ファンコーニ症候群

　　Fanconi症候群の発病原因は何ですか

　　原因は多く、乳幼児や子供はほとんど遺伝に関連しており、成人では免疫疾患、金属中毒や腎臓病が多く、発病機序はまだ完全には明らかではありませんが、特定の物質輸送異常とは異なり、特異的な輸送体やその受容体の欠損によるものではないと確かです。

　　以下の原因による可能性があります：

　　1、原発性または遺伝性：cystinosis、Lowe症候群、肝豆状核変性、色氨酸血症、遺伝性乳糖不耐症、ピルビン酸カルボキシラーゼ欠乏などがあります。

　　2、他の遺伝病：多発性骨髄腫、単克隆γ-球蛋白血症などがあります。

　　4、二次性：副甲状腺機能亢進と慢性低カルシウム血症、ビタミンD欠乏や拮抗、ビタミンD依存などがあります。

　　5、薬物または毒素：過期四環素、3-メチルキトン、リン酸エステル、接着剤、ジョンサインなどがあります。

　　6、重金属中毒：アルミニウム、カドミウム、水銀などがあります。

　　7、腎小管間質病：乾癬症候群、髄質嚢性病、腎移植などがあります。

　　8、他の疾患：腎病症候群、淀粉样変性、骨硬化症、発作性睡眠性血红蛋白尿などがあります。Gonickの意見によれば、本症の発病機序には6つの可能性があり、そのうちいくつかは臨床病理や動物実験で確認されています。特に逆流入管腔及びエネルギー供給異常が最も重要です。逆流の証拠としては、腎性糖尿がA型に属し、濾過負荷が減少した場合でもリン酸塩や炭酸塩が失われる、または負清除現象が見られます。エネルギー供給障害は、金属毒物や遺伝性代謝疾患の中介代謝物が細胞内に蓄積し、ATPの生成やエネルギー伝達に影響を与えることが多いです。どの機序でも、多種の物質輸送異常を引き起こすことがあり、除去量も単一の輸送体異常よりも大きくなります。

　　システイン貯積症：常染色体隐性遺伝病であり、病因遺伝子は17番染色体短腕に位置しています。細胞内のタンパク質がリソソーム内で分解され、アミノ酸はリソソーム膜輸送システムを通じて細胞質に輸送され再利用されます。この疾患はリソソーム内のシステイン輸送体に欠損があり、システインがリソソーム内に蓄積することでリソソームの完整性を損なうため、リソソーム酵素が細胞質に漏れることで機能が損なわれます。病程と細胞内のシステイン含有量に応じて、システイン病は3型に分類できます：

　　1、良性または成人型システイン病：システイン結晶は角膜と骨髄にのみ存在し、細胞内のシステインは軽く高くなりますが、腎臓は侵されません。

　　2、乳児型または腎病型システイン病：最も一般的なタイプであり、細胞内のシステインレベルが顕著に高くなります。乳児期（通常7-12ヶ月の間）に腎臓が侵されることが多く、Fanconi症候群、骨軟症、成長遅延などの症状が見られます。腎石灰化が多く見られますが、結石はほとんど発生しません。一般的には青春期までに尿毒症に進行します。光線を嫌がることはよく見られ、徐々に悪化し、視覚障害や失明が発生することがあります。裂隙灯で角膜内に強い結晶が見られ、この診断を強く支持します。組織検査の病理では、腎小管、腸上皮細胞内のシステイン結晶が見られ、偏光顕微鏡で屈折性結晶が見られます。電子顕微鏡で細胞内のシステイン結晶が見られ、本症特有の「暗細胞」を引き起こします。

　　一、特発型Fanconi症候群（乳児型）：

　　1、急性型：特徴は以下の通りです：①6-12ヶ月以上にわたって発症することが多く、多尿、渇き、脱水、体重減少、便秘、嘔吐、拒食、無力感、発熱などの症状で診療所を受診することが多い；②成長遅延、発達障害があり、抗ビタミンD骨軟症や重篤な栄養失調が見られます；③腎性全アミノ酸尿は必ず見られ、血清アミノ酸濃度は正常です；④検査では低血钾、低血リン、低血钙及びアルカリ性リン酸酵素が高値、高塩素性代謝性アシドーシスがあり、尿滴定酸及びNH4+が減少し、尿糖は微量または4-5g/d、血糖は正常です；⑤予後が悪く、尿毒症、酸中毒または二次感染によって死亡することが多いです。

　　2、慢性型：発症が遅い（2歳以降）、症状が軽い、主に矮小症と（または）抗ビタミンD骨軟症が特徴です。

　　二、成人型Fanconi症候群：特徴は、①発症が緩慢で、10-20歳以降に発症；②多様な肾小管機能障害が存在し、糖尿病、全アミノ酸尿、リン酸尿、低血钾、高塩素酸中毒などがあり、骨軟症が突出した症状で、少数の症例では糖尿病を伴うこともあります；③末期には腎不全が発生することがあります。

　　三、特発性刷状缘欠損型Fanconi症候群：Manzらが1984年に初めて報告した小児の症例では、近位尿管の刷状缘が完全に欠損していることが原因です。葡萄糖と様々なアミノ酸の輸送タンパク質が完全に失われたため、これら物質の清除率は糸球体濾過率に近い（つまりほぼすべてが再吸収されない）ため、通常型とは大きく異なります。葡萄糖再吸収曲線はA型曲線ではなく、Oemarらが報告したO型曲線に似ています。様々なアミノ酸の清除率からなる清除プロファイルは水平線で、正常な人や通常型の患者の清除プロファイルを失っており、清除率が高いものはさらに高い、低いものはさらに低いプロファイル曲線です。

　　四、二次性Fanconi症候群：多くの原発性疾患があり、診断は比較的簡単ですが、異なる原因によるFanconi症候群の表現は異なることがあります。1。システイン貯積病、システイン尿症と呼ばれるのは、小児Fanconi症候群で最も一般的な原因です。正常な細胞内リゾームは細胞内蛋白質分解部位であり、分解された遊離アミノ酸はリゾーム膜輸送システムを通じて細胞質に輸送され、再利用されます。この病気はシステイン輸送タンパク質の欠損が原因で、システインが細胞内に大量に貯積し、細胞機能に影響を与え、発病します。したがって、システイン尿症とは異なり、システイン尿症は腎小管上皮のシステイン輸送障害であり、システイン尿を引き起こすだけでなく、多くの臓器の細胞内にシステインが貯積し、腎臓が主な被害を受ける器官の一つです。

　　腎外所見：①眼色素性網膜炎；②角膜、結膜、虹膜及び水晶体にシステイン結晶が沈着；③甲状腺機能低下；④糖尿病；⑤肝脾腫大；⑥脳浮腫；⑦筋疾患。

　　五、Lowe症候群：性連鎖隐性遺伝病であり、病原遺伝子はXq24-q26に位置しています。ほとんどが男性に多く、1952年に報告されて以来、100例以上に達しています。初生時は存在していますが、発病は乳児期またはそれ以降が多く、自然経過に応じて3期に分けることができます。（1）乳児期：脳眼症状が主で、先天性白内障や緑内障を示し、全盲に至ることが多いです。重篤な知的障害、筋張力低下と反射の低下、頭蓋の奇形（長頭、前頭部が高い、鞍鼻、高い硬い上顎骨など）があります。（2）児童期：不完全性のFanconi症候群を示し、腎小管性蛋白尿と全アミノ酸尿があります。後者はリシンと酪氨酸が明らかに多く、重篤なリン酸尿は抗ビタミンDくる病や骨粗鬆症を引き起こすことがあります。一般的には、糖尿病、失钾、多尿は軽いまたはないことが多いです。お腹の穴（腸間膜ヘルニア）、隠睾などの奇形や特別な指関節炎があります。（3）成人期：腎小管病の症状が消え、多くは腎機能不全や栄養不良、肺炎により死亡します。少数の女性（5％未満）の保持者は白内障を発症することがあります。対症療法として酸中毒、骨病、感染症の治療を行う以外に、根本的な治療法はありません。

　　六、細胞色素C酸化酵素欠乏：これまでに7例の報告があり、患者はすべて出生後11～13週に発病しており、主に重篤なミトコンドリア性筋症、乳酸酸中毒およびファンコーニー症候群を示します。患者の筋肉中のこの酵素は正常人の17％しかなく、腎臓中のこの酵素は正常人の38％です。

　　七、腫瘍関連のファンコーニー症候群：1985年にLebeyらが非骨形成性繊維肉腫と完全型のファンコーニー症候群を合併する1例を報告しており、腫瘍を切除することで本症候群は完全に消失しました。

　　八、「非腎管性蛋白尿」のファンコーニー症候群：成人の一部の二次性ファンコーニー症候群には、溢出性蛋白尿（多発性骨髄腫や軽鎖病の時など）または糸球体性蛋白尿（高丁球蛋白血症、乾癬症、淀粉样変性、急性および慢性間質性腎炎が多く見られます）が見られます。これらの患者は通常不完全型のファンコーニー症候群であり、多くの場合、腎性尿崩症、腎小管酸中毒工型および急性および慢性の腎機能不全を合併しています。腎病综合征とファンコーニー症候群の合併は、早い段階では先天性や幼児期の腎病综合征が多く、近年、中国国外でも成人の症例が報告されています。

　　九、遺伝性果糖不耐症と急性ファンコーニー症候群：この病気は、常染色体隐性の酵素欠乏症です。発病率は1：2万です。患者はほぼ完全にl-リン酸果糖アラビノースキシラーゼが欠乏しており、l-リン酸果糖アラビノースキシラーゼの活性も50％以上低下しており、l-リン酸果糖が細胞内に蓄積し、ATPの生成ができず、細胞のエネルギー代謝に影響を与えます。

　　患者が果糖を摂取する際に、急性のファンコーニー症候群および低血糖、高尿酸血症および高フィブリノ尿症（肝におけるアデノシンヌクレオチドが欠乏して分解され、糖原異生障害による）が発生することがあります。発病は年齢に関連しており、乳糖を摂取する乳児は症状がなく、果糖や果物を追加すると急性に発病します。摂取後20～40分間に嘔吐、下痢、低血糖および高尿酸血症が現れ、2時間後には急性のファンコーニー症候群、乳酸酸中毒、高ビリルビン血症、肝腫大が現れます。果糖の摂取を迅速に停止し、低血糖を治療することで、病情はゆっくりと逆転する可能性があります。それでもなければ、生命を危険にさらすか、肝臓および腎臓の機能障害や衰竭に至ることがあります。

　　この疾患は遺伝性疾患であり、その発症には特効予防法はありません。二次性または既に診断された患者に対しては、合併症の発生を予防し腎不全を遅らせるために積極的な对症療法を行う必要があります。発症の後期には腎機能不全が見られ、電解質の排泄に対する腎臓の状況に応じてカリウム、ナトリウムの用量を調節する必要があります。

　　治療が適切であれば、くる病、酸中毒、アミノ酸尿は顕著に改善しますが、最終的には腎機能不全や尿毒症が発生し、発症が早いほど予後が悪いです。

　　染色体検査では、裂隙、断裂、内複製などの現象が見られ、発症率は10％～15％に達します。血清炭酸二水素結合力は10mmol/L（10mEq/L）以下に低下します。血リンは低値で、血カルシウムは正常で、アルカリ性リン酸酵素は高値です。しかし腎機能不全が進むと、血リンと非タンパク質窒素が同時に上昇し、血カルシウムは低下します。血カリウムは時々低値です。高塩素性酸中毒が見られます。尿糖は微量から5mg/dlに達しますが、血糖は高値ではありません。尿アミノ酸量は顕著に増加しますが、血アミノ酸は高値ではありません。尿から排出されるアミノ酸は10種類以上あり、各患者の排出されるアミノ酸の種類は前後で同じですが、各患者の排出される種類は異なります。患者は酸中毒がありますが、尿pHは相対的に高いです。尿中のアミノ酸含量と滴定可能酸度は低値です。

　　一、タンパク質摂取の原則：

　　1、腎病症候群の早期や安定期には、淡水魚や白肉など質の高いタンパク質を多く含む食事を提供することが望ましいです。これにより低蛋白血症やそれに伴う合併症の緩和が期待できます。

　　2、Fanconi症候群が重症である患者は、質の高いタンパク質の摂取を少なくすることが望ましいです。

　　3、慢性腎機能障害が発生した患者は、低タンパク質の食事を取る必要があります。

　　二、ナトリウム塩分摂取の原則：

　　1、浮腫がある場合、低塩の食事を摂ることが望ましいです。一般的には、1日の塩の摂取量は2g未満が望ましいです。浮腫を悪化させないためです。また、塩分が高い調味料や食品（腌制類など）の使用を避けるべきです。

　　2、浮腫がなくまたは浮腫が消え、血清蛋白質が正常に近い患者は、普通の食事を摂ることができ、塩の摂取を厳しく制限する必要はありません。

　　三、微量元素摂取の原則：

　　腎病症候群の患者は尿中から大量のタンパク質を失うだけでなく、タンパク質に結合しているいくつかの微量元素やホルモンも同時に失われるため、人体のカルシウム、マグネシウム、錬金、鉄などの元素が不足します。したがって、自分の状況に応じて適切な補給をすること、例えばカルシウム錠を服用することを推奨します。

　　四、脂肪摂取の原則：

　　腎病症候群の患者は高脂血症が多く、これは腎小球の損傷や硬化を悪化させるため、腎病症候群の患者は動物の臓器や脂質が豊富な肉など、コレステロールや高脂肪を多く含む食物の摂取を制限する必要があります。

　　保健の一つ：腎病症候群の患者が食材を選ぶ際には、苦寒で栄養が豊富で消化しやすいものを選び、粘り気があり胃を重くする消化しにくいものを避けることが望ましい。

　　健康の二つ：生冷食品を少なくし、脾胃を健やかにすることが重要です。

　　健康の三つ：急食を避け、特に夕食は食べ過ぎないようにします。

　　健康の四つ：定期的に食事を取る必要があり、過食や過食を避け、脾胃の生理機能を乱さないようにします。

　　健康の五つ：利水作用のある食品をよく食べます。脾胃を健やかにし、体の機能を向上させます。

　　健康の六つ：粗かつ細かい、乾かしいか濡かしい、肉か野菜のバランスの良い食事構成。食事の面で調整が良く、脾胃機能の強化、全身の免疫機能の向上に役立ちます。精米と玄米、濃いめか薄いめを適切に組み合わせて食べ、肉か野菜も適切に計画します。例えば、朝は饅頭、豆乳、昼はご飯、夕は粥；主に野菜（菜の花、カボチャなど）を中心に、さらに豚肉、肉料理を補います。肉は豚肉、鶏肉などの肉料理です。

　　一、原因治療：二次性のものは基礎病気の治療、Wilson病や重金属中毒などは毒物の排泄を促進し、遺伝性代謝疾患は食事管理を通じて代謝毒性物質の沈着を減少させます。

　　二、対症療法

　　1、酸中毒：炭酸水素根の損失状況に応じてアルカリ剤を補給し、重炭酸水素塩、リンゴ酸塩、乳酸塩などを使用できます。血中の炭酸水素根レベルが正常に戻るまで分次に与えます。注意事項：①低カリウム血症がある場合、同時にカリウムを補給します。ナトリウム補給は低カリウム血症を悪化させるためです。②アルカリ剤の用量が過大で耐えられない場合、ヒドロクロロチアジドを追加で使用できます。これは細胞外液を減少させ、炭酸水素根の再吸収を促進しますが、肾小球濾過率の低下を避ける必要があります。

　　2、多尿：低カリウム血症などの原因に対応する治療以外に、十分な塩分を含む液体（カリウム、ナトリウム、カルシウムなど）を提供し、定期的に一定量を分次に服用するだけでなく、必要に応じて適宜追加服用し、脱水を避けることが重要です。

　　3、低リン血症：中性リン酸塩を服用し、下痢や腹部不快がある場合は用量を減らしてください。リン補給は低カルシウム血症や骨病を悪化させる可能性があるため、ビタミンDと同時に使用する必要があります。

　　4、低尿酸血症、アミノ酸尿および蛋白尿：一般的には治療は必要ありません。

　　5、腎不全：必要に応じて透析または腎移植を行います。