遗传性痉挛性截瘫

　　一、发病原因

　　本病为遗传性疾病，有高度遗传异质性，已发现20个基因位点，按发现的顺序依次命名为SPG1～SPG20，其中5个基因已被克隆。

　　1、常染色体显性遗传与染色体2p、8q、14q和15q有关，SPG4致病基因位于2p2l-24，是CAG重复动态突变，蛋白产物spastin蛋白与转染细胞微管相连引起长轴微管细胞骨架调控受损，最为常见，且与痴呆有关，2p常见变异临床表现差异显著。

　　2、常染色体隐性遗传与8p、15q和16q有关，15q最常见，SPG5、SPG7и Sj？gren-Larsson综合征分别定位于8p12-13，16q24.3и17p11.2；SPG5и Sj？gren-Larsson синдрома продуктом гена分别为 paraplegin и FAIDH, SPG5форма мутации гена включает deletion и insertion, параплегин белок является металлопротеазой内膜 митохондрий, с16q мутации связаны. Установлено, что пациенты страдают дефектом окислительно-фосфорного цикла.

　　3, X-сцепленный рецессивный генетический тип встречается редко, SPG1патогенный ген расположен на Xq28, продуктом гена является молекулярный黏адhesion L1CAM-L1), обнаружены патогенные мутации, включая точечные мутации (Ile179Ser, Gly370Arg) и3,26,28экзон малой потери; SPG2патогенный ген Xq21-22, продуктом гена является липопротеин (PLP), обнаружен5форма патогенного точечного мутации (His139Tyr, Trp144Term, Ser169Phe, Ile186Thr, Phe236Ser).

　　Вариант:

　　В настоящее время только несколько патологических исследований, в основном встречается при доминантном аутосомном наследовании простого типа. Основные патологические изменения включают патологическую трансформацию longest上行 и下行 нервных проводящих束, включая кортикоспинальный путь, управляющий нижними конечностями, тонкий пучок, небольшое количество клиновидного пучка, спинально-мозжечковый путь. Тяжелее всего поражается спинальный отдел, нервные клетки ахронического отростка все еще сохраняются, передние спинальные ганглии могут иметь небольшое количество потери. Задние корешковые ганглии и задние корешки, периферические нервы нормальные, без миелиновых изменений. Базальные ядра, мозжечок, ствол мозга, зрительный нерв также часто страдают.

　　мутации гена paraplegin приводят к SPG7Миобиопсия пациента может выявить красные волокна с пухлыми волосами (RRF).

　　Следует уделять внимание легочным инфекциям, пролежням и другим осложнениям, возникающим в результате длительного пребывания в постели. Пациенты, находящиеся в длительном постельном режиме, из-за极度 слабости или потери чувствительно-motorных функций, не могут изменить положение,加之 неправильный уход, что приводит к образованию язв на коже и даже мышцах, расположенных между наружными костными выступами и матрасом, из-за постоянного давления, местного гипоксии, тромбоза сосудов и некроза тканей, что приводит к образованию язв, называемых пролежнями.

　　Эта болезнь характеризуется медленным прогрессирующим спастическим парезом нижних конечностей, часто возникает в детстве или подростковом возрасте, среди мужчин встречается略 больше, клинически можно разделить2Вариант:

　　Вариант:более распространен, проявляется только спастической параплегией, пациенты в начале болезни чувствуют скованность нижних конечностей, легко падают при ходьбе, трудно подниматься по лестнице, можно видеть клешневидную походку, повышение мышечного тонуса нижних конечностей, гиперрефлексия сухожилий и патологические знаки и т.д., при начале болезни в детстве можно видеть деформацию ахиллового сухожилия в виде лука, с укорочением икроножных мышц (ложная контрактура), дети могут ходить только на носках, нижние конечности отстают в развитии и становятся тонкими, по мере прогрессирования болезни верхние конечности проявляют симптомы пирамидного синдрома, чувствительность и функции вегетативной нервной системы в общем нормальные, сообщается, что может отсутствовать тонкая чувствительность стоп, некоторые пациенты страдают скованностью рук, неуклюжестью движений, легкой дислалией.

　　Вариант:спастическая параплегия с другими повреждениями, образующими различные синдромы.

　　1HSP с симптомами спинальной атаксии и офтальмологическими симптомами (Ferguson-Синдром Critchley):30～40 лет появляются симптомы атаксии мозжечка и спинальной атаксии, спастическая слабость нижних конечностей, возможное снижение глубокого чувства в дистальных отделах нижних конечностей,伴随视神经萎缩，复视，水平ные нистагмы, ограничение бокового и вертикального внимания и расстройства речи и т.д., очень похожи на полиневрит, могут появляться в нескольких поколениях одной семьи, могут сопровождаться симптомами экстрапирамидной системы, такими как жесткость конечностей, безэмоциональное лицо, шаги с толчком вперед и неуправляемыми движениями и т.д.

　　2, HSP с признаками экстрапирамидной системы:например,静止ные треморы, паркинсонический тремор, снижение мышечного тонуса языка и гиперкинез рук и ног, наиболее часто встречается паркинсонизм с спастической слабостью и признаками пирамидного пути.

　　3, HSP с атрофией зрительного нерва (синдром Behr):обычно сочетается с признаками мозжечка, также называемыми атрофией зрительного нерва-синдром атаксии, является аутосомно-рецессивным наследованием,10лет постепенно появляется снижение зрения, пятно диска зрительного нерва苍白 на стороне темени, атрофия пучка желтого пятна, сочетается с спазмом нижних конечностей, расщелиной неба, нечетким произношением, дистальной атрофией мышц, деформированными ногами, атаксией и гидроцефалией и т.д., полная форма часто возникает2умирает до 0 лет, в некоторых случаях продолжительность жизни может быть нормальной, только легкое снижение зрения.

　　4, HSP с макулярной дегенерацией (синдром Kjellin):около25лет начинается с спастической слабости и прогрессирующей атрофией мелких мышц рук и ног, задержкой психического развития и центральной атрофией сетчатки, при сочетании с параличом глазных мышц называется Barnard-синдром Scholz.

　　5, HSP с задержкой психического развития или деменцией:еще называют красной экземой как плакка-спастический паралич-Задержка психического развития (Sjgren-Синдром Larsson）， является аутосомно-рецессивным наследованием, заболевание начинается в детстве или в первые дни жизни, появляется эритема и утолщение кожи в области шеи, подмышечных впадин, локтевых ямок, нижней части живота и паховой области, затем кожа шелушится, становится коричневато-красной, как чешуйчатый лишай, спастическая паралич или паралич всех конечностей (более тяжелый в нижних конечностях), часто accompanies паралич мозжечка, судороги, гиперкинез, от легкой до schwerer задержки психического развития и т.д.;1/3у пациентов с изменением желтого пятна сетчатки, вызывающим нарушение зрения, возможно атрофия зрительного нерва или неврит зрительного нерва, но не слепота; дети矮小， недостаточное развитие эмали зубов, неравномерный рост пальцев (пальцев), неблагоприятный прогноз, часто умирают不久 после начала заболевания, редко доживают до детства.

　　6, HSP с полиневропатией:проявляется сенсомоторной полиневропатией с признаками поражения кортикоспинального пути, заболевание начинается в детстве или молодом возрасте, прогрессирует до раннего взросления, когда заболевание останавливается, биопсия ишемического нерва呈 типичную增生ную полиневропатию.

　　7, HSP с дистальной атрофией мышц (синдром Tyorer):является аутосомно-рецессивным наследованием, заболевание начинается в детстве, сопровождалось атрофией мышц рук, затем出现了 спазм или контрактура нижних конечностей, короткий рост, легкие симптомы атаксии, гиперкинез рук, глухота и т.д., в некоторых случаях наблюдается неуправляемая улыбка, расстройства речи, до20～30 лет еще не может ходить.

　　8, HSP с преждевременной старческой деменцией (синдром Mast):11～20 лет начинается с эпилептических припадков, маскообразного лица, атаксии, гиперкинеза и дискоординации.

　　9, Charlevoix-Синдром Sageunay:Заболевание часто развивается в детстве, проявляется спастическим параличом, атaksiей, снижением интеллекта, протрузией митрального клапана, атрофией мышц рук и энурезом и т.д.

　　Лечение нервных заболеваний遗传性疾病困难, эффективность неудовлетворительная, поэтому профилактика显得 особенно важной. Меры профилактики включают избегание близкородственных браков, проведение генетической консультации, тестирование на наличие носителей генов, пренатальную диагностику и选择性 аборты, чтобы предотвратить рождение больных детей. Места, где часто развиваются пролежни, включают кости крестца, седалищные бугры, большой вертлужный сустав, а также пятки, затылок, передний верхний край подвздошной кости, внутренний и наружный малоберцовые отростки, которые являются наиболее частыми осложнениями этого заболевания, следует активно предотвращать.

　　Обычные анализы крови, мочи, кала и спинномозговой жидкости в этом заболевании нормальные.

　　1CT и MRI могут показать уменьшение спинного мозга, атрофию.

　　2Поражение заднего столба спинного мозга приводит к аномалии потенциала вызванной кожной стимуляцией нижних конечностей, увеличению潜伏ности, снижению амплитуды, что указывает на замедление скорости нервного проведения.

　　Рацион должен быть легким и питательным, с учетом баланса питания. Избегать острых и раздражающих продуктов. Избегать продуктов, которые могут вызвать повторение состояния, например, морепродукты, куриное мясо, мясо собаки и т.д. В то же время, не следует полностью избегать раздражающих продуктов. Ешьте больше свежих овощей и фруктов. Свежие овощи и фрукты содержат的大量人体所需的营养成分. Ешьте больше продуктов, которые可以提高免疫力: после операции пациент имеет слабое здоровье и низкую иммунную систему, поэтому следует употреблять больше продуктов, которые可以提高 иммунитет, таких как ямс, черепаха, грибы, киви, инжир, яблоки, сардины, мед, молоко, говяжья печень и т.д., чтобы повысить способность организма сопротивляться болезням.

　　一、治疗

　　До сих пор не существует эффективных методов профилактики и лечения этого заболевания, а также методов для замедления его прогрессирования. Основным методом является симптоматическое лечение, леводопа и баклофен могут уменьшить симптомы, а также лечебная физкультура и适量的 физические упражнения.

　　二、预后

　　Заболевание медленно прогрессирует, в конечном итоге пациент не может вставать с постели, и он умирает от осложнений других заболеваний.

　　Основано на тщательном уходе. Лечение включает немедикаментозное и хирургическое лечение. Хирургическое лечение, кроме полного удаления язв, часто использует кожные лоскуты и другие методы для восстановления поверхности раны.