Fanconi syndrome

　　Cause is many, children and children are mostly related to heredity, and adults are mostly secondary to immune diseases, metal poisoning or kidney disease. The pathogenesis has not been fully elucidated, but it can be confirmed that it is different from the abnormal transport of a single substance, that is, it is not due to the defect of a specific transporter or its receptor.

　　Può essere causato da motivi come seguenti:

　　1Primario o genetico.

　　2Altre malattie genetiche:Come la cistinosi, la sindrome di Lowe, la degenerazione della nucleare del fegato e del nucleo, la cistinemia, la intolleranza al lattosio ereditaria, la carenza di carbossilasi piruvica e altri.

　　3Anemia proteica anormale:Come la mieloma multiplo, il gamma monoclonale-Malattia globulare e altri.

　　4Secondario:Ipertiroidismo paratiroideo con ipocalcemia cronica, come la carenza di vitamina D o antagonista, la dipendenza da vitamina D e altri.

　　5Farmaci o tossine:Come il tetracicline scadute,3-Metilmetossamina, streptozoto, colla, gentamicina e altri.

　　6Intossicazione da metalli pesanti:Come l'alluminio, il cadmio, il mercurio e altri.

　　7Malattie renali tubulari interstiziali:Come la sindrome secca, la malattia cistica midollare, il trapianto renale e altri.

　　8Altre malattie:Come la sindrome nefrosica, la malattia amiloide, la osteosclerosi, l'anemia emolitica periodica notturna e altri. Secondo l'opinione di Gonick, il meccanismo di sviluppo della malattia ha6Una possibilità, alcune sono state confermate clinicamente o sperimentali sugli animali, tra cui la fuoriuscita riflessa nel lume e la disfunzione di fornitura di energia sono molto importanti. La prova della fuoriuscita riflessa è che la glicosuria renale appartiene al tipo A, la perdita di fosfati e carbonati è ancora presente quando la sollecitazione di filtraggio è ridotta, persino in fenomeno di rimozione negativa. La disfunzione di fornitura di energia è spesso causata dalla presenza di metalli tossici o prodotti intermedi di malattie metaboliche genetiche conservati nel citoplasma, che influenzano la generazione di ATP o la trasmissione di energia. Qualsiasi meccanismo può causare disordini di trasporto di molte sostanze, e la quantità di rimozione è maggiore rispetto a quando c'è un'anomalia di trasporto di un singolo vettore.

　　Cistinosi di accumulo:Una malattia genetica recessiva autosomica, il gene patogeno è localizzato in17Buona cromosoma corto, la malattia è causata dalla deposizione di cistina nei lisosomi. Nei normali cellule umane, le proteine sono degradate nei lisosomi, producendo aminoacidi che vengono trasportati attraverso il sistema di trasporto della membrana del lisosoma nel citoplasma e riutilizzati. Questa malattia è dovuta a difetti nel trasportatore di cistina nei lisosomi, che causano l'accumulo di cistina nei lisosomi, distruggendo l'integrità dei lisosomi e può far fuoriuscire gli enzimi lisosomali nel citoplasma, causando danni funzionali. Secondo la durata della malattia e il contenuto di cistina intracellulare, la cistinosi può essere divisa3Tipo:

　　1Cistinosi benigna o cistinosi adulta:I cristalli di cistina esistono solo nella cornea e nel midollo osseo, con un livello di cistina intracellulare leggermente elevato, senza implicazione renale.

　　2Cistinosi renale o cistinosi infantile o cistinosi renale:È il tipo più comune, con un livello di cistina intracellulare significativamente elevato, durante l'infanzia (solitamente)7-12Quando la luna è grande, si verifica l'implicazione renale, che si manifesta con sindrome di Fanconi, rachitismo, ritardo nella crescita e altri sintomi. La calcificazione renale è comune, ma raramente si verificano calcoli renali. Di solito si evolve verso l'anemia urinaria prima della pubertà. La fotofobia è un sintomo comune nei bambini, che può peggiorare gradualmente, causando disordini visivi e cecità. Sotto la lampada a fessura, è possibile vedere la presenza di cristalli nel corneo che forniscono un forte supporto alla diagnosi. La biopsia patologica mostra cristalli di cistina nei tubuli renali e nelle cellule epiteliali intestinali, e la microscopia polarizzata mostra cristalli refrattili. Sotto l'elica, è possibile vedere cristalli di cistina nei citoplasmi, causando la caratteristica 'cellula oscura' della malattia.

　　, sindrome di Fanconi idiopatica (tipo infantile):

　　1, tipo acuto:Le sue caratteristiche sono: ① più frequentemente6-12mesi di insorgenza, spesso trattati per sintomi come poliuria, sete eccessiva, disidratazione, debolezza, costipazione, vomito, rifiuto del cibo, affaticamento, febbre, ecc.; ② rallentamento della crescita, disordine dello sviluppo, può avere rachitismo ipervitaminico D e营养不良 grave; ③ la cistinuria renale è un fenomeno obbligatorio, la concentrazione di amminoacidi nel plasma è normale; ④ le analisi spesso mostrano ipokaliemia, ipofosfatemia, ipocalcemia e aumento dell'enzima alcalina fosfatica, acidosi metabolica ipochloretica, acido urico e NH.4+può essere ridotta, la glicemia è minima o4-5g/d, il glucosio è normale; ⑤ la prognosi è scarsa, spesso muore di uremia, acidosi o infezione secondaria.

　　2, tipo cronico:L'insorgenza è più tardiva (2dopo la prima età (anni), i sintomi sono lievi, i sintomi più evidenti sono la nanismo e (o) rachitismo ipervitaminico D.

　　II, Sindrome di Fanconi adulta:Caratteristiche: ① insorgenza lenta,10-2Iniziare dopo il primo anno di vita; ② ci sono molti disturbi delle funzioni tubulari renali, come diabete, cistinuria totale, ipophosphatemia, ipokaliemia, tossicosi acida ipochloretica, ecc., la malattia ossea è la manifestazione più evidente, alcuni casi hanno anche chetoacidosi; ③ può sviluppare insufficienza renale nei stadi avanzati.

　　III, Sindrome di Fanconi di assenza del bordo brush idiopatica:Manz e altri hanno riportato1984Per la prima volta nel 1960, è stato riportato un caso di bambino con la sindrome di Fanconi causata dalla completa assenza del bordo brush del tubulo renale contorto. Poiché il trasportatore di glucosio e degli amminoacidi è completamente perso, la clearance di questi sostanze è quasi uguale alla clearance del filtrato glomerulare (cioè quasi tutto non viene riassorbito), quindi è molto diversa dal tipo comune, la curva di riassorbimento del glucosio non è una curva del tipo A ma una curva del tipo O come riportato da Oemar et al. La curva di clearance costituita dalla clearance degli amminoacidi è piatta, perdendo la curva di clearance tipica dei pazienti normali o del tipo comune, ossia le curve con alta clearance sono più alte e quelle con bassa clearance sono meno alte.

　　IV, Sindrome di Fanconi secondaria:Nella maggior parte dei casi ci sono malattie primarie, la diagnosi è relativamente facile, ma i sintomi della sindrome di Fanconi causati da diverse cause possono essere diversi.1. La malattia di accumulo di cistina è anche chiamata sindrome di cistinuria, è la causa più comune della sindrome di Fanconi nei bambini. Nei normali cellule lisosomiali sono il sito di degradazione delle proteine cellulari, le amminoacidi liberi prodotti vengono riutilizzati attraverso il sistema di trasporto della membrana lisosomiale e immessi nel citoplasma. A causa della deficienza del trasportatore di cistina mediato da questa malattia, la cistina si accumula in grandi quantità all'interno delle cellule, influenzando la funzione cellulare e causando la malattia. Pertanto, a differenza della cistinuria, che è un disturbo del trasporto di cistina上皮o renale che provoca solo cistinuria, questa malattia provoca l'accumulo di cistina in molte cellule degli organi, con il rene come principale organo colpito.

　　Manifestazioni extra-renaliche: ① retinite pigmentosa; ② deposizione di cristalli di cistina negli occhi, cornea, congiuntiva, iride e cristallino; ③ ipofunzione tiroidea; ④ diabete; ⑤ ingrossamento del fegato e della milza; ⑥ edema cerebrale; ⑦ miopatia.

　　V, Sindrome di Lowe:是性连锁隐性遗传病，致病基因定位在Xq24-q26È una malattia ereditaria recessiva cromosomica X, il gene patogeno è localizzato in Xq1952q1. La maggior parte dei casi è maschile. Dalla2Anno dopo la segnalazione ora è superiore a cento casi. Anche se esistente alla nascita, la maggior parte dei casi si verifica nell'infanzia o più tardi, può essere diviso in tre fasi secondo lo sviluppo naturale della malattia.3）Età infantile: principalmente sintomi cerebrali e oculari, manifestati come cataratta congenita e glaucoma, spesso portano a cecità completa. Grave bassa intelligenza, ipotonia muscolare e debolezza riflessa, deformità craniche (testa lunga, fronte alta, naso a calice, arcata palatina alta, ecc.).5）Età pediatrica: si manifesta come sindrome di Fanconi incompleta, con proteinuria tubulare renale e aminoacidi totali, quest'ultimo è evidente con lisina e fenilalanina, l'ipersudorazione di fosfati può causare rachitismo ipovitaminico D o osteoporosi, può verificarsi acidosi tubulare renale e altri sintomi. In generale, la glicemia, la perdita di potassio e l'ipernaturia sono lievi o assenti. Ci sono spesso ernie ochi, orchidei cryptorchide e altre deformità, nonché artriti alle dita dei piedi speciali.

　　）Età adulta: i sintomi della malattia tubulare renale scompaiono, la maggior parte dei casi muore per insufficienza renale, malnutrizione o polmonite. Alcune donne (〈％) portatori possono sviluppare cataratta. Oltre al trattamento sintomatico dell'acidosi, delle malattie ossee e delle infezioni, non esiste una cura radionale.7Sei, carenza di citocromo c ossidasi:11Fino ad ora ci sono stati13Casi riportati, i pazienti sono nati dopo17～38Settimana, i sintomi principali sono miopatia mitocondriale grave, acidosi lattica e sindrome di Fanconi, negli muscoli dei pazienti questo enzima è solo il normale degli esseri umani

　　％, nel rene, questo enzima è normale negli esseri umani1985％

　　Anno Leebey e altri hanno riportato un caso di fibrosarcoma non osseo con sindrome di Fanconi completa, che scompare completamente dopo l'asportazione del tumore.otto, sindrome di Fanconi con proteinuria non tubulare:

　　Nove, sindrome di Fanconi ereditaria e sindrome di Fanconi acuta: alcune sindromi di Fanconi secondarie negli adulti possono avere proteinuria di spillo (come nel mieloma multiplo o nella malattia delle catene leggere) o proteinuria glomerulare (più comune nelle ipoprotrombinemia, sindrome della Sjögren, malattia amiloide, nefrite interstiziale acuta e cronica). Questi pazienti sono spesso sindrome di Fanconi incompleta e spesso compaiono sindrome di diabetes insipidus renale, acidosi tubulare renale tipo I e insufficienza renale acuta e cronica. La sindrome di Fanconi con sindrome nefrosica è stata congenita o pediatrica in età pediatrica, e negli ultimi anni ci sono state anche molte segnalazioni di casi di adulti in Cina.Questa malattia è una malattia di carenza enzimatica autosomica recessiva. La frequenza di incidenza1:2Mille. I pazienti hanno quasi completamente perso l'aldolasi piruvato a difosfato, l',6l'attività dell'aldolasi piruvato a difosfato è anche ridotta50% o superiore, portando alla non scissione di 1-fosfato di fruttosio e alla sua accumulazione nelle cellule, insieme all'impossibilità di produrre ATP e influenzare il metabolismo energetico cellulare.

　　Scomparsa acuta di Fanconi sindrome e ipoglicemia, iperuricemia e ipofibrinolemia (causati dalla carenza di fosforo degli adeninofosfati nel fegato e dalla disfunzione della glicogeno sintesi). L'insorgenza è correlata all'età, i neonati che mangiano lattosio non presentano sintomi, ma quando si aggiunge la fruttosio o frutta si sviluppa acutamente dopo aver mangiato20～4minuti dopo l'insorgenza di vomito, diarrea, ipoglicemia e iperuricemia,2ore dopo l'insorgenza dell'acidosi lattica acuta, ipoglicemia, iperbilirubinemia, ingrandimento del fegato. Fermare l'assunzione di fruttosio e trattare l'ipoglicemia in tempo può invertire lentamente la situazione, altrimenti può minacciare la vita o portare a disfunzione epatica e renale, persino insufficienza.

　　Questa malattia è una malattia genetica, non ci sono metodi preventivi efficaci per prevenire la malattia, i pazienti secondari o confermati devono essere trattati attivamente sintomaticamente per prevenire la comparsa di complicanze e ritardare l'insufficienza renale. Nei stadi avanzati della malattia, può verificarsi insufficienza renale, è necessario regolare l'assunzione di potassio e sodio in base alla situazione di escrezione degli elettroliti dai reni.

　　Con il trattamento appropriato, la rachitismo, l'acidosi e l'uremia aminoacida possono migliorare significativamente, ma alla fine possono verificarsi insufficienza renale e uremia, e i sintomi peggiorano più presto, la prognosi è più grave.

　　Esame citogenetico: possono essere rilevati fenomeni come fessure, fratture, replicazione interna, con una frequenza di incidenza fino a10％～15％. La capacità di combinazione del carbonio nel sangue è bassa, può essere10mmol/L (10mEq/L) al di sotto. Il fosforo nel sangue è basso, il calcio nel sangue è normale, e l'enzima fosfatasico alcalina è aumentato. Ma quando la funzione renale fallisce, il fosforo e l'azoto non proteico nel sangue aumentano contemporaneamente, e il calcio nel sangue diminuisce. A volte il potassio nel sangue è basso. Spesso si verifica l'acidosi ipochloretica. Il glucosio nelle urine va da tracce a5mg/dl, ma il glucosio nel sangue non è alto. La quantità di aminoacidi nelle urine è significativamente aumentata, ma la quantità di aminoacidi nel sangue non è alta. Gli aminoacidi espulsi nelle urine raggiungono una dozzina di tipi, e il tipo di aminoacidi espulsi dai vari pazienti è lo stesso prima e dopo, ma i tipi di aminoacidi espulsi dai vari pazienti sono spesso diversi. I pazienti hanno acidosi metabolica, ma il pH delle urine è spesso relativamente alto. La quantità di ammoniaca e l'acidità titrabile nelle urine sono basse.

　　Principi di assunzione di proteine:

　　1Nella fase iniziale e stabile della sindrome nefrosica, è necessario fornire una dieta con un alto contenuto di proteine di alta qualità, come i pesci d'acqua dolce e la carne bianca, che aiutano a alleviare l'anemia ipoprotidemica e alcune complicanze ad essa correlate.

　　2I pazienti con sindrome di Fanconi grave devono assumere meno proteine di alta qualità.

　　3I pazienti con danni renali cronici devono seguire una dieta povera di proteine.

　　Principi di assunzione di sale:

　　1Quando c'è edema, è necessario seguire una dieta povera di sale, generalmente non superare la quantità di sale quotidiano di2evitare di aggravare l'edema. Allo stesso tempo, è necessario evitare di utilizzare spezie o alimenti che contengono una alta quantità di sale, come i conservati.

　　2I pazienti senza edema o con scomparsa dell'edema e proteine nel siero prossime al normale possono seguire una dieta comune, senza limitare strettamente il sale.

　　Principi di assunzione di oligoelementi:

　　Poiché i pazienti con sindrome nefrosica perdono grandi quantità di proteine nelle urine, perdono anche alcuni oligoelementi e ormoni legati alle proteine, portando a una carenza di elementi come il calcio, il magnesio, lo zinco e il ferro nel corpo, quindi è necessario somministrare un'adeguata supplementazione in base alla propria situazione, come prendere compresse di calcio.

　　Principi di assunzione di grassi:

　　I pazienti con sindrome nefrosica spesso presentano iperlipidemia, il che può aggravare il danno e la sclerosi dei glomeruli renali, pertanto, i pazienti con sindrome nefrosica dovrebbero limitare l'assunzione di cibi ricchi di colesterolo e grassi, come gli organi interni degli animali e la carne grassa.

　　Salute numero uno: quando i pazienti con sindrome nefrosica scelgono ingredienti, è meglio scegliere cibi amari, ricchi di nutrienti e facili da digerire come principali, evitando cibi appiccicosi e difficili da digerire.

　　Salute numero due: mangiare meno cibo freddo e crudo, prestare attenzione a rafforzare la salute dello stomaco e dell'intestino.

　　Salute numero tre: non mangiare troppo rapidamente o troppo lentamente, soprattutto la cena non dovrebbe essere troppo abbondante.

　　Salute numero quattro: mangiare a orari regolari, non mangiare troppo o troppo poco, in modo che la funzione fisiologica dello stomaco e dell'intestino venga disturbata, il che può aggravare la sindrome nefrosica.

　　Salute numero cinque: mangiare cibo che favorisce la diuresi e l'escrezione dell'umidità.

　　Salute numero sei: combinazione di cibo crudo e cotto, cibo e cibo, struttura dietetica ragionevole. Nel campo della dieta, una buona combinazione aiuta a rafforzare la funzione dello stomaco e dell'intestino, e ad aumentare l'immunità del corpo. Cereali integrali e cereali raffinati, liquidi e solidi devono essere combinati in modo appropriato, e cibo animale e vegetale deve essere pianificato in modo appropriato. Ad esempio, mangiare pane e latte la mattina, riso a pranzo, e zuppa la sera; usare verdure a foglia verde,瓜类等蔬菜为主，辅以瘦肉、肉类。肉类以瘦肉、鸭肉等肉类为主。

　　Primo, trattamento delle cause:Trattamento convenzionale occidentale della sindrome di Fanconi

　　Secondo, trattamento sintomatico

　　1、Acidosi:Supplementare i basi alcalini in base alla situazione di perdita di bicarbonato, possono essere usati bicarbonati, citrati, lattati ecc., devono essere somministrati in dosi ripetute, fino a quando il livello di bicarbonato nel sangue torna alla normalità. Prevenzioni: ① I pazienti con ipokaliemia devono essere trattati con potassio contemporaneamente, poiché l'assunzione di sodio può aggravare l'ipokaliemia. ② Se la dose di basi alcaline è troppo grande e non può essere tollerata, può essere aggiunta idroclorotiazide, che può ridurre il volume del fluido extracellulare e promuovere la riassorbimento del bicarbonato, ma dovrebbe essere prevenuto il calo della filtrazione glomerulare.

　　2、Polidipsia:Oltre al trattamento delle cause specifiche come l'ipokaliemia, dovrebbe fornire una quantità sufficiente di liquidi salati (potassio, sodio, calcio ecc.), oltre a somministrare in dosi fisse e ripetute, dovrebbe essere somministrato in qualsiasi momento secondo la situazione, è necessario prevenire l'insufficienza idrica.

　　3、Ipofosforemia:Assumere fosfati neutrali, se si verificano diarrea o disagi addominali, ridurre la dose. Attenzione, l'assunzione di fosfati può aggravare l'ipocalcemia e le malattie ossee, quindi dovrebbe essere combinata con la vitamina D.

　　4、Anemia ipourica, aminoacidosi e proteinuria:Di solito non è necessario trattare.

　　5、Insufficienza renale:Se necessario, dialisi o trapianto renale.