Doença hepática alcoólica

　　1. Causa da doença

　　Álcool80％～90％ é metabolizado no fígado. Pela ação catalítica da enzima alcooldedidroenolase no citoplasma das células hepáticas, é oxidado a acetaldeído, que é novamente catalisado pela enzima acetaldedidroenolase para formar ácido acético, finalmente se tornando dióxido de carbono. Durante o processo de oxidação do etanol, são liberados muitos íons hidrogênio que se combinam com a coenzima I. A coenzima I é reduzida para a coenzima redutiva I, o que aumenta a relação entre ela e a coenzima I, resultando em mudanças nas reações de oxidação-redução da célula, causando dependência da coenzima redutiva I./A metabolização da coenzima I muda, tornando-se a base da disfunção metabólica e da doença.

　　Além disso, o acetaldeído tem efeitos tóxicos diretos nas células hepáticas. O acetaldeído é uma molécula altamente reativa, capaz de interferir em várias funções das células hepáticas, como a produção de ATP pelas mitocôndrias, a síntese e secreção de proteínas, danificando os microtúbulos para impedir a excreção de proteínas e gorduras, acumulando-se dentro das células hepáticas, causando inflamação osmótica das células até a ruptura.

　　Devido à oxidação do álcool, é produzida uma grande quantidade de coenzima redutiva I, que se torna a matéria-prima para a síntese de ácidos graxos, promovendo a síntese de gordura. O acetaldeído e uma grande quantidade de coenzima redutiva I podem inibir a função mitocondrial, resultando em disfunção da oxidação de ácidos graxos, levando à formação de hepatopatia gordurosa.

　　O álcool causa hiperlactacidemia, estimulando a atividade da enzima hidroxilação da prolina e inibindo a oxidação da prolina, resultando em aumento da prolina, o que leva ao aumento da formação de colágeno intra-hepático e aceleração do processo de cirrose. E é considerado que a hiperlactacidemia e a hiperprolinemia podem ser marcadores da formação de fibrose hepática alcoólica.

　　Dois: mecanismo de desenvolvimento

　　Recentemente, provou-se que o mecanismo de doença da hepatopatia gordurosa alcoólica é:

　　1, entrada excessiva de ácidos graxos livres no sangue

　　2, aumento da síntese de ácidos graxos no fígado

　　3, oxidação reduzida de ácidos graxos no fígado

　　4, síntese excessiva de triglicerídeos

　　5, dificuldade na liberação de lipoproteínas no hepatócito

　　Atualmente, acredita-se que o efeito tóxico direto do álcool aos hepatócitos é a principal causa da hepatopatia gordurosa.

　　Recentemente, provou-se que a doença hepática alcoólica tem participação imunológica e é de grande importância. Atualmente, acredita-se que os hepatócitos inchados não podem expulsar os filamentos (filamentos) e se acumulam dentro dos hepatócitos formando corpos cloretos alcoólicos, e isso provoca a produção de anticorpos para os corpos cloretos. O antígeno hepático e os corpos cloretos alcoólicos isolados podem estimular a transformação e a mobilidade dos linfócitos do paciente e inibir a atividade do fator de supressão da mobilidade (MIF).

　　A cirrose hepática alcoólica pode detectar anticorpos naturais de DNA autoimunes e anticorpos IgG e IgA na membrana plasmática dos hepatócitos. Esses anticorpos podem ser adsorvidos pelo suco hepático.

　　Recentemente, provou-se que o álcool e o acetaldeído podem alterar a antigenia da membrana plasmática dos hepatócitos, não é que o efeito tóxico do acetaldeído atue diretamente na membrana plasmática dos hepatócitos.

　　1, manifestações de cirrose hepática, por exemplo: podem haver fraqueza leve, distensão abdominal, aumento leve do fígado e baço, icterícia leve, palma hepática, angiomas aracnídeos. As imagens, bioquímica ou exames de sangue mostram disfunção de síntese de hepatócitos ou síndrome de pressão portal (como hiperfunção do baço e varizes gastroesofágicas).

　　2, incluindo desnutrição, anemia, neurite, atrofia muscular, inflamação das glândulas parótidas, atrofia testicular, etc. Alterações nas medidas bioquímicas séricas.

　　1, hepatopatia gordurosa

　　A quantidade de álcool ingerida em uma só vez está próxima da intoxicação crônica, e após algumas horas, pode ocorrer a hepatopatia gordurosa. Este tipo de paciente geralmente é de média obesidade, os sintomas são subtis, apresentam sintomas digestivos semelhantes à hepatite, como dor no fígado, desconforto no abdômen superior, dor abdominal, alguns têm icterícia, edema, deficiência de vitaminas, aumento do fígado, palpação macia, borda lisa e arredondada, com elasticidade ou dor, o aumento do baço é raro, devido ao aumento dos hepatócitos e ao endurecimento ou obstrução venosa ao redor da veia central, pode causar pressão portal, mas não há endurecimento, e em casos graves, pode morrer devido à hipoglicemia ou栓塞 de gordura.

　　2, hepatite alcoólica

　　Os sintomas digestivos são graves, podem haver náusea, vômito, perda de apetite, fraqueza, perda de peso, dor no fígado agravada, etc., e em casos graves, podem apresentar síndrome hepática aguda grave ou falência hepática.

　　3, cirrose hepática alcoólica

　　países ocidentais e europeus ocupam50％～90％，na China ainda é raro, geralmente ocorre5em torno de 0 anos80％5～10Um histórico significativo de consumo de álcool, além dos sintomas comuns de cirrose hepática, inclui desnutrição, anemia, angiomas aracnídeos, palma hepática, neurite, atrofia muscular, inflamação das glândulas parótidas, ginecomastia, atrofia testicular, etc., que são mais comuns após a cirrose hepática causada pelo vírus hepatite B. Também pode haver contractura palmar de Dupuytren, estomatite, e quando há inflamação das glândulas parótidas, pode acompanhar pancreatite. O aumento do fígado ocorre no início, e diminui no estágio tardio, a hepatomegalia é menos comum do que após a cirrose hepática causada pelo vírus hepatite B, a ascite ocorre mais cedo, e geralmente está associada a doença ulcerativa.

　　一、一级预防

　　不饮用含有酒精的饮料是预防酒精性肝病的根本。在现实生活中，要完全做到这点是不可能的。因此，退而求次之，只能要求做到尽量少饮含精的饮料。在饮酒后及时补充高蛋白高维生素饮食，并服用解酒药物如葛根。

　　二、二级预防

　　对有大量饮酒及(或)长期饮酒的患者，应予以定期检查肝功能，必要时行肝穿刺组织活检，早期发现酒精性肝病，并确定其发展的程度。目前尚缺乏诊断酒精性肝病的特异的、灵敏的指标，有待于进一步研究。酒精性肝病的早期治疗包括：

　　1、终身禁酒。

　　2、高蛋白高维生素饮食，尤其维生素B族，维生素A、C、K等，应予大量叶酸。

　　3、有报告认为肾上腺皮质激素对脂肪肝、活动性酒精性肝炎有效，但也有报告认为效果不能肯定。

　　4、丙硫氧嘧啶曾被试用过，效果不能确定。

　　一、实验室检查

　　1、血象，可有贫血，肝硬化时常有白细胞及血小板减少。

　　2、谷草转氨酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT），在酒精性肝炎及活动性酒精性肝硬化时增高，但AST增高明显，ALT增高不明显，AST/ALT之比大于2时，对前述两病有诊断意义。

　　3、γ-谷氨酰转移酶（γ-GTP），分布在肝细胞浆和毛细胆管内皮中，酒精损伤肝细胞微粒体时升高较灵敏。

　　4、氨基酸谱中α-氨基丁酸和亮氨酸成比例的增高。

　　5、靛氰绿滞留试验异常为早期酒精性肝病指标。

　　6、血清内特异性，酒精性透明小体，抗原抗体阳性，重症时抗原抗体均阳性；恢复期抗原阴性，抗体仍短时间阳性，若抗原抗体阳性表明病情进展，血清IgA升高，并有低锌血症，高锌尿症，故肝病时肾锌清除率有助病因诊断。

　　7、血三酰甘油及胆固醇增高有助于脂肪肝之诊断，白蛋白降低，球蛋白增高，凝血酶原时间延长有助于肝硬化诊断。

　　二、影像学检查

　　1

　　（1

　　（2,1.0cm，o outro para1.5cm).

　　2Exame por tomografia computadorizada

　　（1Cirrose: Sua característica é que a densidade total do fígado, das folhas hepáticas ou da área local é inferior à do baço, durante a ressonância magnética, a área normal do fígado e o baço são claramente reforçados, contrastando mais claramente com a baixa densidade da área de lipose hepática.

　　（2Cirrose: Sua característica é o alargamento das fendas hepáticas, desequilíbrio nas proporções das folhas hepáticas, aumento relativo do lobo caudal, deformação hepática, aumento do baço, maior do que5unidades costais.

　　3Exame de biópsia hepática

　　Pode determinar se há lipose hepática, hepatite alcoólica, cirrose e pode ser diferenciada de outras hepatites virais por exame histológico.

　　（1A lesão hepática é o corpo principal, geralmente1/3Acima) O lobo hepático (todos os hepatócitos1/3Acima) A lipidose pode ser diagnosticada.

　　（2Cirrose alcoólica: As características histológicas incluem corpos transparentes alcoólicos (corpos de Mallory), necrose celular com infiltração de neutrófilos; a transformação baloônica das células hepáticas.

　　（3Cirrose alcoólica: A cirrose típica é nodular, os nódulos não contêm áreas de drenagem e veias centrais, os tamanhos dos nódulos são semelhantes e são cercados por septos fibrosos, o diâmetro dos nódulos geralmente é menor do que3mm, geralmente não excede1cm, pode formar grandes nódulos ou cirrose necrosante com a evolução patológica.

　　1Beber o chá de Angelica sinensis, Curcuma aromatica e crataegus

　　Angelica sinensis, Curcuma aromatica12gramas, crataegus, casca de laranja cada25gramas. Coloque os seguintes4Dividir em2～3Tomar uma vez. Beber a mistura,

　　2Jujube

　　Angelica sinensis, Herba Euphrasia, Curcuma aromatica12gramas, jujube120 gramas. Enrole a Angelica sinensis, Herba Euphrasia e Curcuma aromatica em uma gaze, cozinhe com águas e jujube, tentando fazer o jujube absorver o máximo de líquido medicinal, remova o resíduo e coma o jujube.

　　3Beber o chá de Angelica sinensis, Curcuma aromatica e crataegus

　　Angelica sinensis, Curcuma aromatica12gramas, crataegus, casca de laranja cada25gramas. Coloque os seguintes4Dividir em2～3Tomar uma vez. Beber a mistura,

　　4Beber o chá de crataegus, casca de laranja e casca de laranja

　　Crataegus, casca de laranja10gramas, crataegus50 gramas, casca de laranja12gramas. Coloque os seguintes3Gosto adicionado de água fervente,

　　Primeiro, tratamento

　　Não há tratamento eficaz, o tratamento de suporte é o principal.

　　1Após a abstinência do álcool10Aproximadamente em 1 dia, a gordura intra-hepática pode melhorar significativamente, e alguns casos de anormalidades hepáticas podem melhorar após a abstinência do álcool.

　　2Quando a função hepática estiver anormal, deve-se descansar, comer uma dieta alta em proteínas e baixa em gordura e alta em calor.

　　3Amina, metionina ajudam na recuperação da função hepática. Vitaminas do complexo B1B6B12Suplementação com ácido fólico, zinco e outros, pode restaurar a atividade das células hepáticas suprimidas, estimular a síntese de ácidos nucleicos e a regeneração celular, o zinco pode promover a atividade enzimática, melhorar o metabolismo do álcool. Também pode ser tratado para a cegueira noturna ineficaz à vitamina A.

　　4O Hepaguard é uma formulação composta por fosfolípidos e várias vitaminas do complexo B, cuja função é promover a regeneração das membranas celulares hepáticas, acelerar o metabolismo de gordura hepática, sintetizar proteínas e ter função de desintoxicação. Oral2Comprimidos,3vez/d, se necessário, deve ser decidido com base na condição do paciente, sem efeitos colaterais significativos.

　　5Pode ser tratado pelo-Metilbenzenol, ácido nicotínico-5Composição de ácido α-naptoacético, cuja função é promover a secreção de bile, proteger o fígado, anti-inflamatório e inibir a destruição das células hepáticas durante o envenenamento por álcool. Efeitos colaterais leves, alguns casos de diarreia leve.

　　6O TAD (TAD) é composto por glutatiléia. O TAD é a forma redutiva da glutatiléia, onde o grupo sulfídrico (-SH) se liga a muitos compostos químicos tóxicos e outros metabólitos, desempenhando a função de desintoxicação. Pode ser usado no envenenamento por álcool, envenenamento por drogas e outros envenenamentos químicos. Uso:300～600mg de injeção intramuscular1vez/d, ou300～600mg para adição no frasco pequeno1～2vez/d, dependendo da gravidade da doença. Mas não coloque no frasco de solução de glicose para infusão, para evitar a oxidação e a inativação.

　　7、O fármaco de deslipidização adenosina pode reduzir o aumento do triglicérides no fígado após lesão aguda pelo álcool, estimular a ação oxidativa dos ácidos graxos mitocondriais. Uma grande quantidade de ATP (que pode ser decomposta em adenosina) também tem o mesmo efeito. O clofibrate (antotim) pode reduzir a síntese de triglicérides e oxidar longas cadeias de ácidos graxos por enzima.

　　8、A doença hepática alcoólica devido ao metabolismo vigoroso e à hipóxia, os autores canadenses relataram o uso de propiltiouracil em tratamento curto, diariamente300mg tem efeito protetor hepático. Pode reduzir a taxa de mortalidade da doença hepática alcoólica.13％, o grupo controle é 0.2％. Pode ser usado para doenças hepáticas alcoólicas graves e cirrose hepática.

　　9、Injeção de coenzima I pode reduzir o γ-Os níveis de GTP aumentam, mas diminuem após um tratamento de quinze dias. Melhorando a reação oxidativa-redução das células hepáticas. Os hormônios sexuais masculinos podem promover a síntese de proteínas, e os corticosteroides adrenais podem inibir a formação de colagénio e a resposta imunológica.

　　10、Antifibrose hepática, consulte o tratamento da cirrose hepática:

　　（1）Penicilamina pode inibir a cross-linkagem de moléculas de colagénio, reduzir a formação de colagénio, mas não melhorar a função hepática e a sobrevida.

　　（2）Colchicina pode inibir o transporte de colagénio pela ação microtubular intracelular, também pode reduzir a lactato e prolina no sangue, melhorando os indicadores clínicos.

　　Dois, prognóstico

　　O fígado gorduroso pode se recuperar completamente após o abstêmio, e a taxa de mortalidade da hepatite alcoólica aguda é aproximadamente40％～50％. Seguimento3Ano de abstêmio50％ são hepatite alcoólica inativa, uma pequena parte do tipo ativo desenvolve cirrose hepática. Pacientes com cirrose hepática25％ pode se recuperar completamente, melhor do que a cirrose hepática por outras causas. Abstêmio5Taxa de sobrevida anual51.3％～63％10Taxa de sobrevida anual25.1％, não desistir do álcool5Taxa de sobrevida anual40％， taxa de sangramento gastrointestinal superior59％, icterícia47.9％, a taxa de ascite é alta, aumentando assim a mortalidade. As causas de morte são sangramento gastrointestinal, encefalopatia hepática, infecção e câncer de fígado. É importante notar que a taxa de câncer de células hepáticas em abstêmios é relativamente alta, pois, após o abstinente, a vida dos pacientes geralmente se prolonga; a inibição do crescimento de células hepáticas pelo álcool é liberada, e a transformação cancerosa ocorre durante o processo de regeneração das células hepáticas.