Membranous proliferative glomerulonephritis

　　1. Причины развития

　　Membranous proliferative glomerulonephritis is divided into primary and secondary glomerulonephritis according to its clinical and laboratory characteristics:

　　1Primary membranous proliferative glomerulonephritis has unknown etiology, it is generally believed that type I is an immune complex disease; type II is an immune complex and autoimmune disease, which may be related to heredity.

　　2Secondary membranous proliferative glomerulonephritis with mixed cold globulinemia3виды. Тип I холодовые глобулины представляют собой моноклональные глобулины, обычно миеломные белки. Тип II обычно представляет собой моноклональные IgM глобулины, связанные с IgG, также называемые анти-IgG классом风湿因子, а тип III - это поликлональные иммуноглобулины. Типы II и III холодовые глобулины часто вызывают почечную недостаточность. Их патологические характеристики включают массивное увеличение подкапиллярных клеток, инфильтрацию лейкоцитов, особенно моноцитов, утолщение базальной мембраны клубочков с двурядностью. Около1/3Случаи с микро- и макроангиитом, образованием микро-тромбов в капиллярах. Этіологию и патогенез МПГН не всегда ясно. Тип I МПГН считают болезнью иммунных комплексов, вызываемой повторяющимся отложением относительно больших нерастворимых иммунных комплексов. Тип II МПГН также содержит иммунные комплексы, холодовые глобулины, аномалии комплемента, C3продолжительное снижение. Все это указывает на роль иммуноопосредованных комплексов в типе Ⅱ MPGN. В сыворотке пациентов с типом Ⅱ MPGN можно обнаружить C3Фактор гломерулонефрита (C3NeF), C3NeF является C3bBb трансформазу аутоантител, что приводит к активации C3bBb действие усиливается, что приводит к продолжительному активированию альтернативного пути комплемента и развитию гипокомплементемии и дегенерации базальной мембраны. Поэтому нарушение метаболизма комплемента является центральным звеном.

　　) после1Эта болезнь может быть связана с наследственностью, пациенты с типом Ⅱ MPGN часто проявляют HLA

　　) после2Эта болезнь может быть связана с наследственностью, пациенты с типом Ⅱ MPGN часто проявляют HLA-B7. Большинство пациентов с типом Ⅰ MPGN имеют специфические B-клеточные аллоантитела.

　　Два, механизмы развития

　　Механизм развития MPGN до сих пор неясен, в настоящее время认为是与免疫ологическим механизмом связан.50% ~60% пациентов с MPGN в крови中出现补体 C3и C1q и C4понижение, что указывает на активацию альтернативного и классического путей, что приводит к снижению уровня комплемента в крови. Имеются также легкое увеличение иммуноопосредованных комплексов и криоглобулинемия, отложения иммуноглобулинов и комплемента в почечных小球ах. Однако,的关系有待进一步研究.

　　MPGN классифицируется по различным формам и степени отложения иммуноопосредованных комплексов в базальной мембране почечных小球 и в области базальной мембраны, а также по степени отложения.3виды.

　　1типами, в основном сложные комплексы под кожей и в области базальной мембраны. Тип Ⅰ связан с вирусами, бактериями, паразитами и некоторыми иммуноопосредованными заболеваниями комплексов (например, гены комплемента, SLE, смешанная гипоальбуминемия, SBE, шунтирование гломерулонефрита, лимфома, шистосомоз), но часто является идиопатическим. В患者ах с типом Ⅰ MPGN33％ ~50% наблюдается гипокомплементемия,25％ ~30% пациентов наблюдается пониженный уровень Clq, C4и C5понижение,15％ ~20% пациентов понижается уровень фактора B.

　　2типами被称为自身免疫ные заболевания, под электронным микроскопом можно观察到 гомогенные полосатые отложения по базальной мембране, этот тип также называется болезнью плотных отложений (DDD), часто также伴有上皮оподобные отложения в виде гребня. PAS окраска иногда可见 полосчатое глубокое окрашивание на капиллярных петлях. Тип Ⅱ в основном被认为 связан с стрептококковой инфекцией, так как стрептококки имеют перекрестную реакцию с антигенами почек, что может вызывать антителозависимое повреждение почек. Тип Ⅱ часто сопровождается понижением концентрации плазмы B3уровень, так как у некоторых пациентов в крови присутствуют активаторы комплемента, это аутоантитело, также называемое фактором гломерулонефрита или C3фактор гломерулонефрита, напрямую анти-C3bBb, изменяет C3преобразование альтернативного пути, связываясь с трансформазой, блокирует действие некоторых нормальных ингибиторов, таких как фактор H и т.д., что увеличивает активацию и потребление комплемента. C3Фактор гломерулонефрита в типе Ⅰ и Ⅱ MPGN встречается часто, особенно в типе Ⅱ. Часть из них связана с липидной недостаточностью. Так как тип Ⅱ MPGN в основном поражает базальную мембрану, и если на базальной мембране отложено большое количество плотных отложений, эти отложения могут активировать комплемент, который активируется некоторыми специфическими веществами, такими как рибонуклеаза, обычно также активирует альтернативный путь,从而使 C3Фактор нефрита вторично продолжается,从而导致 снижение комплемента C в крови.3снижение. В типе II MPGN.70% пациентов с комплементом C3и снижение B-фактора.

　　3Отложение депозитов подэпителиальными, подмембранными и подбазальными областями. Разница между типом III и типом I заключается в наличии или отсутствии отложений подэпителиальными. С течением времени патологические изменения MPGN часто переходят от пролиферации к明显的 саркоидозу. При фокальном типе MPGN изменения могут перейти в диффузный классический тип MPGN. Некоторые дети или подростки начинают с диффузного MPGN, субтип обычно фолликулярный, затем могут перейти в фокальный тип или полностью излечиться.

　　1Инфекции:При синдроме肾病, потеря большого количества белка, недостаточность питания, нарушение иммунной функции и терапия глюкокортикоидами могут снизить сопротивляемость организма, вызвать развитие инфекционных заболеваний, и клинические симптомы часто неярко выражены. Хотя есть множество антибиотиков для выбора, при несвоевременном или неэффективном лечении легко вызвать рецидив синдрома肾病 и прогрессирование заболевания, а в некоторых случаях даже привести к смерти пациента.

　　2Компликации тромбоза и эмболии:Из-за концентрации крови (снижение эффективного объема крови) и гиперлипидемии увеличивается вязкость крови; значительная потеря белка и компенсаторное увеличение синтеза белков печенью могут вызвать失衡 системы свертывания, антикоагуляции и фибринолиза. Кроме того, при синдроме肾病 наблюдается гиперфункция тромбоцитов, а также применение диуретиков и глюкокортикоидов и другие факторы могут усугубить состояние гиперкоагуляции, что делает более вероятным развитие тромбоза и эмболии. Из них наиболее часто встречается тромбоз почечной вены.3/4Из-за медленного развития симптомов клинические проявления неярко выражены. Кроме того, тромбоз и эмболия легочных сосудов, тромбоз вен нижних конечностей, нижней полой вены, коронарных сосудов и тромбоз сосудов головного мозга также не редки. Компликации тромбоза и эмболии напрямую влияют на эффективность лечения и прогноз синдрома肾病. Тромбоз почечной вены встречается наиболее часто.

　　3Расстройства функции почек:Пациенты с синдромом肾病 могут развить снижение почечного кровотока из-за недостатка эффективного объема крови, что вызывает предшествующую азотемию. В некоторых случаях может развиться острая почечная недостаточность. Из-за высокого давления в просвете канальцев почечных труб, это косвенно вызывает внезапное уменьшение почечной фильтрационной способности клубочков, что приводит к острому почечному поражению почек. Это часто встречается в5Пациенты старше 0 лет, у которых развивается болезнь, часто не имеют明显ной причины, проявляясь олигурией или анурией, расширение объема и диуретическая терапия неэффективны. Патологическое исследование биоптата почки показывает, что изменения в клубочках легкие, интерстициальные ткани почек страдают от диффузного重度 отека, почечные канальцы могут быть нормальными или иметь несколько клеток дегенерации и некроза, в просвете канальцев содержится большое количество белковых цистерн.

　　4Расстройства обмена белка и жира:Долгосрочная потеря белка может привести к недостаточности питания, замедлению роста и развития детей; уменьшение иммуноглобулинов вызывает пониженную иммунную защиту организма, что делает его более восприимчивым к инфицированию; потеря белков связывания металлов приводит к дефициту микроэлементов (железо, медь, цинк и т.д.); недостаток белков связывания гормонов может вызвать эндокринные расстройства; уменьшение связывающих белков может привести к увеличению концентрации свободных лекарств в плазме и ускорению их выведения, что влияет на эффективность лекарств. Расстройства липидного обмена увеличивают вязкость крови, способствуют развитию тромбозов, эмболий и осложнений сердечно-сосудистой системы, а также ускоряют прогрессирование хронического заболевания почек, вызванного硬化ированием клубочков.

　　Эти заболевания встречаются редко среди первичных гломерулонефритов и являются одним из редких пролиферативных гломерулонефритов в синдроме нефротического, клинические проявления различных патологических типов в основном схожи, независимо от того, какое проявление имеет заболевание, почти всегда присутствуют протеинурия и гематурия, протеинурия неспецифична, гематурия часто является микроскопической стойкой гематурией, есть10％ ~20% пациентов часто имеют эпизодическую макрогематурию после респираторных инфекций, которая является严重的, многообразной формой почечной小球улярной гематурии, около1/3из них страдают гипертонией, степень гипертонии обычно легкая, но также есть отдельные случаи, особенно у пациентов типа II, возможны тяжелые гипертонические кризы, также возможно развитие гипертонического криза под воздействием больших доз гормонального лечения, не менее половины пациентов страдают острым или хронической почечной недостаточностью, часто развитие почечной недостаточности в начале заболевания указывает на неблагоприятный прогноз, пациенты часто страдают от серьезной нормоцитарной нормохромной анемии сразу после начала заболевания, проявляющейся бледностью кожных покровов, одышкой, слабостью, и степень анемии не пропорциональна степени снижения функции почек, механизм развития пока неясен, может быть связан с активацией комплемента на поверхности эритроцитов, а также с изменениями капилляров, которые укорачивают продолжительность жизни эритроцитов.

　　при развитии заболевания, по крайней мере, есть1/2пациенты проявляют нефротический синдром, около1/4пациенты проявляют бессимптомную гематурию и протеинурию, и1/4～1/3пациенты проявляют острую гломерулонефритическую синдромическую картину,伴有红细胞和红细胞管型尿，гипертония и почечная недостаточность, около половины пациентов могут иметь анамнез предшествующей респираторной инфекции,40% пациентов перед началом заболевания имеют повышение титра антител к антигену O и другие доказательства инфекции стрептококками, некоторые пациенты могут развивать частичную липодистрофию (Barraquar-Болезнь Симмонса (Simmons), особенно при типе II изменений, может развиваться даже до тех пор, пока не возникнут клинические проявления почечной болезни, некоторые пациенты могут проявлять X-Сцепленная наследственность, врожденная комплемент и a1-Дефицит антипептидазы также часто наблюдается у больных типом I, при нефротическом синдроме может развиться тромбоз почечной вены, хотя развитие заболевания имеет высокий уровень индивидуальной вариабельности, но в целом течение заболевания呈缓慢 прогрессирующее, так как тип I и II имеют разные морфологические и иммунопатологические изменения и представляют собой два типа, в настоящее время клинически считают, что они представляют собой разные заболевания, тип II более склонен к проявлениям гломерулонефрита, высок частота сочетания с新月体肾炎 и острым почечной недостаточностью, а тип I имеет больше признаков гломерулонефрита, часто имеют先驱 инфекцию и анемию, пациенты с типом II часто имеют стойкую гипocomплементемию в сыворотке крови, и возраст начала заболевания обычно более младший,几乎所有患者 заболевают в20 лет, хотя есть исключения, кроме того, тип II更容易在肾移植后复发.

　　Тип III встречается редко,主要为儿童和 подростки,10～20 лет - пиковый возраст, <2Год, >40 лет встречается редко, incidence у мужчин и женщин接近, для этой формы клинических проявлений описывается очень мало, в основном они схожи с долгосрочными клиническими изменениями I типа, по описанию Strife, III тип имеет C3уровень снижается, но без C3Фактор肾炎, прогноз при нефротическом белокурии без нефротического синдрома лучше, этот тип имеет большой индивидуальный差异 в развитии terminal renal disease, в течение долгосрочного病程а, некоторые пациенты могут иметь относительно стабильное состояние или даже постепенно улучшаться.

　　Этот вид3Этот вид病程转归基本相同。Профилактика должна начинаться с улучшения здоровья, избегать чрезмерных нагрузок, рационального питания, научных упражнений, укрепления здоровья и повышения иммунитета, чтобы предотвратить развитие заболеваний.Для пациентов, уже страдающих или страдающих от осложнений, необходимо активно и эффективно предотвращать и лечить основное заболевание и его осложнения. При обнаружении инфекции应及时选用对致病ных микроорганизмов чувствительные,强力且无肾毒性的抗生素进行治疗, если есть明确的感染灶，应尽快去除，以防止肾功能不全的进一步发展。

　　У пациентов с этим заболеванием почти всегда есть гематурия, включая микроскопическую или макроскопическую гематурию, протеинурия может быть сравнительно легкой, около3более 0% проявляется бессимптомной протеинурией, но у половины пациентов моча содержит белок больше3.5g/24h,9более 0% пациентов имеют плохой выборочный белок в моче, моча FDP и C3может увеличиться.

　　Одной из характерных изменений лабораторных исследований является снижение уровня крови комплемента, около75％ пациентов с этим заболеванием C3продолжительное снижение, из которых II тип встречается чаще, составляет80% ~90%, около10％ пациентов значительно снижается до уровня ниже20 ~30例患儿大部分为Ⅰ型MPGN，应用泼尼松（强的松）/dl, в виде I типа средний уровень C3концентрация降至 нормального68%, в II типе снижается до нормального47%, и II тип продолжается дольше, чем I тип, компоненты комплемента, которые начинают действовать в более ранний период (например, C1q, CA), в виде I типа имеет разное снижение, а в II типе обычно нормальный или слегка сниженный, но II тип часто сопровождается компонентами комплемента, которые начинают действовать в более поздний период C5b-9снижением, при отсутствии изменений в состоянии или лечении, уровень серологического C3уровень может колебаться, и есть вероятность восстановления нормального уровня с течением времени, что указывает на то, что изменения комплемента не соответствуют клиническому состоянию и лечению, нефротический синдром, развивающийся вторично при lupus nephritis, позднейstage liver disease, monoclonal globulin disease, leukemia и метастатический рак, может проявляться C3снижение, но другие первичные нефротические синдромы, кроме стрептококкового гломерулонефрита, редко имеют C3снижается, поэтому продолжающееся снижение комплемента играет важную роль в диагностике этого заболевания, в отличие от гломерулонефрита, развившегося после стрептококковой инфекции, C3уровень часто снижается, но в6～8недель более характерно возвращается к нормальному уровню, при капиллярном гломерулонефрите и нефротическом синдроме комплемент продолжает снижаться, обычно больше2месяцев, C3низкий уровень, является результатом активации пути комплемента и уменьшения синтеза, C3снижается, а классический путь C1q и C4в общем нормальным, что указывает на возможную активацию альтернативного пути, но, при мембранозном гломерулонефрите, развивающемся на фоне холодоглобулинемии, C4снижение по сравнению с C3еще более明显。

　　У пациентов с этой группой заболеваний в крови содержится один фактор теплового стабильности, также называемый C3Фактор гломерулонефрита (C3NF) Это антитело к собственному C3Трансформирующий фермент антител, тип II60% выше всего выявлено C3NF положителен, тип I только10％ ~20% положительны, возможно, это вызывает стойкое снижение C3Сыворотка положительна, C3NF и их аналоги также могут быть обнаружены при других гломеруларных заболеваниях, связанных с гломерулонефритом, другие некоторые причины C3Фактор в остром гломерулонефрите, особенно при системной красной волчанке, может быть обнаружен.

　　Уровень комплемента в сыворотке обычно нормальный, если C3Уровень понижен, уровень комплемента также может слегка снизиться, уровень B-фактора в сыворотке обычно нормальный или слегка снижен, циркулирующие иммунокомплексные и криоглобулины могут быть положительными.75Более 0% типа I имеют специфические B-клеточные аллогены, указывающие на генетическую основу восприимчивости, HLA-AB7Сamilyarnaya BIH недостаточность связана с типом II заболевания.

　　У некоторых пациентов клинически может наблюдаться азотемия, что часто указывает на синдром острого гломерулонефрита. Пропускная способность клубочков часто снижена, но может быть и нормальной, а при биопсии почек может наблюдаться серьезное повреждение клубочков, иногда ГФР может быть нормальной, часто наблюдается задержка воды и натрия, что приводит к гипертонии. Более половины пациентов могут иметь нормоклеточную нормохромную анемию, которая может быть очень серьезной и не соответствовать по степени тяжести азотемии. Срок жизни эритроцитов и тромбоцитов может缩短.40% ~6У 0% пациентов наблюдается повышение титра антител к стрептококкам.

　　Одна из первых патологических и биопсийных исследований при типе I мембранозного пролиферативного гломерулонефрита

　　1、光镜：Основные изменения при типе I мембранозного пролиферативного гломерулонефрита - это диффузное утолщение капиллярной стенки и пролиферация клеток в сосудах, а также инфильтрация мононуклеарных лейкоцитов и нейтрофилов. Система и капиллярная стенка из-за пролиферации клеток и увеличения基质 занимают различные размеры, обычно одинаково влияют на все дольки, могут вызывать突出 структуру долек капиллярного пучка, поэтому в начале это заболевание называли долековым гломерулонефритом. Что касается наличия причинно-следственной или временной последовательности между морфологическими изменениями долекового и не долекового типа, до сих пор нет единого мнения. Система明显 расширена, образуя узловые структуры, в центре узлов могут быть участки склероза, что напоминает изменения при диабетической гломерулосклерозе или патологии отложения легких цепей. Однако, при совместном исследовании светового микроскопа, иммунофлюоресценции и электронного микроскопа можно легко отличить данное заболевание от других. Другим明显的, но не специфическим признаком является утолщение базальной мембраны клубочка, которое можно легко увидеть при соответствующем окрашивании (например, серебряное или пероксидазно-шиффовое окрашивание) в виде двойной полосы или многослойного, что обусловлено расширением и вставкой мембраноцитов и их матрикса между базальной мембраной и эндотелиальными клетками, образуя промежуточное пространство, то есть вставленные мембраноциты образуют ложную базальную мембрану, а не, как обычно считается, разрыв базальной мембраны. В редких случаях можно наблюдать эозинофильные отложения под эндотелием, у少数 пациентов могут быть новообразованные тела, но они rarely поражают.5Более 0% почечных клубочков, как и при других видах гломерулонефрита, указывают на неблагоприятный прогноз при наличии большого количества новообразованных тел, а в поздних стадиях у пациентов часто наблюдается интерстициальная фиброз, атрофия канальцев и инфильтрация интерстициальных мононуклеарных воспалительных клеток, внутри капилляров появляются «прозрачные тромбы», указывающие на то, что патология может быть вторичной по отношению к криоглобулинемии или системной красной волчанке. «Прозрачные тромбы» не являются настоящими тромбами, а представляют собой заполнение капилляров иммунокомплексами.

　　Биопсия почки в световом микроскопе позволяет разделить MPGN на5Подтипов: ① лопастной: капиллярные петли呈明显的 лопастной вид, в основном за счет пролиферации клеток, также может быть разной степени склерозирования, ② классический (двойной путь): из-за вставки mesangia базальная мембрана диффузно утолщается, появляется двойной путь, лопастной вид нехарактерен, ③ смешанный: вставка mesangia и лопастной вид нехарактерны, но в подкожной, подэндотелиальной и mesangial области есть отложения иммунных комплексов, пролиферация клеток mesangia и基质, базальная мембрана明显 утолщается, этот тип очень похож на диффузный пролиферативный гломерулонефрит lupus, некоторые называют это «смешанным мембранозным и пролиферативным гломерулонефритом», ④ фокальный: изменения MPGN занимают только часть всех клубочков5Менее 0%, ⑤ тип新月ника:5Более 0% клубочков出现新月体。

　　 2、电镜：Типичными характеристиками морфологической структуры являются расширение иposition of mesangial cells и基质 между базальной мембраной капилляров клубочков и эндотелиальными клетками, с отложением электронно-тяжелых иммунных комплексов, имя «mesangial kapillar nephritis» происходит от таких изменений в мембране и капиллярах типа Ⅰ, вокруг отложений под内皮ем и附近 области цитоплазмы клеток mesangia, можно видеть образование нового базального вещества, в области пролиферации клеток mesangia и расширения基质 обычно есть рассеянные плотные отложения, под эпителием можно наблюдать различное количество электронно-тяжелых отложений, при достаточном количестве они напоминают мембранозный нефрит, некоторые патологоанатомы называют это «смешанным мембранозным и пролиферативным гломерулонефритом», или «тип Ⅲ mesangial kapillar nephritis» по Burkholder, у очень少数 заболеваний их гломерулярные повреждения напоминают тип Ⅰ по световой и иммунофлюоресцентной микроскопии, но морфологически они характеризуются неравномерным утолщением базальной мембраны клубочков и отложениями различной плотности внутри, такие изменения также включены в тип Ⅲ, между基质ом mesangia и базальной мембраной могут быть инфильтрации моноцитов или нейтрофилов, в некоторых биопсиях почек есть до среднего количества внеклеточных отложений в виде «песчаных часиков», эпителиальные выросты часто исчезают, прозрачные тромбы в световом микроскопе представляют собой сферические плотные отложения в просвете сосудов, когда эти структуры или любые другие электронно-тяжелые отложения имеют микротрубчатую структуру, это может указывать на криоглобулинемию или иммунные отростки почек.

　　 3Иммунофлюоресценция:}Кarakteristicheskie izmeneniya - это комплемент, особенно C3Иммуноглобулины распределены в виде частиц или полос, что позволяет显示出小叶外围的轮廓，这与电镜观察到的内皮下免疫复合物沉积的部位相一致，沉积物的形态通常不如膜性肾病对称，颗粒状也没有那么明显，备解素及B因子呈相似分布，系膜的颗粒状沉积可以明显也可以不明显，少数Ⅰ型可见免疫复合物沿小管基底膜和（或）肾小球外的血管沉着，沉积的免疫复合物的成分可有很大不同，可能反映了引起Ⅰ型的多种原因，大多数患者C3отложений более明显, некоторые с преобладанием IgG или IgM; очень редко преобладание IgA, можно считать, что это проявление IgA-нефрита с мембранной гиперпластической гломерулонефритом, ранние компоненты комплемента, такие как C1q и C4，более C3Редко встречается, у некоторых пациентов капillary walls могут иметь сегментное гранулярное распределение Ig (особенно IgM и IgG), иногда также в области стромы, в просвете капилляров大量的免疫оглобулинов и комплемента откладываются в виде сферической структуры, что соответствует прозрачному тромбу, наблюдаемому в световом микроскопе, что указывает на то, что изменения вторичны по отношению к системной красной волчанке или криоглобулинемии.

　　2、病理及活检检查Ⅱ型膜增生性肾小球肾炎

　　1、光镜：Изменения в световом микроскопе у типа II больше, чем у типа I, не только изменения мембранной гиперпластической патологии, что заставляет некоторых патологов думать, что называть её болезнью отложения плотных веществ точнее, чем тип II мембранной гиперпластической гломерулонефрита.1995В 1970 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отнесла её к вторичным метаболическим заболеваниям, в гистологическом исследовании проявляется гиперпластическим изменением клеток стромы и базофилов в почечных小球ах, при значительном увеличении гиперпластических изменений могут образоваться明显的 лопастные структуры и утолщение стенок капилляров, некоторые капилляры, из-заposition of the mesangial cells, имеют двойную структуру стенок капилляров, эти типичные изменения мембранной гиперпластической патологии напоминают тип I, но у некоторых есть明显的 утолщение стенок капилляров, гиперпластические изменения клеток灶状 или без гиперпластических изменений, а также у некоторых только灶ное или диффузное увеличение клеток, но без значительного утолщения стенок капилляров, степень изменений в строме очень различна у разных людей, увеличение клеток стромы и基质 может быть очень слабым или очень сильным, при окраске Masson трихромным методом в области стромы часто можно увидеть круглые эозинофильные отложения, у некоторых могут быть отложения в виде “холмов” под эпителиальными клетками, количество нейтрофилов в просвете капилляров часто увеличивается, у некоторых образуются新月ные тела, интерстициальная ткань может быть инфильтрована лейкоцитами и фиброзирована, поэтому морфологические изменения типа II могут быть похожи на другие гломерулонефриты, для точной диагностики необходимо сочетание результатов электронного микроскопа и иммунофлюоресценции, в отдельных случаях сообщалось о том, что у пациентов этого типа нет изменений в гиперпластической строме, поэтому они отличаются от типа I.

　　2、电镜：Ⅱ型又叫做致密物沉积病，强调对本病具有诊断性的特征是肾小球基底膜上不连续的电子致密带形成，并伴有系膜球状或不规则状致密物沉积，有时内皮下和上皮下也有沉积，一些改变与链球菌感染后肾小球肾炎的“驼峰”样相似，基底膜明显增宽和有极度电子致密结构，这有很大的诊断意义，但在每一个肾小球中，有些毛细血管壁可没有上述病损，致密结构可呈梭状，球状或香肠状，与正常结构之间的分界很清晰，系膜细胞和基质常向外周伸展和间位，但不及Ⅰ型明显，上皮细胞足突常完全消失，许多病人系膜区常有圆形的电子致密沉积物，如肾小管基底膜有电子致密沉积物，则高度提示为Ⅱ型病损。

　　3Иммунофлюоресценция:}много C3в виде линейного или полосчатого отложения на базальной мембране капилляров гломерул, C3проявляется в виде непрерывной линейной структуры, можно показать контуры капиллярной стенки, капсулы гломерул и тубул, отложения в базальной мембране капилляров гломерул呈 рассеянными игольчатыми или кольцевыми, кольцевые отложения возникают в результате окраски только внешней стороны отложений, кроме того, у многих капиллярных стенок могут быть гранулярными C3отложения, линейная капиллярная стенка флуоресцирует в виде двойной полосы, это связано с C3откладывается по обе стороны базальной мембраны, другие компоненты комплемента видны только в不到50% случаев биопсии, отложение иммуноглобулинов очень мало.

　　3и другие типы мембранозных капиллярных гломерулонефритов

　　в настоящее время еще неясно, являются ли они вариантом патологии I типа или независимым заболеванием, эти типы почти полностью основаны на электромикроскопическом исследовании для их идентификации, Burkholder предложил III тип патологии, который характеризуется наличием, помимо общих патологических изменений, более выраженного оседания иммунных комплексов под эпителием, и наличием тонких сосудов с изолированными экстрацеллюлярными депозициями, которые изолированы веществами базальной мембраны (аналогичные количеству базальной мембраны в мембранозном гломерулонефрите), некоторые ученые считают, что этот тип является смесью мембранозного и пролиферативного гломерулонефрита, кроме того, в последние годы некоторые ученые сообщили о различных вариантах патологии, таких как IV тип, который характеризуется слоистой диссоциацией базальной мембраны, с наличием субэпителиальных и подкожных отложений, и другие не будут обсуждаться здесь.

　　1пациенты с почечной недостаточностью могут есть соль и щелочь:мы нормальные взрослые люди ежедневно потребляют соль около5-6гр., в некоторых регионах количество потребляемой соли每人每天 до12гр., соль - хлористый натрий, щелочь - углекислый натрий, сода - углекислый натрий, избыточное потребление соли и щелочи в пище легко вызывает задержку воды в организме, вызывает отеки, поэтому пациенты с почечными отеками должны контролировать количество потребляемых соли и щелочи, каждый человек должен потреблять соль2-3гр. это низкосолевая диета. Низкосолевая диета также не科学，длительное время может вызвать слабость, головокружение и т.д.

　　2膜性肾病患者的饮水量应该是多少：normal people urine output is generally one day1-2килограммов, пациенты с острым гломерулонефритом, острой почечной недостаточностью с олигурией, нефротическим синдромом и хронической почечной недостаточностью с олигурией и отеком должны контролировать количество потребляемой воды. Поскольку вода, попавшая внутрь, не выводится, она задерживается в организме, что加重水肿，а также легко вызывает повышение артериального давления, в этот момент количество потребляемой воды должно быть добавлено к количеству мочи500 миллилитров为宜. После увеличения мочеиспускания количество воды можно увеличить. А для пациентов с нормальным количеством мочи количество воды не ограничивается. Кроме того, пациентам с инфекциями мочевыводящих путей, такими как острый пиелонефрит, цистит, уретрит и т.д., кроме своевременного обращения к врачу и приема лекарств, большое количество воды и мочеиспускание очень полезны для выздоровления.

　　3и можно ли мембранозным больным почек есть рыбу, раков, яйца и мясо:рыб и раков, некоторые пациенты с почечной болезнью сами не едят, считают, что это плохо для почек, на самом деле, такие продукты содержат высококачественный белок, при аллергических заболеваниях, таких как аллергическая пурпура, гломерулонефрит, следует быть осторожными с аллергической реакцией на белки или аллергией на рыбу и раков, обычно это не требует禁忌. Рыба, раки, яйца, мясо содержат丰富的 животный белок, который является основным строительным материалом для клеток и тканей человеческого организма и очень важен для человека. После употребления белковой пищи печень ее разлагает, почки выводят, поэтому при снижении функции почек необходимо разумно уменьшить потребление белка, чтобы удовлетворить потребности организма в метаболизме и питании, не увеличивая нагрузку на почки. Некоторые пациенты не едят белок, потому что боятся, что у них серьезная почечная болезнь, или они не在乎, если им нужно ограничивать белок, это неправильно.

　　4и некоторые пациенты с почечной болезнью имеют длительный курс болезни и медленный восстановление:часто обсуждаются между собой, обмениваются информацией и опытом. Следует отметить, что у каждого свои особенности, не следует подражать друг другу.

　　I. Лечение

　　Лечение нефротического синдрома, вызванного этим заболеванием, часто schwierно. Лечение низкими дозами преднизолона через день может быть полезным для улучшения функции почек. West и др. использовали длительное лечение глюкокортикоидами через день, сравнивая биопсию почек до и после лечения, и результаты показали, что этот метод полезен для выживаемости почек. В настоящее время большинство нефрологов проводят только симптоматическое лечение.

　　1и I типа лечения, кроме глюкокортикоидов, можно использовать другие препараты, такие как иммуносупрессоры и антикоагулянты.

　　) после1) для пациентов с MPGN всех возрастных групп, у которых функция почек нормальна и проявляется только бессимптомной легкой протеинурией, лечение глюкокортикоидами и иммуносупрессорами не требуется. Достаточно принимать их3～4месяцев1раз,密切监测肾功能、蛋白尿和血压控制情况。Пациенты с первичным MPGN у взрослых и детей, у которых уровень протеинурии >3g/d, при почечной недостаточности и выявлении интерстициальных изменений в почках, можно начинать терапию гормонами и иммуносупрессорами.

　　) после2) для пациентов с протеинурией (>3g/d) или пациенты с первичным MPGN у детей с почечной недостаточностью, должны получать глюкокортикоиды в высоких дозах через день40例患儿大部分为Ⅰ型MPGN，应用泼尼松（强的松）/0 мг2, лечение6～12месяцев может быть эффективным. Если терапия не будет эффективной, прекратите прием глюкокортикоидов и рекомендуйте тщательное наблюдение, особенно консервативное лечение (например, контроль артериального давления, использование препаратов, снижающих протеинурию, и коррекция метаболических нарушений).

　　) после3) для пациентов с протеинурией (>3g/d) или пациенты с первичным MPGN у взрослых с почечной недостаточностью должны принимать аспирин (325мг/d) лечение дipyridамолом (панангином)75～100 мг,2раз/d), или их комбинацию12месяцев, если терапия не будет эффективной, ее следует прекратить. Внимание к факторам, замедляющим прогрессирование почечной недостаточности, и тщательное наблюдение должны быть частью плана лечения.

　　Несколько исследований по лечению показали результаты от приема глюкокортикоидов перорально через день или каждый день, внутривенного введения высоких доз глюкокортикоидов и их комбинированного применения: среди которых1Тщательное исследование证实: гормональное лечение эффективно в замедлении снижения скорости клубочковой фильтрации (GFR) и стабилизации функции почек у детей с MPGN.80例患儿大部分为Ⅰ型MPGN，应用泼尼松（强的松）40例患儿大部分为Ⅰ型MPGN，应用泼尼松（强的松）/0 мг2м13隔天口服，平均治疗时间为61месяцев，12％的治疗组患儿在研究阶段肾功能稳定，而安慰剂组仅为

　　Danadio等分别研究双嘧达莫（潘生丁）、阿司匹林和华法林在MPGN治疗中对肾脏转归（包括尿蛋白排泄率）和血小板半衰期（出血倾向）的影响。结果是尿蛋白排泄率降低，但GFR无明显变化。Cattran等研究59пациентов с MPGN服用环磷酰胺、华法林和双嘧达莫（潘生丁）的疗效，治疗时间18месяцев. Автор подробно说明了该项研究仅对Ⅰ型MPGN患者有较清晰的治疗，而对Ⅱ型疾病没有足够有力的证据得出结论。

　　2、目前对Ⅱ型还没有很有效的治疗方法。由于对治疗本病的合理方案还有争论，在选择治疗方案时应慎重地权衡疗效与治疗不良反应。叶任高等推荐使用下述方案：双嘧达莫（潘生丁）50 ~300 мг/д，分3раз в день. Если у пациента проявляются симптомы нефротического синдрома, можно использовать对症的方法，并尝试标准疗程的激素，待减量至维持量（隔天晨顿服泼尼松0.4мг/г）时，再维持应用较长时期，如有高血压，建议使用新阶梯法降压治疗。在实施治疗方案中应密切观察毒副作用，以扬长避短，达到治疗效果。

　　3其他治疗包括降脂、ACEI、ARB、低分子肝素等，近年有学者报道用霉酚酸脂（MMF）治疗本病，显示初步效果，但病例数尚少，且缺乏对照和长期观察研究。

　　4另外，细胞毒药物应用、血浆置换方法、中药治疗在一些研究治疗中获得一些疗效。

　　Врач в процессе принятия решения о том,何种类型的患者在何时进行治疗，必须考虑疾病的预期病程和结局，以及治疗的利弊，肾功能不全的进行性发展和药物治疗引起的依从性差等因素。

　　二、预后

　　Многочисленные исследования证实了原发性MPGN10лет выживаемость почек составляет60% ~65%, и течение и прогноз всех типов MPGN аналогичны. Синдром нефротического (массовое протеинурие) и的出现肾间质性病变是预后不良的主要征兆。临床发现表现为持续性高血压、GFR下降的肾病综合征预后差。发病年龄小和小儿患者预后良好；成年人发病者病变进行性加重，预后不良。肾小球系膜细胞增生、基底膜增厚与预后无明显关系，而局灶性新月体形成的多少与预后明显相关，间质改变的轻重程度与预后明显相关，新月体形成及严重的肾小管间质病变预后差。约50％ пациентов проявляется нефротическим синдромом10лет развивается ESRF50％ пациентов с нефротическим синдромом исчезают через несколько лет после заболевания, функция почек нормальна. После трансплантации почки заболевание может рецидивировать, но менее10％ пациентов приводит к потере трансплантированной почки. Пациенты, получающие комбинированное лечение глюкокортикоидами, иммуносупрессорами и антикоагулянтами, могут поддерживать стабильную функцию почек или получить значительное улучшение.

　　В общем, индивидуальные различия у пациентов с terminalной почечной болезнью значительны, пациенты с типом I обычно1/3может spontaneamente разрешиться1/3Развивается прогрессирующе, также1/3Заболевание медленно прогрессирует, но полностью не исчезает.

　　1Факторы, неблагоприятные для прогноза первичных изменений типа I, включают: гипертонию, повреждение функции почек, образование протеинурии в рамках нефротического синдрома, обнаружение клеточных лунообразных структур при биопсии почки, сочетание артериальных изменений, повреждение почечных канальцев и интерстициальной ткани. Британский Cameron обнаружил, что у пациентов с типом I с протеинурией в рамках нефротического синдрома10Годовая выживаемость составляет40％，而非肾综范围蛋白урии пациентов10Годовая выживаемость составляет85％; но другие исследования считают, что прогноз обоих типов одинаков, гематурия, даже видимая гематурия, не влияет на прогноз, а возраст и пол также не влияют на прогноз заболевания.

　　2、У пациентов с типом II прогноз хуже, чем у пациентов с типом I, что может быть связано с тем, что тип II является заболеванием с отложением плотных веществ, при биопсии почки часто обнаруживается новообразованная лунообразная структура и изменения в интерстициальной ткани. У пациентов с типом II редко наблюдается клиническое улучшение, частота клинического улучшения у пациентов детского возраста составляет5％ Пациенты обычно в процессе болезни в8～12В год развивается почечная недостаточность. У пациентов с типом II после трансплантации почки часто возникает рецидив, особенно у пациентов, у которых перед трансплантацией почки была обнаружена новообразованная лунообразная структура. У пациентов с типом I после трансплантации почки также可能出现 рецидив, но реже, чем у пациентов с типом II.