سرطان الكبد

　　أسباب سرطان الكبد الأصلي

　　لا يزال غير واضح حتى الآن، بناءً على التحقيقات الإحصائية في المناطق العالية الوبائية، فإن العوامل التالية قد تكون مرتبطة بوباء سرطان الكبد.

　　(أ) الأسباب الوبائية

　　لم يتم تحديد سبب وسبب HCC بعد، قد يكون له علاقة بمجموعة متنوعة من العوامل، تم العثور على ذلك في جميع أنحاء العالم، يمكن أن يلعب أي مرض كبد مزمن ناتج عن أي سبب دورًا مهمًا في تطور سرطان الكبد، يظهر أن فيروس الوباوية للكبد والسرطان الأصلي لديه علاقة معينة، ويجب أن يكون من الواضح أن فيروس الـ3أنسب، من بينها، العلاقة بين فيروس الوباوية لفيروس الـ9% منهم لديهم خلفية إصابة بفيروس الوباوية لفيروس ال乙 (HBV)، العوامل الخطيرة الأخرى تشمل التصلب الكبدي الكحولي، الأورام الدهنية الكبدية، الاستهلاك الطويل المدى لمادة الفلافونويد، التهاب الكبد المزمن من النوع الأخر، مرض ويلسون، مرض التريبتوفانيميا ومرض تراكم الجلوكوجين، في الآونة الأخيرة، يركز البحث على فيروسات الوباوية لفيروس ال乙، فيروس الوباوية لفيروس الـ1والمواد المسرطنة الكيميائية الأخرى.

　　1. تصلب الكبد

　　يمكن أن يحدث HCC مع أي سبب لتصلب الكبد، يحدث HCC غالبًا على أساس التصلب الكبدي، على نطاق عالمي، حوالي7% من سرطان الكبد الأصلي يحدث على أساس التصلب الكبدي، وفقًا لتقرير بريطانيا، معدل حدوث سرطان الكبد مع التصلب الكبدي هو68％～74%، في اليابان约占7％ من المرضى الذين ماتوا بسبب التصلب الكبدي، معدل اكتشاف سرطان الكبد الأصلي في التشريح التشخيصي هو12%، حتى25%، حتى1949～1979%، في الصين500% من حالات التشريح التشخيصي لسرطان الكبد التي تشمل التصلب الكبدي، في السنة84.6%، وفقًا لتقرير كلية الطب الثانية للجيش الشعبي1102في حالات استئصال سرطان الكبد الجراحي، يعتمد من يعاني من التصلب الكبدي85.2%، وكلهم كانوا سرطان خلايا الكبد، لم يكن هناك تصلب كبدي في سرطان الخلايا البحرية، وليس كل أنواع مرضى التصلب الكبدي لديهم نفس معدل إصابة سرطان الكبد، يحدث سرطان الكبد غالبًا في فيروس ال乙型، في تصلب الكبد结节ي لفيروس ال丙型، بينما يكون التصلب الكبدي البصلي، التصلب الكبدي الناتج عن دودة الديدان الدموية، التصلب الكبدي الناتج عن الكحول، التصلب الكبدي الناتج عن الالتهاب المزمن للدم، يحدث سرطان الكبد بشكل أقل، وفقًا لتقارير دولية، فإن معدل سرطان الكبد في التشريح التشخيصي للمرضى الذين ماتوا بسبب التصلب الكبدي البصلي هو3%، وفي المرضى الذين ماتوا بسبب HBsAg الإيجابي من التهاب الكبد الحاد المزمن، المرضى المصابين بالتصلب الكبدي، معدل سرطان الكبد في التشريح التشخيصي هو4أكثر من 0%، في الصين334في ماديات التشريح التشخيصية لفشل الكبد结节ي، معدل اكتشاف سرطان الكبد هو55.9%73.6%، بينما كانت الإصدارات المبكرة تشير إلى أن سرطان الكبد المصاحب للتليف الكبدي يكون من النوع الكبير للتجمعات النسيجية، ويشغل2من القرن8منذ بداية العقد1000 عينة من سرطان الكبد أظهرت أن معدل التزامن بين التليف الكبدي وسرطان الكبد هو68%، ويشغل النوع الصغير للتجمعات النسيجية54.4%، ويشغل النوع المختلط للتجمعات النسيجية29.3%، ويشغل النوع الكبير للتجمعات النسيجية فقط16.3%، مما يشير إلى أن مع تزايد مستوى علاج التهاب الكبد، يصبح التهاب الكبد البسيط أكثر شيوعاً من التهاب الكبد الشديد، والذي يصبح التليف الكبدي الصغير هو الأكثر شيوعاً.

　　دراسات تجريبية على الحيوانات للعوامل المسرطنة الكيميائية أظهرت أن التجمعات النسيجية الناتجة عن التجدد هي عامل دعم للتحول من الخلايا الكبدية إلى السرطان، وأن التليف الكبدي الكحولي يكون غالباً من النوع الصغير للتجمعات النسيجية، ويتم تحويل التجمعات النسيجية الصغيرة إلى التجمعات النسيجية الكبيرة بعد التوقف عن شرب الكحول، ويترتفع معدل السرطان، مما يدعم النقطة السابقة، وأيضاً تليف الكبد الناتج عن أسباب أخرى مثل التليف الكبدي البولي المزمن، وألفا1نقص أنزيم البروتياز الأنثروبين، وتليف الكبد الدموي، ومرض الهيموكروماتوز، ومرض بود-Chiari complex، التهاب الكبد المزمن الناتج عن المناعة الذاتية، يمكن أن يحدث سرطان الكبد، والآلية التي تؤدي إلى تحول التليف الكبدي إلى سرطان الكبد حالياً هناك تفسيران: الأول هو أن التليف الكبدي نفسه هو مرض مسبق للسرطان، وأن السرطان يمكن أن يتكون من التكاثر والتحول بينما لا توجد عوامل أخرى; الثاني هو أن التبديل السريع للخلايا الكبدية أثناء التليف الكبدي يجعل هذه الخلايا أكثر حساسية للعوامل المسرطنة، مما يسبب تلف الخلايا الكبدية، ويحدث التكاثر قبل أن يتم إصلاح التلف، مما يؤدي إلى خلايا غير طبيعية غير مستقرة.

　　البيانات تشير إلى أن هناك32% من سرطان الكبد لا يتزامن مع تليف الكبد، ولكن حتى في الحالات التي لا تتزامن فيها سرطان الكبد مع تليف الكبد، فإن معدل HBsAg الإيجابي يكون مرتفعاً جداً75.3%، مما يشير إلى أن التهاب الكبد المزمن يمكن أن يسبب سرطان الكبد مباشرة دون انتقال إلى مرحلة التليف الكبدي، والضرر الذي يسببه HBV أو HCV للخلايا الكبدية والتجمعات النسيجية الناتجة عن التجدد يمكن أن يكون أساسياً للتليف الكبدي وسرطان الكبد، وعندما يصيب HBV خلايا الكبد المضيفة، فإنه主要以 شكل التكامل الجيني موجود، ولا يتسبب في موت الخلايا الكبدية أو الزيادة في تكاثرها، مما قد يؤدي إلى سرطان الكبد مباشرة دون حدوث تليف الكبد في فترة قصيرة من الزمن.

　　2مليون مريض بسرطان الكبد الأولي يعاني من فيروس الهبوبس B (HBV)

　　حوالي1/3من الذين لديهم تاريخ من التهاب الكبد المزمن، أظهرت الدراسات الإصدولوجية أن معدل HBsAg الإيجابي في السكان الذين يعيشون في المناطق التي يكثر فيها سرطان الكبد هو أعلى من المناطق التي يقل فيها سرطان الكبد، ويكون معدل HBsAg الإيجابي في عينات دم الحامض النووي للمرضى بسرطان الكبد والأمراض الأخرى المرتبطة بفيروس HBV مرتفع جداً90%، وهو أعلى بشكل ملحوظ من الفئة الصحية، هناك علاقة إيجابية بين معدل الإصابة بسرطان الكبد وانتشار حالة حاملات HBV، بالإضافة إلى وجود علاقة جغرافية قريبة.

　　(1يمكن توضيح العلاقة بين HBV و HCC من النقاط التالية:

　　① معدل الإصابة بسرطان الكبد (HCC) يتناسب مع معدل حاملات HBsAg: المناطق التي يكثر فيها سرطان الكبد الأولي هي نفسها التي يكون فيها معدل حاملات HBsAg مرتفع، بينما يكون معدل حاملات HBsAg في المجتمع الطبيعي في المناطق التي يقل فيها سرطان الكبد منخفض، ويعتبر معدل حاملات HBsAg في السكان الصينيين حوالي10%، في جميع أنحاء البلاد1.2مليون حامل لفيروس HBV، وما زال هناك حوالي100 مليون طفل جديد مصابون بفيروس الهبوبس B (HBV) بسبب أن أمهما حاملات للفيروس، وفي أوروبا وأمريكا الشمالية وأوقيانوسيا، معدل حاملات HBsAg منخفض فقط1النسبة الإجمالية حوالي

　　②肝癌患者的慢性HBV感染的发生率明显高于对照人群：第二军医大学东方肝胆外科研究所1000例肝癌患者中，HBsAg阳性率为68.6％;上海市中山医院992例住院肝癌患者中，HBsAg携带率为69.1％，抗HBc阳性率为72.1％;均显着高于中国自然人群中10％的HBsAg携带率，台湾报道，HBsAg携带率为15％，而肝癌患者中为80％，抗HBc阳性率可达95％，即使在原发性肝癌低发的地区，肝癌患者HBV感染的发生率也显着高于自然人群，如美国，肝癌患者抗HBc阳性率为24％，是对照组的6倍，英国肝癌患者HBsAg阳性率为25％，也显着高于自然人群的1％，以免疫荧光和免疫过氧化酶技术检测，约80％的肝癌标本中，癌旁组织或肝细胞胞浆中有HBsAg，20％胞核内有HBcAg;地衣红染色显示，肝癌标本中HBsAg阳性率为70.4％～90％，显着高于对照组的4.7النسبة الإجمالية حوالي

　　HCC患者血清内常有s抗原，s抗体，c抗原，c抗体，e抗原，e抗体之一阳性，其中以s抗原，c抗体双阳性为多见，近年来发现e抗体阳性也多见。

　　③جمعية سرطان الكبد عند المرضى HCC تظهر عند الأسر الإيجابية لHBsAg، التهاب الكبد المزمن، تصلب الكبد، مما يعني أن بالإضافة إلى العوامل الوراثية المحتملة، إصابة HBV بسرطان الكبد هي العامل الرئيسي في السرطان.

　　④سرطان الكبد السلبي السلبي يمكن أن يحتوي أيضًا على السلبي السلبي في داخل خلايا غير سرطانية.

　　⑤خلايا سرطان الكبد البشرية يمكنها إنتاج HBsAg وAFP.

　　⑥سرطان الكبد عند المرضى HCC يحتوي على HBV-دمج DNA، اكتشفت علم الأحياء الجزيئية أن DNA خلايا سرطان الكبد يحتوي على HBV-سلسلة النucleotide، بعض خلايا سرطان الكبد البشرية يمكنها إنتاج HBsAg وAFP، بعد اكتشاف Alexander لخلايا سرطان الكبد البشرية PLC/PRE/5بعد أن يمكن أن يفرز HBsAg بشكل مستمر، تم اكتشاف Hep-3B،Hah-1،Huk-4وC2HC/8571جميع الخلايا الوراثية تنتج HBsAg.

　　⑦التهاب الكبد المزمن عند الدجاج وسرطان الكبد عند الأبقار البرية يشبه فيروسات التهاب الكبد البشرية البشرية: دراسة سلوك سرطان الكبد عند الحيوانات توفر أدلة مهمة حول علاقة التهاب الكبد وسرطان الكبد، وتصبح نموذجًا للبحث في الأسباب، اكتُشف في الخارج أن سرطان الكبد عند الأبقار البرية له علاقة بالتهاب الكبد، كما اكتُشف في الصين أن سرطان الكبد عند الدجاج المزروع في قي أنغ هو مرتبط أيضًا بالعدوى بفيروس يشبه فيروس التهاب الكبد البشري، الأبقار البرية تتحول من التهاب الكبد الحاد مباشرة إلى سرطان الكبد، بينما الدجاج المزروع في قي أنغ يمر بمرحلة التهاب الكبد → تصلب الكبد → سرطان الكبد، وبناءًا على ذلك، فإن إصابة فيروس HBV بسرطان الكبد هي عامل مهم في حدوث سرطان الكبد، على الرغم من أن هناك الكثير من الأدلة تشير إلى أن هناك علاقة قوية بين HBV وسرطان الكبد، إلا أن الآلية والعملية الدقيقة لحدوث سرطان الكبد بسبب HBV ليست واضحة تمامًا، دراسات علم الأحياء الجزيئية لسرطان الكبد في السنوات الأخيرة قدمت أدلة جديدة حول آلية السرطان HBV.

　　⑧同一人群中，HCC在s抗原携带者的发病率远比非s抗原携带者为高，在一项前瞻性研究中，3500名HBsAg携带者，随访3.5年，发现肝癌49例，患肝癌的危险性较对照组高出250倍。

　　(2)在HCC发病过程中，HBV几乎被肯定是一个始发因子，动物实验和人体研究都支持HBV的直接致癌作用，主要包括：

　　①HBV整合造成染色体的缺失和转位。

　　②土拨鼠肝病毒整合常激活细胞原癌基因(N，C-myc)。

　　③HBV的整合可使人的视黄酸受体和环胞素A蛋白的基因发生改变，影响细胞的分化和细胞周期运转。

　　④嗜肝DNA病毒基因(HBV，WHV，GSH)作为一种转录子反式激活病毒和细胞促进因子。

　　⑤HBV的X基因蛋白在转基因小鼠中具有转化癌基因的活性。

　　(3)HBV-DNA与肝癌癌基因：HBV-DNA的分子致病机制和HBV-DNA与肝癌癌基因的相互作用有关，HBV的基因组为两条成环状互补的DNA链，HBV-DNA的基因组包含S区，X基因，C区及P基因，S区编码HBsAg;X基因编码HBxAg，C区编码HBcAg及HbeAg，HBV-DNA整合到肝细胞的DNA后，可能通过与癌基因和(或)抑癌基因的相互作用，从而激活癌基因和(或)导致抑癌基因的失活而致癌，整合在肝细胞的HBV X基因的产物X蛋白具有反式激活的功能，可能通过激活某些细胞调控基因的转录而导致肝癌。

　　3.丙型肝炎病毒(HCV)

　　自1989年开始，HCV与HCC之间的关系开始得到重视，随着非HBV相关HCC病例的增多，慢性非甲非乙型肝炎(NANB)的致癌作用已被证实，据信非甲非乙型肝炎病人中90％以上为HCV感染，已有许多报道HCV感染是HCC发生的一项主要危险因素，在日本和意大利HBV感染者相对较少，而其他环境因素如黄曲霉毒素更不存在，而与HBV相关的HCC发生率下降，但总的HCC发生率变化不大甚至上升，说明其他因素的作用增加，其中包括HCV，Ksbayashi探讨日本HCC病因学中发现77% وحتى8من مرضى HCC يمكن العثور على HCV في عينات الدم، كما تم العثور على سلسلة HCV في أنسجة HCC، مما يشير إلى401متابعة المرضى المصابين بالكبدة لفترة متوسطة4.4عام، في مجموعة المصابين بفيروس HCV الإيجابي، كان معدل الضرورة المتراكم لHCC أعلى بكثير من مجموعة HBV، وكانت الكبدة المصابة بالتهاب الكبد الناتج عن HCV15% يتحول إلى HCC، حيث وجد Ikeda في دراسة تمت على مدى15في دراسة سابقة، تم اكتشاف أن خطر تطور التهاب الكبد المزمن الناتج عن فيروس HCV إلى سرطان الكبد (HCC) أكبر من التهاب الكبد الناتج عن فيروس HBV3مرة102مرة، حيث أستخدم Wang Chunjie في الصين طريقة الاشتباك المناعي لدراسة33البروتين وأنتي HBxAg الإيجابية في HCC هي81.4% وأيضا74.5%، في HCC، كانت معدلات الإيجابية لأنتي HCV أψηخ في جنوب أوروبا واليابان، يتبعها اليونان، أستراليا، سويسرا، السعودية وتايوان، أما أقلها في أمريكا، أفريقيا، الهند والشرق الأقصى، من نتائج دراسة Wang Chunjie، كانت معدلات HCV الإيجابية في HCC في الصين تشبه تلك في اليابان، ويعتبر HCV بسبب معدل التكاثر العالي والقدرة المنخفضة أو المفقودة للتعديل، أنه يمكنه الهروب من دفاع الجسم المضاد، مما يجعله سهلاً التحويل إلى إصابة مزمنة مستمرة، نادرًا ما يكون له تأثير محدود، يمكن أن يؤدي التهاب الكبد المزمن الناتج عن HCV إلى تدهور مستمر للخلايا الكبدية والتهابها، وهو واحد من ميكانيزمات السرطان، ولم يكن السرطان هذا ناتجًا عن تحويل الخلايا الكبدية مباشرة من HCV، بل يمكن أن يكون له دور وسطي في نمو الخلايا والتحول، مثل تحفيز عوامل النمو، تنشيط الجينات السرطانية أو بروتينات الربط DNA، يمكن العثور على سلسلة HCV في أنسجة الكبد لمرضى سرطان الكبد الإيجابية لأنتي HCV، مما يدعم فرضية أن إصابة HCV تشارك في ميكانيزم تطور السرطان الكبدي.

　　قام كلية الطب الثانية في جامعة فودان بالتحقق من96حالة سرطان الكبد،43حالة التهاب الكبد المزمن و4لا يوجد حالات تصلب الكبد، وHCV في الدم-وكانت معدلات Ab الإيجابية11.5%،9.3% و10،结果表明中国肝癌患者HCV الإصابة هي منخفضة جدًا، ويمكن أن تكون بعضها إصابة بثنائية، مما يشير إلى أن إصابة HCV ليست السبب الرئيسي للسرطان الكبدي في الصين، لكن في السنوات الأخيرة، يوجد اتجاه متزايد للإصابة بفيروس HCV المتعلق بنقل الدم واستخدام المنتجات البيولوجية، ويمكن أن يؤدي إلى حدوث بعض سرطان الكبد HBsAg السلبي، لذا يجب عدم التغاضي عن الوقاية والعلاج والتشخيص لفيروس HCV.

　　4.سمية الفطريات الأفلاتوكسين (aflatoxin،AFT)

　　تنتج AFT من عفن القمح (Aspergillus flauus) وهو مجموعة من السميات، يمكن تقسيمها بناءً على الظاهرة المضيئة إلى黄曲霉素B(AFB) و黄曲霉素G(AFG)،و يمكن تقسيم الأخيرة إلى AFBl وAFB2،والذي يُقسّم إلى AFG1و AFG2، ومن بينها AFB1السمية للكبد أقوى، ويكون العلاقة بينها وبين HCC أقرب، يمكن أن تسبب HCC في القردة، الفئران، الفئران البيضاء والديك، لكن لا يوجد دليل مباشر على التسبب في السرطان لدى البشر، في منطقة أفريقيا و东南 آسيا، كلما زادت تلوث AFT، زادت معدلات HCC، وتكون قوانغدونغ، فوسوي وشنغمينغدو هي ثلاثة مناطق مرتفعة من HCC في الصين، تحتوي الذرة الفاسدة، الفول السوداني، القمح، بذور القطن، الأرز على محتوى عالي من AFT، وهي عامل سرطاني في هذه المناطق، لا يزال غير واضح ما إذا كانت AFT تلعب دورًا مسبقًا أو تابعًا في تطور HCC، في جزر غرينلاند، يكون معدل HBsAg مرتفعًا بينما يكون محتوى AFT منخفضًا، ويكون معدل HCC منخفضًا أيضًا، إذا تم إطعام الدجاج المصاب بفيروس الهببس B يحتوي على AFT عالي، فإن سرعة نمو HCC لديه تكون أسرع من الذي لم يتم إطعامه بمثل هذه الطعامات، يقول Van Rensburg في موزمبيق وترانسكاي9من الدراسات التعلقة بالتوافق في المناطق المختلفة، حالة الحامل لHBsAg هي مؤشر سرطاني، بينما يلعب AFT دورًا معينًا في المراحل اللاحقة أو في تحفيز السرطان،}}1982من الاستطلاع الذي أجري في ذلك العام، وجد أن هناك علاقة إيجابية بين تقدير تعرض AFT من عينات الطعام والخبز، وأدنى معدل إصابة بالسرطان الكبدي عند الذكور، باستخدام التحليل المتعدد لتقييم تأثير AFT وHBsAg على معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية،1، علاقة HBsAg بسرطان الخلايا الكبدية، يعتقد أن HBsAg قد يكون قبل التعرض لأFT، يضيف بعض الأساسيات للمرضية لسرطان الخلايا الكبدية، يوجد تأثير متبادل بين AFT والعدوى بHBsAg، خاصة في المراحل المتقدمة من تطوير سرطان الخلايا الكبدية، قارنت الفلبين9من المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية9من المشاركين في التحكم، تم استقصاء كمية AFT من خلال الطريقة التذكرية، وكانت كمية الاستهلاك المتوسطة في مجموعة سرطان الخلايا الكبدية أعلى من مجموعة التحكم44في المجموعات التي تلامس بسيطة والكثيفة، هناك استهلاك AFT وشراب، لديهما تأثير متكامل، يعتقد أن الشراب يمكن أن يزيد من تأثير AFT في تحفيز سرطان الخلايا الكبدية، أثبت Van Rensburg من خلال التجربة أن هناك علاقة بين AFT وسرطان الخلايا الكبدية، يمكن أن يتحول黄曲霉毒素 في الكبد بسرعة إلى مادة نشطة، يمكنها التفاعل مع المواد الكبيرة،AFB1منتجات التمثيل الغذائي قد تكون مركبات الإكسير، يمكنها التفاعل مع نواة الجينات في N7تحدد من خلال الروابط الكيميائية المشتركة، تغيير طبيعة النمط النمطي للDNA، يربك الترجمة للDNA، تم قياس الجين P المضاد من العديد من مرضى سرطان الخلايا الكبدية.53النucleotide249 من التحويل من G إلى T، مما يشير إلى P53هذا الاستبدال الخاص، قد يكون ميزة AFT في تغيير الجينات، مما يدعم بذلك تأثير الفطريات السامة المسرطنة.

　　5.مرض الديدان

　　علاقة بين مرض الديدان الداخلية والسرطان الكبدي، يعتبر إصابة الديدان الكبدية من نوع Clonorchis sinensis واحدة من أسباب سرطان الخلايا البنسبية، وذكرت تايلاند أن المصابين بالديدان الكبدية11منهم يحدث سرطان الخلايا الكبدية، مما يعني أن هناك علاقة معينة بين داء الديدان الكبدية وسرطان الخلايا الكبدية، في مقاطعة فوسوي من مقاطعة جيانغسي،43.3منهم تناول السمك الحي، بينما في سرطان الخلايا الكبدية94.1منهم هو سرطان الخلايا الكبدية وليس سرطان الخلايا البنسبية، ووصلت نسبة منهم إلى85.2، مما يمكن أن يشير إلى عدم وجود علاقة مباشرة بين داء الديدان الكبدية وسرطان الخلايا الكبدية، ولم يتم تحديد علاقة داء الديدان الدموية بسرطان الخلايا الكبدية، يعتقد العديد من العلماء أن لا يوجد بينهما علاقة سببية، لأن توزيع سرطان الخلايا الكبدية وديدان الكبد الجغرافي ليس متطابقًا، بالإضافة إلى أن الإصابة المتقدمة بديدان الكبد غالبًا ما تكون على أساس تصلب الكبد المزمن، وليس التليف الكبدي الخاص بديدان الكبد،1/4وإلى جانب ذلك، هناك إيجابية HBsAg، لذلك، يفتقر الأراضي إلى الدليل المباشر على أن داء الديدان الدموية هو السبب المباشر لسرطان الخلايا الكبدية.

　　6.المضادات الحيوية البنسبية

　　1971للمرة الأولى تم نشر تقرير عن تأثير منع الحمل الفموي على ورم الكبد في عام15ملغ من البيفالوبيسترون، يمكن أن يحدث سرطان الكبد في غضون أشهر قليلة، إذا تم إعطاء مركب المضاد للاستروجين tamoxifen (trimoxamine) في نفس الوقت، يمكن منع حدوث سرطان الكبد بشكل كامل، مما يظهر أن الاستروجين يلعب دورًا في ظهور سرطان الكبد، في الولايات المتحدة، تحتوي أدوية منع الحمل الفموية على مستويات أعلى من الاستروجين مقارنة بالصين،8مرة، يمكن أن يسبب ورم الكبد الجيد، ويمكن أن يتحول أيضًا إلى سرطان الكبد، إذا تم التوقف عن تناول الدواء، فإن سرطان الكبد سينكمش، ولكن يعتقد بعض الأشخاص أن استهلاك الأقراص الفموية للcontraceptives أوالاستروجين يمكن أن يكون مجرد مصادفة، وقد تم العثور على أن سرطان الكبد هو ورم يعتمد على الأندروجين، هناك المزيد من مستقبلات الأندروجين في أنسجة سرطان الكبد مقارنة بمستقبلات الأستروجين، ويزيد عدد الرجال المصابين بسرطان الكبد عن النساء،

　　7. الكحول

　　في الدول الغربية، يعتبر الشرب من العوامل الرئيسية المسببة للمرض في الكبد المزمن، ولكن البحث التشريحي التاريخي والبحث التشريحي السلبي والتقدمي في الأبحاث السريرية والوبائية، يظهر أن الكحول وسرطان الكبد ليس لهما علاقة مباشرة، ولكن لا يزال يمكن أن يكونا مسببان مشتركان للسرطان، يمكن أن يزيد الكحول من تأثير HBV، النيتروزامين، AFT، في تحفيز سرطان الكبد، ولم يكن ميكانيزم تحفيزه واضحًا، يعتقد بعض الباحثين أن الكحول يمكن أن يؤثر على عملية التمثيل الغذائي لفيتامين أ وتؤثر على بروتين P45.0 نشطة، مما يسرع التحويل البيولوجي للمسببات المسرطنة.

　　8. العوامل البيئية

　　معدل الإصابة بسرطان الكبد لدى مستهلكي الماء من القناطر في قيستونغ، جيانغسو هو60/10،101/10، المستهلكين للماء من الآبار فقط 0 ~10/10، زادت نسبة الخطر الخاصة بالمستهلكين للماء من القناطر، في السنوات الأخيرة، أدت تحسين نوعية الماء إلى انخفاض معدل الإصابة بسرطان الكبد في المنطقة، ولم يكن العامل الداخلي واضحًا تمامًا، تحتوي مصادر المياه في منطقة الوباء على كميات عالية من النحاس، الزنك، والمغنيسيوم، وكميات منخفضة من الموليبدين، تتطابق مستويات النحاس في المرضى بسرطان الكبد مع مستوياتها في مصادر المياه، يمكن أن تحصل هذه التغييرات في المعادن الدقيقة على بعض الإلهام في علم الأسباب المرضية لسرطان الكبد، اكتشف مؤخرًا أن نقص السيلينيوم مرتبط بسرطان الكبد، نقص السيلينيوم هو عامل مساعد في ظهور وتطور سرطان الكبد، وتظهر بيانات أحدث من أفريقيا أن تناول الكثير من الحديد يمكن أن يسبب سرطان الكبد، بالإضافة إلى ذلك، بعد انتقال الصينيين إلى الولايات المتحدة، انخفضت معدلات الإصابة بسرطان الكبد لدى الأجيال الثانية أو الأجيال اللاحقة مقارنة بالجيل الأول، كما انخفضت معدلات الإصابة بسرطان الكبد لدى السكان الأصليين في منطقتهم، مما يوضح أهمية العوامل البيئية،

　　معدل الإصابة بسرطان الكبد في مستهلكي الماء من القناطر في قيستونغ، جيانغسو هو60 ~101/10، المستهلكين للماء من الآبار فقط 0 ~19/10، نسبة الخطر الخاصة بالمستهلكين للماء من القناطر3.00، تبين أن هناك نوعًا من الأنواع البحرية في المياه القناطرية تنتج السم النباتي، مما يشير إلى أن تلوث المياه يمكن أن يكون عاملًا في ظهور سرطان الكبد،

　　9. العوامل الوراثية

　　في المناطق ذات التحديد العالي، يمكن أن يظهر سرطان الكبد بشكل عائلي، خاصة في الحالات التي تعيش معًا وتتمتع بعلاقة قربى، يعتقد بعض الأشخاص أن هذا مرتبط بنقل عوامل فيروس الالتهاب الكبدي B بشكل عمودي، ولكن لا يزال يجب إثبات ذلك، وأظهرت نتائج بعض الأبحاث أن ألفا1يزداد خطر الإصابة بسرطان الكبد عند المرضى الذين يعانون من نقص أنزيم البروتياز المضاد، اتصال سرطان الكبد مع مرض الدم الأحمر، يوجد فقط في هؤلاء المرضى الذين يعانون من هذا المرض ويمكنهم العيش لفترة طويلة، مما يؤدي إلى تطور التهاب الكبد المزمن،

　　10. المواد المسرطنة الأخرى

　　النيتروزامين يمكن أن يسبب سرطان الكبد المفرد عند إطعام القردة والقردة، يمكن أن يسبب HBV، النيتروزامين معًا يسبب سرطان الكبد متعدد النقاط، الزيت البني (ديميثيل أزوكسان)، بيزوكلوروفين، بيندول، بيزوكلوروبنزين، كلورو متعدد الكلور، كلورو ميثان،1،2-ثنائي بروم الإيثان وما إلى ذلك من المواد قد تم إثباتها بأنها مسببة للسرطان.

　　مركب الأفلاتوكسين في المناطق ذات معدلات مرتفعة من سرطان الكبد، خاصة في الجنوب حيث يتم استخدامه كنوع من الغذاء الأساسي، مثل الذرة، يُشير إلى أن تفشي سرطان الكبد قد يكون مرتبطًا بتلوث الأفلاتوكسين في الحبوب، وتبول الأفلاتوكسين B في البشر1مركب الأفلاتوكسين M هو منتجات التمثيل الغذائي1مستوى عالي من مركب الأفلاتوكسين B1أقوى مسبب للسرطان في الكبد الحيواني، ولكن لا توجد أدلة مباشرة حتى الآن على علاقته بسرطان الكبد البشري.

　　بشكل عام، يمكن أن تكون الإصابة بالسرطان نتيجة لتفاعل عوامل متعددة، وسبب المرض والآلية الدقيقة لا تزال قيد البحث.

　　تتميز هذه المرضى بتطور المرض بسرعة، وارتفاع معدل الوفاة، وتهديد خطير للصحة، لأنه يصعب حتى الآن تفسير سبب حدوث سرطان الكبد في الصين والعالم بأسره من خلال عامل واحد، لذا يمكن أن تكون الإصابة بالسرطان نتيجة لعدة عوامل تتفاعل بطرق متعددة؛ قد تكون العوامل المسرطنة والمحفزة المسرطنة في المناطق المختلفة مختلفة، وما هي العامل الرئيسي، وكيفية علاقة العوامل ببعضها البعض لا تزال قيد البحث.

　　يمكن أن تكون المضاعفات بسبب سرطان الكبد نفسه أو الصلابة الموجودة، وتكون شائعة في المراحل المتقدمة، لذا تكون غالبًا السبب في الوفاة.

　　(أولاً) مرض الكبد الدماغي غالبًا ما تكون متلازمة النهاية، وتأخذ جزءًا من أسباب الوفاة34.9النسبة الإجمالية حوالي

　　(ثاني) نزيف الجهاز الهضمي يأخذ جزء من أسباب الوفاة15.1يمكن أن يسبب ارتفاع ضغط الوريد الصافي في الحالات التي تتضمن الصلابة أو thrombus في الوريد الصافي أو الوريد اللمفاوي لتورم الشدية في المعدة أو أسفل الحاجز، يمكن أن يسبب انفجار الأوردة الشدية في المعدة أو أسفل الحاجز. يمكن أن يحدث نزيف أيضًا بسبب تلف المعدة والأمعاء، والاضطرابات في عملية التجلط.

　　(النسبة الإجمالية حوالي ثالثاً، انفجار نodule of liver cancer9～14النسبة الإجمالية حوالي

　　(رابع) السحايا الدموية في البطن والصدر سرطان الكبد على سطح الحاجز يمكن أن يتدفق مباشرة أو عبر الدم أو اللمفاوية للاحتفاظ بدم الشدية، وغالبًا ما يحدث في الجانب الأيمن.

　　(خامس) الإصابة بالعدوى الثانوية بسبب استنزاف الأورام الطويل الأمد، تقليل المناعة، خاصة بعد العلاج الإشعاعي والكيميائي، يمكن أن يحدث تلوث متعدد من الالتهابات مثل الالتهاب الرئوي، الالتهاب المعدي والأمعاء، والالتهابات الفطرية وما إلى ذلك.

　　1ألم منطقة الكبد

　　أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من ألم في منطقة الكبد كأول عرض، يكون الألم مستمرًا ومزمنًا أو نابضًا أو تمددًا. هذا يحدث بسبب نمو الأورام بسرعة، مما يزيد من تمدد غشاء الكبد. إذا كانت الأورام في قمة اليمين من الكبد تؤثر على الحاجز العضلي، فإن الألم يمكن أن ينتقل إلى ظهر اليمين. عند حدوث نخر أو انفجار في nodules of liver cancer، يمكن أن يسبب نزيفًا في البطن، وأعراض تحفيز السحايا مثل الأعراض الحادة.

　　2أعراض الجهاز الهضمي

　　يظهر بزيادة التعب، نقص الوزن، تقليل الشهية، تمدد البطن وما إلى ذلك. يمكن أن يصاحب بعض المرضى غثيان، إقياء، ارتفاع درجة الحرارة، الإسهال وما إلى ذلك من الأعراض. في المراحل المتقدمة، قد يظهر فقر الدم، الصفراء، السمنة، تورم الساقين، نزيف تحت الجلد والضعف الشديد وما إلى ذلك.

　　3تضخم الكبد

　　تضخم الكبد يحدث بشكل متواصل، صلب في النسيج، غير منتظم في الحواف، السطح غير مستوٍ ومليء بالتجاويف والكتل الكبيرة.

　　4. أعراض انتقال سرطان الكبد

　　إذا انتقل سرطان الكبد إلى الرئة أو العظام أو الدماغ، يمكن أن يسبب الأعراض المناسبة. قد يكون لدى بعض المرضى أعراض خاصة مثل انخفاض سكر الدم، وارتفاع عدد الصفائح الدموية، وارتفاع الكالسيوم في الدم، وارتفاع الكوليسترول في الدم. تشمل مضاعفات سرطان الكبد الأولي اضطراب الشفق، نزيف المعدة العليا، نزيف الورم، والعدوى الثانوية.

　　فقدان الشهية أو الحساسية السمعية، يُشعر المريض بأن الطعام غير لذيذ.

　　، وتبدأ في الشفاء تدريجيًا بعد أسبوع.3～4يصل إلى ذروته في

　　التحصين باللقاح المبيد للفيروسات الكبدية يلعب دورًا مهمًا في منع التهاب الكبد وسرطان الكبد، وسيكون له أيضًا تأثير معين في الوقاية من سرطان الكبد. يجب اتخاذ تدابير للوقاية من تعفن الحبوب والمحسين جودة المياه الشربية كإجراءات مهمة للوقاية من سرطان الكبد.

　　العناية بالتهاب الكبد المزمن، لخفض معدل إصابة سرطان الكبد.7في الوقت الذي لم يتم تحسين الوقاية من سرطان الكبد بعد، يُطلق عليه التشخيص المبكر والعلاج المبكر والعلاج المبكر لسرطان الكبد8منذ بداية التسعينيات، تم استخدام بروتين الأفبا لفحوصات سرطان الكبد الشاملة، مما أدى إلى تحسين مستوى التشخيص لسرطان الكبد البدائي إلى مستوى شبه السريري، وزادت نسبة سرطان الكبد المبكر بشكل مستمر، وارتفعت أيضًا نسبة البقاء على قيد الحياة لخمس سنوات.4على الأقل) معدل إكتشاف الفحوصات الشاملة حوالي501/10مليون، هي معدل إكتشاف الفحوصات الشاملة في السكان الطبيعيين34.4مرة، من بينها1/3هو سرطان الكبد المبكر. باستخدام طريقة قياس بروتين الأفبا ذي الحساسية العالية كل عام1～2مرة، مع التركيز على التصوير بالموجات فوق الصوتية كأساس أساسي للكشف عن سرطان الكبد المبكر. يمكن أن تصل معدل الإكتشاف مع الاثنين معًا إلى97.9، ليس فقط لتعويض نقص الفحوصات السلبية لبروتين الأفبا، بل له أهمية كبيرة في التشخيص العاجل لسرطان الكبد بتركيز منخفض من بروتين الأفبا. هناك تناقض بين

　　لكن حتى الآن لم يتم تحقيق تقدم في الوقاية من أسباب سرطان الكبد، فإن7حوالي 0٪، بينما يموت معظم المرضى الذين لم يتم علاجهم جراحيًا في غضون عامين. حتى الآن، كان هناك بقاء على قيد الحياة بعد5عامًا212مثال، معظمهم تم اكتشافهم خلال الفحوصات الشاملة كسرطان الكبد المبكر، لذا فإن الفحوصات الشاملة ليست فقط لتحسين مستوى التشخيص المبكر والعلاج المبكر، بل也好推动了早期 سرطان الكبد في أبحاث الأساسيات حول تطور وتطور. في السنوات الأخيرة، تم تحقيق تقدم كبير في العلاج لسرطان الكبد. أورد معهد سرطان الكبد في كلية الطب بجامعة شانغهاي أن استئصال سرطان الكبد البدائي بعد5النسبة المئوية للبقاء على قيد الحياة لمدة72.9، قطر

　　1. اختبار علامات سرطان الكبد

　　(1تحليل مستوى بروتين الأفبا في الدم. هذا الأسلوب له خصائص معينة في تشخيص المرض. باستخدام طريقة التحليل الإشعاعي المناعي، يجب أن يكون مستوى بروتين الأفبا في الدم المستمر ≥400μg/L، يمكن استبعاد الحمل والتهاب الكبد النشط وما إلى ذلك، ومن ثم يمكن النظر في تشخيص سرطان الكبد. في العادة، يكون التشخيص في العيادة30％的肝癌病人AFP为阴性。如同时检测AFP异质体，可使阳性率明显提高。

　　(2)血液酶学及其他肿瘤标记物检查 肝癌病人血清中γ-谷氨酰转肽酶及其同功酶、异常凝血酶原、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶同功酶可高于正常。但缺乏特异性。

　　2.影像学检查

　　(1)超声检查 可显示肿瘤的大小、形态、所在部位以及肝静脉或门静脉内有无癌栓，其诊断符合率可达90％，是有较好诊断价值的无创性检查方法。

　　(2)CT检查 CT具有较高的分辨率，对肝癌的诊断符合率可达90％以上，可检出直径1.0cm左右的微小癌灶。

　　(3)磁共振成像(MRI) 诊断价值与CT相仿，对良、恶性肝内占位病变，特别与血管瘤的鉴别优于CT。

　　(4)选择性腹腔动脉或肝动脉造影检查 对血管丰富的癌肿，其分辨率低限约1cm，对

　　(5)肝穿刺行针吸细胞学检查 在B型超声导引下行细针穿刺，有助于提高阳性率。适用于经过各种检查仍不能确诊，但又高度怀疑者。

　　原发性肝癌的饮食原则

　　1.日常饮食要定时、定量、少食多餐以减少胃肠道的负担。

　　2.多吃含维生素A、C、E的食品，多吃绿色蔬菜和水果。

　　3.常吃含有抑癌作用的食物，如芥蓝、包心菜、胡萝卜、油菜、植物油、鱼等

　　4.坚持低脂肪、高蛋白质易消化食物，如瘦肉、鸡蛋及酸奶、鲜果汁、鲜菜汁。

　　5.食物要新鲜，不吃发霉变质的饮食。

　　6.要保持大便通畅，便秘病人应吃富有纤维素的食物及每天喝一些蜂蜜。

　　7.主要食物应包括：牛奶、鸡蛋、豆浆、藕粉、果汁、菜汁、瘦肉泥、肝泥等。

　　.أكل原发性肝癌- 忌

　　1.忌烟、酒。

　　2.忌暴饮暴食、油腻食物，忌盐腌、烟熏、火烤和油炸的食物，特别是烤糊焦化了食物。

　　3.忌葱、蒜、花椒、辣椒、桂皮等辛辣刺激性食物。

　　4.يفضل تجنب الأطعمة الفاسدة، المملحة، المملحة، مثل الفول الفاسد، الفول الفاسد، السمك المملح، الطعام المملح، إلخ.

　　5.يفضل تجنب الأطعمة التي تحتوي على عظام كثيرة، صلبة، لزجة، صعبة الهضم وتحتوي على ألياف.

　　6.يفضل تجنب الأطعمة التي تحتوي على نكهة قوية، الحامضية، الحلوة، المالحة، الباردة، الساخنة وكثرة الغازات.

　　7.يفضل تجنب الأطعمة التي تحتوي على ملح عالي وماء.

　　8.منخفضة وظيفة التجلط، خاصة الذين لديهم تردد للنزيف، يفضل تجنب العقرب، اليرقة وأطعمة ومكملات تحتوي على تأثيرات تحسين الدورة الدموية.

　　.أكل原发性肝癌- يجب

　　1.يجب أن تأكل الكثير من الأطعمة التي تساعد في تليين الأنسجة الصلبة وتجنب سرطان الكبد، مثل الفاصوليا الحمراء، الأرز، الكمثرى، النساء، الكرفس البحري، الحلبة البحرية، الطحين البحري، البحرية، السمك البحري، التونا البحرية، السمك البحري، إلخ.

　　2.يجب أن تأكل الكثير من الأطعمة التي تحمي الكبد: التمور، التونة، التونا، المأكولات البحرية، السكرية، السوسن، الفطر، الفطر، الفول، العسل، إلخ.

　　3.腹水宜吃赤小豆、鹌鹑蛋、海带、青蟹、蛤蜊、黑鱼、鲤鱼、鲫鱼、鸭肉等。

　　4.黄疸宜吃鲎、鲤鱼、鲮鱼、泥鳅、蟹、蛤蜊、田螺、甘薯、茭白、荸荠、金针菜、橘饼、金橘等。

　　5.برای کسانی که به سمت خونریزی مایل هستند، باید به سوی صدف، پرتقال، لاک پشت دریایی، میگو، هیدرا،海参، خارک، ماهی تنگه، زبان چینی، زبان چینی، کاهو، کاهو و غیره بخورند.

　　6.برای کسانی که به سمت درد کبد مایل هستند، باید به سوی میوه‌های پرتقالی، نارگیل، دسته، میوه‌های قرمز، میوه‌های قرمز، زنبق، کدو سبز و غیره بخورند.

　　7.برای کسانی که به سمت کما هپاتیک مایل هستند، باید به سوی لوبیا قرمز، جو دو سر، هویج، هیدرا، اسب‌ماهی و غیره بخورند.

　　بر اساس مرحله‌های مختلف سرطان کبد، درمان ترکیبی اختصاصی باید انجام شود که این کلید موفقیت است; روش‌های درمانی شامل جراحی، بستن ارتری کبدی، شیمی‌درمانی ارتری کبدی، رادیوفرکانسی، یخ‌زنی، لیزر، میکروویو و همچنین شیمی‌درمانی و رادیوتراپی هستند. درمان زیستی و درمان طب سنتی نیز در درمان سرطان کبد استفاده می‌شوند.

　　1.جراحی

　　جراحی روش اولیة درمان سرطان کبد است و یکی از روش‌های موثرترین آن است. روش‌های جراحی شامل برداشت کبدی ریشه‌ای، برداشت کبدی تسکینی و غیره هستند.

　　2.تداوی برای کسانی که قابل برداشت نیستند

　　برای کسانی که قابل برداشت نیستند، می‌توان بر اساس شرایط خاص، از بستن ارتری کبدی در حین عمل، شیمی‌درمانی ارتری کبدی، رادیوفرکانسی، یخ‌زنی، لیزر، میکروویو و غیره استفاده کرد که تأثیر معتبری دارد. سرطان کبد اولیه نیز یکی از شواهد برای عمل پیوند کبد است.

　　3.شیمی‌درمانی

　　برای کسانی که پس از معاینه جراحی‌ای کشف می‌شود که تومور قابل برداشت نیست یا به عنوان درمان تسکینی پس از برداشت تومور استفاده می‌شود، می‌توان از قرار دادن پمپ ارتری و یا ورید ورودی (پمپ تزریق زیرپوستی) برای شیمی‌درمانی منطقه‌ای استفاده کرد; برای کسانی که پیش‌بینی می‌شود که جراحی قابل انجام نباشد، می‌توان از رادیوتراپی تهاجمی استفاده کرد، از طریق ورید فخذ به ارتری کبدی انتخابی وارد شده و ماده حبس‌کننده (معمولاً روغن یود) و داروهای سرطان‌زدا به عنوان شیمی‌درمانی حبس‌کننده تزریق می‌شود، برخی از بیماران ممکن است به این ترتیب فرصت عمل جراحی را به دست آورند.

　　4.رادیوتراپی

　　برای کسانی که شرایط عمومی خوبی دارند، عملکرد کبدی مناسب است، بدون سیروز کبد، بدون یران، بدون آب‌آوردن، بدون هیپرفونکسیون کلیه و بدون واریس پوششی مری، و برای کسانی که تومور محدود است و بدون انتقال به نواحی دیگر و برای کسانی که مناسب برای برداشتن جراحی نیستند یا پس از عمل جراحی بازگشت دارند، می‌توان از درمان ترکیبی با رادیوتراپی استفاده کرد.

　　5.درمان زیستی

　　معمولاً ایمونو رibo核酸، اینترفرون، اینترلوکین‌ها استفاده می‌شوند.-2، تیوئیدین و غیره که می‌توانند با شیمی‌درمانی استفاده شوند.