Enfermedad hepática alcohólica

　　1. Causas de la enfermedad

　　El alcohol80％ ~90％ se metaboliza en el hígado. A través de la catalización de la enzima deshidrogenasa de etanol en el citoplasma de las células hepáticas, se oxida a acetaldehído, luego se cataliza por la enzima deshidrogenasa de acetaldehído para convertirse en ácido acético, y finalmente se forma dióxido de carbono. Durante el proceso de oxidación del etanol, se desprenden una gran cantidad de iones de hidrógeno que se combinan con la coenzima I. La coenzima I se reduce a la coenzima I reducida, lo que aumenta la proporción de coenzima I reducida en relación con la coenzima I, lo que cambia la reacción de oxidación-reducción de las células, causando dependencia de la coenzima I reducida./Se produce un cambio en el metabolismo de la coenzima I, lo que se convierte en la base de la desorden metabólico y la patogénesis.

　　Al mismo tiempo, el acetaldehído tiene un efecto tóxico directo en las células hepáticas. El acetaldehído es un compuesto altamente reactivo que puede interferir con múltiples funciones de las células hepáticas, como afectar la producción de ATP por las mitocondrias, la síntesis y secreción de proteínas, dañar los tubos microtubulares, lo que dificulta la secreción de proteínas y grasas, y acumularlos en las células hepáticas, lo que provoca hinchazón osmótica de las células hasta su colapso.

　　Debido a que durante la oxidación del alcohol se produce una gran cantidad de coenzima I reducida, que se convierte en materia prima para la síntesis de ácidos grasos, lo que promueve la síntesis de grasa. El acetaldehído y una gran cantidad de coenzima I reducida pueden inhibir la función mitocondrial, dificultando la oxidación de los ácidos grasos, lo que lleva a la formación de hígado graso.

　　El alcohol provoca hiperlactacidemia, estimulando la actividad de la hidroxilasa de prolina y inhibiendo la oxidación de prolina, lo que aumenta la prolina, lo que lleva a un aumento de la formación de colágeno intrahepático y acelera el proceso de cirrosis hepática. Se considera que la hiperlactacidemia y la hipoprolinemia pueden ser marcadores de la generación de fibrosis hepática en enfermedades hepáticas alcohólicas.

　　Dos, mecanismo de desarrollo

　　Recientemente se ha demostrado la patogenia de la esteatosis hepática alcohólica:

　　1, entrada en la sangre de un exceso de ácidos grasos libres.

　　2, aumento de la síntesis de ácidos grasos en el hígado.

　　3, disminución de la oxidación de ácidos grasos en el hígado.

　　4, síntesis en exceso de triglicéridos.

　　5, dificultad para liberar lipoproteínas dentro de las células hepáticas.

　　Actualmente se considera que el efecto tóxico directo del alcohol en las células hepáticas es la causa principal de la esteatosis hepática.

　　Recientemente se ha demostrado que la patogenia de la hepatitis alcohólica involucra factores inmunológicos y tiene una importancia significativa. Actualmente se considera que las células hepáticas hinchadas no pueden expulsar los filamentos (filamentos) y se acumulan dentro de las células hepáticas formando cuerpos cúbicos alcohólicos, lo que provoca la producción de anticuerpos contra los cuerpos cúbicos alcohólicos. Los antígenos hepáticos autógenos y los cuerpos cúbicos alcohólicos aislados pueden estimular la conversión y la movilidad de los factores inhibidores de la migración de los linfocitos (MIF) de los pacientes.

　　La cirrosis hepática alcohólica puede detectar anticuerpos naturales de ADN autoinmunes y anticuerpos IgG e IgA producidos por la membrana celular hepática. Estos anticuerpos pueden ser absorbidos por el suero hepático.

　　Recientemente se ha demostrado que el alcohol y el acetaldehído pueden cambiar la antigua membrana celular de las células hepáticas, no es por el efecto tóxico directo del acetaldehído en la membrana celular hepática.

　　1La manifestación de la cirrosis hepática, por ejemplo: puede haber debilidad leve, distensión abdominal, hígado y bazo levemente aumentados de tamaño, ictericia leve, palidez hepática, hemangiomas aracnídeos. La imagenología, la bioquímica o las pruebas de sangre tienen disfunción de síntesis de células hepáticas o síndrome de hipertensión portal (como hiperfunción esplénica y varices esofágicas-gástricas).

　　2Además, desnutrición, anemia, neuritis, atrofia muscular, tumefacción de las glándulas parótidas, atrofia de los testículos y otros. Cambios en los índices bioquímicos séricos.

　　1, esteatosis hepática

　　Una vez que la cantidad de alcohol ingerida se acerque a la embriaguez, después de unas pocas horas puede ocurrir la esteatosis hepática, estos pacientes suelen ser de obesidad media, los síntomas son subclínicos, presentan síntomas digestivos similares a la hepatitis, como dolor en la región hepática, incomodidad en el abdomen superior, dolor abdominal, etc., algunos presentan ictericia, edema, deficiencia de vitaminas, hígado grande, palpar suave, borde liso y redondeado, sensación de elasticidad o dolor a la presión, el aumento del bazo es raro, debido a la hinchazón de las células hepáticas y la cicatrización perivenosa o la embolización venosa, puede causar hipertensión portal, como la aparición de ascitis, pero sin cicatrización, en casos graves puede morir debido a hipoglucemia, embolia grasa.

　　2, hepatitis alcohólica

　　Los síntomas digestivos son graves, pueden haber náuseas, vómitos, disminución del apetito, debilidad, pérdida de peso, dolor en la región hepática que se agrava, etc., en casos graves pueden presentarse hepatitis aguda grave o fallo hepático.

　　3, cirrosis hepática alcohólica

　　en países occidentales y europeos, representan la totalidad de la cirrosis hepática50％ ~90％，en China es poco común, generalmente en5aproximadamente a los 0 años80％5~10Un historial de consumo de alcohol en grandes cantidades, además de los síntomas habituales de la cirrosis hepática, también presenta desnutrición, anemia, hemangiomas aracnídeos, palidez hepática, neuritis, atrofia muscular, tumefacción de las glándulas parótidas, feminización de los senos masculinos, atrofia de los testículos y otros síntomas que son más comunes después de la cirrosis hepática por hepatitis, y también se puede observar contractura palmar de Dupuytren, estomatitis, y en el caso de tumefacción de las glándulas parótidas, puede acompañarse de pancreatitis, hígado grande en etapas tempranas, hígado pequeño en etapas tardías, y la esplenomegalia no es tan común como después de la cirrosis hepática por hepatitis, la ascitis aparece más temprano, y a menudo se acompaña de úlceras pépticas.

　　一、一级预防

　　不饮用含有酒精的饮料是预防酒精性肝病的根本。在现实生活中，要完全做到这点是不可能的。因此，退而求次之，只能要求做到尽量少饮含精的饮料。在饮酒后及时补充高蛋白高维生素饮食，并服用解酒药物如葛根。

　　二、二级预防

　　对有大量饮酒及(或)长期饮酒的患者，应予以定期检查肝功能，必要时行肝穿刺组织活检，早期发现酒精性肝病，并确定其发展的程度。目前尚缺乏诊断酒精性肝病的特异的、灵敏的指标，有待于进一步研究。酒精性肝病的早期治疗包括：

　　1、终身禁酒。

　　2、高蛋白高维生素饮食，尤其维生素B族，维生素A、C、K等，应予大量叶酸。

　　3、有报告认为肾上腺皮质激素对脂肪肝、活动性酒精性肝炎有效，但也有报告认为效果不能肯定。

　　4、丙硫氧嘧啶曾被试用过，效果不能确定。

　　一、实验室检查

　　1、血象，可有贫血，肝硬化时常有白细胞及血小板减少。

　　2、谷草转氨酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT），在酒精性肝炎及活动性酒精性肝硬化时增高，但AST增高明显，ALT增高不明显，AST/ALT之比大于2时，对前述两病有诊断意义。

　　3、γ-谷氨酰转移酶（γ-GTP），分布在肝细胞浆和毛细胆管内皮中，酒精损伤肝细胞微粒体时升高较灵敏。

　　4、氨基酸谱中α-氨基丁酸和亮氨酸成比例的增高。

　　5、靛氰绿滞留试验异常为早期酒精性肝病指标。

　　6、血清内特异性，酒精性透明小体，抗原抗体阳性，重症时抗原抗体均阳性；恢复期抗原阴性，抗体仍短时间阳性，若抗原抗体阳性表明病情进展，血清IgA升高，并有低锌血症，高锌尿症，故肝病时肾锌清除率有助病因诊断。

　　7、血三酰甘油及胆固醇增高有助于脂肪肝之诊断，白蛋白降低，球蛋白增高，凝血酶原时间延长有助于肝硬化诊断。

　　二、影像学检查

　　1

　　(1

　　(2,1.0cm，el último de los cuales es1.5cm）。

　　2、CT检查

　　(1）脂肪肝：其特点为全肝，肝叶或局部密度低于脾脏的改变，增强扫描时正常肝区及脾脏明显强化，与脂肪肝区的低密度对比更明显。

　　(2）肝硬化：其特点为肝裂增宽，肝叶各叶比例失调，尾叶相对增大，肝有变形，脾增大，大于5个肋单元。

　　3、肝活组织检查

　　可确定有无脂肪肝，酒精性肝炎，肝硬化，并可通过组织学检查与其他病毒性肝炎鉴别。

　　(1）脂肪肝：肝病变的主体约1/3以上肝小叶（全部肝细胞1/3以上）脂肪化可确诊。

　　(2）酒精性肝炎：其组织特点有酒精性透明小体（Mallory小体），伴有嗜中性白细胞浸润的细胞坏死；肝细胞的气球样变。

　　(3）酒精性肝硬化：典型的肝硬化呈小结节性，结节内不含有汇管区和中央静脉，结节的大小相似，并被纤维隔所包围，结节直径常小于3mm，一般不超过1cm，随着病理的演变可形成大结节或坏死后性肝硬化。

　　1、当归郁金楂橘饮

　　当归、郁金各12克，山楂、橘饼各25克。将上述4味同加水煎煮取汁。分2~3次饮服。

　　2、白术枣

　　白术、车前草、郁金各12克，大枣120克。将白术、车前草、郁金纱布包好，加水与枣共煮，尽可能使枣吸干药液，去渣食枣。

　　3、当归郁金楂橘饮

　　当归、郁金各12克，山楂、橘饼各25克。将上述4味同加水煎煮取汁。分2~3次饮服。

　　4、红花山楂橘皮饮

　　红花10克，山楂50克，橘皮12克。将上述3味加水煎煮，

　　一、治疗

　　无特效疗法，支持疗法为主。

　　1、戒酒后10天左右肝内脂肪可明显改善，部分肝功异常者戒酒后反应较好。

　　2、肝功异常时，应休息，进食高蛋白及高热低脂饮食。

　　3、胆碱、蛋氨酸对肝功恢复有帮助。维生素B1、B6、B12、叶酸、锌等补充，可使被抑制的肝细胞活性恢复，刺激核酸合成和细胞再生，锌可以促酶活性，改善对酒精的代谢。尚可治疗对维生素A无效的夜盲症。

　　4、肝得健是磷脂及多种B族维生素的复方制剂，作用是使肝细胞膜组织再生，加速肝脏脂肪代谢，合成蛋白质及有解毒功能。口服2片，3vez/d，如需用静点，应根据患者病情决定，无明显副作用。

　　5、肝胆能由对-甲基苯甲醇、烟酸酯-5由α萘乙酸组成的复方制剂，作用是促进胆汁分泌、护肝、抗炎，并能抑制酒精中毒时肝细胞的破坏作用。副作用轻微，个别出现轻度腹泻。

　　6TAD（泰特）的有效成分是谷胱甘肽。泰特是还原型的谷胱甘肽，其中硫氢基团（—SH）与众多有毒化学物质及其他代谢物质结合起解毒作用。可用于酒精中毒、药物中毒及其他化学中毒。用法：300 ~600mg inyectado intramuscularmente1vez/d, o300 ~600mg se agrega al biberón1~2vez/d, según la enfermedad. Pero no debe colocarse en el frasco de líquido de glucosa para la infusión intravenosa, para evitar la oxidación y la inactivación.

　　7, el fármaco lipolítico adenilato puede reducir el aumento de triglicéridos en el hígado después de la lesión aguda por alcohol, estimular la acción de la oxidación de los ácidos grasos mitocondriales. Una gran cantidad de ATP (que puede descomponerse en adenina) también tiene el mismo efecto. La clofibrato (clofibrato) puede reducir la síntesis de triglicéridos y oxidar las grasas de cadena larga por la inducción enzimática.

　　8, debido a la alta metabolismo y la hipoxia de la hepatitis alcohólica, los autores canadienses informaron que el tratamiento a corto plazo con propiluro de tiourea, todos los días300mg tiene un efecto protector hepático. Puede reducir la tasa de mortalidad de las enfermedades hepáticas alcohólicas.13El porcentaje del grupo control es 0.2El porcentaje. Puede usarse en enfermedades hepáticas alcohólicas graves y cirrosis hepática.

　　9, la inyección de coenzima I puede reducir la γ-El aumento de GTP se reduce después de un mes y medio de tratamiento. La función oxidativa-reductora de las células hepatocarcinoma mejora. Los esteroides sexuales pueden promover la síntesis de proteínas, los esteroides corticosuprarrenales pueden inhibir la formación de colágeno y la respuesta inmunitaria.

　　10, la prevención de la fibrosis hepática se puede consultar el tratamiento de la cirrosis hepática:

　　(1) La penicilamina puede inhibir la cross-linking de moléculas de colágeno, reducir la generación de colágeno, pero no mejorar la función hepática y la supervivencia.

　　(2El colchicina puede inhibir la transferencia de colágeno en la acción de los microtúbulos intracelulares, también puede reducir la lactato y prolina en la sangre, mejorar los indicadores clínicos.

　　II. Pronóstico

　　El hígado graso puede recuperarse completamente después de la abstinencia, y la tasa de mortalidad de la hepatitis alcohólica aguda es aproximadamente40％ ~50％. Seguimiento3Año de abstinente50％ son hepatitis alcohólicas inactivas, una parte pequeña se desarrolla en cirrosis hepática. Pacientes con cirrosis hepática25El porcentaje puede recuperarse completamente, mejor que la cirrosis hepática por otras causas. Abstenerse5Tasa de supervivencia anual51.3El porcentaje de ~63El porcentaje10Tasa de supervivencia anual25.1El porcentaje de no abstenerse5Tasa de supervivencia anual40％ de la tasa de hemorragia gastrointestinal superior59El porcentaje de ictericia47.9El porcentaje de aparición de ascitis es alto, lo que aumenta la mortalidad. Las causas de muerte incluyen hemorragia gastrointestinal, encefalopatía hepática, infección y cáncer de hígado, entre otros. Es importante destacar que el riesgo de cáncer de células hepatocarcinoma en abstinente es relativamente alto, ya que después de la abstinencia, la vida del paciente a menudo se prolonga; el抑制作用 de alcohol sobre la regeneración de las células hepatocarcinoma se libera, y las células hepatocarcinoma se transforman en cáncer durante el proceso de regeneración.