酒精性肝病

　　一、发病原因

　　酒精80 Процент ~90％在肝脏代谢。经过肝细胞浆内的乙醇脱氢酶的催化，氧化为乙醛，再经乙醛脱氢酶催化转成乙酸，最终形成二氧化碳。在乙醇氧化过程中脱下大量的氢离子与辅酶Ⅰ结合。辅酶Ⅰ被还原成为还原型辅酶Ⅰ，则使其与辅酶Ⅰ的比值上升，从而使细胞的氧化、还原反应发生变化，造成依赖于还原型辅酶Ⅰ/辅酶Ⅰ的物质代谢发生改变，而成为代谢紊乱和致病的基础。

　　同时乙醛对肝细胞有直接毒性作用。乙醛为高活性化合物，能干扰肝细胞多方面的功能，如影响线粒体对ATP的产生、蛋白质的生物合成和排泌、损害微管使蛋白、脂肪排泌障碍而在肝细胞内蓄积，引起细胞渗透性膨胀乃至崩溃。

　　由于酒精被氧化时，产生大量的还原型辅酶Ⅰ，而成为合成脂肪酸的原料，从而促进脂肪的合成。乙醛和大量还原型辅酶Ⅰ可以抑制线粒体的功能使脂肪酸氧化发生障碍，导致脂肪肝的形成。

　　酒精引起高乳酸血症，通过刺激脯氨酸羟化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化，而使脯氨酸增加，从而使肝内胶原形成增加，加速肝硬化过程。并认为高乳酸血症和高脯氨酸血症，是可作为酒精性肝病肝纤维化生成的标志。

　　вторая, патогенез

　　В последние годы доказано патогенез алкогольного жирового гепатоза:

　　1избыточное поступление свободных жирных кислот в кровь

　　2увеличение нового синтеза жирных кислот в печени

　　3снижение окисления жирных кислот в печени

　　4избыточное образование триацилглицеридов

　　5трудности в выделении липопротеинов в гепатоцитах

　　В настоящее время считается, что прямое токсическое действие алкоголя на гепатоциты является主要原因 жирового гепатоза.

　　В последние годы доказано, что иммунные факторы участвуют в патогенезе алкогольного гепатита, и это имеет важное значение. В настоящее время считается, что увеличенные гепатоциты не могут выводить микроскопические волокна (filaments) и聚集 их в гепатоцитах, образуя прозрачные кисты алкоголя, и вызывая образование антител к прозрачным кистам. Натуральные гепатоциты и выделенные прозрачные кисты алкоголя могут стимулировать трансформацию и миграцию лимфоцитов пациентов и ингибировать активность ингибитора миграции (MIF).

　　Алкогольный цирроз печени может выявить натуральные антигены autoimmune DNA, и гепатоциты производят IgG и IgA антитела. Эти антитела могут быть吸附ированы на гепатический экстракт.

　　В последние годы доказано, что алкоголь и ацетальдегид могут изменять антигены клеточной мембраны гепатоцитов, не являясь прямым действием токсичности ацетальдегида на клеточную мембрану гепатоцитов.

　　1проявления цирроза печени, например: возможны слабость, вздутие живота, легкое увеличение печени и селезенки, легкая желтуха, гепатолегкая эритема, спидные痣. Рентгенологические, биохимические или лабораторные исследования выявляют дисфункцию синтеза гепатоцитов или синдром портальной гипертензии (например, гиперфункция селезенки и варикозное расширение вен пищевода и желудка).

　　2еще недостаточность питания, анемия, неврит, миопатия, припухлость слюнных желез, атрофия яичек и т.д. Изменения биохимических показателей сыворотки.

　　1жировой гепатоз

　　одна доза алкоголя接近 опьянения, через несколько часов может развиться жировая дистрофия печени, такие пациенты в основном имеют среднюю полноту, симптомы скрыты, напоминают消化道ные симптомы гепатита, такие как боль в области печени, дискомфорт в верхней части живота, боли в животе и т.д., у少数 пациентов возможен желтуха, отеки, недостаточность витаминов, увеличение печени, при пальпации мягкие, гладкие, с тупыми краями, эластичные или болезненные, увеличение селезенки встречается редко, из-за отека гепатоцитов и сжатия центральной вены и окружающих вен, может возникнуть повышение портального давления, сопровождающееся образованием асцита, но без сужения, в тяжелых случаях возможно развитие смертельного состояния из-за гипогликемии и жировой эмболии.

　　2алкогольный гепатит

　　Симптомы нарушения пищеварения могут быть выражены тошнотой, рвотой, снижением аппетита, слабостью, похуданием, усилением боли в области печени, у тяжелых пациентов могут развиваться острая重型 гепатит или недостаточность функции печени.

　　3алкогольный цирроз печени

　　в странах Европы и Америки занимают все цирроз печени50 Процент ~90％，в Китае встречается редко, обычно в5около 0 лет出现80％ имеют5~10История большого количества потребления алкоголя, кроме симптомов общего цирроза печени, включает недостаточность питания, анемию, спидные痣, гепатолегкую эритему, неврит, миопатию, припухлость слюнных желез, гинекомастию, атрофию яичек и другие симптомы, которые встречаются реже после гепатита и цирроза печени, а также возможны контрактуры Дюпюитрена, гингивит, при припухлости слюнных желез может развиваться панкреатит, увеличение печени на ранних этапах, уменьшение печени на поздних этапах, увеличение селезенки не так часто, как после гепатита и цирроза печени,的出现腹水较早，常伴有消化性溃疡。

　　一、一级预防

　　不饮用含有酒精的饮料是预防酒精性肝病的根本。在现实生活中，要完全做到这点是不可能的。因此，退而求次之，只能要求做到尽量少饮含精的饮料。在饮酒后及时补充高蛋白高维生素饮食，并服用解酒药物如葛根。

　　二、二级预防

　　对有大量饮酒及(或)长期饮酒的患者，应予以定期检查肝功能，必要时行肝穿刺组织活检，早期发现酒精性肝病，并确定其发展的程度。目前尚缺乏诊断酒精性肝病的特异的、灵敏的指标，有待于进一步研究。酒精性肝病的早期治疗包括：

　　1、终身禁酒。

　　2、高蛋白高维生素饮食，尤其维生素B族，维生素A、C、K等，应予大量叶酸。

　　3、有报告认为肾上腺皮质激素对脂肪肝、活动性酒精性肝炎有效，但也有报告认为效果不能肯定。

　　4、丙硫氧嘧啶曾被试用过，效果不能确定。

　　一、实验室检查

　　1、血象，可有贫血，肝硬化时常有白细胞及血小板减少。

　　2、谷草转氨酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT），在酒精性肝炎及活动性酒精性肝硬化时增高，但AST增高明显，ALT增高不明显，AST/ALT之比大于2时，对前述两病有诊断意义。

　　3、γ-谷氨酰转移酶（γ-GTP)，分布在肝细胞浆和毛细胆管内皮中，酒精损伤肝细胞微粒体时升高较灵敏。

　　4、氨基酸谱中α-氨基丁酸和亮氨酸成比例的增高。

　　5、靛氰绿滞留试验异常为早期酒精性肝病指标。

　　6、血清内特异性，酒精性透明小体，抗原抗体阳性，重症时抗原抗体均阳性；恢复期抗原阴性，抗体仍短时间阳性，若抗原抗体阳性表明病情进展，血清IgA升高，并有低锌血症，高锌尿症，故肝病时肾锌清除率有助病因诊断。

　　7、血三酰甘油及胆固醇增高有助于脂肪肝之诊断，白蛋白降低，球蛋白增高，凝血酶原时间延长有助于肝硬化诊断。

　　二、影像学检查

　　1、B型超声检查

　　(1）脂肪肝：显示肝体积增大，实质出现均匀一致的细小回声，并有细小光点密集，声束衰减增强的“明亮肝”。

　　(2）酒精性肝硬化中见脾脏肿大，肝实质回声增强，尾叶相对增大，脾静脉及门静脉直径明显超过正常（前者正常1.0см,后者为1.5см).

　　2CT-сканирование

　　(1Жировой гепатоз: его особенности включают уменьшение плотности печени, долей печени или местных участков по сравнению с селезенкой, при 增强-сканировании нормальные участки печени и селезенка明显 усиливаются, что более明显, чем низкая плотность области жирового гепатоза.

　　(2Жировой гепатоз: его особенности включают увеличение размеров паренхимы печени, асимметричное соотношение долей печени, относительное увеличение хвостовой доли, деформация печени, увеличение селезенки, больше5肋单元.

　　3Гистологическое исследование печени

　　можно определить наличие жирового гепатоза, алкогольного гепатита, цирроза печени и можно дифференцировать их от других вирусных гепатитов с помощью гистологического исследования.

　　(1Жировой гепатоз: основная область изменений -1/3Вышеупомянутые доли печени (все гепатоциты1/3Вышеупомянутые изменения могут确诊脂肪变性.

　　(2Алкогольный гепатит: его морфологические особенности включают алкогольные гиалиновые тельца (Mallory тельца), сопровождающиеся инфильтрацией нейтрофилов, некроз клеток и气球оподобные изменения гепатоцитов.

　　(3Алкогольный цирроз: классический цирроз呈 мелкозернистую структуру, узлы не содержат портальных трактов и центральных вен, размеры узлов примерно одинаковы и окружены фиброзными перегородками, диаметр узлов обычно меньше3мм, обычно не превышает1см, с развитием патологии могут образоваться крупные узлы или цирроз после некроза.

　　1Смесь Dang Gui, Yu Jin, Shan Zha и цедры апельсина

　　Dang Gui, Yu Jin по отдельности12г, Shan Zha, цедра апельсина по отдельности25г. Ввести вышеуказанные4Добавить воды и варить на медленном огне, отфильтровать. Разделить2~3Раз в день принимать внутрь.

　　2Смесь Bai Zhu и Da Zao

　　Bai Zhu, Che Qian Cao, Yu Jin по отдельности12г, Da Zao120 г. Закупорить Bai Zhu, Che Qian Cao, Yu Jin в марлю, варить с枣ами, чтобы как можно больше枣 впитал лекарственную жидкость, удалить жмых и есть枣.

　　3Смесь Dang Gui, Yu Jin, Shan Zha и цедры апельсина

　　Dang Gui, Yu Jin по отдельности12г, Shan Zha, цедра апельсина по отдельности25г. Ввести вышеуказанные4Добавить воды и варить на медленном огне, отфильтровать. Разделить2~3Раз в день принимать внутрь.

　　4Смесь Shan Zha, Honeysuckle и цедры апельсина

　　Honeysuckle10г, Shan Zha50 г, цедра апельсина12г. Ввести вышеуказанные3Добавить воды и варить на медленном огне,

　　1. Лечение

　　Нет специфического метода лечения, основным является поддерживающая терапия.

　　1После отказа от алкоголя10около дня улучшение жирового обмена в печени может быть значительным, у некоторых пациентов с аномалиями функции печени после отказа от алкоголя улучшение может быть лучше.

　　2При аномалиях функции печени следует休息ать, питаться высокопroteinной и низкожировой высококалорийной диетой.

　　3Choline, Methionine помогают восстановлению функции печени. Витамин B1B6B12Дополнительно фолиевая кислота, цинк и другие витамины могут восстановить активность подавленных гепатоцитов, стимулировать синтез нуклеиновых кислот и регенерацию клеток, цинк может стимулировать активность ферментов, улучшать метаболизм алкоголя. Может также использоваться для лечения ночного недомогания, не поддающегося витаминам A.

　　4Гепатолон является комплексной формой фосфолипидов и различных витаминов группы B, действие которой заключается в регенерации мембран гепатоцитов, ускорении жирового обмена в печени, синтезе белков и детоксикации. Принимать внутрь2таблетки,3раз/d, если необходимо внутривенное введение, оно должно быть определено в зависимости от состояния пациента, не имеет明显 побочных эффектов.

　　5Гепатобилиарная функция может быть улучшена с помощью-Мethylbenzyl Alcohol, Nicotinyl Ester-5Комплексная форма, состоящая из α-нафтацетовой кислоты, действует на стимуляцию секреции желчи, защиту печени, противовоспалительное действие и抑制作用 разрушения гепатоцитов при алкогольной интоксикации. Препарат имеет легкие побочные эффекты, у отдельных пациентов可能出现 легкий понос.

　　6Тет (TAD) его активное вещество - глютатион. Тет является восстановленной формой глютатиона, в которой硫идильная группа (-SH) связывается с множеством токсичных химических веществ и другими метаболитами, что способствует детоксикации. Применяется при алкогольной интоксикации, лекарственной интоксикации и других химических интоксикациях. Способ применения:300 ~600 мг внутримышечно,1раз/д, или300 ~600 мг добавляется в малую бутылку с раствором1~2раз/д, в зависимости от состояния пациента. Но не ставьте его в бутылку с глюкозным раствором для внутривенного введения, чтобы предотвратить окисление и потерю эффективности. Побочные эффекты: иногда появляется сыпь, которая исчезает после отмены препарата.

　　7, липолитические агенты аденозин могут уменьшить увеличение триацилглицеридов в печени после острого алкогольного повреждения, стимулировать действие митохондрий на окисление жирных кислот. Большое количество ATP (разлагается на аденозин) также обладает такими же свойствами. Клофибрат (анторфин) может уменьшить синтез триацилглицеридов и через индукцию ферментов окислять длинные углеводородные кислоты.

　　8, алкогольный гепатит из-за активного метаболизма и гипоксии, канадские авторы сообщили о кратковременном лечении пропилтиоурацил, ежедневно300 мг имеют гепатопротекторное действие. Они могут снизить смертность от алкогольного гепатита. Кумулятивная смертность 0.13Процент, в контрольной группе 0.2Процент,可用于重症酒精性肝病和肝硬化。

　　9, инъекции кофермента I могут снизить уровень γ-Увеличение GTP снижается после半个月 лечения. Улучшение окислительно-восстановительных реакций гепатоцитов. Мужские гормоны могут стимулировать синтез белка, кортикостероиды могут ингибировать образование коллагена и иммунный ответ.

　　10, антифиброз печени см. лечение цирроза печени:

　　(1) Пеницилламин может ингибировать交联 коллагеновых молекул, уменьшать образование коллагена, но не улучшать функцию печени и выживаемость.

　　(2Октреотид может ингибировать транспортировку коллагена, который играет роль в внутриклеточных микротрубочках, также может снижать уровень лактата и пролина, улучшать клинические показатели.

　　Два, прогноз

　　Жировой гепатоз после отказа от алкоголя может полностью восстановиться, смертность от острого алкогольного гепатита составляет около40 Процент ~50 Процент3Годовой отказ от алкоголя50 Процент является неактивным алкогольным гепатитом, небольшая часть активного типа развивается в цирроз печени. Пациенты с циррозом печени25Процент могут полностью восстановиться, лучше, чем цирроз печени, вызываемый другими причинами. Отказ от алкоголя5Годовая выживаемость51.3Процент ~63Процент10Годовая выживаемость25.1Процент, не отказавшихся от алкоголя5Годовая выживаемость40 Процент, частота кровотечения из верхних отделов ЖКТ59Процент, желтуха47.9Процент, частота гидроперитона, также высоко, что увеличивает смертность. Причина смерти - кровотечение из ЖКТ, энцефалопатия, инфекции и гепатома. Важно отметить, что риск развития рака печени у тех, кто отказался от алкоголя, относительно высок, так как после отказа от алкоголя продолжительность жизни пациента часто продлевается;抑制作用 на регенерацию гепатоцитов, вызванное алкоголем, ослабевает, и в процессе регенерации гепатоцитов может развиться рак.