متلازمة Fanconi

　　العديد من الأسباب، الأطفال والمراهقون غالبًا ما يكونون مرتبطين بالوراثة، بينما البالغون غالبًا ما يكونون ثانويين للأمراض المناعية أو التسمم بالمعادن أو أمراض الكلى. لم يتم توضيح ميكانيكية الإصابة بعد، ولكن يمكن تأكيد أن الاختلاف مع الت转运 غير الطبيعي للمادة المحددة ليس بسبب عيب في الناقل الخاص أو مستقبلته.

　　يمكن أن تكون بسبب الأسباب التالية:

　　1أو وراثية.

　　2أمراض وراثية أخرى:مثل مرض الكبريتات، متلازمة لو (Lowe)، تحول الكبد الصبغي، مرض فيتامين B6، نقص التوليد الوراثي في الأحماض الأمينية، نقص التوليد الوراثي في الأحماض الأمينية وما إلى ذلك.

　　3أمراض البروتينات غير الطبيعية:مثل متلازمة الميلوما المتعددة، الميلوما المونوكلونال γ-مرض الأجسام المضادة المناعية:

　　4ثانوية:زيادة وظيفة الغدة الدرقية مصحوبة بانخفاض مستوى الكالسيوم المزمن، مثل نقص فيتامين D أو معارضة، نقص فيتامين D الاعتماد على ما يلي:

　　5أدوية أوسموم:مثل التتراساكلين المتهور،3-مثل ميثيل الكاربونيل، ساكرين، اللاصق، جنتاميسين وما إلى ذلك.

　　6سمية المعادن الثقيلة:مثل الألومنيوم، الكادميوم، الرصاص وما إلى ذلك.

　　7أمراض بين القنوات الكلوية:مثل متلازمة الجفاف، مرض الكيسات الكيسية المتوسطة، زرع الكلى وما إلى ذلك.

　　8أمراض أخرى:مثل متلازمة النفوس، والتغيرات الأميلويدية، هشاشة العظام، نزيف الدم النومي المفاجئ وما إلى ذلك. وفقًا لرأي Gonick، يمكن أن تكون طريقة تطوير هذا المرض6إذا كان هناك، البعض قد تم إثباته بالفعل من خلال الأمراض السريرية أو التجارب الحيوانية، حيث يعتبر تسرب العكس إلى القناة والانقطاع في إمداد الطاقة أكثر أهمية. الدليل على التسرب العكسي هو وجود سكري الكلى من النوع A، حيث يحدث فقدان الفوسفات والكربونات حتى في حالة تقليل حمل الترشيح، وقد يحدث حتى عملية إزالة سلبية. عادة ما يكون انقطاع إمداد الطاقة بسبب تراكم السموم المعدنية أو منتجات التركيب الكيميائي المتوسط لمرض التركيب الوراثي، مما يؤثر على إنتاج ATP أو نقل الطاقة. يمكن أن يؤدي أي من هذه الميكانيزمات إلى انقطاع نقل المواد المختلفة، ويمكن أن يكون حجم الإزالة أكبر من انقطاع نقل المواد عبر ناقل واحد.

　　مرض تجمع الكبريتات:مرض وراثي جيني متنحي، حيث يتم تحديد الجين المسبب في17القضيب القصير للكروموسوم الجيد، حيث يسبب الإيداع الكبريتات في الطبقة الخارجية للخلية مرضًا. يتم تحلل البروتينات الطبيعية في الخلايا في الطبقة الخارجية للخلية، ويتم إعادة استخدام الأحماض الأمينية من خلال نظام انتقال الجزيئات عبر الغشاء الطبقي إلى الهيولاء. يعتمد هذا المرض على وجود عيب في ناقل الكبريتات في الطبقة الخارجية للخلية، مما يؤدي إلى تجمع الكبريتات في الطبقة الخارجية للخلية، مما ي破坏 كامليتها، ويمكن أن يؤدي إلى تسرب أنزيمات الطبقة الخارجية إلى الهيولاء، مما يؤدي إلى تلف وظيفي. وفقًا لطول المرض ومستوى الكبريتات في الخلايا، يمكن تقسيم مرض الكبريتات إلى3نوع:

　　1مرض الكبريتات الجيد أو مرض الكبريتات البالغ:توجد بلورات الكبريتات فقط في القرنية والنخاع العظمي، ويكون مستوى الكبريتات في الخلايا قليلًا، ولا تُتأثر الكلى.

　　2مرض الكبريتات في الكبريتات أو نوع الكبريتات في الكبريتات أو نوع الكبريتات في الكبريتات:هذا النوع الأكثر شيوعًا، حيث يكون مستوى الكبريتات في الخلايا مرتفعًا بشكل ملحوظ، في سن الرضاعة (عادة في7-12عندما يكون القمر كبيرًا، يظهر تلف الكلى، ويظهر بذلك متلازمة فانكوني، هشاشة العظام، بطء النمو وما إلى ذلك. يحدث إيداع الكالسيوم في الكلى بشكل شائع، لكن نادرًا ما يحدث الحصوات الكلوية. عادة ما يصل إلى التسمم بال尿素 قبل بداية المراهقة. يعتبر فقدان الرؤية في ضوء الشمس عرضًا شائعًا لدى المرضى، ويمكن أن يزداد تدريجيًا، مما يؤدي إلى انقطاع البصر والعمى. يمكن رؤية جسم صلب في داخل القرنية لدعم التشخيص. يمكن رؤية بلورات الكبريتات في أنبوبية الكلى والخلايا المخاطية للجهاز الهضمي تحت المجهر البوليمري، والبلورات العاكسة يمكن رؤيتها تحت المجهر البوليمري. يمكن رؤية بلورات الكبريتات في الخلايا تحت المجهر الإلكتروني، مما يؤدي إلى

　　، متلازمة فانكوني الطبيعية (نوع الطفل):

　　1، النوع الحاد:والميزات هي: ① أكثر6-12من الشهر، غالبًا ما يتم العلاج بسبب الأعراض مثل التبول الزائد، الشعور بالعطش، الجفاف، فقدان الوزن، الإمساك، القيء، الرفض عن الطعام، الضعف، والحمى؛ ② بطء النمو، انعدام النمو، يمكن أن يكون هناك مرض نقص امتصاص فيتامين D والنقص الشديد في التغذية؛ ③ ظهور التبول الكامل للأحماض الأمينية الكلوية هو ظاهرة حتمية، وتركيز الأحماض الأمينية في الدم الطبيعي؛ ④ يمكن أن تكون هناك انخفاض في مستوى الكالسيوم والفوسفات والبوتاسيوم في الدم، وارتفاع إنزيم الفوسفات الألصفي، التسمم الحمضي المتبادل المرتفع، وحمض التدرج في البول، وNH4+يمكن أن ينخفض، ويمكن أن يكون هناك قليل من السكر في البول،4-5g/d، مستوى الجلوكوز طبيعي؛ ⑤ التشخيص سيء، وغالبًا ما يموت بسبب الفشل الكلوي أو التسمم الحمضي أو الالتهابات الثانوية.

　　2، النوع المزمن:بدأ في التطور في سن2من سن 0 بعد الولادة)، الأعراض خفيفة، وتميزت بالقصر الناتج عن نقص النمو أو مرض نقص امتصاص فيتامين D.

　　ثانيًا: متلازمة فانكوني عند البالغين:والميزات هي: ① بداية بطيئة،10-2منذ سن 0 سنة بعد الولادة؛ ② يوجد عدة اضطرابات في وظائف القناة البولية مثل مرض السكري والتبول الكامل للأحماض الأمينية والتبول بالفوسفات وارتفاع الكلوريد والسموم الحمضية المرتفعة، ومرض العظام هو الأعراض البارزة، ويمكن أن يحدث أيضًا حالات قليلة من الكيتونات؛ ③ يمكن أن يحدث فشل الكلى في المراحل المتقدمة.

　　ثالثًا: متلازمة فانكوني المزمنة الناتجة عن فقدان العنقود الجذعي:Manz等人于1984أول مرة تم نشرها في عام 1942 عن طفل يعاني من متلازمة فانكوني بسبب فقدان كامل للعنقود الجذعي للقناة الكلوية. لأن نظام النقل للغلوكوز والأحماض الأمينية المختلفة قد فقد تمامًا، لذا فإن معدل التخلص من هذه المواد قريب من معدل تصفية الكبيبة (أي تقريبًا كلها لم تُعيد الامتصاص)، وبالتالي يختلف بشكل كبير عن النوع العادي، وخط الطاقة للامتصاص للغلوكوز ليس نوع A بل يشبه نوع O الذي نشرته Oemar وما إلى ذلك. شريحة التخلص من الأحماض الأمينية المختلفة هي مستقيمة، فقدت شريحة التخلص العادية للناس أو المرضى العاديين، أي أن الأعلى هو أعلى، والأقل هو أقل من نوع الرسم البياني.

　　أربعةً: متلازمة فانكوني الثانوية:معظمهم يعانون من مرض أساسي، يمكن تشخيصه بسهولة، ولكن يمكن أن تختلف أعراض متلازمة فانكوني الناتجة عن أسباب مختلفة.1مرض تجمع الكستين يُعرف أيضًا بزيادة الكستين، وهو السبب الأكثر شيوعًا لمرض فانكوني في الأطفال. الخلايا البشرية الطبيعية تحتوي على ليزاروسوم كجزء من موقع تكسير البروتين داخل الخلية، وتُعيد استخدام الأحماض الأمينية الحرة الناتجة من التكسير من خلال نظام النقل عبر غشاء الليزاروسوم إلى داخل البلازماء. بسبب وجود عيب في وسائل نقل الكستين، يتراكم الكستين بشكل كبير داخل الخلايا، مما يؤثر على وظيفة الخلايا ويسبب المرض، وبالتالي فإنه يختلف عن مرض التبول بالكستين، الذي هو عجز في نقل الكستين في غشاء القناة البولية، مما يسبب فقط التبول بالكستين، بينما يسبب الأول تجمع الكستين في خلايا العديد من الأعضاء، حيث تكون الكلى هي الأعضاء الأكثر تأثرًا.

　　أعراض خارج الكلى: ① التهاب شبكية العين الملونة؛ ② إيداع بلورات الكستين في القزحية والغشاء المخاطي والشبكية والقرنية؛ ③ تدهور وظيفة الغدة الدرقية؛ ④ مرض السكري؛ ⑤ تضخم الكبد والطحال؛ ⑥ تورم الدماغ؛ ⑦ مرض العضلات.

　　خامسًا، متلازمة لو:是性连锁隐性遗传病，致病基因定位在Xq24-q26。多为男性。从1952年报道以后现已达百例以上。初生虽已存在，但发病多在婴儿期或更晚，按自然病程发展可分为三期。（1）婴儿期：以脑眼症状为主，表现为先天性白内障及青光眼，常致全盲。严重智力低下、肌张力低下与反射减弱、头颅畸形（长头、前额高出、鞍鼻、高腭弓等）。（2）儿童期：表现为不完全性Fanconi综合征，有肾小管性蛋白尿和全氨基酸尿，后者以赖氨酸和酪氨酸为明显，严重磷酸盐尿可引起抗维生素D佝偻病或骨质稀疏，可有肾小管酸中毒等。一般情况下，糖尿、失钾及多尿较轻或无。常有脐疝、隐睾等畸形以及特殊的手指小关节炎。（3）成人期：肾小管病症状消退，多因肾功能不全或营养不良或肺炎而死亡。有少数女性（〈5％）携带者可出现白内障。除对症治疗酸中毒、骨病及感染外，无根治疗法。

　　六、细胞色素C氧化酶缺乏：迄今共有7例报道，患者均在出生后11～13周发病，主要表现为严重线粒体肌病、乳酸酸中毒及Fanconi综合征，患者肌肉中此酶仅为正常人的17％，肾脏中此酶为正常人的38％。

　　七、肿瘤相关的Fanconi综合征：1985年Leebey等曾报道一例非骨样化纤维肉瘤并发完全型Fanconi综合征，切除肿瘤后本征完全消失。

　　八、有“非小管性蛋白尿”的Fanconi综合征：成人某些继发性Fanconi综合征可有溢出性蛋白尿（如多发性骨髓瘤或轻链病时）或肾小球性蛋白尿（多见于高丁球蛋白血症、干燥综合征、淀粉样变性、急慢性间质性肾病）。这些患者常为不完全型Fanconi综合征，且常并发肾性尿崩症、肾小管酸中毒工型以及急慢性肾功能不全。，肾病综合征并发Fanconi综合征早年都为先天性或儿童期肾病综合征，近年中国外也不乏报道有成人病例。

　　九、遗传性果糖不耐受症与急性Fanconi综合征：本病是一种常染色体隐性酶缺乏病。发生率1：2万。患者几乎完全缺乏l—磷酸果糖醛缩酶，l，6—二磷酸果糖醛缩酶活性也降低50％以上，导致l—磷酸果糖不能裂解而储积在细胞中，同时不能产生ATP而影响细胞能量代谢。

　　在患者摄人果糖时可发生急性Fanconi综合征及低血糖、高尿酸血症和高纤维蛋白尿症（由肝中腺嘌呤核苷酸缺乏磷而分解及糖原异生障碍所致）。发病同年龄有关，婴儿摄食乳糖无症状，当加用果糖或水果时即急性发病，在摄食后20～4ظهرت الغثيان والأسهال وانخفاض سكر الدم بعد2يظهر Fanconi الحاد والحموضة الحادة المرتبطة باللحوم والكبد الكبير بعد بضع ساعات. يمكن أن يتحسن المرض ببطء إذا توقف الشخص عن تناول الفركتوز وتعالج انخفاض سكر الدم، وإلا يمكن أن يشكل خطرًا على الحياة أو يؤدي إلى تلف الكبد والكلى.

　　هذا المرض هو مرض وراثي، لا يوجد طريقة علاجية فعالة للوقاية منه، يجب على المرضى الذين يعانون من الأسباب الثانوية أو الذين تم تشخيصهم بشكل صحيح أن يقدموا العلاج بالعلاج المناسب لمنع حدوث مضاعفات والاستفادة من تأخير فشل الكلى. في المراحل المتأخرة من المرض، قد يحدث عجز الكلى، ويجب تعديل كمية الكالسيوم والصوديوم بناءً على حالة إزالة الكلى.

　　عندما يتم العلاج بشكل مناسب، يمكن أن يتحسن مرض الrickets والأكيدوس ووجود الأحماض الأمينية في البول بشكل ملحوظ، ولكن في النهاية، قد يحدث فشل الكلى والشلل الكلوي، وكلما كان العمر عند بداية المرض أقل، كان التنبؤ أكثر سوءًا.

　　تحليل الكروموسومات: يمكن العثور على ظواهر مثل الشقوق والكسور والتكرار الداخلي، ويتحقق ذلك بنسبة عالية تصل إلى10％～15％. مستوى التفاعل الكربوني في الدم منخفض، يمكن أن يكون في10mmol/L (10mEq/L) تحت.5mg/dl، لكن مستوى الجلوكوز في الدم ليس مرتفعًا. مستوى الأحماض الأمينية في البول مرتفع بشكل ملحوظ، لكن مستوى الأحماض الأمينية في الدم ليس مرتفعًا. يمكن العثور على عدة عشرات من الأحماض الأمينية في البول، وكل مريض يخرج نفس أنواع الأحماض الأمينية، لكنها تختلف من مريض إلى آخر. على الرغم من أن المرضى يعانون من حموضة الدم، إلا أن قيمة pH في البول عادة ما تكون مرتفعة. مستوى الأمونيا في البول ومستوى الحموضة القابلة لتعديلها منخفضان.

　　أصل استهلاك البروتين:

　　1في المراحل المبكرة والمستقرة لمرض متلازمة الكلى المزمنة، يجب تقديم نظام غذائي غني بالبروتين عالي الجودة مثل الأسماك العذبة واللحوم البيضاء. يمكن أن يساعد ذلك في تقليل فقر البروتين والتعامل مع بعض التدهورات المرتبطة به.

　　2للمرضى الذين يعانون من متلازمة Fanconi الشديدة، يجب أن يتم استهلاك بروتين عالي الجودة أقل.

　　3للمرضى الذين يعانون من تلف الكلى المزمن، يجب أن يكون النظام الغذائي منخفض البروتين.

　　أصل استهلاك الصوديوم:

　　1عند وجود تورم، يجب أن يتم تناول نظام غذائي منخفض الصوديوم، وعادة ما يكون ذلك أقل من2لمنع زيادة تورم، يجب أن تُستخدم المكونات أو الأطعمة التي تحتوي على صوديوم عالي مثل المخللات.

　　2للذين لا يوجد لديهم تورم أو تلاشي التورم، أو لديهم بروتين دموي قريب من الطبيعي، يمكنهم تناول الطعام العادي دون تقييد الصوديوم.

　　أصل استهلاك المعادن:

　　بسبب أن مرضى متلازمة الكلى المزمنة يفقدون كمية كبيرة من البروتين في البول، بالإضافة إلى فقدان بعض المعادن والهرمونات المربوطة بالبروتين، مما يؤدي إلى نقص العناصر مثل الكالسيوم والMagnesium والزنك والحديد في الجسم، لذا يجب على المرء أن يقدم تعويضًا مناسبًا بناءً على حالته الخاصة، مثل تناول حبوب الكالسيوم.

　　أصل استهلاك الدهون:

　　مرضى متلازمة الكلى المزمنة لديهم عادة ارتفاع في مستوى الدهون في الدم، مما يمكن أن يزيد من تلف وتصلب القصبات الكلوية، لذا يجب على مرضى متلازمة الكلى المزمنة تقليل استهلاك الأعضاء الحيوانية واللحوم الدسمة والغنية بالكوليسترول والدهون عالية.

　　保健之一：肾病综合征患者选用食材时，最好择苦寒、富有营养、易消化的食物为主，避免用粘腻碍胃难以消化的食物。

　　保健之二：少吃生冷食物，重视健脾养胃。

　　保健之三：不可暴饮暴食，尤其晚餐更不应吃的太多。

　　保健之四：要按时进餐，不能过饱过饥，使脾胃生理功能紊乱，从而加重肾病综合征的病情。

　　保健之五：常吃利水渗湿的食物。可健脾养胃，提高机体的运作能力。

　　保健之六：粗细干稀、荤素搭配，合理的饮食结构。饮食方面，调配好，有助于脾胃功能的增强，机体整体免疫力的提高。细粮与粗粮，稀与干要适当配搭吃，荤素也要适当安排。如，早上吃馒头、豆浆，中餐吃米饭，晚上就喝粥；常以青菜、瓜类等蔬菜为主，再辅以猪瘦肉、荤食。肉类以猪瘦肉、鸭肉等荤食。

　　أولاً، العلاج السببيالعلاج التقليدي للأطباء الغربيين لمرض Fanconi

　　ثانيًا، العلاج الداعم

　　1، التسمم بالحمض:إضافة مركبات القاعدة بناءً على فقدان أيون الهيدروجين الكربوني، يمكن استخدام الصوديوم البيكربونات والحمض الكبوتي وحمض اللاكتيك، يجب تقديمها في مرات متعددة، حتى يتم استعادة مستوى أيون الهيدروجين الكربوني في الدم إلى مستوى طبيعي. ملاحظات: ① يجب إضافة البوتاسيوم للذين يعانون من فقر البوتاسيوم، لأن إضافة النحاس يمكن أن يزيد من فقر البوتاسيوم. ② إذا كان من الصعب تحمل كمية كبيرة من مركبات القاعدة، يمكن إضافة هيدروكلورثيازيد، حيث يمكن أن تقلل من حجم السائل خارج الخلايا وتعزز امتصاص أيون الهيدروجين الكربوني، ولكن يجب الحذر من انخفاض معدل تصفية الكلى.

　　2، زيادة التبول:بالإضافة إلى العلاج الموجه نحو السبب مثل علاج فقر البوتاسيوم، يجب تقديم كمية كافية من السوائل المالحة (البوتاسيوم، النحاس، الكالسيوم، إلخ)، بخلاف تناولها بانتظام وكمية معينة في مرات متعددة، يجب أيضًا تناولها عند الحاجة، ومن الضروري منع الإصابة بالجفاف.

　　3، فقر الفوسفور:تناول الصوديوم الفوسفاتي، إذا كان هناك إسهال أو عدم الراحة في البطن يمكن تقليل الكمية. يرجى الانتباه إلى أن إضافة الفوسفور يمكن أن يزيد من نقص الكالسيوم في الدم ومرض العظام، لذا يجب استخدام فيتامين D معه.

　　4، فقر الدم النادر، البروتين الناتج عن الأحماض الأمينية والبروتين في البول:في العادة لا يتطلب العلاج.

　　5، الفشل الكلوي:في الحاجة إلى الغسيل الكلوي أو زراعة الكلى.