Síndrome de Fanconi

　　Muitas causas estão envolvidas, a maioria das crianças e crianças pequenas está relacionada a fatores genéticos, enquanto os adultos geralmente desenvolvem devido a doenças imunológicas, intoxicação por metais ou doenças renais. A sua mecanismo de desenvolvimento ainda não está completamente elucidado, mas pode ser afirmado que difere da anomalia de transporte de uma única substância, ou seja, não é causada por defeitos específicos no transportador ou no seu receptor.

　　Pode ser causada por várias razões:

　　1, primária ou hereditária.

　　2, outras doenças genéticas:Como doença de cisteína, síndrome de Lowe, doença de Wilson, hiperglicemia de triptofano, deficiência de lactase hereditária, deficiência de carboxilase de piruvato e outros.

　　3, anemia de proteínas anormais:Como mieloma múltiplo, γ monoclonal-Globulopatia e outros.

　　4, secundária:Hipercalcemia paratiroideana com hipocalcemia crônica, como deficiência de vitamina D ou antagonista, dependência de vitamina D e outros.

　　5, medicamentos ou toxinas:Como tetraciclina expirada,3-Metilcetona, streptozoto, cola, gentamicina e outros.

　　6, intoxicação por metais pesados:Como alumínio, cádmio, mercúrio e outros.

　　7, doença intersticial tubular renal:Como síndrome seca, doença cística medular, transplante renal e outros.

　　8, outras doenças:Como síndrome nefrótica, amiloidose, osteossarcoma, anemia hemolítica paroxística noturna e outros. Segundo a opinião de Gonick, o mecanismo de desenvolvimento da doença inclui6Tipos possíveis, alguns já confirmados clinicamente ou por experimentos animais, dos quais a refluxo em cavidades e disfunção de fornecimento de energia são os mais importantes. A evidência de refluxo é que a diabetes renal do tipo A, a perda de fosfato e carbonato ainda ocorre mesmo que a carga de filtração diminua, até mesmo apresentando fenômeno de remoção negativa. A disfunção de fornecimento de energia é frequentemente causada pelo armazenamento de produtos intermediários de metabolismo de doenças metabólicas genéticas ou toxinas metálicas no interior das células, afetando a geração ou transmissão de ATP. independentemente do mecanismo, pode levar a disfunção de transporte de多种 materiais, e a quantidade de remoção também é maior do que a de anormalidade de transporte de um único transportador.

　　Doença de acumulação de cisteína:Uma doença de herança autossômica recessiva, o gene patogênico está localizado em17Cromossomo curto do bom, devido ao depósito de cisteína no lisossomo. No corpo humano normal, as proteínas celulares são degradadas no lisossomo, produzindo aminoácidos que são reutilizados através do sistema de transporte de membrana do lisossomo para o citoplasma. A doença devido à deficiência do transportador de cisteína no lisossomo, que faz com que a cisteína se acumule no lisossomo, destruindo a integridade do lisossomo e permitindo que as enzimas lisossômicas se filtram no citoplasma, resultando em disfunção. De acordo com a gravidade da doença e o conteúdo de cisteína intracelular, a doença de cisteína pode ser dividida3Tipo:

　　1, doença de cisteína benigna ou adulta:Os cristais de cisteína existem apenas na córnea e medula óssea, com níveis levemente elevados de cisteína intracelular, sem comprometimento renal.

　　2, doença de cisteína neonatal ou tipo renal:É o tipo mais comum, com níveis significativamente elevados de cisteína intracelular, na infância (normalmente7-12Quando o tamanho da lua está grande, surge a comprometimento renal, manifestado por síndrome de Fanconi, raquitismo, crescimento lento, entre outros. A calcificação renal é comum, mas raramente ocorre cálculos renais. Geralmente, antes da puberdade, progredem para a uremia. A aversão à luz é um sintoma comum em crianças, que pode aumentar gradualmente, podendo levar a distúrbios visuais e cegueira. Sob a luz de um microscópio de fenda, pode-se ver cristais intensos dentro da córnea que suportam o diagnóstico. A biópsia patológica pode mostrar cristais de cisteína dentro dos túbulos renais e células epiteliais intestinais, e o microscópio polarizado pode ver cristais refringentes. Sob o microscópio eletrônico, pode-se ver cristais de cisteína dentro das células, resultando no característico 'célula escura' da doença.

　　Um, Síndrome de Fanconi idiopática (infantil):

　　1Dois, Tipo agudo:As características são: ① Mais de6-12meses após o início da doença, geralmente devido a sintomas como poliúria, polidipsia, desidratação, perda de peso, constipação, vômitos, recusa de comida, fraqueza, febre, etc., consultam o médico; ② O crescimento é lento, o desenvolvimento é anormal, pode haver raquitismo resistente à vitamina D e desnutrição grave; ③ A cistinúria renal completa é um fenômeno inevitável, a concentração de aminoácidos no plasma é normal; ④ As análises frequentemente mostram hipokaliemia, hipofosfatemia, hipocalcemia e elevação da enzima fosfatase alcalina, acidose metabólica de hiperclorídrico, ácido urético e NH4+pode diminuir, a glicose na urina é leve ou4-5g/d, a glicose no sangue é normal; ⑤ A prognosis é ruim, geralmente morre de uremia, acidose ou infecção secundária.

　　2Quatro, Tipo crônico:A doença começa mais tarde (2Anos após, os sintomas são leves, os sintomas proeminentes são nanismo e (ou) raquitismo resistente à vitamina D.

　　Dois, Síndrome de Fanconi adulta:As características são: ① O início é lento,10-2A doença começa após os 0 anos; ② Há várias disfunções tubulares renais, como diabetes, cistinúria completa, cistinúria de fósforo, hipokaliemia, intoxicação com ácido clorídrico, etc., a osteomalácia é a manifestação mais proeminente, alguns casos ainda têm cetoacidose; ③ No estágio avançado pode aparecer falência renal.

　　Três, Síndrome de Fanconi com ausência de margem brush idiopática:Manz e outros relataram1984Em 1964, Manz e outros relataram um caso de criança com a síndrome devido à ausência completa da margem brush do túbulo contorno proximal. Devido à perda completa dos transportadores de glicose e de vários aminoácidos, a taxa de eliminação desses compostos está próxima da taxa de filtração glomerular (ou seja, quase todos não são reabsorvidos), diferindo muito do tipo comum, a curva de reabsorção de glicose não é do tipo A, mas semelhante à curva tipo O relatada por Oemar et al. O gráfico de eliminação composto pela taxa de eliminação de vários aminoácidos é uma linha reta, perdendo o gráfico de eliminação de pacientes normais ou do tipo comum, ou seja, as curvas com maior taxa de eliminação são maiores e as com menor taxa de eliminação são menores.

　　Quatro, Síndrome de Fanconi secundária:Muitas vezes há doença primária, o diagnóstico é fácil, mas os sinais e sintomas da Síndrome de Fanconi causados por diferentes causas podem ser diferentes.1A doença de acumulação de cisteína, também conhecida como cistinose, é a causa mais comum da Síndrome de Fanconi em crianças. No normal, os lisossomas das células são o local de degradação de proteínas intracelulares, as aminoácidas livres resultantes são recicladas através do sistema de transporte de membrana lisossômica para o citoplasma e reutilizadas. A causa da doença devido a defeito no transportador de cisteína é o acúmulo em grande quantidade de cisteína nas células, afetando a função celular e causando doença. Portanto, é diferente da cistinúria, onde a última é um transtorno de transporte de cisteína no epitélio tubular renal, que só causa cistinúria, enquanto a primeira resulta em acúmulo de cisteína em várias células de órgãos, os rins são um dos órgãos mais afetados.

　　Manifestações extrarrenais: ① Retinopatia pigmentar; ② Deposição de cristais de cisteína nos corneais, conjuntivais, íris e cristalino; ③ Hipofunção tireoidiana; ④ Diabetes; ⑤ Aumento do fígado e do baço; ⑥ Edema cerebral; ⑦ Miopatia.

　　Cinco, Síndrome de Lowe:é uma doença de herança ligada ao cromossomo X, a localização do gene patogênico está em Xq24-q26Maioritariamente masculino. A partir de1952Relatados casos desde a publicação, agora acima de cem. Embora já exista ao nascer, a maioria dos casos ocorre no período neonatal ou mais tarde, e pode ser dividida em três fases de desenvolvimento natural.1) Período neonatal: caracterizado por sintomas cerebrais e oculares, manifestando catarata congênita e glaucoma, frequentemente resultando em cegueira completa. Baixa inteligência, baixa tonificação muscular e fraqueza de reflexos, deformidades cranianas (cabeça longa, frontal alta, nariz em forma de sulco, arco maxilar alto, etc.).2) Período infantil: caracterizado por sintomas cerebrais e oculares, manifestando catarata congênita e glaucoma, frequentemente resultando em cegueira completa. Baixa inteligência, baixa tonificação muscular e fraqueza de reflexos, deformidades cranianas (cabeça longa, frontal alta, nariz em forma de sulco, arco maxilar alto, etc.).3) Período adulto: a sintomatologia da doença tubular renal desaparece, a maioria morre devido a insuficiência renal, desnutrição ou pneumonia. Existem algumas mulheres (〈5%) portadores podem desenvolver catarata. Além do tratamento sintomático da acidose, osteopatia e infecção, não há tratamento radical.

　　Seis, deficiência de citocromo c oxidase:Até agora, há7Relatados casos, todos os pacientes nascem11~13A ocorrência semanal, caracterizada por miopatia mitocondrial grave, acidose lática e síndrome de Fanconi, os pacientes têm apenas 1% deste enzima em comparação com pessoas normais17%, neste enzima no rim é normal em pessoas38%.

　　Sete, síndrome de Fanconi associada a tumores:1985Leebey e outros relataram um caso de fibroma de tecido conjuntivo fibroso não ossificante com síndrome de Fanconi completa, que desapareceu completamente após a remoção do tumor.

　　Oito, síndrome de Fanconi com 'proteinúria não tubular':Alguns casos de síndrome de Fanconi secundária em adultos podem ter proteinúria extravasativa (como na mieloma múltiplo ou doença da cadeia leve) ou proteinúria glomerular (mais comum em hipergammaglobulinemia, síndrome seca, doença amilóide, doença renal intersticial aguda e crônica). Esses pacientes geralmente têm a forma incompleta de síndrome de Fanconi e frequentemente desenvolvem síndrome nefrótica, acidose tubular renal tipo I e insuficiência renal aguda e crônica. A síndrome nefrótica associada à síndrome de Fanconi foi congenital ou em crianças na infância, e também houve relatos de casos em adultos na China nos últimos anos.

　　Nove, a intolerância à frutose hereditária e a síndrome de Fanconi aguda:Esta doença é uma doença de deficiência enzimática autossômica recessiva. A taxa de ocorrência1:2Os pacientes quase completamente carecem de aldolase de frutose 1-fosfato, 1,6A atividade da aldolase de frutose 1,2-bisfosfato também é reduzida5Acima de 0%, resultando na não clivagem da frutose 1-fosfato e sua acumulação nas células, ao mesmo tempo que não pode ser produzida ATP, afetando o metabolismo energético celular.

　　A síndrome de Fanconi aguda pode ocorrer quando o paciente ingere frutose, resultando em hipoglicemia, hiperuricemia e proteinúria de alta fibra (devido à deficiência de fosfato de adenina nucleotídeo no fígado e à disfunção da gliconeogênese). A incidência está relacionada à idade, os bebês que consomem lactose não apresentam sintomas, mas quando adicionam frutose ou frutas, desenvolvem a doença aguda após a ingestão.20～40～2minutos aparecem vômitos, diarreia, hipoglicemia e hiperuricemia,

　　Como prevenir a síndrome de Fanconi

　　A doença é uma doença genética, não há método preventivo eficaz para a doença, para os pacientes secundários ou diagnosticados, deve-se tratar ativamente os sintomas para prevenir a ocorrência de complicações e atrasar a falência renal. No estágio tardio da doença, a insuficiência renal muitas vezes ocorre, e a quantidade de potássio e sódio deve ser ajustada com base na situação de excreção de eletrólitos pelos rins.

　　Quais exames de laboratório são necessários para a síndrome de Fanconi10Exame de cromossomos: pode ser encontrado rachaduras, quebras, replicação interna e outros fenômenos, com uma taxa de ocorrência alta de15％～10％. A capacidade de combinação de dióxido de carbono no soro é baixa, e pode estar em/mmol10L (/mEq5mg/dl, mas o nível de glicose no sangue não é alto. A quantidade de aminoácidos na urina é significativamente aumentada, mas o nível de aminoácidos no sangue não é alto. A quantidade de aminoácidos excretados na urina chega a dezenas, e o tipo de aminoácidos excretados pelos pacientes é o mesmo no início e no fim, mas os tipos excretados pelos pacientes são geralmente diferentes. Embora os pacientes tenham acidose, o pH da urina é geralmente relativamente alto. O conteúdo de amônia e a acidez titulável na urina são baixos.

　　Princípios de ingestão de proteínas:

　　1No estágio inicial e estável da síndrome nefrótica, deve-se fornecer uma dieta rica em proteínas de alta qualidade, como peixes de água doce e carnes brancas, que ajudam a aliviar a anemia hipoprotéica e algumas complicações decorrentes.

　　2Os pacientes com síndrome de Fanconi grave devem consumir menos proteínas de alta qualidade.

　　3Os pacientes com lesão renal crônica devem seguir uma dieta de baixo teor de proteínas.

　　Princípios de ingestão de sódio:

　　1No caso de edema, deve-se seguir uma dieta de baixo teor de sal, geralmente com uma ingestão diária de sal não superior a2de g para evitar o agravamento do edema. Além disso, deve-se proibir o uso de temperos ou alimentos ricos em sal, como conservas.

　　2Os pacientes sem edema ou com edema regrado e proteínas plasmáticas próximas ao normal podem seguir uma dieta comum, sem a necessidade de limitar sal rigorosamente.

　　Princípios de ingestão de minerais trivalent:

　　Devido ao fato de que os pacientes com síndrome nefrótica perdem uma grande quantidade de proteínas na urina, além disso, perdem certos minerais e hormônios que estão ligados à proteína, resultando em deficiência de cálcio, magnésio, zinco, ferro e outros elementos no corpo humano, portanto, deve-se fornecer uma suplementação apropriada com base na situação individual, como a ingestão de cápsulas de cálcio.

　　Princípios de ingestão de gorduras:

　　Os pacientes com síndrome nefrótica geralmente têm hipercolesterolemia, o que pode agravar o dano e a cicatrização dos glomérulos renais, portanto, os pacientes com síndrome nefrótica devem limitar a ingestão de alimentos ricos em colesterol e gorduras saturadas, como vísceras animais e carnes gordas.

　　Saúde um: Ao escolher ingredientes para pacientes com síndrome nefrótica, é melhor optar por alimentos amargos e frios, nutritivos e fáceis de digerir, evitando alimentos pegajosos e difíceis de digerir que atrapalham o estômago.

　　Saúde dois: Coma menos alimentos crus e frios, preste atenção ao fortalecimento do estômago e intestino.

　　Saúde três: Não coma em demasia, especialmente à noite, não deve comer muito.

　　Saúde quatro: Almoce a tempo, não coma muito ou muito pouco, para não desregular as funções fisiológicas do estômago e intestino, agravando assim a doença de síndrome nefrótica.

　　Saúde cinco: Coma alimentos diuréticos e hidrosolúveis regularmente. Isso pode fortalecer o estômago e o intestino, e melhorar a capacidade de funcionamento do corpo.

　　Saúde seis: Combinação de grossos e finos, secos e úmidos, estrutura de dieta razoável. Em termos de dieta, ajustar bem, pode ajudar a fortalecer as funções digestivas do estômago e do intestino, e melhorar a imunidade geral do corpo. Alimentos refinados e grossos, sucos e sólidos devem ser combinados de maneira apropriada, e carnes e vegetais também devem ser organizados de maneira apropriada. Por exemplo, comer pão e leite de soja pela manhã, comer arroz ao meio-dia, e beber sopa à noite; frequentemente usar vegetais como couves, legumes, etc., e complementar com carne magra de porco e outros alimentos carnívoros. A carne deve ser de carne magra de porco, frango, etc.

　　Um: Tratamento da causa:Tratamento convencional de síndrome de Fanconi pela medicina ocidental, doença de Wilson ou intoxicação por metais pesados para promover a excreção de toxinas, doenças metabólicas hereditárias para reduzir a deposição de toxinas metabólicas através da gestão da dieta, etc.

　　Dois: Tratamento sintomático

　　1、Acidose:Suplementar bases alcalinas com base na perda de bicarbonato de carbono, pode usar bicarbonato de sódio, citrato, lactato, etc., deve ser administrado em várias vezes, com o nível de bicarbonato de carbono no sangue normalizando como padrão. Notas: ① Pacientes com hipokalemia devem ser suplementados com potássio ao mesmo tempo, pois a reposição de sódio pode agravar a hipokalemia. ② Se a dose de base alcalina for muito alta e não for tolerável, pode ser adicionado hidroclorotiazida, que pode reduzir o volume de fluidos extracelulares e promover a reabsorção de bicarbonato de carbono, mas deve ser prevenido o declínio na taxa de filtração glomerular.

　　2、Polidipsia:Além do tratamento específico para a causa, como a hipokalemia, deve ser fornecida uma quantidade suficiente de líquidos salgados (potássio, sódio, cálcio, etc.), além de tomar de forma regular e em várias vezes, deve ser ajustada conforme necessário, é necessário evitar a desidratação.

　　3、Hipofosfatemia:Tomar fosfato neutro, se houver diarreia ou desconforto abdominal, pode reduzir a dose. Prestar atenção, a reposição de fósforo pode agravar a hipocalcemia e a doença óssea, portanto, deve ser combinado com vitamina D.

　　4、Hipouricemia, aminoúria e proteinúria:Geralmente não é necessário tratamento.

　　5、Insuficiência renal:Em caso de necessidade, pode ser feita diálise ou transplante renal.