Le syndrome de Fanconi

　　Les causes sont nombreuses, les jeunes enfants et les enfants sont généralement liés à la génétique, tandis que les adultes sont souvent secondaires à des maladies immunitaires, à l'intoxication métallique ou à la maladie rénale. Le mécanisme de développement de la maladie n'a pas encore été pleinement éclairci, mais il est certain qu'il diffère de l'altération de la transporteur de substance unique, c'est-à-dire qu'il ne s'agit pas d'un défaut du transporteur spécifique ou de son récepteur.

　　Peut être dû aux raisons suivantes :

　　1, primaire ou génétique.

　　2, d'autres maladies génétiques :Comme la cystéinose, le syndrome de Lowe, la dystrophie de la substance noire du cerveau, la血症色氨酸, l'intolérance lactée héréditaire, la carence en carboxylase de pyruvate, etc.

　　3, hémolysemie anormale de protéines :Comme la myélome multiple, le gamma monoclonal, etc.-La maladie de globuline, etc.

　　4, secondaire :L'hypertrophie de la thyroïde parathyroïdienne accompagnée d'une hypocalcémie chronique, comme la carence en vitamine D ou l'antagonisme, la dépendance à la vitamine D, etc.

　　5, médicaments ou toxines :Comme le tétracycline périmée,3-Méthylisothiocyanate, streptozotocine, colle, gentamicine, etc.

　　6, intoxication aux métaux lourds :Comme l'aluminium, le cadmium, le mercure, etc.

　　7, maladies des tubules rénaux et des tissus interstitiels :Comme la syndrome de la sécheresse, la maladie cystique médullaire, la greffe rénale, etc.

　　8, d'autres maladies :Comme la néphropathie glomérulaire, la淀粉样变、骨硬化症、阵发性睡眠性血红蛋白尿等。据Gonick意见本病的发病机制有6Il y a plusieurs possibilities, certaines ont été confirmées par des études cliniques ou expérimentales sur les animaux, dont la fuite inverse dans les tubes et la défaillance de l'approvisionnement en énergie sont les plus importantes. Les preuves de la fuite inverse incluent la glycosurie rénale de type A, la perte de phosphates et de carbonates même lorsque la charge de filtration est réduite, même dans des phénomènes de nettoyage négatif. Les troubles de l'approvisionnement en énergie sont souvent causés par des métaux toxiques ou des intermédiaires métaboliques de maladies métaboliques génétiques qui s'accumulent dans les cellules, affectant la génération d'ATP ou la transmission de l'énergie. Quelle que soit la mécanique, elle peut entraîner des anomalies de transport de diverses substances, et la quantité de nettoyage est plus grande que celle des anomalies de transport par un seul transporteur.

　　Syndrome de cystéinose :C'est une maladie héréditaire récessive autosomique, le gène pathogène est situé17Le chromosome court de bon type, la maladie est causée par la déposition de cystéine dans les lysosomes. Chez les personnes normales, les protéines cellulaires sont dégradées dans les lysosomes, produisant des acides aminés qui sont transférés à travers le système de transport de la membrane lysosomale pour être réutilisés dans le cytoplasme. Cette maladie est due à un défaut du transporteur de cystéine dans les lysosomes, ce qui entraîne l'accumulation de cystéine dans les lysosomes, endommageant ainsi l'intégrité des lysosomes et pouvant permettre la fuite des enzymes lysosomales dans le cytoplasme, entraînant une altération de la fonction. Selon la durée de la maladie et la quantité de cystéine intracellulaire, la maladie de cystéine peut être divisée3Type :

　　1, maladie de cystéine bénigne ou adulte :Les cristaux de cystéine existent uniquement dans la cornée et la moelle osseuse, avec une légère augmentation de la cystéine intracellulaire, le rein n'est pas affecté.

　　2, maladie de cystéine infantile ou rénale :C'est le type le plus courant, avec un niveau de cystéine intracellulaire nettement élevé, généralement pendant l'infance (souvent)7-12Lorsque la taille de la lune est grande, le rein est affecté, se manifestant par le syndrome de Fanconi, l'ostéodystrophie, le ralentissement de la croissance, etc. La calcification rénale est courante, mais la formation de calculs rénaux est rare. Généralement, il progresse vers la néphropathie urémique avant l'adolescence. L'hydropisie est un symptôme commun chez les enfants, qui s'aggrave progressivement et peut entraîner des troubles de la vision et la cécité. La présence de cristaux dans la cornée observée sous le lampe à fente renforce le diagnostic. La biopsie pathologique montre des cristaux de cystéine dans les tubules rénaux et les cellules épithéliales intestinales, et les cristaux réfléchissants sont visibles sous le microscope polarisé. Des cristaux de cystéine intracellulaires sont visibles sous le microscope électronique, entraînant la caractéristique «cellules sombres» de la maladie.

　　Première section : Syndrome de Fanconi sporadique (type infantile) :

　　1Type aigu :Ses caractéristiques sont : ① plus de6-12Mois après la maladie, il est souvent consulté en raison de symptômes tels que polyurie, soif, déshydratation, amaigrissement, constipation, vomissements, refus de manger, faiblesse, fièvre, etc. ; ② ralentissement de la croissance, troubles du développement, peuvent avoir de la rachitisme hypervitaminosique et une malnutrition sévère ; ③ l'urémie rénale totale des acides aminés est un phénomène inévitable, la concentration des acides aminés plasmatiques est normale ; ④ les analyses montrent souvent une hypokaliémie, une hypophosphatémie, une hypocalcémie et une augmentation de l'alphaphosphatase alcaline, une acidose métabolique hyperchlorhydrique, une acidose urinaire titrée et NH4+peut être réduite, la glycémie urinaire est minime ou4-5g/Le glucose est normal ; ⑤ le pronostic est mauvais, il meurt souvent d'insuffisance rénale chronique, d'acidose ou d'infection secondaire.

　　2Type chronique :Débute plus tard (2Ans après, les symptômes sont légers, principalement l'atteinte de l'hyperplasie et (ou) de la rachitisme hypervitaminosique.

　　Deuxième section : Syndrome de Fanconi chez l'adulte :Caractéristiques : ① début lent,10-2Apparaît après 0 ans ; ② plusieurs dysfonctionnements des tubules rénaux, tels que diabète, urémie totale d'acides aminés, urémie de phosphate, hypokaliémie, intoxication hyperchlorhydrique, etc., ostéodystrophie est une manifestation remarquable, et quelques cas ont également des symptômes de cétose ; ③ la faillite rénale peut survenir à un stade avancé.

　　Troisième section : Syndrome de Fanconi avec absence de brosse de type idiopathique :Manz et al. ont1984En 1949, pour la première fois, un cas d'enfant atteint de ce syndrome en raison de l'absence complète des brosse des tubules rénaux proximaux a été rapporté. En raison de la perte complète des transporteurs de glucose et des acides aminés, la clairance de ces substances est proche de la filtration glomérulaire (c'est-à-dire presque entièrement non réabsorbée), donc elle est très différente de la forme habituelle, et la courbe de réabsorption du glucose n'est pas une courbe A, mais une courbe O similaire à celle rapportée par Oemar. Le profil de clairance composé de la clairance des acides aminés est une ligne droite, perdant le profil de clairance des patients normaux ou de la forme habituelle, c'est-à-dire que les courbes avec une clairance élevée sont plus grandes et celles avec une clairance faible sont moins nombreuses.

　　Quatrième section : Syndrome de Fanconi secondaire :Il y a souvent une maladie primitive, le diagnostic est facile, mais les manifestations du syndrome de Fanconi causées par différentes causes peuvent varier.1La maladie de dépôt de cystéine, également connue sous le nom de cystinose, est la cause la plus fréquente du syndrome de Fanconi chez l'enfant. Chez l'homme normal, les lysosomes sont le site de dégradation des protéines intracellulaires, et les acides aminés libres produits par la dégradation sont réutilisés en passant par le système de transport transmembranaire des lysosomes dans le cytoplasme. Dans cette maladie, en raison d'un défaut du transporteur de cystéine, la cystéine s'accumule en grande quantité dans les cellules, affectant la fonction cellulaire et entraînant la maladie. Par conséquent, contrairement à la cystinurie, qui est une obstruction du transporteur de cystéine des épithéliums des tubules rénaux, elle ne provoque que la cystinurie, tandis que la première provoque l'accumulation de cystéine dans les cellules d'innombrables organes, les reins étant l'un des principaux organes touchés.

　　Manifestations extra-rénales : ① rétinite pigmentaire pigmentée ; ② dépôt de cristaux de cystéine dans la cornée, la conjonctive, l'iris et le cristallin ; ③ hypothyroïdie ; ④ diabète ; ⑤ hypertrophie du foie et de la rate ; ⑥ œdème cérébral ; ⑦ myopathie.

　　Cinquième section : Lowe syndrome :是性连锁隐性遗传病，致病基因定位在Xq24-q26。多为男性。从1952C'est une maladie de transmission sexuelle récessive liée au chromosome X, et le gène pathogène est situé sur Xq1q2Pourcent, principalement mâles. De3Année après rapport, maintenant il ya plus de cent cas. Bien que cela existe dès la naissance, mais la maladie se développe principalement pendant l'enfance ou plus tard, selon le développement naturel de la maladie, elle peut être divisée en trois phases.5D'âge prématuré: principalement des symptômes cérébraux et oculaires, manifestés par une cataracte congénitale et un glaucome, souvent entraînant une cécité complète. Une basse intelligence, une faiblesse musculaire et une faiblesse des réflexes, des anomalies crâniennes (long crane, front élevé, nez en sabre, arc palatin élevé, etc.).

　　D'âge juvénile: manifesté par un syndrome de Fanconi incomplete, avec une protéinurie tubulaire rénale et une urine totale en acides aminés, la dernière est principalement caractérisée par de la lysine et de la tyrosine, une protéinurie phosphatée sévère peut entraîner une ostéomalacie vitaminique D ou une ostéoporose, peut y avoir une acidose tubulaire rénale et d'autres. En règle générale, la glycosurie, la perte de potassium et l'hyperurie sont légères ou absentes. Il y a souvent des hérniaux ombilicaux, des testicules retractiles et d'autres anomalies, ainsi que des arthrites des doigts spécifiques.D'âge infantile: principalement des symptômes cérébraux et oculaires, manifestés par une cataracte congénitale et un glaucome, souvent entraînant une cécité complète. Une basse intelligence, une faiblesse musculaire et une faiblesse des réflexes, des anomalies crâniennes (long crane, front élevé, nez en sabre, arc palatin élevé, etc.).7D'âge adulte: les symptômes de la maladie des tubules rénaux disparaissent, la plupart des décès sont dus à une insuffisance rénale, une malnutrition ou une pneumonie. Un petit nombre de femmes (〈11Six, carence en cytochrome C oxydase: %) les porteurs peuvent développer une cataracte. En dehors du traitement symptomatique de l'acidose, de l'ostéopathie et des infections, il n'y a pas de traitement curatif de fond.13Jusqu'à présent, il y a eu17Des cas rapportés, les patients sont tous nés après38～

　　La semaine épidémique, principalement manifestée par une myopathie mitochondriale sévère, une acidose lactique et un syndrome de Fanconi, chez les patients, cette enzyme dans les muscles ne représente que % de la normale.1985Pourcent, dans les reins, cette enzyme est normale chez l'homme.

　　Sept, syndrome de Fanconi associé à une tumeur: %.Huit, syndrome de Fanconi avec une protéinurie non tubulaire: En 1958, Leebey et al. ont rapporté un cas de fibrose hématopoïétique non ossée avec un syndrome de Fanconi complet, qui a complètement disparu après l'ablation de la tumeur.

　　Neuf, syndrome de Fanconi héréditaire et syndrome de Fanconi aiguë: Certaines personnes atteintes de syndrome de Fanconi secondaire chez l'adulte peuvent avoir une protéinurie extravasculaire (comme dans le myélome multiple ou la maladie de la chaîne légère) ou une protéinurie glomérulaire (très fréquente dans l'hypergammaglobulinémie, le syndrome de la sécheresse, la déposition amyloïde, la néphrite interstitielle aiguë et chronique). Ces patients sont souvent de type incomplete de syndrome de Fanconi et souvent associés à une diabetes insipida rénale, une acidose tubulaire rénale de type I et une insuffisance rénale aiguë et chronique. Les肾病综合征并发Fanconi综合征早年都为先天性或儿童期肾病综合征，近年中国外也不乏报道有成人病例。Cette maladie est une maladie d'absence d'enzyme autosomique récessive. La fréquence d'apparition1:2Le patient manque pratiquement complètement de l'aldolase du 1-phosphate du fructose, l',6L'activité de l'aldolase de fructose-1,6-bisphosphate est également réduite5Au-dessus de 0%, cela entraîne l'accumulation du 1-phosphate du fructose dans les cellules sans pouvoir être décomposé, et sans pouvoir produire de ATP, ce qui affecte le métabolisme énergétique cellulaire.

　　Lorsque le patient ingère du fructose, il peut développer une syndrome de Fanconi aiguë ainsi que de l'hypoglycémie, de l'hyperuricémie et de la protéinurie fibreuse (causée par une carence en phosphore des adénosines nucléotidiques dans le foie et une altération de la glycogénogenèse). L'apparition de la maladie est liée à l'âge, les nourrissons qui consomment du lactose n'ont pas de symptômes, mais une fois que l'on ajoute du fructose ou des fruits, ils développent une maladie aiguë après ingestion.20 à4Minutes après l'apparition de vomissements, de diarrhée, d'hypoglycémie et d'hyperuricémie,2Heures après l'apparition d'un syndrome de Fanconi aigu, d'acidose lactique, d'hyperbilirubinémie, d'augmentation du foie. Un arrêt rapide de l'apport de fructose et un traitement de l'hypoglycémie peuvent ralentir la progression de la maladie, sinon cela peut menacer la vie ou causer une dysfonction hépatobiliaire, une insuffisance hépatique et rénale.

　　Cette maladie est une maladie héréditaire, il n'existe pas de prévention spécifique contre son développement, et les patients secondaires ou déjà diagnostiqués doivent être traités de manière active pour soulager les symptômes, pour prévenir les complications et ralentir l'insuffisance rénale. À un stade avancé de la maladie, une insuffisance rénale peut survenir, et il est nécessaire de réguler l'utilisation de potassium et de sodium en fonction de la situation d'excrétion des électrolytes rénaux.

　　Lorsque le traitement est approprié, l'ostéodystrophie, l'acidose et l'urémie aminée peuvent tous s'améliorer显著ment, mais au final, ils peuvent toujours développer une insuffisance rénale et une urémie, et plus le début de la maladie est précoce, plus le pronostic est grave.

　　Examen cytologique des chromosomes : peut détecter des fissures, des cassures, des répliques internes, etc., avec une incidence élevée de10％～15％. La capacité de combinaison du dioxyde de carbone dans le sang est basse, et elle peut être10mmol/L (10mEq/L) en dessous. Le phosphore sanguin est bas, le calcium sanguin est normal et l'alpha-amylase est élevée. Mais lorsque la fonction rénale échoue, le phosphore et l'azote non protéique augmentent simultanément, et le calcium diminue. Parfois, le potassium est bas. Il peut y avoir une acidose chlorhydrique élevée. L'urine sucrée peut passer de traces à5mg/dl, mais sans hyperglycémie. La quantité d'acides aminés urinaires est significativement augmentée, mais la quantité d'acides aminés sanguins n'est pas élevée. Les acides aminés excrétés par l'urine atteignent une dizaine, et le type d'acides aminés excrétés par chaque patient est le même avant et après, mais les types d'acides aminés excrétés par chaque patient sont souvent différents. Bien que les patients aient une acidose, l'pH urinaire est souvent relativement élevé. La teneur en ammoniac et l'acidité titrable dans l'urine sont toutes basses.

　　Principes d'apport de protéines :

　　1Les patients atteints de syndrome néphrotique à un stade précoce ou stable devraient recevoir une alimentation riche en protéines de haute qualité, telles que les poissons d'eau douce et les viandes blanches, etc. Cela aide à soulager l'anémie hypoprotéinée et d'autres complications qui en découlent.

　　2Les patients atteints de syndrome de Fanconi sévère devraient consommer une petite quantité de protéines de haute qualité.

　　3Les patients atteints de lésions chroniques du rein doivent suivre une alimentation hypoprotéinée.

　　Principes d'apport de sel :

　　1Lorsqu'il y a un oedème, une alimentation hyposaline doit être adoptée, généralement avec une quantité de sel quotidienne ne dépassant pas2Pour éviter d'aggraver l'oedème. En même temps, il est interdit d'utiliser des assaisonnements ou des aliments riches en sel, tels que les conserves.

　　2Les patients sans oedème ou avec un oedème régressé, et dont les protéines plasmatiques sont proches de la normale, peuvent suivre une alimentation ordinaire, sans limiter strictement le sel.

　　Principes d'apport des éléments traceurs :

　　En raison de la perte massive de protéines dans l'urine des patients atteints de syndrome néphrotique, ils perdent également certains éléments traceurs et hormones liés aux protéines, ce qui entraîne une carence en calcium, magnésium, zinc, fer et autres éléments dans le corps. Par conséquent, il est nécessaire de fournir des compléments appropriés en fonction de la situation personnelle, tels que des comprimés de calcium.

　　Principes d'apport de graisse :

　　Les patients atteints de syndrome néphrotique ont souvent une hyperlipidémie, ce qui peut aggraver les lésions et la sclerosis des glomérules rénaux, par conséquent, les patients atteints de syndrome néphrotique devraient limiter l'apport de foie, de gras, etc. riches en cholestérol et en graisses animales.

　　Prévention des maladies - un : lors du choix des aliments pour les patients souffrant de syndrome néphrotique, il est préférable de choisir des aliments amers et froids, riches en nutriments et faciles à digérer, et d'éviter les aliments collants et difficiles à digérer.

　　Prévention des maladies - deux : il est préférable de manger moins de nourriture froide et fraîche, et d'accorder de l'importance à la santé du foie et de l'estomac.

　　Prévention des maladies - trois : il ne faut pas manger de manière excessive, surtout pas trop manger le dîner.

　　Prévention des maladies - quatre : il est nécessaire de manger à heures fixes, sans trop manger ou avoir faim, afin de ne pas perturber les fonctions physiologiques gastro-intestinales et aggraver la maladie du syndrome néphrotique.

　　Prévention des maladies - cinq : manger souvent des aliments diurétiques et hygroscopiques. Ils peuvent renforcer le foie et l'estomac, et améliorer la capacité de fonctionnement de l'organisme.

　　Prévention des maladies - six : mélange de grossiers et fins, de sec et de liquide, structure alimentaire raisonnable. En matière de nutrition, une bonne planification aide à renforcer les fonctions gastriques et intestinales, et à améliorer l'immunité globale de l'organisme. Les grains raffinés et bruts, les liquides et les solides doivent être consommés en quantité appropriée, et les aliments végétaux et animaux doivent également être bien organisés. Par exemple, manger des pain et du lait le matin, du riz pour le déjeuner, et boire du riz pour le dîner ; utiliser souvent des légumes verts, des légumes et d'autres légumes principalement, et les accompagnés de viande maigre et d'autres aliments carnés. Les viandes sont principalement de la viande maigre et de la dinde.

　　Première partie : traitement étiologique :Le traitement conventionnel de la syndrome de Fanconi par la médecine occidentale, la maladie de Wilson ou l'intoxication aux métaux lourds pour promouvoir l'excrétion des toxines, les maladies métaboliques héréditaires pour réduire le dépôt des substances toxiques métaboliques par la gestion alimentaire, etc.

　　Deuxième partie : traitement symptomatique

　　1、acidose :Compléter les agents alcalins en fonction de la perte de碳酸氢根根，on peut utiliser du bicarbonate de sodium, du citrate de sodium, du lactate, etc., ils doivent être administrés en plusieurs fois, et le niveau de碳酸氢根根 dans le sang doit être normalisé comme norme. Remarques : ① Les patients souffrant d'hypokaliémie doivent recevoir du potassium en même temps, car l'ajout de sodium peut aggraver l'hypokaliémie. ② Si la dose des agents alcalins est trop grande et qu'elle ne peut pas être tolérée, on peut ajouter de l'hydrochlorothiazide, qui peut réduire le volume du liquide extracellulaire et promouvoir la réabsorption de碳酸氢根根, mais il faut faire attention à la diminution du taux de filtration glomérulaire.

　　2、polyurie :En plus du traitement de la cause sous-jacente, comme la thérapie de l'hypokaliémie, il faut fournir suffisamment de liquides salés (potassium, sodium, calcium, etc.), en plus de les prendre à des moments et des quantités fixes, il faut également les prendre en fonction de la situation, et il faut absolument éviter la déshydratation.

　　3、hypophosphatémie :Prendre des phosphates neutres, si des diarrhées ou des inconforts abdominaux peuvent réduire la dose. Notez que l'ajout de phosphore peut aggraver l'hypocalcémie et les maladies osseuses, donc la vitamine D doit être prise en association.

　　4、hypouricémie, aminoacides urinaires et protéinurie :En général, aucun traitement n'est nécessaire.

　　5、insuffisance rénale aiguë :dialyse ou transplantation rénale est nécessaire en cas de nécessité.