Fanconi综合征

　　病因很多，幼儿、儿童大多与遗传有关，成人则多继发于免疫性疾病、金属中毒或肾脏病。其发病机制尚未完全阐明，但可肯定与单项物质转运异常不同，即不是由于特异转运载体或其受体缺陷所致。

　　может быть вызвано следующими причинами:

　　1, первичный или наследственный.

　　2, другие генетические заболевания:например, цистеиноз, синдром Lowe, гепатоцеребральная дегенерация, триптофемия, наследственная лактазная недостаточность, дефицит карбоксилазы пирувата и т.д.

　　3, аномалия белков в крови:например, множественная миелома, моноклональный γ-глобулинемия и т.д.

　　4, вторичный:гиперпаратиреоз с хронической гипокальциемией, например, дефицит или антагонизм витамина D, витамин D-зависимость и т.д.

　　5, лекарственные средства или токсины:например, просроченный тетрациклин,3-метилтион, стрептозоцин, клей, гентамицин и т.д.

　　6, интоксикация тяжелыми металлами:например, алюминий, кадмий, ртуть и т.д.

　　7, болезнь почечных канальцев и интерстиция:например, синдром Сьодера, цистоз медуллярного вещества, пересадка почки и т.д.

　　8, другие заболевания:например, нефротический синдром, амилоидоз, остеохондроз, пароксизмальная ночная гемоглобинурия и т.д. По мнению Gonick, патогенез заболевания включает6возможные, некоторые из которых уже подтверждены клинической патологией или экспериментами на животных, наиболее важными из которых являются обратное протекание в просвет и нарушение энергообеспечения. Доказательства обратного протекания включают почечную глюкозурию типа A, потерю фосфатов и карбонатов при уменьшении фильтрационной нагрузки, даже呈negative clearance. Нарушение энергообеспечения часто вызвано накоплением металлических токсинов или промежуточных метаболитов наследственных метаболических заболеваний в клетках, что влияет на образование ATP или передачу энергии. В любом случае это может привести к аномалиям转运 множественных веществ и к более высокому количеству очищения, чем при аномалиях转运 одного载体.

　　болезнь цистеиноза:является аутосомно-рецессивным заболеванием, ген致病ного расположено17короткий плечо хромосомы, из-за отложения цистеина в лизосомах и заболевания. У здоровых людей белки в клетках разрушаются в лизосомах, а аминокислоты вводятся в цитоплазму через транспортную систему мембраны лизосом для повторного использования. Заболевание возникает из-за дефекта载体 лизосомного цистеина, что приводит к накоплению цистеина в лизосомах, разрушению целостности лизосом и утечке лизосомальных ферментов в цитоплазму, что приводит к нарушению функции. В зависимости от течения заболевания и уровня цистеина в клетках, цистеиноз можно разделить3тип:

　　1, доброкачественный или цистеиноз у взрослых:кристаллы цистеина существуют только в роговице и костном мозге, уровень цистеина в клетках легкий, почки не вовлечены.

　　2,婴儿 или нефротический тип цистеинозной болезни:является наиболее распространенным типом, уровень цистеина в клетках значительно повышен, в детстве (обычно в7-12При увеличении луны наблюдается вовлечение почек, проявляющееся синдромом Фанкони, рахитом, задержкой роста и т.д. Отложение кальция в почках встречается часто, но почечные камни возникают редко. В большинстве случаев прогрессирование до почечной недостаточности наблюдается до пубертата. Боязнь света является常见症状 у пациентов, которая часто прогрессирует, может привести к нарушению зрения и слепоте. В slit-lamp可以看到角膜内有晶体，这强烈支持该诊断。Биопсия патологическая может показать кристаллы цистеина в почечных канальцах и эпителиальных клетках кишечника, а под поляризационной микроскопией видны преломляющие кристаллы. Под электронным микроскопом видны кристаллы цистеина в клетках, что приводит к уникальному

　　I, idiопатический Fanconi syndrome (неонатальный тип):

　　1I, острый тип:Его特点是: ① больше6-12месяцев发病, часто по причинам полиурии, жажды, дегидратации, похудания, запора, рвоты, анорексии, слабости, лихорадки и т.д.; ② замедленный рост,发育ные нарушения, могут быть остеодистрофией и тяжелым недостаточным питанием; ③ полная аминокислотная урия почек является обязательным признаком, концентрация аминокислот в плазме нормальная; ④ анализ часто показывает гипокалиемию, гипофосфатемию, гипокальциемию и повышение активности щелочной фосфатазы, метаболический ацидоз хлора, титрование мочи и NH4+может уменьшиться,微量尿糖4-5g/д, уровень глюкозы в крови нормальный; ⑤ плохой прогноз, часто умирают от почечной недостаточности, ацидоза или вторичных инфекций.

　　2I, хронический тип:Начало заболевания позже (2лет), симптомы легкие, наиболее выражены гигантизм и (или) остеomalacia, резистентная к витамину D.

　　II, adult Fanconi syndrome:Особенности: ① медленное начало10-2Болезнь развивается после 0 лет; ② множество нарушений функции почечных канальцев, таких как глюкозурия, полная аминокислотная урия, урия фосфатов, гипокалиемия, метаболический ацидоз хлора и т.д., остеодистрофия является突出的 проявлением, в некоторых случаях также возможны кетоацидоз; ③ в поздних случаях可能出现 почечная недостаточность.

　　III, idiопатический дефицит ворсинок Fanconi:Manz и другие1984В 1967 году был впервые описан случай детского Fanconi синдрома, вызванного полным отсутствием микроворсинок в проксимальных канальцах. Из-за полного отсутствия транспортных носителей глюкозы и различных аминокислот их clearance приблизительно равен rate фильтрации клубочков (т.е. почти все не реабсорбируется), поэтому он значительно отличается от обычного типа, его кривая реабсорбции глюкозы не является типом A, а более похожа на тип O, описанный Oemar et al. Кривая clearance различных аминокислот представляет собой горизонтальную линию,失去了 clearance у пациентов с нормальным или обычным типом, т.е. более высокие clearance и меньше curves.

　　IV, секундарный синдром Fanconi:У большинства пациентов есть основное заболевание, диагностика относительно проста, но проявления синдрома Fanconi, вызываемого различными причинами, могут варьироваться.1Болезнь накопления цистеина также известна как цистеинурия, является наиболее частой причиной синдрома Fanconi у детей. Лизосомы в клетках здоровых людей являются местом降解 белков в клетках, образованные свободные аминокислоты, через систему трансмембранного транспорта лизосом переносятся в цитоплазму и реутилизируются. В этой болезни дефекты трансportoносителя цистеина приводят к значительному накоплению цистеина в клетках, что влияет на функцию клеток и вызывает заболевание. Поэтому, в отличие от цистеинурии, которая является нарушением转运 цистеина в эпителии почечных канальцев, что вызывает только цистеинурию, в этом случае цистеин накапливается в клетках множества органов, почки являются одним из основных органов, пострадавших.

　　Экстренные проявления: ① ирит; ② отложение кристаллов цистеина на роговице, конъюнктиве, хориоиде и хрусталике; ③ гипофункция щитовидной железы; ④ диабет; ⑤ увеличение печени и селезенки; ⑥ отек мозга; ⑦ миопатия.

　　V, Lowe синдромы:является рецессивным генетическим заболеванием, locus патогенного гена находится в Xq24-q26В основном у мужчин. От1952В 1979 году был опубликован отчет, а теперь насчитывается более ста случаев. Хотя уже существует при рождении, но заболевание развивается в детстве или позже, развитие может быть разделено на три этапа.1) В детстве: проявляется不全ым синдромом Fanconi, с протеинурией тубулярного типа и полным аминоацидурией,后者明显 с лизином и фенилalanином, серьезная гиперпротеинурия может вызвать рахит, связанный с витамином D, или остеопороз, могут развиваться тубулярный ацидоз и т.д. В общем, глюкозурия, потеря калия и полидипсия легкие или отсутствуют. Часто встречаются грыжа пупка, крипторхизм и другие аномалии, а также специфические артриты мелких суставов пальцев.2) В детстве: проявляется不全ым синдромом Fanconi, с протеинурией тубулярного типа и полным аминоацидурией,后者明显 с лизином и фенилalanином, серьезная гиперпротеинурия может вызвать рахит, связанный с витамином D, или остеопороз, могут развиваться тубулярный ацидоз и т.д. В общем, глюкозурия, потеря калия и полидипсия легкие или отсутствуют. Часто встречаются грыжа пупка, крипторхизм и другие аномалии, а также специфические артриты мелких суставов пальцев.3) В детстве: проявляется不全ым синдромом Fanconi, с протеинурией тубулярного типа и полным аминоацидурией,后者明显 с лизином и фенилalanином, серьезная гиперпротеинурия может вызвать рахит, связанный с витамином D, или остеопороз, могут развиваться тубулярный ацидоз и т.д. В общем, глюкозурия, потеря калия и полидипсия легкие или отсутствуют. Часто встречаются грыжа пупка, крипторхизм и другие аномалии, а также специфические артриты мелких суставов пальцев.5) В возрасте adulthood: симптомы тубулярного заболевания исчезают, часто умирают от недостаточности функции почек или недостатка питания или пневмонии. У некоторых женщин (

　　Шестой раздел: Недостаточность цитохрома C окиси: %) носители могут развить катаракту. Помимо симптоматического лечения ацидоза, остеопороза и инфекции, нет радикального метода лечения.До сих пор насчитывается7Отчеты, пациенты рождаются11~13Неделя发病, основным проявлением является тяжелая митохондриальная миопатия, лактацидоз и синдром Fanconi, у пациентов уровень этого фермента в мышцах составляет только17%, в почках этот фермент составляет у здоровых людей38%.

　　Седьмой раздел: Синдром Fanconi, связанный с опухолью:1985В 1979 году Leebey и др. сообщили о случае фибросаркомы, не поддающейся костной дифференциации, осложненной полным синдромом Fanconi, который исчез после удаления опухоли.

　　Восьмой раздел: Синдром Fanconi с «нетубулярной протеинурией»:Взрослые пациенты с некоторыми вторичными синдромами Fanconi могут иметь протеинурию, выходящую за пределы канальцев (например, при множественном миеломе или лейкемии легких) или гломерулярную протеинурию (чаще встречается при гиперпротеинемии, синдроме Сьодера, амилоидозе, остром и хроническом интерстициальном нефрите). Эти пациенты часто страдают不全ым синдромом Fanconi и часто осложняются нефрогенным диабетом, типом I почечной тубулярной ацидоз и острым или хроническим недостаточностью функции почек. В ранние годы肾病综合征 с синдромом Fanconi были в основном врожденными или детскими, в последние годы в Китае также не редки случаи взрослых пациентов.

　　Девятый раздел: Генетическая непереносимость фруктозы и острый синдром Fanconi:Эта болезнь является аутосомно-рецессивным заболеванием дефицита фермента. Частота1:2В. Пациенты почти полностью лишены фructозо-1,6-бисфосфат aldolase, l,6Активность фructозо-1,6-бисфосфат aldolase также снижается5Более 0%, что приводит к тому, что 1-фосфофructоз не может быть разложен и накапливается в клетках, в то же время не может образовываться АТФ, что влияет на метаболизм энергии клеток.

　　При потреблении фруктозы у пациентов может развиться острый синдром Fanconi, гипогликемия, гиперурикемия и гиперпротеинурия (в результате недостатка фосфора аденозинтрифосфата в печени и нарушения глюконеогенеза). Заболевание зависит от возраста, дети, потребляющие лактозу, не имеют симптомов, но при добавлении фруктозы или фруктов развивается острое заболевание, после приема пищи20～40 минут出现呕吐、腹泻、低血糖和高尿酸血症，2Часов после появления острого синдрома Fanconi, лактацидного ацидоза, гиперbilirubinemia, увеличения печени. Время для немедленного прекращения приема фруктозы и лечения гипогликемии,病情 может медленно улучшаться,否则 может угрожать жизни или привести к дисфункции печени и почек, даже к их衰竭.

　　Эта болезнь является генетическим заболеванием, и для нее нет特效的预防方法. Для вторичных или уже диагностированных пациентов необходимо积极开展对症治疗, чтобы предотвратить развитие осложнений и замедлить прогрессирование почечной недостаточности. В поздней стадии заболевания часто развивается почечная недостаточность, и необходимо регулировать用量 калия и натрия в зависимости от состояния выделения электролитов почками.

　　При適ной терапии рахит, ацидоз и аминоацидоз могут значительно улучшиться, но в конечном итоге все же развивается почечная недостаточность и уремия, чем раньше развивается заболевание, тем серьезнее прогноз.

　　Генетическое исследование: можно обнаружить трещины, разрывы, внутрисекционные репликации и другие явления, частота возникновения достигает10% ~15% серебра. Содержание углекислого газа в крови низкое, может быть10ммоль/L (10мEq/L) и менее. Уровень фосфора в крови низкий, уровень кальция нормальный, уровень щелочной фосфатазы повышен. Но при почечной недостаточности уровень фосфора и азотсодержащих веществ в крови одновременно повышаются, уровень кальция снижается. Уровень калия иногда низкий. Часто возникает метаболический ацидоз с высоким содержанием хлорида.5мг/дл, но уровень глюкозы не высок. Количество аминокислот в моче значительно увеличивается, но уровень аминокислот в крови не высок. В моче выводятся аминокислоты до десятка видов, и типы аминокислот, выводимых каждым пациентом, одинаковы前后，но типы выводимых аминокислот у каждого пациента часто различаются. Пациенты имеют ацидоз, но pH мочи часто относительно высок. Содержание аммиака и титруемая кислотность в моче низкие.

　　Один из основных принципов потребления белка:

　　1В ранней и стабильной фазах синдрома нефротического почечного синдрома следует обеспечивать высокий уровень потребления качественного белка, например, белой рыбы и мяса. Это помогает смягчить гипопротеинемию и некоторые связанные с ней осложнения.

　　2Пациенты с тяжелым синдромом Fanconi должны потреблять меньше качественного белка.

　　3Пациенты с хронической почечной недостаточностью должны питаться низкобелковой пищей.

　　Два основных принципа потребления натрия:

　　1Во время отека следует питаться низкосолевой пищей, в среднем не более2г, чтобы избежать усиления отека. В то же время, следует избегать использования приправ и продуктов с высоким содержанием соли, таких как соленые продукты.

　　2Пациенты без отека или с исчезновением отека, у которых концентрация плазменного белка接近 норме, могут питаться обычной пищей и не должны строго ограничивать соль.

　　Три основных принципа потребления микроэлементов:

　　Поскольку пациенты с синдромом нефротического почечного синдрома теряют большое количество белка с мочой, они также теряют некоторые микроэлементы и гормоны, связанные с белками, что приводит к дефициту кальция, магния, цинка, железа и других элементов в организме, поэтому следует учитывать свою ситуацию и давать соответствующие добавки, такие как кальций.

　　Четыре основных принципа потребления жиров:

　　Пациенты с синдромом нефротического почечного синдрома часто страдают от гиперлипидемии, что может加重肾小球的损伤和硬化， поэтому пациенты с синдромом нефротического почечного синдрома должны ограничивать потребление продуктов, богатых холестерином и высокими жирами, таких как внутренние органы животных и жирное мясо.

　　Уход за здоровьем номер один: при выборе продуктов для пациентов с синдромом почечной недостаточности лучше выбирать продукты, богатые питательными веществами, легко перевариваемые, избегать продуктов, которые трудно переваривать и затрудняют пищеварение.

　　Уход за здоровьем номер два: есть меньше холодных продуктов, уделять внимание укреплению печени и желудка.

　　Уход за здоровьем номер три: не переедать, особенно не есть слишком много на ужин.

　　Уход за здоровьем номер четыре: следует есть вовремя, не переедать и не голодать, чтобы не扰乱 физиологические функции печени и желудка, что может усугубить病情 почечного синдрома.

　　Уход за здоровьем номер пять: часто есть продукты, которые способствуют выведению воды и влажности. Это может улучшить функции печени и желудка, повысить функциональные возможности организма.

　　Уход за здоровьем номер шесть: правильное сочетание粗ых и тонких, сухих и влажных продуктов, рациональная структура питания. В питании, правильное сочетание, помогает укрепить функции печени и желудка, повысить общую иммунную функцию организма. Тонкие и粗ые злаки, влажные и сухие продукты следует есть в меру, а также следует合理安排荤素。 Например, на завтрак есть булочки, соевый молоко, на обед есть рис, вечером есть суп; часто есть зелень, огурцы и другие овощи, а также добавлять猪瘦肉, мясные продукты. Мясные продукты включают猪瘦肉, гусь и другие мясные продукты.

　　Первый раздел: лечение причиныВторичный: лечение основного заболевания, например, болезнь Уилсона или интоксикация тяжелыми металлами, способствует выведению токсинов, наследственные метаболические заболевания через управление питанием уменьшают накопление метаболических токсинов.

　　Второй раздел: симптоматическое лечение

　　1Ацидоз:Компенсируйте щелочи в зависимости от потери бикарбоната, можно использовать бикарбонат натрия, цитраты, лактаты и т.д., следует вводить в несколько приемов, до тех пор, пока уровень бикарбоната в крови не вернется к норме. Внимание: ① У пациентов с гипокалиемией следует одновременно компенсировать калий, так как補钠 может усугубить гипокалиемию. ② При передозировке щелочей, которую трудно терпеть, можно добавить гидрохлоротиазид, который может уменьшить внеклеточную жидкость и стимулировать реабсорбцию бикарбоната, но следует быть осторожными, чтобы не снизить скорость фильтрации клубочков.

　　2Полидипсия:Кроме лечения причин, таких как гипокалиемия, следует обеспечить достаточное количество солевых жидкостей (калий, натрий, кальций и т.д.), кроме регулярного и дозированного приема, также следует酌情随时增加服用， unbedingt предотвратить развитие дегидратации.

　　3Низкий уровень фосфора в крови:Принимайте нейтральные фосфаты, при диарее или дискомфорте в животе можно уменьшить дозу. Обратите внимание, что補磷 может加重低钙血症和骨病， поэтому следует использовать витамин D.

　　4Гиперурикемия, аминоацидуррия и протеинурия:Обычно не требует лечения.

　　5Печеночная недостаточность:При необходимости диализ или трансплантация почки.