Αιτίες του πρωτοπαθούς καρκίνου του ήπατος
μέχρι τώρα δεν είναι γνωστές, σύμφωνα με την εpidemiological έρευνα στις περιοχές με υψηλή συχνότητα, οι παρακάτω παράγοντες μπορεί να σχετίζονται με την εpidemiological του καρκίνου του ήπατος.
(Α) Αιτίες
οι αιτίες και οι μηχανισμοί της ανάπτυξης του HCC δεν είναι γνωστοί, μπορεί να σχετίζονται με τη συνδυαστική επίδραση πολλαπλών παραγόντων, σε οποιαδήποτε περιοχή του κόσμου ανακαλύπτεται, οποιαδήποτε αιτία προκαλούμενη από την χρόνιες ηπατίτιδες μπορεί να παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του ήπατος, η εpidemiological και η εμπειρική έρευνα δείχνουν ότι η ηπατίτιδα και ο πρωτοπαθής καρκίνος του ήπατος έχουν συγκεκριμένη σχέση, σήμερα είναι πιο σαφείς οι ηπατίτιδες που σχετίζονται με τον καρκίνο του ήπατος είναι η ηπατίτιδα Β, η ηπατίτιδα C και η ηπατίτιδα D3τύποι, από τους οποίους η σχέση μεταξύ της ηπατίτιδας Β και του καρκίνου του ήπατος είναι πιο στενή, πρόσφατα η αύξηση του αριθμού του καρκίνου του ήπατος χωρίς HBsAg σχετίζεται με την ηπατίτιδα C, ενώ η πρώην Σοβιετική Ένωση έχει περισσότερους τύπους D, οι ασθενείς με καρκίνο του ήπατος στην Κίνα είναι περίπου9% έχουν ιστορικό λοίμωξης με τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV), άλλοι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν κίρρωση του ήπατος από αλκοόλ, ηπατοadenώματα, μακροχρόνια πρόσληψη αζωτομεθακρίνης, άλλες μορφές χρόνιων ενεργού ηπατίτιδας, ασθένεια του Wilson, φαινυλαιμιαιμία και ασθένεια αποθήκευσης γλυκογόνου, πρόσφατα οι έρευνες επικεντρώνονται στον ιό της ηπατίτιδας Β, τον ιό της ηπατίτιδας C, το αζωτομεθακρίνη B1και άλλες χημικές ουσίες που προκαλούν καρκίνο.
1. κίρρωση του ήπατος
πάνω από οποιαδήποτε αιτία κίρρωσης του ήπατος μπορεί να συνοδεύεται από HCC, ο HCC συχνά συμβαίνει στη βάση της κίρρωσης του ήπατος, παγκοσμίως, περίπου70% του πρωτοπαθούς καρκίνου του ήπατος συμβαίνει στη βάση της κίρρωσης του ήπατος, αναφορά από το Ηνωμένο Βασίλειο για την συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του ήπατος με κίρρωση του ήπατος είναι68~74%, η Ιαπωνία约占70%, οι ασθενείς που πέθαναν από κίρρωση του ήπατος, η συχνότητα της ανίχνευσης πρωτοπαθούς καρκίνου του ήπατος στη νεκροψία είναι12% έως25πάνω από το 0% στην Κίνα1949~1979έτος500 ασθενείς με νεκροψία του καρκίνου του ήπατος με κίρρωση του ήπατος είναι84.6%, αναφορά από το Πανεπιστήμιο της Β第二1102από τους ασθενείς με χειρουργική αφαίρεση του καρκίνου του ήπατος, οι ασθενείς με κίρρωση του ήπατος αποτελούν85.2%, και όλοι είναι καρκίνος των ηπατοκυττάρων, δεν υπάρχει κίρρωση του ήπατος με καρκίνο των χοληπολιτικών κυττάρων, όχι όλοι οι ασθενείς με κίρρωση του ήπατος έχουν την ίδια συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του ήπατος, ο καρκίνος του ήπατος εμφανίζεται συχνά σε ασθενείς με ηπατίτιδα Β, κίρρωση του ήπατος από ηπατίτιδα C, ενώ η κίρρωση από χολόλιθο, σαρκοσσώπημα, αλκοολική και εκκεντρωτική κίρρωση του ήπατος εμφανίζεται λιγότερο συχνά με καρκίνο του ήπατος, οι αναφορές στο εξωτερικό για ασθενείς που πέθαναν από πρωτοπαθή κίρρωση του ήπατος, η συχνότητα του καρκίνου του ήπατος στη νεκροψία είναι3%, και όσοι πέθαναν από ηπατίτιδα με HBsAg θετικό, οι ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, η συχνότητα του καρκίνου του ήπατος στη νεκροψία είναι4πάνω από το 0% στην Κίνα334Σε υλικό νεκροψίας από κίρρωση του ήπατος με νεκροψία, η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του ήπατος είναι55.9%, and early reports showed that liver cancer complicated with cirrhosis was mainly large nodular type, accounting for73.6%, while the Second Military Medical University reported20th century8Since the 0年代, surgical resection of1000 cases of liver cancer specimens showed that the incidence of cirrhosis was68%, and is mainly small nodular cirrhosis, accounting for54.4%, and mixed type cirrhosis accounts for29.3%, and large nodular cirrhosis accounts for16.3%, indicating that with the improvement of the level of diagnosis and treatment of hepatitis, mild hepatitis is more common than severe hepatitis, and the former is mainly characterized by the formation of small nodular cirrhosis.
Animal experimental studies on chemical carcinogens show that regeneration nodules are promoting factors for the transformation of liver cells into cancer, alcoholic cirrhosis is mostly small nodular, and after giving up alcohol, small nodules gradually transform into large nodules, and the rate of canceration also increases, supporting the above points, and liver cirrhosis caused by other reasons, such as primary biliary cirrhosis, α1Antitrypsin deficiency, hepatolenticular degeneration, hemochromatosis, and Budd-Chiari syndrome, autoimmune chronic active hepatitis, can all be complicated with HCC, and the mechanism of liver cirrhosis and cancer transformation currently has two explanations: the first explanation is that liver cirrhosis itself is a precancerous disease, and without other factors, it can lead to the formation of cancer from hyperplasia and anaplasia; the second explanation is that the rapid turnover rate of liver cells during liver cirrhosis makes these cells more sensitive to carcinogenic factors in the environment, that is, carcinogenic factors can cause damage to liver cells, and before the damage is repaired, DNA replication occurs, resulting in permanent abnormal cells with abnormal changes.
Data show that there are approximately32% of liver cancers do not have cirrhosis, but even in cases of liver cancer without cirrhosis, the positivity rate of HBsAg is as high as75.3%, indicating that chronic hepatitis can lead directly to liver cancer without going through the cirrhosis stage, and the liver cell damage and regeneration nodule formation caused by HBV or HCV infection are the basis for the occurrence of cirrhosis and liver cancer. When HBV infects the host liver cells, mainly existing in the form of gene integration, it does not cause necrosis and proliferation of liver cells, and may lead directly to liver cancer in a relatively short period of time without developing cirrhosis.
2. Hepatitis B virus
Among patients with primary liver cancer, approximately1/3There have been cases of chronic hepatitis, and epidemiological investigations have found that the positivity rate of HBsAg in the population of high-incidence areas of HCC is lower than that in low-incidence areas, while the positivity rate of HBsAg and other hepatitis B virus markers in HCC patients is as high as90%, significantly higher than that of the healthy population, and there is a positive correlation between the incidence of HCC and the prevalence of HBV carriage status, as well as a close geographical relationship.
(1The correlation between HBV and HCC can be explained from the following points:
① The incidence of HCC is parallel to that of HBsAg carriers: areas with a high incidence of primary liver cancer are also areas with a high rate of HBsAg carriage, while the carriage rate of HBsAg in the natural population of areas with a low incidence of liver cancer is lower, and the carriage rate of HBsAg in the Chinese population is approximately10%, with the national rate being1.2millions of HBV carriers, and every year there are still about100,000,000 newborns were infected with HBV due to their mothers being carriers, while in areas with low incidence of liver cancer in Europe, America, and Oceania, the HBsAg carriage rate is only1%
② Η επίπτωση της χρόνιας λοίμωξης με HBV στα ασθενείς με καρκίνο του ήπατος είναι πολύ υψηλότερη από την ομάδα ελέγχου: το Πανεπιστήμιο των Ειδικών Δοκτωρικών της Ιατρικής του Ναυτικού του Δυτικού Στρατού1000 ασθενείς με καρκίνο του ήπατος, η επίπτωση του HBsAg είναι68.6%, το Σανγκάη Zhongshan Hospital992πρότυπα ασθενών με καρκίνο του ήπατος, η επίπτωση τουHBsAg μεταφέρονται είναι69.1%, η επίπτωση του HBc αντισωματος είναι72.1%, όλες είναι σημαντικά υψηλότερες από την φυσική ομάδα του πληθυσμού της Κίνας10% τουHBsAg μεταφέρονται, η Ταϊβάν αναφέρει ότι η επίπτωση τουHBsAg μεταφέρονται είναι15%, ενώ η επίπτωση του HBsAg στα ασθενείς με καρκίνο του ήπατος είναι80%,η επίπτωση του HBc αντισωματος μπορεί να φτάσει95%, ακόμη και στις περιοχές με χαμηλή επίπτωση πρωτοπαθούς καρκίνου του ήπατος, η επίπτωση της λοίμωξης με HBV των ασθενών με καρκίνο του ήπατος είναι πολύ υψηλότερη από την φυσική ομάδα του πληθυσμού, όπως στις Ηνωμένες Πολιτείες, η επίπτωση του HBc αντισωματος των ασθενών με καρκίνο του ήπατος είναι24%, υψηλότερη από τον έλεγχο του6πλάσματα, η επίπτωση του HBsAg των ασθενών με καρκίνο του ήπατος στη Βρετανία είναι25%,επίσης υψηλότερη από την φυσική ομάδα του πληθυσμού1%,με την τεχνική της ανοσοφλούορησης και της ανοσοοξείδωσης, περίπου80% των δειγμάτων καρκίνου του ήπατος, η ιστοματία ή η πλάσμα των ηπατοκυττάρων έχει HBsAg20% των δειγμάτων καρκίνου του ήπατος έχουν HBcAg εντός των κύτταρων του πυρήνα, η χρωματογραφία με σπανιόλη δείχνει ότι η επίπτωση του HBsAg στα δείγματα καρκίνου του ήπατος είναι70.4~90%,υψηλότερη από τον έλεγχο του4.7%
Στα sérum των ασθενών με HCC συχνά υπάρχουν阳性 s αντιγόνο, s αντισωμα, c αντιγόνο, c αντισωμα, e αντιγόνο, e αντισωμα, από τα οποία τα阳性 s αντιγόνο και c αντισωμα είναι πιο συχνά, και πρόσφατα ανακαλύφθηκε ότι τα阳性 e αντισωμα είναι επίσης συχνά.
③ Η οικογενειακή συσσωμάτωση του HCC παρατηρείται στα οικογενειακά σπίτια με阳性 HBsAg, η χρόνια ηπατίτιδα και η σκληρό ήπαρ, δείχνοντας ότι εκτός από τους πιθανούς γενετικούς παράγοντες, η λοίμωξη με HBV είναι ο κύριος καρκινογόνος παράγοντας.
④ Ο καρκίνος του ήπατος με阳性 s αντιγόνο, η πλάσμα των μη καρκινικών κυττάρων μπορεί επίσης να έχει s αντιγόνο.
⑤ Οι γραμμές καρκίνου του ήπατος των ανθρώπων μπορούν να εκκρίνουν HBsAg και AFP.
⑥ Οι καρκινικές細ες των ασθενών με HCC έχουν HBV-DNA ενσωμάτωσης, η έρευνα της μοριακής βιολογίας ανακάλυψε ότι η DNA των κύτταρων του καρκίνου του ήπατος ενσωματώνεται με HBV-η σειρά της νουκλεϊνικής κίτλης DNA, μερικές ανθρώπινες γραμμές καρκίνου του ήπατος μπορούν να εκκρίνουν HBsAg και AFP, από την ανακάλυψη του Alexander της PLC/PRE/5μπορούν να εκκρίνουν σταθερά HBsAg, και στη συνέχεια ανακαλύφθηκαν Hep-3B, Hah-1επίσης, Huk-4και C2HC/8571όλες οι κυτταρικές γραμμές παράγουν HBsAg.
Η ηπατίτιδα του δακτυλίδιου και η ηπατίτιδα του γατοπαράσιτου έχουν παρόμοιες ηπατίτιδες με τον ανθρώπινο ιό της ηπατίτιδας Β: η αναπαραγωγή του καρκίνου του ήπατος σε ζώα παρέχει σημαντικές οδηγίες για τη σχέση μεταξύ ηπατίτιδας και καρκίνου του ήπατος και γίνεται μοντέλο για την έρευνα των αιτιών. Εξωτερικό έβρησε ότι η ηπατίτιδα του γατοπαράσιτου έχει σχέση με την ηπατίτιδα, και η Κίνα βρήκε ότι η ηπατίτιδα του δακτυλίδιου έχει σχέση με την λοίμωξη με ιό παρόμοιο με τον ανθρώπινο ιό της ηπατίτιδας Β. Ο γατοπαράσιτος μπορεί να προκαλέσει καρκίνο του ήπατος από την ηπατίτιδα, ενώ ο δακτυλίδιου έχει έναν διεργαστικό διαδικασία από ηπατίτιδα σε σκληρό ήπαρ και καρκίνο του ήπατος. Συνοψίζοντας, η λοίμωξη με HBV είναι ένα σημαντικό παράγοντα για την ανάπτυξη καρκίνου του ήπατος, παρά τις τεράστιες υποψίες για τη σχέση μεταξύ HBV και καρκίνου του ήπατος, η ακριβής μηχανισμός και διαδικασία της ανάπτυξης καρκίνου του ήπατος από HBV δεν είναι ακόμα σαφής. Η έρευνα της μοριακής βιολογίας του καρκίνου του ήπατος τα τελευταία χρόνια παρέχει νέα αποδείξεις για τον καρκινογόνο μηχανισμό του HBV.
⑧ Στην ίδια ομάδα ανθρώπων, η συχνότητα του HCC στους φορείς του s αντιγόνου είναι πολύ υψηλότερη από αυτήν των μη φορέων του s αντιγόνου, σε μια προοπτική έρευνα,3500 φορείς του HBsAg, παρακολούθηση3.5έτη, ανακαλύφθηκε καρκίνος του ήπατος49πρόσωπα, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του ήπατος είναι250 φορές.
(2)Στη διαδικασία ανάπτυξης του HCC, το HBV θεωρείται σχεδόν βέβαια ένας πρωτογενής παράγοντας, οι πειράματα και οι έρευνες σε ανθρώπους υποστηρίζουν την απευθείας καρκινογόνο επίδραση του HBV, κυρίως περιλαμβανομένων:
① Η ενσωμάτωση του HBV προκαλεί την απώλεια και τη μετατόπιση των χρωμοσωμάτων.
② Η ενσωμάτωση του ηπαροϊού του γκρίζου ποντικιού συχνά ενεργοποιεί τα πρωτοκαρκινικά γονίδια (N, C-myc).
③ Η ενσωμάτωση του HBV μπορεί να αλλάξει τα γονίδια του ρεσεπτορα της ρετίνης και της κυκλοσπορίνης A, επηρεάζοντας τη διαίρεση των κυττάρων και τη λειτουργία του κύκλου ζωής των κυττάρων.
④ Η γονιδίωση του ηπαροϊού (HBV, WHV, GSH) λειτουργεί ως ένας μεταγενέστερος ενεργοποιητής του ιού και παράγοντας προώθησης των κυττάρων.
⑤ Η πρωτεΐνη του γονιδίου X του HBV έχει την ικανότητα να μεταμορφώνει τα καρκινικά γονίδια σε μεταγενέστερους μύες.
(3)HBV-Η αλληλεπίδραση της DNA με τα καρκινικά γονίδια του ήπατος: HBV-Η μηχανισμός της παθογένειας της DNA και του HBV-Η αλληλεπίδραση της DNA με τα καρκινικά γονίδια του ήπατος, η γονιδιακή σειρά του HBV αποτελείται από δύο κύκλους DNA που είναι κοινά και互相 συμπληρωματικά, το HBV-Η γονιδιακή σειρά της DNA περιλαμβάνει την περιοχή S, το γονίδιο X, την περιοχή C και το γονίδιο P, η περιοχή S κωδικοποιεί το HBsAg; το γονίδιο X κωδικοποιεί το HBxAg, η περιοχή C κωδικοποιεί το HBcAg και το HbeAg, το HBV-Η DNA του ιού ενσωματώνεται στη DNA των κύτταρων του ήπατος και μπορεί να ενεργοποιήσει τα καρκινικά γονίδια και (ή) να απενεργοποιήσει τα αναστολέα των καρκινικών γονιδίων, οδηγώντας σε καρκίνο, το προϊόν του γονιδίου X του HBV που ενσωματώνεται στο DNA των κύτταρων του ήπατος έχει τη λειτουργία της αντίθετης ενεργοποίησης, μπορεί να ενεργοποιήσει τη μεταγραφή ορισμένων γονιδίων που ρυθμίζουν τις λειτουργίες των κυττάρων και να προκαλέσει καρκίνο του ήπατος.
3. Η ιολογία της ηπατίτιδας C (HCV)
από1989υπό την προσοχή από το90% πάνω από αυτό, υπάρχουν πολλές αναφορές ότι η λοίμωξη με HCV είναι ένας από τους κύριους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη HCC, στην Ιαπωνία και την Ιταλία οι λοιμώξεις με HBV είναι σχετικά σπάνιες, ενώ άλλοι περιβαλλοντικοί παράγοντες όπως το aflatoxin δεν υπάρχουν, και η συχνότητα του HCC που σχετίζεται με το HBV μειώνεται, αλλά η συνολική συχνότητα του HCC δεν αλλάζει και μπορεί να αυξηθεί, δείχνοντας ότι η επίδραση άλλων παραγόντων αυξάνεται, συμπεριλαμβανομένων του HCV, ο Ksbayashi ερεύνησε την αιτιολογία του HCC στην Ιαπωνία και ανακάλυψε77% και ακόμη και80% των ασθενών με HCC μπορεί να εντοπιστεί HCV στον αίμα τους, ενώ παράλληλα διαπιστώθηκε ότι στον ιστο του HCC υπάρχει σειρά HCV, για401πρόσβασης ασθενών με κύστη της ηπατίτιδας, η μέση διάρκεια παρακολούθησης ήταν4.4έτη, στην ομάδα με θετικό HCV, η συσσώρευση του κινδύνου ανάπτυξης HCC ήταν πολύ υψηλότερη από αυτήν στην ομάδα με θετικό HBV, οι ασθενείς με κύστη της ηπατίτιδας που προκαλείται από HCV15% αναπτύσσουν HCC, σύμφωνα με μια μελέτη που διήρκεσε15Σε μια παρατήρηση που διήρκεσε ένα έτος, διαπιστώθηκε ότι ο κίνδυνος ανάπτυξης HCC σε ασθενείς με κύστη της ηπατίτιδας C είναι μεγαλύτερος από αυτόν που παρατηρείται σε ασθενείς με κύστη της ηπατίτιδας B.3times, the Chinese Wang Chunjie applied immunohistochemical methods to102cases of HCC tissue were studied for HCV and HBV antigen localization, found HCV C33αντίγραφα και HBxAg στο HCC έχουν positive检出率分别为81.4% και74.5%, in HCC, the positive rate of anti-HCV is the highest in southern Europe and Japan, followed by Greece, Australia, Switzerland, Saudi Arabia and Taiwan, the lowest is the United States, Africa, India and other countries in the Far East, from the research results of Wang Chunjie, the positive rate of HCV in HCC in China is similar to that in Japan, HCV due to its high replication rate and very low or lack of correction ability, makes it easy to escape from the immune defense of the host, easy to become chronic persistent infection, rarely self-limiting, chronic active liver disease caused by HCV can cause continuous liver cell degeneration and necrosis, one of the mechanisms of carcinogenesis, and this carcinogenesis is not the direct transformation of liver cells by HCV, but may play an indirect role in cell growth and differentiation, such as activating growth factors, activating oncogenes or DNA binding proteins, the liver cancer patients with positive anti-HCV, most of them can detect HCV sequence in the liver tissue, supporting the hypothesis that HCV infection is involved in the mechanism of liver cancer.
The Second Military Medical University examined96cases of liver cancer43cases of chronic hepatitis and40 cases of liver cirrhosis, the HCV in the serum-Ab θετικότητα率为11.5%9.3% και10%, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η συχνότητα λοίμωξης με HCV στους ασθενείς με καρκίνο του ήπατος στην Κίνα είναι εξακολουθεί να είναι χαμηλή, και ένα μέρος από αυτούς έχουν διπλή λοίμωξη, υποδεικνύοντας ότι η λοίμωξη με HCV δεν είναι η κύρια αιτία καρκίνου του ήπατος στην Κίνα, αλλά τα τελευταία χρόνια, η συχνότητα λοίμωξης με HCV που σχετίζεται με την αίμα και τα βιομηχανικά προϊόντα έχει αυξηθεί, και μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση κάποιων καρκίνων του ήπατος με αρνητικό HBsAg, οπότε η πρόληψη και η θεραπεία του HCV δεν πρέπει να αγνοηθεί.
4黄曲霉毒素(aflatoxin, AFT)
AFT προέρχεται από τον Aspergillus flauus, είναι ένα σύνολο τοξινών, ανάλογα με τη διαφορετική φωτεινότητα που εμφανίζουν μπορούν να διαχωριστούν σε Aflatoxin B(AFB) και Aflatoxin G(AFG), το πρώτο μπορεί να διαχωριστεί σε AFBl και AFB2οι οποίες διαχωρίζονται σε AFG1και AFG2ΑFB1Η πιο τοξική για το ήπαρ, η σχέση της με το HCC είναι επίσης η πιο στενή, μπορεί να προκαλέσει HCC σε κουκουλομύγες,大白鼠,小白鼠 και κουνέλια, αλλά δεν υπάρχει αμετάφραστος αίτιος καρκίνου στους ανθρώπους, η περιοχή της Αφρικής και της Νοτιοανατολικής Ασίας έχει τη σχέση ότι η μολυσματικότητα του AFT είναι τοξική, η συχνότητα εμφάνισης του HCC είναι υψηλή, η Qidong, Fusi και Chongming Dao είναι οι τρεις κύριες περιοχές υψηλής συχνότητας του HCC στην Κίνα, η μυκητοτοξίνη του μυκήτου του καλαμποκιού, των αрахίδων, των σιταριών, των πετρελαιοκουκουλοφόρων και του ρυζιού είναι υψηλή, είναι ένας καρκινογόνος παράγοντας σε αυτές τις περιοχές υψηλής συχνότητας, η επίδραση του AFT στην εμφάνιση του HCC είναι πρωτογενής ή επίκτητος δεν είναι σαφής, στη Γренλανδία, η συχνότητα μεταφοράς του HBsAg είναι υψηλή, αλλά η συχνότητα εμφάνισης του HCC είναι χαμηλή, η ταχεία ανάπτυξη του HCC μετά από την τροφοδότηση με τρόφιμα με υψηλή περιεκτικότητα AFT είναι ταχύτερη από αυτή που δεν τρέφεται με το ίδιο τρόφο, ο Van Rensburg κ.λπ. στη Μοζαμβίκη και την Transkei9οι περιοχές έχουν παρατηρήσει ότι η κατάσταση του HBsAg είναι ένας δείκτης καρκίνωσης, ενώ το AFT παίζει έναν καθοριστικό ρόλο στις μελλοντικές φάσεις ή στην προκαρκινική ανάπτυξη1982ένα έρευνα το 1996 διαπίστωσε ότι η εκτίμηση της επαφής με το AFT από τα δείγματα τροφίμων και σιτηρών έχει θετική σχέση με την χαμηλότερη συχνότητα του HCC στους άνδρες, η αξιολόγηση της συνδυαστικής δράσης του AFT και του HBsAg στην επίδραση στην συχνότητα του HCC αποκάλυψε ότι στην Σουάζιλανδία, ο AFT είναι ο κύριος παράγοντας που επηρεάζει τη γεωγραφική διασπορά του HCC, και υπάρχουν ερευνητές στην Κίνα που έχουν μελετήσει τον AFB1η σχέση μεταξύ του HBsAg και του HCC, θεωρείται ότι το HBsAg μπορεί να προηγείται της επαφής με το AFT, δημιουργώντας ορισμένη βάση για την ασθένεια, η επαφή με το AFT και τηνHBsAg έχουν ανταλλαγματική δράση, ειδικά στην ανάπτυξη του HCC, η Φιλιππίνες συγκρίθηκε9πρωτότυπων ασθενών με HCC και9πρωτότυπων παρατηρητών, χρησιμοποιώντας την μέθοδο της αναμνήσεως για να ερευνήσουν την ποσότητα επαφής τους με το AFT, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η μέση κατανάλωση του HCC είναι υψηλότερη από αυτή του συνόλου των παρατηρητών44%, τόσο στον ελαφρύ όσο και στον σοβαρό ομάδα επαφής, υπάρχει και η κατανάλωση AFT και οι δύο έχουν συνεργιστική δράση, θεωρείται ότι η κατανάλωση αλκοόλ μπορεί να ενισχύσει την καρκινογόνο δράση του AFT, ο Van Rensburg έχει αποδείξει με πειράματα ότι η σχέση μεταξύ του AFT και του HCC είναι λογιστική, γραμμική, η οξάλη στο ήπαρ μπορεί να μετατραπεί γρήγορα σε ενεργό υλικό και μπορεί να συνδεθεί με μεγάλες μοριακές ουσίες, το AFB1μεταβολίτη μπορεί να είναι ένας εποξειδικός, μπορεί να συνδεθεί με τον οξύγονο του γαμμάτινου του DNA στο N7μοριακή δεσμοποίηση, αλλάζει τη μορφή του μοτίβου του DNA, διαταράσσει τη μεταγραφή του DNA, και έχει μετρήσει την αναστολέα του γονιδιώματος P53κοδώνες249 G έως T μετατροπή, υποδηλώνει ότι το P53αυτή η συγκεκριμένη αντικατάσταση μπορεί να είναι χαρακτηριστικό της αλλαγής του γονιδιώματος από το AFT, υποστηρίζοντας έτσι εμμέσως την καρκινογόνο δράση αυτού του μυκωτικού τοξίνου.
5. Παρασιτικές ασθένειες
Η λοιμώδης ασθένεια των οργανισμών παράσιτων και η σχέση τους με τον HCC δεν έχει ακόμα διαπιστωθεί, η λοιμώδης ασθένεια του Clonorchis sinensis θεωρείται μια από τις αιτίες του καρκίνου των χοληδοκυττάρων, η Τаилάνδη έχει αναφέρει ότι οι φορείς του Clonorchis sinensis έχουν11% εμφανίζουν HCC, που δείχνει ότι η σκορπίωση και ο HCC έχουν κάποια σχέση, στους ασθενείς με καρκίνο του ήπατος στην Φουσουι του Γουιτζιουάνγκ υπάρχει43.3% έχουν ιστορικό κατανάλωσης ζωντανής γαστρονομίας, ενώ στον καρκίνο του ήπατος94.1% είναι HCC αντί για καρκίνος των χοληδοκυττάρων, και οι ασθενείς με κίρρωση φτάνουν στο85.2%, το οποίο μπορεί να υποδηλώσει ότι η σκορπίωση και ο καρκίνος του ήπατος δεν έχουν άμεση σχέση, η σχέση μεταξύ σκορπίωσης και HCC δεν έχει διαπιστωθεί, και οι περισσότεροι ερευνητές πιστεύουν ότι δεν υπάρχει αιτιώδης σχέση, καθώς η γεωγραφική κατανομή του καρκίνου του ήπατος και της σκορπίωσης δεν είναι σύμφωνη, και οι περιπτώσεις με συνδυασμό σκορπίωσης και HCC στην τελική φάση είναι συνήθως στη βάση της κίρρωσης του ήπατος, και δεν είναι χαρακτηριστική της σκορπίωσης1/4παράλληλα υπάρχει και HBsAg阳性, οπότε η σκορπίωση λείπει ως άμεσος αιτιολογικός παράγοντας για τον HCC.
6. Οπιοειδής αντισυλληπτική και ανδρογόνο
1971το έτος για πρώτη φορά αναφέρθηκε ότι η λήψη αντισυλληπτικών προκαλεί καρκίνο του ήπατος, στις δοκιμές, η υποδόρια τοποθέτηση των αμερικανικών αραβικών αρουραίων15mg εστραδιόλη, μπορεί να εμφανιστεί HCC μέσα σε μερικούς μήνες, αν ταυτόχρονα χορηγηθεί ο ανταγωνιστής της οιστρογόνου τομοξιφαίνη (trimoxifene), μπορεί να αποτρέψει πλήρως την ανάπτυξη του HCC, δείχνοντας ότι η οιστρογόνη συμμετέχει στην ανάπτυξη του HCC, στις Ηνωμένες Πολιτείες, η περιεκτικότητα της οιστρογόνου στα αντισυλληπτικά είναι υψηλότερη από αυτή στην Κίνα8πλασμάτων, μπορεί να προκαλέσει καρκίνο του ήπατος, η ακύρωση της λήψης φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει στην υποχώρηση του καρκίνου του ήπατος, αλλά μερικοί πιστεύουν ότι η λήψη αντισυλληπτικών με στόχο την προφύλαξη είναι μια τυχαία σύμπτωση, και βρέθηκε ότι ο καρκίνος του ήπατος είναι ανδρογόνο εξαρτώμενος, ο αριθμός των ανδρογόνων δεκτών στα όργανα του HCC είναι μεγαλύτερος από τον αριθμό των οιστρογόνων δεκτών, ο αριθμός των ανδρών με HCC είναι μεγαλύτερος από αυτόν των γυναικών.
7.αλκοόλ
Στα δυτικά κράτη, η κατανάλωση αλκοόλ είναι ο κύριος παράγοντας αιτίας της χρόνιου ηπατίτιδας, αλλά η αναδρομική ανασκόπηση της νεκροψίας και η προοπτική κλινική και εpidemiological έρευνα δείχνουν ότι η αλκοόλη και ο HCC δεν έχουν άμεση σχέση, το πολύ είναι ένας κοινός καρκινογόνος, η αλκοόλη μπορεί να ενισχύσει την επίδραση του HBV, του νιτροζαμίνης, του AFT, προκαλώντας τον HCC, η μηχανισμός της προκαρκινότητας δεν είναι γνωστός, μερικές αναφορές πιστεύουν ότι η αλκοόλη μπορεί να επηρεάσει τη μετατροπή της βιταμίνης A και να επηρεάσει την μετατροπή του κυτοχρώματος P45.0 ενεργή, προκαλώντας την ταχεία μετατροπή των καρκινογόνων ουσιών.
8.περιβαλλοντικοί παράγοντες
οι χρήστες του νερού από το κοινοχρήστο της Κινγκχουάιγκντόνγκ της Τζιτζιάνγκ έχουν πιθανότητα εμφάνισης HCC60/10χιλιάδες~101/10χιλιάδες, οι χρήστες του νερού από τα γεωτρήματα έχουν σχετική πιθανότητα κινδύνου μόνο 0~10/10χιλιάδες, οι χρήστες του νερού από το κοινοχρήστο έχουν αυξημένη σχετική πιθανότητα κινδύνου, τις τελευταίες δεκαετίες, η βελτίωση της ποιότητας του νερού έχει μειώσει την πιθανότητα εμφάνισης HCC στην περιοχή, οι εσωτερικοί παράγοντες δεν είναι πλήρως κατανοητοί, η περιεκτικότητα σε κουανοπεντένιο, ψευδάργυρο, μαγνήσιο στην πηγή της περιοχής είναι υψηλή, η περιεκτικότητα σε μολύβδο χαμηλή, η περιεκτικότητα σε μαγνήσιο των ασθενών με HCC είναι σύμφωνη με την αλλαγή στην πηγή, αυτές οι μικροστοιχεία μπορούν να παρέχουν ορισμένες ενδείξεις για την αιτιολογία του HCC, τις τελευταίες δεκαετίες ανακαλύφθηκε ότι η έλλειψη σεληνίου έχει σχέση με τον καρκίνο του ήπατος, η έλλειψη σεληνίου είναι ένας παράγοντας που επηρεάζει την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του HCC, οι πιο πρόσφατες στοιχεία από την Αφρική δείχνουν ότι η υπερβολική πρόσληψη χαλκού μπορεί να προκαλέσει καρκίνο του ήπατος, άλλα, οι Κινέζοι που μεταναστεύουν στις Ηνωμένες Πολιτείες, η πιθανότητα εμφάνισης HCC της δεύτερης και μεταγενέστερης γενιάς είναι χαμηλότερη από την πρώτη γενιά, και χαμηλότερη από την πιθανότητα εμφάνισης HCC των κατοίκων της πατρίδας τους, αυτά δείχνουν την σημασία των περιβαλλοντικών παραγόντων.
οι χρήστες του νερού από το κοινοχρήστο της Κινγκχουάιγκντόνγκ της Τζιτζιάνγκ έχουν πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου του ήπατος60~101/10χιλιάδες, οι χρήστες του νερού από τα γεωτρήματα έχουν σχετική πιθανότητα κινδύνου μόνο 0~19/10χιλιάδες, οι χρήστες του νερού της κοινοχρήστου πηγής έχουν σχετική πιθανότητα κινδύνου3.00, η έρευνα αναφέρει ότι στο νερό της κοινοχρήστου πηγής υπάρχει ένας τύπος φυκής που παράγει τοξίνες, μπορεί να είναι ένας δείκτης για τη ρύπανση του νερού και την ανάπτυξη καρκίνου του ήπατος.
9.γενετικοί παράγοντες
Σε περιοχές με υψηλή συχνότητα HCC, παρατηρείται μερικές φορές οικογενειακή συσσώρευση, ιδιαίτερα σε άτομα που ζουν μαζί και έχουν αίμα, η συχνότητα εμφάνισης HCC είναι υψηλή, μερικοί πιστεύουν ότι αυτό έχει σχέση με τη βιρτσιακή μετάδοση του παράγοντα του ηπατίτιδας, αλλά πρέπει να επιβεβαιωθεί, άλλες μελέτες δείχνουν ότι η αλφα1Ο κίνδυνος ανάπτυξης HCC αυξάνεται στους ασθενείς με έλλειψη αντιπρωτεάσης, η σύνδεση μεταξύ HCC και αιμοσπασμωτικής νόσου υπάρχει μόνο σε αυτούς που πάσχουν από αυτή τη νόσο και μπορούν να ζήσουν μακροχρόνια, ώστε να αναπτύξουν σκληρό ιστό του ήπατος.
10.άλλες ουσίες που προκαλούν καρκίνο
Η χημική ουσία νιτροζαμίνη μπορεί να προκαλέσει καρκίνο του ήπατος με μοναδικό κόμβο σε πιθήκους και μονάγλυφους, η συγχώνευση με τον HBV μπορεί να προκαλέσει πολυζωνικό, πολυκυτταρικό καρκίνο του ήπατος, κρέμα γάλακτος (διμεθυλοαζοβενζόλιο), οξύχλωροβενζόλιο, βενζοπυρεν, πολυχλωροβενζόλιο, τριχλωρομεθάνιο,1,2-Διブロμοαιθυλάνη και άλλες ουσίες έχουν ήδη επιβεβαιωθεί ότι έχουν καρκινογόνο δράση.
Το黄曲霉毒素 στην περιοχή με υψηλή συχνότητα καρκίνου του ήπατος, ειδικά στο νότιο μέρος που είναι το κύριο τρόφιμο το καλαμπόκι, η έρευνα δείχνει ότι η εμφάνιση του καρκίνου του ήπατος μπορεί να έχει σχέση με την παθογένεια της黄曲霉毒素 στην τροφή.1Ο μεταβολικό προϊόν του黄曲霉毒素M1Ογκώδης, το μονοκυτταρικό τοξικό παράγωγο του黄曲霉毒素B1Είναι το πιο ισχυρό καρκινογόνο για τον καρκίνο του ήπατος των ζώων, αλλά μέχρι στιγμής δεν υπάρχει απευθείας έvidence για τη σχέση με τον καρκίνο του ήπατος του ανθρώπου.
Συνοψίζοντας, η εμφάνιση του καρκίνου του ήπατος είναι το αποτέλεσμα της συνδυασμένης επίδρασης πολλαπλών παραγόντων, και η ακριβής αιτία και το μηχανισμό περιμένεται να εξεταστεί περαιτέρω.
Η εξέλιξη της νόσου είναι γρήγορη, η θνησιμότητα είναι υψηλή, και προκαλεί σοβαρές βλάβες στην υγεία και τη ζωή, επειδή μέχρι στιγμής είναι δύσκολο να εξηγήσουμε την αιτία και τη διανομή του καρκίνου του ήπατος στην Κίνα και σε όλο τον κόσμο με έναν παράγοντα, οπότε η εμφάνιση του καρκίνου του ήπατος μπορεί να προκαλείται από πολλαπλούς παράγοντες μέσω πολλαπλών οδών; Οι πιθανοί παράγοντες που προκαλούν καρκίνο και προκαλούν καρκίνο σε διαφορετικές περιοχές μπορεί να μην είναι ίδιοι, τι είναι ο κύριος παράγοντας, πώς είναι οι σχέσεις μεταξύ των παραγόντων, αφήνει χώρο για μελέτη.