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　　Causas de desarrollo de cáncer de hígado primario

　　Causas de cáncer de hígado primario

　　hasta ahora no está claro, según la investigación epidemiológica en áreas de alta incidencia, los siguientes factores pueden estar relacionados con la epidemia de cáncer de hígado.

　　(I) Causas de la enfermedad3la etiología y el mecanismo de desarrollo del HCC no se han determinado aún, puede estar relacionado con la acción combinada de varios factores, en cualquier región del mundo se ha encontrado que cualquier enfermedad hepática crónica causada por cualquier causa puede desempeñar un papel importante en el desarrollo del cáncer de hígado, las investigaciones epidemiológicas y experimentales indican que la hepatitis viral y el cáncer de hígado primario tienen una relación específica, en la actualidad, las hepatitis virales que se sabe que están relacionadas con el cáncer de hígado son el tipo B, el tipo C y el tipo D9especies, de las cuales la relación entre hepatitis B y cáncer de hígado es la más cercana, en los últimos años, el aumento de casos de cáncer de hígado negativo para HBsAg está relacionado con hepatitis C, mientras que en la antigua Unión Soviética es más común el tipo D, en pacientes con cáncer de hígado en China, aproximadamente1más del 0％ tienen una historia de infección por virus de hepatitis B (HBV), otras factores de riesgo incluyen cirrosis hepática alcohólica, adenoma hepático, ingesta a largo plazo de aflatoxina, otros tipos de hepatitis activa crónica, enfermedad de Wilson, fenilquínasa y enfermedad de acumulación de glucógeno, en los últimos años, la investigación se ha centrado en virus de hepatitis B, virus de hepatitis C, aflatoxina B

　　1y otros productos carcinógenos químicos.

　　. cirrosis hepática7cualquier causa de cirrosis hepática puede acompañarse de HCC, HCC a menudo ocurre en la base de la cirrosis hepática, a nivel mundial, aproximadamente68％～740％ de los cánceres de hígado primario ocurren en la base de la cirrosis hepática, el Reino Unido informa que la tasa de aparición de cáncer de hígado asociado con cirrosis hepática es7％, Japón约占120％， los pacientes que mueren de cirrosis hepática, la tasa de detección de cáncer de hígado primario en la autopsia es25％ hasta1949～1979más del 0％, en China5año84.600 casos de cirrosis hepática asociada con cáncer de hígado en la autopsia es1102％, el segundo ejército de médicos universidad informa85.2casos de cirugía de resección de cáncer de hígado, los que tienen cirrosis hepática son3％, y todos son cáncer de células hepatocarcinoma, no hay hígado fibroso en cáncer de células de conducto biliar, no todos los tipos de pacientes con hígado fibroso tienen la misma tasa de incidencia de cáncer de hígado, el cáncer de hígado ocurre más en hepatitis B, hígado fibroso nodular de hepatitis C, mientras que el hígado biliar, el hígado schistosomal, el hígado alcohólico, el hígado congestivo tienen menos cáncer de hígado, se informa en el extranjero que los pacientes que mueren de cirrosis biliar primaria, la tasa de detección de cáncer de hígado en la autopsia es4más del 0％, en China334En los materiales de autopsia de hígado fibrosa nodular, la tasa de detección de cáncer de hígado es55.9%, los informes tempranos, la complicación de cáncer de hígado con cirrosis hepática se caracteriza principalmente por el tipo de nódulo grande, representa73.6%, mientras que el segundo ejército médico de China ha investigado2siglo8desde la década de10En el estudio de 000 casos de especímenes de cáncer de hígado, la tasa de complicación de cirrosis hepática es68%, y principalmente el tipo de cirrosis hepática de nódulo pequeño, representa54.4%, la cirrosis hepática de tipo mixto representa29.3%, la cirrosis hepática de tipo nódulo grande solo representa16.3%, lo que sugiere que a medida que se mejora el nivel de diagnóstico y tratamiento de la hepatitis, la hepatitis leve es más común que la grave, la primera se caracteriza principalmente por la formación de cirrosis hepática de tipo nódulo pequeño.

　　Los estudios experimentales en animales de la química carcinógena muestran que los nódulos regenerativos son factores promotores de la transformación de las células hepatocíticas en tumores, la cirrosis hepática alcohólica es generalmente de tipo de nódulo pequeño, después de la abstinencia del alcohol, los nódulos pequeños se transforman gradualmente en nódulos grandes, y la tasa de cáncer también aumenta, lo que respalda los puntos anteriores, otras causas de cirrosis hepática, como la cirrosis hepática primaria biliar, α1Deficiencia de antitripsina, degeneración de hepatolienal, enfermedad de la hemocromatosis y Budd-Síndrome de Chiari, hepatitis activa crónica autoinmune, pueden complicarse con HCC, la mecánica de la transformación de la cirrosis hepática en cáncer currently tiene dos explicaciones: la primera explicación es que la cirrosis hepática es una enfermedad precancerosa, sin otros factores, desde el crecimiento, la metaplasia hasta la formación del cáncer; la segunda explicación es que la tasa de conversión rápida de las células hepatocíticas durante la cirrosis hace que estas células sean más sensibles a los factores carcinógenos del entorno, es decir, los factores carcinógenos pueden causar lesiones en las células hepatocíticas, antes de que se complete la reparación de las lesiones, ocurre la replicación del DNA, produciendo células anormales con cambios permanentes.

　　Los datos muestran que aproximadamente32% de los cánceres de hígado no se acompaña de cirrosis hepática, pero incluso en los cánceres de hígado sin cirrosis hepática, la tasa de HBsAg positiva es alta75.3%, lo que sugiere que la hepatitis crónica puede no pasar por la etapa de cirrosis hepática y causar cáncer de hígado directamente, la lesión y la regeneración de las células hepatocíticas causadas por la infección de HBV o HCV son la base de la cirrosis hepática y el cáncer de hígado, cuando el HBV infecta las células hepatocíticas del anfitrión, la existencia en forma de integración del gen es la principal, no causando la necrosis y la proliferación de las células hepatocíticas, y puede no ocurrir la cirrosis hepática y causar cáncer de hígado directamente en un tiempo relativamente corto.

　　2. El virus de la hepatitis B

　　Los pacientes con cáncer de hígado primario tienen aproximadamente1/3Había historia de hepatitis crónica, las investigaciones epidemiológicas descubrieron que la tasa de HBsAg positiva en la población de áreas con alta frecuencia de HCC es más alta que en las áreas de baja frecuencia, y la tasa de HBsAg positiva en la sangre de los pacientes con HCC y otros marcadores de virus de la hepatitis B es alta90%, significativamente más alta que la de la población sana, existe una relación positiva entre la tasa de aparición de HCC y la frecuencia de la condición de portador de HBV, y también existe una relación geográfica cercana.

　　(1Los puntos siguientes pueden explicar la correlación entre HBV y HCC:

　　① La tasa de aparición de HCC y la tasa de HBsAg son paralelas: las regiones con alta frecuencia de HCC son también las regiones con alta tasa de HBsAg, mientras que en las regiones con baja frecuencia de HCC, la tasa de HBsAg en la población natural es baja, y la tasa de HBsAg en la población china es aproximadamente10%, en todo el país hay1.2millones de portadores de HBV, y cada año aún hay aproximadamente100 millones de recién nacidos infectados con HBV debido a que sus madres son portadoras, mientras que en Europa, América del Norte, Oceanía, la tasa de HBsAg es solo del1La frecuencia de aparición es aproximadamente

　　②La tasa de infección crónica por HBV en los pacientes con cáncer de hígado es significativamente superior a la de la población de control: el Instituto de Cirugía Hepatobiliar Oriental de la Universidad de Medicina Militar del Ejército de Liberación de China1000 de los pacientes con cáncer de hígado, la tasa de HBsAg positivo es68.6％; el Hospital Zhongshan de Shanghai992de los pacientes hospitalizados con cáncer de hígado, la tasa de portadores de HBsAg es69.1％, la tasa de anticuerpos antiHBc positivo es72.1％; todos son significativamente superiores a la población natural de China10％de la tasa de portadores de HBsAg, se informa en Taiwán, la tasa de portadores de HBsAg es15％, mientras que en los pacientes con cáncer de hígado es80％, la tasa de anticuerpos antiHBc positivo puede alcanzar95％, incluso en regiones con baja incidencia de cáncer de hígado primario, la tasa de infección por HBV en los pacientes con cáncer de hígado es significativamente superior a la población natural, como en los Estados Unidos, la tasa de anticuerpos antiHBc positivo en los pacientes con cáncer de hígado es24％, es el grupo de control6veces, la tasa de HBsAg positivo en los pacientes con cáncer de hígado en el Reino Unido es25％, también significativamente superior a la población natural1％, detectado por técnicas de inmunofluorescencia e inmunoperoxidasa, aproximadamente80％de los especímenes de cáncer de hígado, el tejido adyacente o el citoplasma de las células hepatocíticas tienen HBsAg20％de los tejidos tumorales de cáncer de hígado tienen HBcAg; el colorante de lichen muestra que la tasa de HBsAg positivo en los especímenes de cáncer de hígado es70.4％～90％, significativamente superior al grupo de control4.7La frecuencia de aparición es aproximadamente

　　En la sangre de los pacientes con HCC, se encuentra con frecuencia uno de los siguientes: s antigeno, s anticuerpo, c antigeno, c anticuerpo, e antigeno, e anticuerpo positivo, de los cuales el s antigeno y el c anticuerpo positivo son más comunes, y en los últimos años se ha encontrado que el e anticuerpo positivo también es común.

　　③La agregación familiar de HCC se ve en familias con HBsAg positivo, hepatitis crónica y cirrosis, lo que indica que además de los posibles factores genéticos, la infección por HBV es un factor principal en la carcinogénesis.

　　④En el cáncer de hígado con anticuerpos s positivos, también puede haber anticuerpos s en el citoplasma de las células no cancerosas.

　　⑤Las cepas celulares de cáncer de hígado humano pueden secretar HBsAg y AFP.

　　⑥Las células cancerosas de los pacientes con HCC tienen HBV-La integración del DNA, las investigaciones en biología molecular han encontrado que el DNA de las células de cáncer de hígado contiene HBV-La secuencia de bases del DNA, ciertas cepas celulares de cáncer de hígado pueden secretar HBsAg y AFP, desde que Alexander descubrió la cepa celular de cáncer de hígado humano PLC/PRE/5Pueden secretar HBsAg de manera constante, y luego se descubrió que Hep-3B，Hah-1，Huk-4y C2HC/8571Todas las cepas celulares producen HBsAg.

　　⑦La hepatitis hepática de pato y la hepatitis hepática de conejo ratón también tienen virus de hepatitis similares al virus de hepatitis B humano: el comportamiento de la hepatitis hepática en los tumores de hígado de animales proporciona pistas importantes sobre la relación entre hepatitis y cáncer de hígado, y se convierte en un modelo de investigación de etiología. Se ha descubierto en el extranjero que la hepatitis hepática de conejo ratón está relacionada con la hepatitis, y en China también se ha descubierto que el cáncer de hígado de pato de Qidong está relacionado con la infección por un virus similar al virus de hepatitis B humano. El conejo ratón puede pasar directamente de hepatitis aguda a cáncer de hígado, mientras que el pato de Qidong tiene un proceso de hepatitis crónica → cirrosis → cáncer de hígado. En resumen, la infección por HBV es un factor importante en el desarrollo del cáncer de hígado, aunque hay muchas pistas que sugieren la estrecha relación entre HBV y el cáncer de hígado, la mecanismo y el proceso exactos por los cuales HBV induce el cáncer de hígado aún no están muy claros. Recientemente, la investigación en biología molecular del cáncer de hígado ha proporcionado nuevas evidencias sobre el mecanismo de carcinogénesis de HBV.

　　⑧En la misma población, la tasa de incidencia de HCC en los portadores de s antígeno es mucho mayor que en los no portadores de s antígeno, en un estudio prospectivo,35000 portadores de HBsAg, seguidos3.5años, se descubrió que49por ciento, el riesgo de desarrollar cáncer de hígado es 10 veces mayor que el grupo de control250 veces.

　　(2En el proceso de desarrollo del HCC, el HBV es casi un factor iniciador, tanto los experimentos animales como los estudios en humanos apoyan la acción carcinogénica directa del HBV, que incluye principalmente:

　　①La integración del HBV puede causar la pérdida y translocación de cromosomas.

　　②La integración del virus de hepatitis de visón a menudo activa los oncogenes protooncogénicos (N, C-myc).

　　③La integración del HBV puede modificar los genes del receptor de ácido retinoico y la proteína del ciclosporina A, afectando la diferenciación celular y el funcionamiento del ciclo celular.

　　④El gen del virus de DNA hepatotrópico (HBV, WHV, GSH) actúa como un transactivador de virus de transcripción y factor promotor celular.

　　⑤La proteína del gen X del HBV tiene la actividad de transformar oncogenes en ratones transgénicos.

　　(3)HBV-El DNA del HBV y los oncogenes del cáncer de hígado: HBV-La mecanismo de patogenicidad molecular del DNA del HBV y HBV-La interacción del DNA del HBV con los oncogenes del cáncer de hígado, el genoma del HBV consta de dos cadenas de DNA complementarias en forma de anillo-El genoma del DNA contiene la región S, el gen X, la región C y el gen P, la región S codifica HBsAg; el gen X codifica HBxAg, la región C codifica HBcAg y HbeAg, el genoma del HBV-Después de que el DNA del virus de la hepatitis C (HCV) se integra en el DNA de las células hepáticas, puede activar los genes oncogénicos y (o) desactivar los genes supresores de tumores a través de la interacción con los genes oncogénicos y (o) los genes supresores de tumores, la proteína X producida por el gen X del HBV integrado en las células hepáticas tiene la función de activación transactiva, puede activar la transcripción de ciertos genes de regulación celular y causar cáncer de hígado.

　　3. El virus de la hepatitis C (HCV)

　　desde1989años, la relación entre HCV y HCC comenzó a recibir atención, con el aumento del número de casos de HCC no relacionados con HBV, la carcinogenicidad del hígado crónico no A no B (NANB) ha sido confirmada, se cree que en los pacientes con hepatitis NANB9por ciento en adelante de HCV infectados, muchos informes han demostrado que la infección por HCV es un factor de riesgo principal para el desarrollo de HCC, en Japón e Italia, los infectados por HBV son relativamente pocos, mientras que otros factores ambientales como el micotoxina de aflatoxina no existen, y la tasa de aparición de HCC relacionada con HBV disminuye, pero el cambio total en la tasa de aparición de HCC no es significativo e incluso aumenta, lo que indica que la acción de otros factores aumenta, incluyendo HCV, Ksbayashi exploró la etiología del HCC en Japón y descubrió77por ciento, incluso hasta8en el 0 por ciento de los pacientes con HCC se puede detectar HCV en la sangre, y también se descubrió que hay una serie de HCV en los tejidos de HCC, lo que sugiere que401pacientes con cirrosis hepática seguidos en promedio4.4años, en el grupo HCV positivo, la tasa de riesgo acumulativo de HCC es significativamente mayor que en el grupo HBV, y la cirrosis hepática causada por la infección HCV tiene15por ciento se desarrolla en HCC, Ikeda y otros en un estudio de15En las observaciones de un año, se descubrió que el riesgo de desarrollo de carcinoma hepatocelular (HCC) en la cirrosis crónica HCV es mayor que en la cirrosis HCV aproximadamente3veces, el Dr. Wang Chunjie de China aplicó el método de inmunohistoquímica a102estudio de localización de antígeno HCV y HBV en33antígeno y HBxAg tienen una tasa de detección positiva en el HCC81.4por ciento y74.5por ciento, en el HCC, la tasa de positividad de anti-HCV es la más alta en el sur de Europa y Japón, seguido de Grecia, Australia, Suiza, Arabia Saudita y Taiwán, y la más baja en Estados Unidos, África, India y otros países del Este de Asia. Según los resultados de la investigación de Wang Chunjie, la tasa de positividad de HCV en el HCC en China es similar a la de Japón, HCV debido a su alta tasa de replicación genética y baja o ausencia de capacidad de corrección, permite que HCV escape de la defensa inmunológica del anfitrión, es fácil de convertirse en infección crónica persistente, rara vez es autolimitante. La hepatitis crónica activa causada por HCV puede causar la degeneración y necrosis persistentes de las células hepatocíticas, que es uno de los mecanismos de carcinogénesis, y este carcinogénesis no es la acción directa de HCV en las células hepatocíticas, sino que puede actuar de manera indirecta en el crecimiento y diferenciación celular, como la activación de factores de crecimiento, la activación de genes oncogénicos o la acción de proteínas de unión al DNA. Los pacientes con cáncer de hígado positivos para anti-HCV, la mayoría de los cuales pueden detectarse secuencias de HCV en el tejido hepático, apoyan la hipótesis de que la infección por HCV participa en el mecanismo de carcinogénesis hepática.

　　La Universidad Militar del Ejército de la Segunda Inspección96casos de cáncer de hígado,43casos de hepatitis crónica y4ningún caso de cirrosis hepática, la HCV en la sangre-La tasa de positividad de Ab es11.5por ciento9.3por ciento y10por ciento, los resultados muestran que la tasa de infección por HCV en los pacientes con cáncer de hígado en China es aún baja, y parte de ellos es infección dual, lo que sugiere que la infección por HCV no es la principal causa del cáncer de hígado en China. Pero en los últimos años, la infección por HCV relacionada con la transfusión de sangre y el uso de productos biológicos ha aumentado, y puede causar la aparición de ciertos cánceres de hígado negativos para HBsAg. Por lo tanto, la prevención y el tratamiento del HCV no deben ser ignorados.

　　4Aflatoxina (aflatoxin, AFT)

　　AFT se produce en el hongo aspergilloflavus, un grupo de toxinas, que se pueden dividir en aflatoxina B (AFB) y aflatoxina G (AFG) según la muestra de fluorescencia, el primero se divide en AFB1 y AFB2.2La última se divide en AFG1y AFG2Entre ellos, AFB1La toxicidad hepática es la más fuerte, y la relación con el HCC es también la más cercana. Puede causar HCC en monos araña, ratones, ratones blancos y patos, pero no hay evidencia directa de carcinogénesis en humanos. En las regiones de África y Sureste de Asia, existe una relación entre la contaminación de AFT y el aumento de la incidencia de HCC. Qidong, Fusu y Chongming Dao son las tres principales áreas de alta incidencia de HCC en China. El contenido de AFT en el maíz enmohecido, las semillas de maní, los cereales, las semillas de algodón y el arroz es alto, y es un factor carcinógeno en estas áreas de alta incidencia. AFT no está claro si tiene un efecto primario o secundario en la aparición de HCC. En Groenlandia, la tasa de portadores de HBsAg es alta, pero el contenido de AFT es bajo, y la tasa de aparición de HCC también es baja. Al alimentar a los patos infectados por el virus de la hepatitis B con alimentos que contienen una alta cantidad de AFT, la velocidad de crecimiento del HCC es más rápida que en los patos que no son alimentados con alimentos similares, Van Rensburg y otros en Mozambique y Transkei.9estudios de correlación realizados en diversas regiones observaron que el estado de portador de HBsAg es un indicador de carcinogénesis, mientras que AFT juega un papel en las etapas posteriores o en la promoción del cáncer,1982un estudio de una encuesta en el año1la relación entre HBsAg y HCC, se considera que HBsAg puede ocurrir antes del contacto con AFT, creando una base patológica para el desarrollo de HCC por AFT, hay una interacción entre AFT y la infección por HBsAg, especialmente en la formación de HCC en las etapas posteriores, Filipinas comparó9casos de pacientes diagnosticados con HCC y9casos de control, se investigó la cantidad de contacto con AFT mediante el método de recuerdo, los resultados mostraron que la ingesta promedio de los casos de HCC era mayor que la de los controles44por ciento, en los grupos de contacto ligero y fuerte, tanto la ingesta de AFT como el consumo de alcohol tienen un efecto sinérgico, se considera que el alcohol puede aumentar el efecto carcinogénico de AFT, Van Rensburg ha demostrado experimentalmente que la relación entre AFT y el desarrollo de HCC es de tipo logarítmico, lineal, la aflatoxina puede convertirse rápidamente en sustancias activas en el hígado y pueden unirse a grandes moléculas, su AFB1metabolitos pueden ser un epóxido, que puede unirse a los residuos de guanina de la molécula de DNA en N7sitios de unión covalente, que cambia la naturaleza del molde de DNA, interfiere con la transcripción del DNA, y se ha medido el gen supresor P53codones249 La transición de G a T sugiere que P53Esta sustitución específica, que puede ser una característica de la modificación genética causada por AFT, apoya indirectamente la acción carcinogénica de este micotoxina.

　　5.Enfermedad parasitaria

　　La relación entre la enfermedad parasitaria hepática y el HCC no ha sido confirmada hasta la fecha, la infección por Clonorchis sinensis se considera una de las causas del cáncer de células de conducto biliar, se informa en Tailandia, los infectados por Clonorchis sinensis tienen11por ciento ocurren HCC, lo que indica que la esquistosomiasis y el HCC tienen una cierta correlación, entre los pacientes con cáncer de hígado en el condado de Fushui, Guangxi,43.3por ciento tienen historia de comer pescado crudo, mientras que en el cáncer de hígado94.1por ciento son HCC en lugar de cáncer de células de conducto biliar, y la tasa de cirrosis en los casos combinados alcanza85.2por ciento, lo que puede sugerir que la esquistosomiasis y el cáncer de hígado no tienen una relación directa, ni se ha determinado la relación entre la esquistosomiasis y el HCC, la mayoría de los estudiosos creen que no hay una causalidad entre ambos, ya que la distribución geográfica del cáncer de hígado y la esquistosomiasis no es la misma, y la mayoría de los casos de HCC en la esquistosomiasis avanzada son en la base de la cirrosis nodular y la cirrosis pequeña, no es la fibrosis hepática específica de la esquistosomiasis, al mismo tiempo que1/4Además, hay HBsAg positivo, por lo tanto, falta la base de evidencia de que la esquistosomiasis sea la causa directa de HCC.

　　6.Pastillas anticonceptivas orales y andrógenos

　　1971año se informó por primera vez que las píldoras anticonceptivas orales pueden causar adenoma hepático, en los estudios experimentales, se implantó subcutáneamente en hamsters armenios15píldoras de etinilestradiol, en pocos meses se desarrolla HCC, si se administra simultáneamente el antagonista de estrógeno tamoxifeno (trifenoxamina), se puede prevenir completamente la aparición de HCC, lo que indica que los estrógenos participan en la aparición de HCC, en Estados Unidos, la concentración de estrógenos en las píldoras anticonceptivas orales es8veces, puede causar adenoma benigno hepático, también puede desarrollar HCC, suspender el medicamento, el cáncer de hígado se retrasa, pero también se cree que la píldora anticonceptiva oral y el HCC solo son coincidencias casuales, y se descubrió que el cáncer de hígado es un tumor dependiente de los andrógenos, los receptores de andrógenos en el tejido del HCC son más que los receptores de estrógenos, los hombres con HCC son más que las mujeres.

　　7.etanol

　　En los países occidentales, el alcohol es el factor más importante en la etiología de la enfermedad hepática crónica, pero los estudios de anatomía patológica retrospectivos y los estudios clínicos y epidemiológicos prospectivos muestran que no hay relación directa entre el etanol y el HCC, al más alto, solo es un co-carcinógeno, el etanol puede aumentar la acción de HBV, nitrosamina, AFT, desencadenar HCC, el mecanismo de promoción del cáncer no está claro, algunos informes creen que el etanol puede afectar la metabolización de la vitamina A y afectar la citocromoproteína P450 inactivo, lo que acelera la biotransformación de los carcinógenos.

　　8.factores ambientales

　　La tasa de incidencia de HCC en los que beben agua de canales en Qidong, Jiangsu es60/10a101/10El riesgo relativo de los que beben agua de pozo es solo 0 a10/10El riesgo relativo de los que beben agua de canales aumenta, en los últimos años, después de mejorar la calidad del agua, la tasa de incidencia de HCC en esta región ha disminuido, los factores internos aún no están completamente claros, en las fuentes de agua de la región endémica, el contenido de cobre, zinc y magnesio es alto, el contenido de molibdeno es bajo, el contenido de cobre en los pacientes con HCC coincide con los cambios en las fuentes de agua, estos cambios en los microelementos pueden obtener algunas insinuaciones en la etiología del HCC, en los últimos años se ha descubierto que la deficiencia de selenio está relacionada con el HCC, la deficiencia de selenio es un factor condicional en el desarrollo del HCC, los datos más recientes en África indican que la ingesta excesiva de hierro puede causar HCC, además, después de que los chinos se mudan a Estados Unidos, la tasa de incidencia de HCC en la segunda generación o posteriores es más baja que la de la primera generación, y también más baja que la tasa de incidencia de HCC de los residentes de su lugar de origen, estos también demuestran la importancia de los factores ambientales.

　　La tasa de incidencia de cáncer de hígado en Qidong, Jiangsu, de los que beben agua de canales es60 a101/10El riesgo relativo de los que beben agua de pozo es solo 0 a19/10El riesgo relativo de los que beben agua de canales es3.00, se descubrió que en el agua de los canales hay un alga de color azul-verde que produce toxinas algales, lo que puede ser una pista relacionada con la contaminación del agua y la aparición de cáncer de hígado.

　　9.factores genéticos

　　En las áreas de alta incidencia, el HCC a veces muestra un fenómeno de agrupación familiar, especialmente en el HCC de personas que viven juntas y tienen relaciones de sangre, algunas personas creen que esto tiene relación con la transmisión vertical del factor del virus de la hepatitis, pero aún debe ser comprobado, otro estudio sugiere que α1El riesgo de padecer HCC en pacientes con deficiencia de antitripsina aumenta, la asociación entre HCC y hemocromatosis solo existe en aquellos que padecen esta enfermedad y pueden sobrevivir a largo plazo, lo que lleva al desarrollo de cirrosis hepática.

　　10.otros sustancias carcinógenas

　　Después de alimentar a los monos y los simios con nitrosamina, puede ocurrir cáncer de hígado mono-nódulo, HBV, nitrosamina coexistiendo puede causar cáncer de hígado multifocal, multifollicular, crema amarilla (dimetilazoxo-benceno), hexaclorobenceno, benzo(a)pireno, policlorobifenilo, triclorometano,12-Dibromoetano y otros materiales han sido confirmados como carcinógenos.

　　La micotoxina Aflatoxina en las áreas endémicas de cáncer hepático, especialmente en el sur donde el maíz es el alimento básico, las investigaciones indican que la epidemia de cáncer hepático puede estar relacionada con la contaminación de micotoxina Aflatoxina en los alimentos, la micotoxina Aflatoxina B en la orina de la población1El producto metabólico de la micotoxina Aflatoxina M1La cantidad es muy alta, el micotoxina Aflatoxina B1Es el carcinógeno más potente para el cáncer hepático animal, pero hasta ahora no hay evidencia directa de su relación con el cáncer hepático humano.

　　En resumen, la aparición del cáncer hepático es el resultado de la acción de múltiples factores, y la causa y el mecanismo precisos aún necesitan ser investigados.

　　La enfermedad se desarrolla rápidamente, tiene una alta tasa de mortalidad y representa una amenaza grave para la salud. Dado que hasta ahora es difícil explicar satisfactoriamente la causa y la distribución de los casos de cáncer hepático en China y en todo el mundo con un solo factor, es posible que el cáncer hepático se deba a múltiples factores mediante múltiples vías; los factores carcinógenos y promotores en diferentes regiones pueden no ser completamente idénticos, y qué es el factor principal y cómo se relacionan entre sí aún necesitan ser investigados.

　　Las complicaciones pueden ser causadas por el cáncer hepático primario o la cirrosis hepática concurrente, que son comunes en las etapas tardías del curso de la enfermedad y, por lo tanto, a menudo son una causa de muerte.

　　(I) Encefalopatía hepática Es una complicación terminal común, representa una causa de muerte34.9La frecuencia de aparición es aproximadamente

　　(II) Hemorragia gastrointestinal Representa una causa de muerte15.1La frecuencia de aparición es aproximadamente. Los pacientes con cirrosis hepática o trombos en la vena porta y la vena hepática pueden presentar hemorragia por曲张 de las venas esofágicas o del fondo del estómago debido a la hipertensión portal. También pueden sangrar debido a erosiones de la mucosa gastrointestinal y trastornos de la coagulación, entre otros.

　　((III) Hemorragia por ruptura de nódulos hepáticos La frecuencia de aparición es aproximadamente9～14La frecuencia de aparición es aproximadamente. El tumor hepático primario puede romperse espontáneamente o debido a la fuerza externa. Si se limita bajo la cáscara, puede causar dolor agudo, y el hígado se agranda rápidamente; si se rompe en el abdomen, puede causar dolor abdominal agudo, síntomas de estímulo peritoneal y en casos graves, shock hemorrágico o muerte. En casos leves, el sangrado puede detenerse después de varios días y el dolor se aliviará gradualmente.

　　(IV) Líquido pleural y peritoneal hemorrágico El cáncer de hígado en la superficie del diafragma puede infiltrarse directamente o propagarse por el flujo sanguíneo o el sistema linfático, causando líquido pleural hemorrágico, que es común en el lado derecho.

　　(V) Infección secundaria Debido a la desgaste prolongado del tumor, la resistencia disminuye, especialmente en los casos en los que el recuento de leucocitos en la sangre disminuye después del tratamiento de radiación y quimioterapia, lo que facilita la aparición de varias infecciones, como neumonía, infección intestinal, infección por hongos, entre otros.

　　1.Dolor en la región hepática

　　Más de la mitad de los pacientes experimentan dolor en la región hepática como síntoma de inicio, que es generalmente un dolor continuo, punzante o hinchazón. Esto se debe principalmente al crecimiento rápido del tumor, lo que aumenta la tensión de la cáscara hepática. Si el tumor en la punta del lóbulo derecho del hígado afecta el diafragma, el dolor puede irradiarse al hombro y la espalda derecha. Cuando los nódulos hepáticos necrosan y se rompen, pueden causar hemorragia intraabdominal y síntomas de estímulo peritoneal agudo.

　　2.Síntomas generales y digestivos

　　Se manifiesta principalmente por debilidad, pérdida de peso, disminución del apetito, distensión abdominal, entre otros. Algunos pacientes pueden presentar síntomas como náuseas, vómitos, fiebre, diarrea y otros. En las etapas avanzadas, aparecen anemia, ictericia, ascitis, hinchazón de las piernas, hemorragia subcutánea y caquexia, entre otros.

　　3.El hígado se agranda

　　El hígado se agranda de manera progresiva, con una textura dura, bordes irregulares y una superficie áspera con nódulos o masas grandes.

　　4. Síntomas de metástasis del cáncer de hígado

　　Si el cáncer de hígado se propaga al pulmón, huesos, cerebro y otros lugares, puede producir síntomas correspondientes. Algunos pacientes pueden tener síntomas especiales como hipoglucemia, trombocitosis, hipercalemia y hipercolesterolemia. Las complicaciones principales del cáncer de hígado primario incluyen coma hepático, hemorragia gastrointestinal superior, hemorragia debido a la ruptura del tumor y infección secundaria.

　　Pérdida del gusto o hipersensibilidad auditiva, sensación de falta de sabor en la comida.

　　La enfermedad se desarrolla principalmente3～4Días alcanza su punto máximo, y comienza a recuperarse gradualmente una semana después. Algunos pacientes con cáncer de hígado primario pueden presentar erupciones en el oído externo del mismo lado y mareos, también conocidas como síndrome de Hunter.

　　Tratar activamente la hepatitis tóxica, lo que es de gran importancia para reducir la tasa de incidencia de cáncer de hígado. La vacuna inactivada contra el virus de la hepatitis B no solo tiene un efecto preventivo y curativo de la hepatitis, sino que también desempeñará un papel en la prevención del cáncer de hígado. Prevenir la contaminación de los alimentos con moho, mejorar la calidad del agua potable también es una medida importante para prevenir el cáncer de hígado.

　　Mientras no se complete la prevención del cáncer de hígado, la detección temprana, el diagnóstico temprano y el tratamiento temprano del cáncer de hígado se denominan "segunda prevención" en oncología. China ha7Años utilizando la proteína alfa-fetoproteínica para la pesquisa del cáncer de hígado, el diagnóstico del cáncer de hígado primario ha entrado en el nivel subclínico, y la proporción de cánceres de hígado en etapas tempranas ha aumentado constantemente, y la tasa de supervivencia a 5 años también ha mejorado significativamente.8Desde los años4Años de edad) La tasa de detección en la pesquisa de personas mayores de501/10Diez mil, es la tasa de detección en la pesquisa de la población natural.34.4Veces, de las cuales1/3Es el cáncer de hígado en etapas tempranas. Con métodos de detección de la proteína alfa-fetoproteínica altamente sensibles, se puede detectar anualmente1～2El ultrasonido se acompaña de la imagen de resonancia magnética como método básico para detectar el cáncer de hígado en etapas tempranas. La tasa de detección combinada de ambos métodos puede alcanzar97.9％, no solo puede compensar la deficiencia de detección de pacientes con AFP negativo, sino que también tiene gran valor para la confirmación oportuna de cáncer de hígado con AFP de baja concentración. Existe una contradicción entre el costo y el beneficio de la pesquisa del cáncer de hígado, y también se considera que la detección temprana en la pesquisa es esencialmente el "tiempo de ventaja" (leading time) en el diagnóstico y tratamiento.

　　Pero mientras no se logre un éxito en la prevención de las causas del cáncer de hígado, el "tiempo de ventaja" ganado por el examen de rutina es de gran valor para el aumento del número de casos de supervivencia a largo plazo de los pacientes detectados. Es necesario enfatizar que para los cánceres de hígado pequeños descubiertos tempranamente, se debe adoptar el método de resección quirúrgica lo más activamente posible para lograr el objetivo de la curación. La tasa de supervivencia a 5 años después de la resección radical del cáncer de hígado pequeño es7Aproximadamente 0％， mientras que la muerte por no tratamiento suele ocurrir en dos años. Hasta la fecha, la supervivencia después de la resección radical en el Hospital Zhongshan de la Universidad Médica de Shanghái5Años212Casos, la mayoría de los cuales son cánceres de hígado en etapas tempranas encontrados durante el examen de rutina, por lo que el examen de rutina no solo mejora el nivel de diagnóstico y tratamiento tempranos, sino que también impulsa la investigación básica sobre la aparición y desarrollo tempranos del cáncer de hígado. En los últimos años, ha habido un progreso significativo en el tratamiento del cáncer de hígado. El Instituto de Cáncer de Hígado de la Universidad Médica de Shanghái informó que después de la resección radical del cáncer de hígado subclínico5La tasa de supervivencia a 1 año es alta72.9％, diámetro

　　1. Detección de marcadores séricos de cáncer de hígado

　　(1Método de medición del factor proteico alfa-fetoproteínico (AFP) en suero. Este método tiene una especificidad relativa para el diagnóstico de esta enfermedad. La medición por radioinmunología del AFP en suero persistente ≥400μg/L, y puede excluir el embarazo, enfermedades hepáticas activas y otros, para considerar el diagnóstico de cáncer de hígado. Clínicamente, aproximadamente30％的肝癌病人AFP为阴性。如同时检测AFP异质体，可使阳性率明显提高。

　　(2)Exámenes de enzimas sanguíneas y otros marcadores tumorales La concentración de γ en la sangre sérica de los pacientes con cáncer de hígado es negativa en el 0% de los casos. Si se detecta simultáneamente el heterocito AFP, la tasa de positividad puede aumentar significativamente.-La gamma-glutamiltransferasa y sus isoenzimas, la protrombina anormal, la fosfatasa alcalina, la enzima lactato deshidrogenasa isoenzima pueden ser más altas que el nivel normal. Pero carecen de especificidad.

　　2.Exámenes de imagenología

　　(1)Ultrasonografía Puede mostrar el tamaño, la forma, la ubicación del tumor y si hay trombos en las venas hepáticas o las venas porta, la tasa de coincidencia en el diagnóstico puede alcanzar90%, es un método de examen no invasivo con buen valor diagnóstico.

　　(2)TC La TC tiene una alta resolución, la tasa de coincidencia en el diagnóstico de cáncer de hígado puede alcanzar90% o más, se pueden detectar tumores con un diámetro de1.0 cm de microfocos de cáncer.

　　(3)Imágenes por resonancia magnética (MRI) Tienen un valor de diagnóstico similar al de la TC, para lesiones benignas y malignas intrahepáticas, especialmente para la diferenciación de hemangiomas, es mejor que la TC.

　　(4)La angiografía selectiva de la arteria visceral o de la arteria hepática para tumores con alta densidad vascular, su límite de resolución es aproximadamente1cm, para

　　(5)La biopsia por punción con aguja fina para citología celular en el hígado se realiza bajo guía de ultrasonido B, lo que ayuda a aumentar la tasa de positividad. Es adecuado para aquellos que, después de varios exámenes, aún no pueden ser diagnosticados, pero tienen una alta sospecha.

　　.Principios de dieta para el cáncer de hígado primario

　　1.La dieta diaria debe ser regular, en cantidad adecuada, comer en pequeñas porciones para reducir la carga del tracto gastrointestinal.

　　2.Comer alimentos ricos en vitaminas A, C, E, comer más vegetales verdes y frutas.

　　3.Comer alimentos que contengan propiedades inhibidoras del cáncer, como col rizada, col de Bruselas, zanahoria, col, aceite vegetal, pescado, etc.

　　4.Se debe mantener una dieta baja en grasa, alta en proteínas y fácil de digerir, como carne magra, huevo, yogur, jugo fresco de frutas, jugo fresco de vegetales.

　　5.Los alimentos deben ser frescos, no comer alimentos en descomposición o putrefactos.

　　6.Para mantener la defecación suave, los pacientes con estreñimiento deben comer alimentos ricos en fibra y beber un poco de miel cada día.

　　7.Los alimentos principales deben incluir: leche, huevo, leche de soja, almidón de loto, jugo, jugo de vegetales, polvo de carne magra, polvo de hígado, etc.

　　.Dieta para el cáncer de hígado primario- Se debe evitar

　　1.Se debe evitar fumar y beber alcohol.

　　2.Se debe evitar comer en exceso, alimentos grasos, salados, ahumados, asados y fritos, especialmente alimentos quemados y carbonizados.

　　3.Se debe evitar alimentos picantes y irritantes como cebolla, ajo, pimienta de Sichuan, chile, canela, etc.

　　4.Se debe evitar alimentos en descomposición y encurtidos, como cacahuates en descomposición, judías verdes en descomposición, pescado salado, encurtidos, etc.

　　5.Se debe evitar alimentos con huesos afilados, duros, pegajosos y difíciles de digerir, y alimentos con fibra cruda.

　　6.Se debe evitar alimentos con sabor fuerte, ácido, dulce, salado, frío, caliente y con mucho gas.

　　7.Se debe evitar alimentos con alto contenido de sal y agua en el abdomen.

　　8.Se debe evitar escorpiones, serpientes de cascabel y alimentos y hierbas medicinales con propiedades de activar la circulación de la sangre y disolver coágulos, especialmente en personas con tendencia a la hemorragia.

　　.Dieta para el cáncer de hígado primario- Deben

　　1.Deben consumir alimentos con propiedades suavizantes, disolventes de tumores y antineoplásicos, como judías rojas, arroz glutinoso, dátiles, algas nori, algas wakame, almejas, anguila de mar, tortuga marina, anguila, etc.

　　2.Deben consumir alimentos con propiedades protectoras del hígado: tortugas, cangrejos, almejas, ostras, frutos de morera, hierba de San Pedro, setas, champiñones, judías verdes, miel, etc.

　　3.Los alimentos adecuados para la ascitis son judía roja, huevo de faisán, alga, cangrejo de mar, almeja, pez negro, carpa, carpa, pollo, etc.

　　4.Los alimentos adecuados para la ictericia son escopolo, carpa, carpa, anguila, cangrejo, almeja, caracol, batata, zizania, chufa, calabaza, calabaza, jujube, limón, limón, etc.

　　5.Los alimentos adecuados para la tendencia a la hemorragia son almejas, limón, tortuga marina, ostra, medusa de mar, polipo, calamar, mora, higo, jujube, jujube, etc.

　　6.Los alimentos adecuados para el dolor hepático son limón, pastilla de limón, bálsamo, frambuesa, higo, calabaza, pepino, etc.

　　7.Los alimentos adecuados para la tendencia a la coma hepática son judías verdes, cofre, bálsamo, hirundo, carpa, etc.

　　El tratamiento individualizado y combinado según las diferentes etapas del cáncer de hígado es la clave para mejorar la eficacia; los métodos de tratamiento incluyen cirugía, ligadura de la arteria hepática, embolización de quimioterapia de la arteria hepática, radiofrecuencia, crioterapia, láserterapia, microwavetherapy, quimioterapia y radioterapia, así como el tratamiento biológico y el tratamiento de hierbas chinas y medicina tradicional para el cáncer de hígado.

　　1.Tratamiento quirúrgico

　　La cirugía es la opción de tratamiento primaria para el cáncer de hígado y el método más efectivo. Los métodos de cirugía incluyen resección hepática radical, resección hepática paliativa, etc.

　　2.Tratamiento del cáncer de hígado inoperable

　　Para el cáncer de hígado inoperable, según la situación específica, el tratamiento puede incluir el bloqueo de la arteria hepática durante la cirugía, la embolización de quimioterapia de la arteria hepática, la radiofrecuencia, la crioterapia, la láserterapia, la microwavetherapy, que tienen ciertos efectos terapéuticos. El cáncer de hígado primario también es una indicación para la cirugía de trasplante hepático.

　　3.Quimioterapia

　　En el caso de que se descubra durante una exploración quirúrgica que no se puede eliminar el tumor, o como tratamiento posterior a una resección paliativa del tumor, se puede utilizar la puesta en lugar de un bomba de arteria hepática y (o) vena porta (dispositivo de infusión subcutánea), para la embolización de quimioterapia regional; para aquellos que se estima que no se puede realizar una resección quirúrgica, también se puede realizar un tratamiento de radioterapia intervencionista, mediante una angioplastia selectiva en la arteria femoral hasta la arteria hepática, inyectando el agente de embolización (como el aceite de yodo) y los medicamentos anticancerígenos para la embolización de quimioterapia, y algunos pacientes pueden obtener la oportunidad de la resección quirúrgica.

　　4.Radioterapia

　　Para aquellos con un estado general bueno, función hepática adecuada, sin cirrosis hepática, sin ictericia, ascitis, sin hiperfunción de la médula esplénica y varices esofágicas, tumores relativamente limitados, sin metástasis a distancia y no adecuados para la resección quirúrgica o recurrencia postoperatoria, se puede realizar un tratamiento combinado centrado en la radioterapia.

　　5.Tratamiento biológico

　　Los más comunes son el ácido ribonucleico inmunológico, la interleucina y la interferón.-2y timopéptido, que pueden utilizarse conjuntamente con la quimioterapia.