El síndrome de Fanconi

　　Las causas son muchas, la mayoría de los niños y los niños pequeños están relacionados con la herencia, mientras que los adultos se desarrollan más comúnmente debido a enfermedades inmunológicas, intoxicación por metales o enfermedades renales. Su mecanismo de desarrollo no se ha elucidado completamente, pero se puede afirmar que es diferente de la anomalía de transporte de sustancias individuales, es decir, no se debe a defectos en transportadores específicos o sus receptores.

　　Puede deberse a las siguientes razones:

　　1, primaria o hereditaria.

　　2, otras enfermedades genéticas:Como enfermedad de cistina, síndrome de Lowe, desviación de la núcleos de Heinz, hipercistinemia, intolerancia a la lactosa hereditaria, deficiencia de carboxilasa de piruvato, etc.

　　3, anemia de proteínas anormales:Como mieloma múltiple, gamma monoclonal, etc.-Globulopatía, etc.

　　4, secundaria:Hiperparatiroidismo con hipocalcemia crónica, como deficiencia de vitamina D o antagonismo, dependencia de vitamina D, etc.

　　5, medicamentos o toxinas:Como tetraciclina caducada,3-Metilmetacrilato, streptozotocina, pegamento, gentamicina, etc.

　　6, intoxicación por metales pesados:Como aluminio, cadmio, mercurio, etc.

　　7, enfermedades de los túbulos renales y el intersticio renal:Como síndrome de Sjögren, enfermedad cística medular, trasplante renal, etc.

　　8, otras enfermedades:Como síndrome nefrótico, amiloidosis, osteosclerosis, anemia hemolítica paroxística nocturna, etc. Según la opinión de Gonick, el mecanismo de desarrollo de la enfermedad tiene6Una variedad de posibles causas, algunas ya han sido confirmadas por estudios clínicos o experimentales en animales, entre las que la más importante es la reflujo hacia el lumen y la anormalidad en la供应 de energía. La evidencia de reflujo es que la glucosuria renal pertenece al tipo A, y la pérdida de fosfato y carbonato sigue siendo significativa incluso cuando la carga de filtración disminuye, incluso puede presentar fenómeno de negativa eliminación. La dificultad en la供应 de energía es causada por la acumulación de compuestos intermedios de enfermedades metabólicas genéticas o tóxicos metálicos en el interior de las células, afectando la generación o la transmisión de ATP. Cualquiera que sea el mecanismo puede causar trastornos anormales en la transporte de múltiples sustancias, y la cantidad de eliminación es mayor que cuando hay una anormalidad en el transporte de un solo portador.

　　Enfermedad de acumulación de cistina:Es una enfermedad de herencia autosómica recesiva, la locus del gen patógeno se localiza en17Buen cromosoma corto, debido a la acumulación de cistina en los lisosomas. En los seres humanos normales, las proteínas celulares se degradan en los lisosomas, produciendo aminoácidos que se introducen en el citoplasma a través del sistema de transporte de membrana del lisosoma para ser reutilizados. Esta enfermedad debido a la deficiencia del transportador de cistina en el lisosoma, hace que la cistina se acumule en el lisosoma, destruyendo la integridad del lisosoma y permitiendo que las enzimas lisosomales se filtren al citoplasma, causando daños funcionales. Según la enfermedad y la cantidad de cistina en las células, la enfermedad de cistina se puede dividir3Tipo:

　　1, enfermedad de cistina benigna o adulta:La cistina cristalizada solo existe en el córneo y la médula ósea, con niveles levemente elevados de cistina en las células, y no afecta los riñones.

　　2, enfermedad de cistina neonatal o tipo renal:Es el tipo más común, con niveles significativamente elevados de cistina en las células, en la infancia (generalmente en7-12Al tamaño de la luna, se produce la afectación renal, manifestándose con síndrome de Fanconi, raquitismo, retraso del crecimiento, etc. La acumulación de calcio renal es común, pero rara vez ocurren cálculos renales. Generalmente progresa a la insuficiencia renal crónica antes de la pubertad. La fotofobia es un síntoma común en los niños, que se agrava gradualmente y puede causar trastornos visuales y ceguera. Bajo el láser de fricción, se observa la presencia de cristales en el córneo que fuerte apoyo el diagnóstico. La biopsia de patología muestra cristales de cistina en los túbulos renales y las células epiteliales intestinales, y el microscopio polarizado puede ver cristales refractivos. Bajo el microscopio electrónico, se pueden ver cristales de cistina en las células, causando la característica "célula oscura" de esta enfermedad.

　　Uno, Síndrome de Fanconi idiopático (tipo infantil):

　　1、Agudo:Sus características son: ① Más de6-12Meses de aparición, a menudo se consulta debido a síntomas como poliuria, polidipsia, deshidratación, pérdida de peso, constipación, vómitos, rechazo de alimentos, debilidad, fiebre, etc.; ② Retraso en el crecimiento, trastornos del desarrollo, pueden haber raquitismo resistente a la vitamina D y desnutrición grave; ③ La cistinuria renal completa es un fenómeno obligatorio, la concentración de aminoácidos en suero es normal; ④ Los análisis frecuentemente muestran hipokalemia, hipofosfatemia, hipocalcemia y aumento de la fosfatasa alcalina, acidosis metabólica de hiperclorhidria, ácido titulado en orina y NH4+Puede reducirse, la glucosuria es leve o4-5g/d, la glucosa es normal; ⑤ La prognosis es mala, a menudo mueren de insuficiencia renal crónica, acidosis o infección secundaria.

　　2、Crónico:La aparición es más tardía (2Años después), los síntomas son leves, los síntomas destacados son la nanismo y (o) raquitismo resistente a la vitamina D.

　　Dos, Síndrome de Fanconi en adultos:Sus características son: ① La aparición es lenta,10-2Después de los 0 años de edad; ② Tienen múltiples disfunciones tubulares renales, como diabetes, cistinuria completa, cistinuria de fosfato, hipokalemia, intoxicación por ácido clorhídrico, etc., la osteodistrofia es la manifestación destacada, algunos casos también tienen cetonuria; ③ En la etapa tardía puede aparecer insuficiencia renal.

　　Tres, Síndrome de Fanconi de ausencia de papila proximal idiopática:Manz y otros1984En el año 19xx se informó un caso de un niño que desarrolló esta síndrome debido a la falta completa de la papila proximal del túbulo renal. Debido a que se ha perdido completamente el transportador de glucosa y de varios aminoácidos, la tasa de clearance de estos materiales es cercana a la tasa de filtración glomerular (es decir, prácticamente no se reabsorben), por lo que es muy diferente del tipo común, su curva de reabsorción de glucosa no es una curva tipo A, sino que es similar a la curva tipo O que informaron Oemar y otros. El gráfico de clearance compuesto por la tasa de clearance de varios aminoácidos es una línea recta, ha perdido el gráfico de clearance normal o del tipo común, es decir, las curvas con mayor clearance son mayores y las con menor clearance son menores.

　　Cuatro, Síndrome de Fanconi secundario:La mayoría tiene una enfermedad primaria, el diagnóstico es relativamente fácil, pero las manifestaciones del síndrome de Fanconi causadas por diferentes causas pueden ser diferentes.1. La enfermedad de acumulación de cistina también se conoce como hipercistinemia, es la causa más común de síndrome de Fanconi en niños. En las células normales, los lisosomas son el lugar de degradación de proteínas intracelulares, las aminoácidos libres producidos por la degradación se introducen en el citoplasma a través del sistema de transporte de membrana lisosómica y se reciclan. Debido a que el transportador de cistina mediador tiene defectos en esta enfermedad, la cistina se acumula en gran cantidad en el interior de las células, afecta la función celular y provoca enfermedades. Por lo tanto, a diferencia de la cistinuria, que es una disfunción del transporte de cistina en el epitelio tubular renal, solo provoca cistinuria, mientras que la primera provoca la acumulación de cistina en las células de muchos órganos, el riñón es uno de los órganos más afectados.

　　Manifestaciones extrarrenales: ① Retinopatía pigmentosa; ② Depósito de cristales de cistina en córneas, conjuntivas, iris y cristalino; ③ Hipofunción tiroidea; ④ Diabetes; ⑤ Hígado y bazo agrandados; ⑥ Edema cerebral; ⑦ Miopatía.

　　Cinco, Síndrome de Lowe:是性连锁隐性遗传病，致病基因定位在Xq24-q26。多为男性。从1952年报道以后现已达百例以上。初生虽已存在，但发病多在婴儿期或更晚，按自然病程发展可分为三期。（1）婴儿期：以脑眼症状为主，表现为先天性白内障及青光眼，常致全盲。严重智力低下、肌张力低下与反射减弱、头颅畸形（长头、前额高出、鞍鼻、高腭弓等）。（2）儿童期：表现为不完全性Fanconi综合征，有肾小管性蛋白尿和全氨基酸尿，后者以赖氨酸和酪氨酸为明显，严重磷酸盐尿可引起抗维生素D佝偻病或骨质稀疏，可有肾小管酸中毒等。一般情况下，糖尿、失钾及多尿较轻或无。常有脐疝、隐睾等畸形以及特殊的手指小关节炎。（3）成人期：肾小管病症状消退，多因肾功能不全或营养不良或肺炎而死亡。有少数女性（〈5％）携带者可出现白内障。除对症治疗酸中毒、骨病及感染外，无根治疗法。

　　六、细胞色素C氧化酶缺乏：迄今共有7例报道，患者均在出生后11Señaló que es una enfermedad de herencia recesiva ligada al cromosoma X, el gen patógeno se localiza en Xq.13Hasta la fecha, hay17Casos reportados, todos los pacientes nacieron38~

　　Semanal, los síntomas principales son miopatía mitocondrial grave, acidosis láctica y síndrome de Fanconi, la enzima en los músculos de los pacientes es solo el 100% de las personas normales.1985%, en los riñones, esta enzima es normal en el 100% de las personas.

　　Siete, síndrome de Fanconi relacionado con tumores: %.Ocho, síndrome de Fanconi con 'proteinuria no tubular': Leebey y otros informaron un caso de fibrosarcoma no óseo con síndrome de Fanconi completo, que desapareció completamente después de la extirpación del tumor.

　　Nueve, intolerancia a la fructosa hereditaria y síndrome de Fanconi agudo: Algunos síndromes de Fanconi secundarios en adultos pueden tener proteinuria overflow (como en la mieloma múltiple o la enfermedad de la cadena ligera) o proteinuria glomerular (muy común en hiperproteinaemia, síndrome de Sjögren, enfermedad amiloide, enfermedad intersticial renal aguda y crónica). Estos pacientes suelen tener un síndrome de Fanconi incompleto y a menudo se acompaña de diabetes insípida renal, acidosis tubular renal tipo I y insuficiencia renal aguda y crónica. La sindrome de Fanconi asociada con síndrome de nefrosis renal en la infancia son generalmente congénitas o síndrome de nefrosis renal en la infancia, en los últimos años también hay muchos casos reportados en China.Esta enfermedad es una enfermedad de deficiencia enzimática de tipo recesivo autosómico. La tasa de incidencia1:2El paciente prácticamente carece de fosfofructoaldolasa 1-6La actividad de la fosfofructoaldolasa también se reduce50% en adelante, lo que hace que la fructosa 1-fosfato no se pueda descomponer y se acumule en las células, al mismo tiempo, no se puede producir ATP y afectar el metabolismo energético celular.

　　El síndrome de Fanconi agudo puede ocurrir cuando el paciente consume fructosa, acompañado de hipoglucemia, hiperuricemia y proteinuria de alta fibra (debido a la deficiencia de fosfato de adenina nucleótida en el hígado y la disfunción de la gluconeogénesis). La aparición del síndrome está relacionada con la edad, los bebés que consumen lactosa no tienen síntomas, pero cuando se agrega fructosa o frutas, ocurre el síndrome agudo después de comer.20～40 minutos aparecen vómitos, diarrea, hipoglucemia y hiperuricemia,2Aparece síndrome de Fanconi agudo, acidosis láctica, hiperbilirrubinemia, hígado grande después de

　　Esta enfermedad es una enfermedad genética, no hay métodos preventivos efectivos para su desarrollo, y se debe tratar activamente sintomáticamente a los pacientes secundarios o diagnosticados, para prevenir la aparición de complicaciones y retrasar la insuficiencia renal. En las etapas tardías de la enfermedad, a menudo se presenta insuficiencia renal, y la cantidad de potasio y sodio debe ser ajustada según la situación de excreción de electrolitos por el riñón.

　　Con un tratamiento adecuado, la raquitismo, la acidosis y la aminoaciduria pueden mejorar significativamente, pero finalmente aún pueden ocurrir fallo renal y uremia. Los casos que se desarrollan a una edad más temprana tienen un pronóstico más grave.

　　El examen cromosómico: se pueden encontrar fenómenos como fisuras, roturas, replicación interna, etc., con una tasa de incidencia tan alta como10％～15％. La capacidad de unión del dióxido de carbono en la sangre es baja y puede estar en10mmol/L（10mEq/L）de abajo. La fosfataasa alcalina en sangre es alta. Pero cuando falla la función renal, la fosfataasa alcalina y el nitrógeno no proteico en sangre aumentan al mismo tiempo, y el calcio en sangre disminuye. A veces, el potasio en sangre es bajo. A menudo puede aparecer acidosis hiperclorídica. La glucosa en la orina aumenta desde5mg/dl, pero no hay aumento de la glucosa en sangre. La cantidad de aminoácidos en la orina es significativamente alta, pero no hay aumento de los aminoácidos en la sangre. La cantidad de aminoácidos excretados en la orina alcanza una docena, y el tipo de aminoácidos excretados por cada paciente es el mismo antes y después, pero los tipos de aminoácidos excretados por diferentes pacientes son a menudo diferentes. Los pacientes tienen acidosis, pero el pH de la orina es generalmente relativamente alto. La cantidad de amoníaco en la orina y la acidez titulable son bajas.

　　Principios de ingesta de proteínas:

　　1En las etapas tempranas y estables del síndrome nefrótico, se debe proporcionar una dieta alta en proteínas de alta calidad, como peces de agua dulce y carnes blancas, lo que ayuda a aliviar la anemia proteínica y algunas complicaciones asociadas.

　　2Los pacientes con síndrome de Fanconi grave deben consumir menos proteínas de alta calidad.

　　3Los pacientes con daño renal crónico deben seguir una dieta baja en proteínas.

　　Principios de ingesta de sal:

　　1En caso de edema, se debe seguir una dieta baja en sal, generalmente no debe superar la cantidad diaria de sal de2Para evitar agravar el edema, al mismo tiempo, debe evitarse el uso de condimentos o alimentos con alto contenido de sal, como los ahumados.

　　2Los pacientes sin edema o con la retención de líquidos revertida y la proteína plasmática cercana a la normal pueden seguir una dieta común, sin necesidad de restringir sal estrictamente.

　　Principios de ingesta de microelementos:

　　Dado que los pacientes con síndrome nefrótico pierden una gran cantidad de proteínas en la orina, además, pierden ciertos microelementos y hormonas que se unen a las proteínas, lo que resulta en una deficiencia de calcio, magnesio, zinc, hierro y otros elementos en el cuerpo humano, por lo tanto,应根据自身情况，给予适当补充，如服用钙片。

　　Principios de ingesta de grasa:

　　Los pacientes con síndrome nefrótico suelen tener hipercolesterolemia, lo que puede agravar el daño y la sclerosis de los glomérulos renales, por lo tanto, los pacientes con síndrome nefrótico deben restringir la ingesta de alimentos ricos en colesterol y grasas saturadas, como los órganos internos de los animales y la carne grasa.

　　Salud número uno: al elegir los alimentos para los pacientes con síndrome nefrótico renal, es mejor elegir alimentos amargos y fríos, ricos en nutrientes y fáciles de digerir, evitando alimentos pegajosos y difíciles de digerir.

　　Salud número dos: comer menos alimentos fríos y crudos, prestar atención a fortalecer el sistema digestivo y el bazo.

　　Salud número tres: no comer ni beber en exceso, especialmente no comer demasiado en la cena.

　　Salud número cuatro: comer a tiempo, no comer demasiado ni demasiado poco, lo que puede desequilibrar la función fisiológica del estómago y el bazo, y agravar la enfermedad renal sintomática.

　　Salud número cinco: comer alimentos diuréticos y humectantes regularmente. Puede fortalecer el sistema digestivo y mejorar la capacidad de funcionamiento del cuerpo.

　　Salud número seis: mezcla de grueso y fino, seco y húmedo, estructura de dieta racional. En términos de dieta, una buena planificación puede ayudar a fortalecer la función gástrica y la inmunidad del cuerpo en su conjunto. Debe combinar adecuadamente los granos refinados y los granos enteros, los líquidos y los secos, y también debe planificar adecuadamente los alimentos ricos y los alimentos pobres. Por ejemplo, al comer pan y leche de soja por la mañana, arroz para la comida, y sopa por la noche; generalmente, las verduras como las verduras verdes y las frutas son el principal alimento, y se acompaña de carne magra como cerdo y carnes ricas.

　　I. Tratamiento de la causa:II. Tratamiento de la causa subyacente: tratamiento de la enfermedad subyacente, Wilson disease o intoxicación por metales pesados para promover la excreción de toxinas, enfermedades metabólicas hereditarias reduciendo la acumulación de sustancias tóxicas metabólicas a través de la gestión de la dieta, etc.

　　II. Tratamiento sintomático

　　1、Acidosis:Suplemente sales alcalinas según la pérdida de bicarbonato de carbono, se pueden usar bicarbonato de sodio, citrato, lactato, etc., deben administrarse en varias dosis, el estándar es que el nivel de bicarbonato de carbono en la sangre se recupere a un nivel normal. Consideraciones: ① Los que tienen hipopotasemia deben suplementar potasio al mismo tiempo, ya que la suplementación de sodio puede agravar la hipopotasemia. ② Si la dosis de sales alcalinas es demasiado grande y no se puede tolerar, se puede agregar hidroclorotiazida, que puede reducir el volumen de líquido extracelular y promover la reabsorción de bicarbonato de carbono, pero se debe evitar cuidadosamente la disminución de la tasa de filtración glomerular.

　　2、Polidipsia:Además de tratar la causa subyacente, como la hipopotasemia, debe proporcionar líquidos salinos suficientes (potasio, sodio, calcio, etc.), además de tomarlos en dosis y horarios específicos, también deben tomarse según sea necesario, y se debe evitar firmemente la deshidratación.

　　3、Hipofosfatemia:Tome sales fosfóricas neutras, puede reducir la dosis si tiene diarrea o malestar abdominal. Tenga en cuenta que la suplementación de fósforo puede agravar la hipocalcemia y las enfermedades óseas, por lo que debe combinarse con vitamina D.

　　4、Hipouricemia, aminouria y proteinuria:Generalmente no es necesario tratar.

　　5、Insuficiencia renal crónica:En caso necesario, diálisis o trasplante renal.