiện. Cần nhấn mạnh rằng đối với ung thư gan nhỏ được phát hiện sớm, cần thực hiện phẫu thuật cắt bỏ để đạt được mục tiêu điều trị khỏi hoàn toàn. Tỷ lệ sống sót sau khi phẫu thuật cắt bỏ ung thư gan nhỏ trong năm năm đạt70% khoảng, trong khi điều trị không phẫu thuật thường chết trong vòng hai năm. Theo tài liệu của Bệnh viện Trung ương Đại học Y khoa Thượng Hải, đến nay sau khi điều trị khỏi và sống sót5năm212ví dụ, hầu hết đều được phát hiện qua kiểm tra phổ quát là ung thư gan sớm, vì vậy kiểm tra phổ quát không chỉ nâng cao mức độ chẩn đoán và điều trị sớm, mà còn thúc đẩy nghiên cứu cơ bản về cơ sở sinh lý học của sự phát triển và tiến triển của ung thư gan sớm. Trong những năm gần đây, điều trị ung thư gan đã có những bước tiến đáng kể. Báo cáo của Khoa Ung thư Gan của Đại học Y khoa Thượng Hải cho biết sau khi phẫu thuật cắt bỏ ung thư gan tiền lâm sàng5Năm sống sót cao đến72.9%, đường kính

　　1. Kiểm tra dấu hiệu ung thư gan

　　(1Cách đo mức độ alpha-fetoprotein (AFP) trong máu. Phương pháp này có độ đặc hiệu tương đối đối với việc chẩn đoán bệnh này. Phương pháp miễn dịch radio测定 liên tục AFP trong máu ≥400μg/L, và có thể loại trừ sự có mặt của thai kỳ, bệnh gan hoạt động, v.v., có thể xem xét chẩn đoán ung thư gan. Trong lâm sàng khoảng3)0％ của bệnh nhân ung thư gan AFP là âm tính. Nếu đồng thời kiểm tra AFP异质体, tỷ lệ dương tính có thể tăng rõ rệt.

　　(2).Xét nghiệm máu men học và các dấu hiệu ung thư khác肝癌病人血清中γ-GTPase và các đồng功酶, prothrombin 异常, phosphatase kiềm, lactate dehydrogenase đồng功酶 có thể cao hơn bình thường. Nhưng thiếu tính đặc hiệu.

　　2. 影像学检查

　　(1).超声检查 可显示肿瘤的大小、形态、所在部位以及肝静脉或门静脉内有无癌栓，其诊断符合率可达90％， là phương pháp kiểm tra không xâm lấn có giá trị chẩn đoán tốt.

　　(2)Chụp CT CT có độ phân giải cao, tỷ lệ chẩn đoán ung thư gan đạt90％以上，可检出直径1).0cm左右的微小癌灶。

　　(3)Chụp cộng hưởng từ (MRI) Giá trị chẩn đoán tương đương với CT, đối với các tổn thương trong gan lành và ác tính, đặc biệt là phân biệt với u mạch máu tốt hơn so với CT.

　　(4)Chụp mạch选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查 对血管丰富的癌肿，其分辨率低限约1cm, đối với

　　(5Chọc hút tế bào học qua gan bằng kim chọc trong hướng dẫn của siêu âm loại B giúp tăng tỷ lệ dương tính. Được chỉ định cho những trường hợp sau khi đã trải qua nhiều kiểm tra vẫn không thể chẩn đoán nhưng lại rất nghi ngờ.

　　Nguyên tắc chế độ ăn uống cho ung thư gan nguyên phát

　　1Chế độ ăn uống hàng ngày phải đều đặn, đủ lượng, ăn ít bữa nhiều để giảm gánh nặng cho đường tiêu hóa.

　　2Ăn nhiều thực phẩm chứa vitamin A, C, E, ăn nhiều rau xanh và trái cây.

　　3Hay ăn thực phẩm chứa tác dụng ức chế ung thư, như cải xanh, cải bắp, củ cải đường, cải bó xôi, dầu thực vật, cá, v.v.

　　4Đảm bảo chế độ ăn ít chất béo, nhiều protein dễ tiêu hóa, như thịt nạc, trứng, sữa chua, nước ép trái cây tươi, nước ép rau tươi.

　　5Thực phẩm phải tươi mới, không ăn thực phẩm mốc và bị hư hỏng.

　　6Phải duy trì phân đi tiêu tiện đều đặn, bệnh nhân便秘 nên ăn nhiều thực phẩm giàu chất xơ và uống một ít mật ong mỗi ngày.

　　7Thực phẩm chính nên bao gồm: sữa, trứng, đậu nành, bột sen, nước ép trái cây, nước ép rau, thịt mềm, gan mềm, v.v.

　　Chế độ ăn uống cho ung thư gan nguyên phát- Tránh

　　1Tránh hút thuốc và uống rượu.

　　2Tránh uống no, ăn nhiều mỡ, tránh thực phẩm muối chua, khói, nướng và chiên, đặc biệt là thực phẩm cháy và cháy đen.

　　3Tránh hành, tỏi, ớt, gừng, cumin và thực phẩm cay nóng.

　　4Tránh thực phẩm mốc, muối chua, như hạnh nhân mốc, đậu tương mốc, cá muối, rau muối, v.v.

　　5Tránh thực phẩm nhiều xương gai, cứng, dính, khó tiêu và chứa nhiều chất xơ.

　　6Tránh thực phẩm có vị đậm đà, chua, ngọt, mặn, lạnh, nóng và chứa nhiều khí.

　　7Tránh thực phẩm nhiều muối và nước nhiều.

　　8Tránh nhện lông chúa, tắc kè và thực phẩm và dược liệu có tác dụng thông mạch hóa ứ, đặc biệt là những người có xu hướng chảy máu.

　　Chế độ ăn uống cho ung thư gan nguyên phát- Nên

　　1Nên ăn nhiều thực phẩm có tác dụng mềm cứng, tiêu trúc, chống ung thư gan, như đậu đỏ, lúa mạch, đại táo, rong biển, tảo hải sâm, tảo biển, cua, rùa biển, cá chép, v.v.

　　2Nên ăn nhiều thực phẩm có tác dụng bảo vệ gan: rùa, tôm hùm, ngao, hào, mận sơn tra, rau má, nấm, nấm mèo, đậu tương, mật ong, v.v.

　　3. Những người bị dịch màng bụng nên ăn đỏ đao, trứng gà nướng, hải tảo, cua xanh, ngao, cá đen, cá chép, cá chép, thịt gà...

　　4. Những người bị vàng da nên ăn cua, cá chép, cá lăng, cá chép, cua, cua, ngao, bắp cải, bắp cải, kim châm, cam, cam quít...

　　5. Những người có nguy cơ chảy máu nên ăn hào, cam, rùa biển, sò, tôm hùm, hào, hải sâm, ốc vòi voi, cá đuối, ổi, mứt dâu, đầu dại, rau diếp...

　　6. Những người bị đau gan nên ăn cam, cam, bưởi, dâu tây,山楂,慈姑, chuối...

　　7. Những người có nguy cơ hôn mê gan nên ăn đậu hũ, hạt ý dĩ, hạt mè đen, cua đồng, ngựa biển...

　　Điều trị tổng hợp cá nhân hóa dựa trên giai đoạn của ung thư gan là chìa khóa để nâng cao hiệu quả điều trị; các phương pháp điều trị bao gồm phẫu thuật, chít động mạch gan,栓 hóa trị động mạch gan, tần số cao, lạnh, laser,微波, hóa trị và điều trị bức xạ, cũng như điều trị sinh học và điều trị y học cổ truyền.

　　1. Điều trị phẫu thuật

　　Phẫu thuật là phương pháp điều trị ung thư gan hàng đầu và cũng là phương pháp hiệu quả nhất. Các phương pháp phẫu thuật có: cắt bỏ gan根治, cắt bỏ gan hỗ trợ...

　　2. Điều trị ung thư gan không thể cắt bỏ

　　Đối với ung thư gan không thể cắt bỏ, có thể áp dụng phương pháp chít động mạch gan trong phẫu thuật,栓 hóa trị động mạch gan, tần số cao, lạnh, laser,微波, v.v. có hiệu quả nhất định. Ung thư gan nguyên phát cũng là chỉ định phẫu thuật ghép gan.

　　3. Điều trị hóa học

　　Nếu sau khi khám bụng phẫu thuật phát hiện khối u không thể cắt bỏ hoặc là điều trị tiếp theo sau khi phẫu thuật cắt bỏ u bướu như một biện pháp giảm nhẹ, có thể sử dụng van động mạch gan và (hoặc) van mạch chủ cửa làm van ủ chìm (thiết bị bơm truyền qua da ủ chìm) để làm栓 hóa trị khu vực; đối với những trường hợp dự kiến không thể phẫu thuật cắt bỏ, cũng có thể thực hiện điều trị can thiệp bức xạ, thông qua động mạch đùi thực hiện chọc kim chọn lọc đến động mạch gan, tiêm栓 chất (thường dùng như dầu iodat) và thuốc kháng ung thư để thực hiện栓 hóa trị, một số bệnh nhân có thể do đó có cơ hội phẫu thuật cắt bỏ.

　　4. Điều trị bức xạ

　　Đối với những người tình trạng chung tốt, chức năng gan vẫn tốt, không có xơ gan, không có vàng da, không có dịch màng bụng, không có chức năng gan tăng cường và giãn tĩnh mạch thực quản, khối u khá局限, chưa có di căn xa lại không phù hợp với phẫu thuật cắt bỏ hoặc tái phát sau phẫu thuật, có thể áp dụng điều trị tổng hợp chủ yếu bằng bức xạ.

　　5. Điều trị sinh học

　　Những loại thường dùng có miễn dịch ribonucleic axit, interferon, interleukin.-2và thymosin, có thể được sử dụng cùng với hóa trị.