โรคตับหนักจากแอลกอฮอล์

　　1. สาเหตุที่เกิดโรค

　　อาลกอฮอล์80％ ถึง90% ที่เกิดขึ้นในตับ ผ่านการกระตุ้นโดยเอนไซม์เอทาโนลดีเฮดเดย์แบคทีริอส์ในเยื่อเซลล์ตับ ทำให้เอทาโนลกลายเป็นไอแอลดีเอ็ด แล้วผ่านการกระตุ้นโดยเอนไซม์ไอแอลดีเอ็ดดีเฮดเดย์แบคทีริอส์กลายเป็นแอซิติก ซึ่งสุดท้ายกลายเป็นคาร์บอนไดออกไซด์ ในกระบวนการย่อยสลายเอทาโนลจะมีไอออนฮีโดรเจนที่ถูกเองและเชื่อมกับนิวคลีโอไทด์ ทำให้นิวคลีโอไทด์ที่ถูกเองกลายเป็นนิวคลีโอไทด์ที่มีสมาชิกหลายระดับ ทำให้สัดส่วนของนิวคลีโอไทด์ที่มีสมาชิกหลายระดับเพิ่มขึ้น ทำให้การหลังเรืองและการทำงานของเซลล์เปลี่ยนแปลง ทำให้เกิดการเหมือนกันกับนิวคลีโอไทด์ที่มีสมาชิกหลายระดับ/การทำงานของนิวคลีโอไทด์ที่เปลี่ยนแปลง กลายเป็นฐานของการขัดขวางการหลังเรืองและการก่อโรค

　　ขณะที่ไอแอลดีเอ็ดมีสารพิษต่อเซลล์ตับโดยตรง ไอแอลดีเอ็ดเป็นสารเคมีที่มีความเร็วสูง สามารถทำให้เซลล์ตับเสียงานในหลายด้าน อย่างเช่น ทำให้ไมโตคอนเดรียไม่สามารถผลิตแอทพีไซด์ได้ การสร้างและปล่อยเชื้อเพลิงประชาชน และทำให้ไมโตคอนเดรียเสียความละลาย ทำให้การปล่อยโปรตีนและไขมันเกิดปัญหา และเก็บอยู่ในเซลล์ตับ ทำให้เซลล์ตับขยายตัวเป็นชั้นหนากับที่หลุดทับ

　　เมื่ออาลกอฮอล์ถูกย่อยสลาย จะก่อให้เกิดนิวคลีโอไทด์ที่มีสมาชิกหลายระดับมาก ซึ่งเป็นวัตถุมาญในการสร้างไขมิ่งไขมัน และมีผลให้การสร้างไขมิ่งไขมันเพิ่มขึ้น。ไอแอลดีเอ็ดและนิวคลีโอไทด์ที่มีสมาชิกหลายระดับมากสามารถป้องกันการทำงานของไมโตคอนเดรีย ทำให้การย่อยสลายไขมิ่งไขมันเกิดปัญหา และเป็นสาเหตุของการเกิดตับหนักไขมัน

　　อาลกอฮอลที่ส่งผลให้เกิดโรคเลือดลาดโดยการกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์พรอลีนไฮโดรเกนเซอร์และป้องกันการทำงานของการหลั่งอะมิโนแอซิด ทำให้พรอลีนเพิ่มขึ้น ทำให้การสร้างเนื้อเยื่อเส้นเล็กในตับเพิ่มขึ้น และเร่งกระบวนการเจริญรักษาตับหนัก。 และเชื่อว่าโรคเลือดลาดสูงและโรคเพิ่มขึ้นของพรอลีนสามารถใช้เป็นสัญญาณที่บ่งชี้การเกิดเนื้อเยื่อเส้นเล็กในตับของโรคตับหนักจากแอลกอฮอล์

　　二、发病机制

　　近年证明酒精性脂肪肝的发病机制：

　　1、游离脂酸进入血中过多。

　　2、肝内脂肪酸的新合成增加。

　　3、肝内脂肪酸的氧化减少。

　　4、三酰甘油合成过多。

　　5、肝细胞内脂蛋白释出障碍。

　　目前认为酒精对肝细胞的直接毒性作用是脂肪肝的主要原因。

　　酒精性肝炎的发病机制近年证明有免疫因素参与，且有重要意义。目前认为肿大的肝细胞不能排出微丝(filaments)且在肝细胞内聚积形成酒精性透明小体，并引起透明小体的抗体产生。自身肝抗原和分离的酒精透明小体，可以刺激病人淋巴细胞转化和游走移动抑制因子(MIF)活力。

　　酒精性肝硬化可以查出自身免疫性特征的天然DNA抗体，和肝细胞膜产生IgG和IgA抗体。这些抗体能被肝浸液吸附。

　　近年证明酒精和乙醛可以改变肝细胞膜抗原，并非由乙醛的毒性直接作用于肝细胞膜。

　　1、肝硬化表现，例如：可有轻度乏力、腹胀、肝脾轻度肿大、轻度黄疸，肝掌、蜘蛛痣。影像学、生化学或血液检查有肝细胞合成功能障碍或门静脉高压症（如脾功能亢进及食管胃底静脉曲张）。

　　2、还有营养不良。贫血、神经炎、肌萎缩、腮腺肿大，睾丸萎缩等。血清生物化学指标的改变。

　　1、脂肪肝

　　一次饮酒量接近酗醉，几小时后即可发生肝脂肪变，此类病人多为中等肥胖，症状隐袭，呈类似肝炎的消化道症状如肝区疼，上腹不适，腹疼等，少数有黄疸，水肿，维生素缺乏，肝大，触诊柔软，光滑边钝，有弹性感或压痛，脾脏增大较少，由于肝细胞肿胀和中央静脉周围硬化或静脉栓塞，可造成门静脉高压表现有腹水发生，但无硬化，严重者可因低血糖，脂肪栓塞而死亡。

　　2、酒精性肝炎

　　消化道症状较重可有恶心，呕吐，食欲减退，乏力，消瘦，肝区疼加重等，严重者呈急性重型肝炎或肝功衰竭。

　　3、酒精性肝硬化

　　欧美国家占全肝硬化的50％ ถึง90％，中国尚少见，多在50岁左右出现，80％有5～10年较大量的饮酒史，除一般肝硬化症状外，还有营养不良，贫血，蜘蛛痣，肝掌，神经炎，肌萎缩，腮腺肿大，男乳女化，睾丸萎缩等症状较肝炎后肝硬化多见，并可见Dupuytren掌挛缩，舌炎，腮腺肿大时可伴胰腺炎，早期肝大，晚期肝缩小，脾大不如肝炎后肝硬化多见，腹水出现较早，常合并溃疡病。

　　一、一级预防

　　不饮用含有酒精的饮料是预防酒精性肝病的根本。在现实生活中，要完全做到这点是不可能的。因此，退而求次之，只能要求做到尽量少饮含精的饮料。在饮酒后及时补充高蛋白高维生素饮食，并服用解酒药物如葛根。

　　二、二级预防

　　对有大量饮酒及(或)长期饮酒的患者，应予以定期检查肝功能，必要时行肝穿刺组织活检，早期发现酒精性肝病，并确定其发展的程度。目前尚缺乏诊断酒精性肝病的特异的、灵敏的指标，有待于进一步研究。酒精性肝病的早期治疗包括：

　　1、终身禁酒。

　　2、高蛋白高维生素饮食，尤其维生素B族，维生素A、C、K等，应予大量叶酸。

　　3、有报告认为肾上腺皮质激素对脂肪肝、活动性酒精性肝炎有效，但也有报告认为效果不能肯定。

　　4、丙硫氧嘧啶曾被试用过，效果不能确定。

　　一、实验室检查

　　1、血象，可有贫血，肝硬化时常有白细胞及血小板减少。

　　2、谷草转氨酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT），在酒精性肝炎及活动性酒精性肝硬化时增高，但AST增高明显，ALT增高不明显，AST/ALT之比大于2时，对前述两病有诊断意义。

　　3、γ-谷氨酰转移酶（γ-GTP），分布在肝细胞浆和毛细胆管内皮中，酒精损伤肝细胞微粒体时升高较灵敏。

　　4、氨基酸谱中α-氨基丁酸和亮氨酸成比例的增高。

　　5、靛氰绿滞留试验异常为早期酒精性肝病指标。

　　6、血清内特异性，酒精性透明小体，抗原抗体阳性，重症时抗原抗体均阳性；恢复期抗原阴性，抗体仍短时间阳性，若抗原抗体阳性表明病情进展，血清IgA升高，并有低锌血症，高锌尿症，故肝病时肾锌清除率有助病因诊断。

　　7、การเพิ่มตัวชาและโคลีสเตอรอลในเลือดมีประโยชน์ในการวินิจฉัยตับไขมัน การลดลงของโปรตีนแอลบูมิน และการเพิ่มขึ้นของโปรตีนโกลาบูลิน การขยายเวลาของเวลาเซเลคตินที่เพิ่มขึ้นมีประโยชน์ในการวินิจฉัยโรคตับหนัก

　　二、การตรวจสอบทางภาพยนตร์

　　1

　　（1

　　（2,1.0cm，ลูกบาศกะโหลก1.5cm）。

　　2、CT检查

　　（1）脂肪肝：其特点为全肝，肝叶或局部密度低于脾脏的改变，增强扫描时正常肝区及脾脏明显强化，与脂肪肝区的低密度对比更明显。

　　（2）肝硬化：其特点为肝裂增宽，肝叶各叶比例失调，尾叶相对增大，肝有变形，脾增大，大于5หน่วยสมองริมฝีเท้า

　　3และการตรวจสอบเนื้อเยื่อตับ

　　สามารถระบุได้ว่ามีโรคตับหนังหนัก โรคตับเบาหวานแอลกอฮอล์ โรคตับหนัง และสามารถแยกเจาะจงด้วยการตรวจสอบเนื้อเยื่อตับเพื่อแยกจากโรคตับเบาหวานโรคไวรัสอื่นๆ

　　（1โรคตับหนังหนัก: ลักษณะของโรคตับหนังหนักเป็นการขยายรอยแยกตับ สัดส่วนของแผ่นตับที่มีความผิดปกติ แผ่นตับที่มีขนาดใหญ่เมื่อเทียบกับแผ่นตับอื่น ตับมีลักษณะที่แตกต่าง ตับเซลล์เต็มที่มีขนาดใหญ่ และไตมีขนาดใหญ่เกิน มากกว่า1/3ข้างต้นของหลอดเลือดตับ (ทั้งหมดเซลล์ตับ)1/3ข้างต้นสามารถระบุได้ว่ามีการเมลวาติตับ

　　（2โรคตับหนังแอลกอฮอล์: ลักษณะของเนื้อเยื่อตับมีหลอดแหล่งอาหารที่มีอาลกอล (Mallory ตัวเล็ก) และเซลล์ที่เสียหายด้วยเซลล์เมกาโลไซต์ รวมถึงเซลล์ที่เสียหายด้วยเซลล์หลักและเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงเป็นลักษณะหลอดแหล่งอาหาร

　　（3โรคตับหนังแอลกอฮอล์: โรคตับหนังที่มีลักษณะเด่นคือโรคตับหนังหลายตัวเล็ก โดยไม่มีทางเดินเลือดหรือทางเลือดกลาง ขนาดของโรคตับหนังเหมือนกัน และถูกปิดล้อมด้วยเส้นเลือดเล็ก ขนาดของโรคตับหนังตัวเดียวโดยทั่วไปจะเล็กกว่า3mm โดยทั่วไปไม่เกิน1cm สามารถก่อให้เกิดโรคตับหนังหลายตัวหรือโรคตับหนังหลายตัวหลังจากการทำลาย

　　1ชายแพ้ไกลวินตอง

　　ไกลวิน12เมลิ่ง ชายแพ้ ตอง25เมลิ่ง4ชายน้ำและน้ำตาลตามส่วนเล็กน้อย2～3ยาครั้ง

　　2ชายแพ้ไกลวินตอง

　　ไกลวิน ตอง12เมลิ่ง ไกลวิน ตอง12เมลิ่ง กุหลาบ

　　3ชายแพ้ไกลวินตอง

　　ไกลวิน12เมลิ่ง ชายแพ้ ตอง25เมลิ่ง4ชายน้ำและน้ำตาลตามส่วนเล็กน้อย2～3ยาครั้ง

　　4ชายแพ้หยิมตอง

　　หยิม10เมลิ่ง ชายแพ้50 เมลิ่ง หน้ากากตอง12เมลิ่ง3ชายน้ำและน้ำตาลตามส่วนเล็กน้อย

　　1. การรักษา

　　ไม่มีวิธีรักษาที่มีประสิทธิภาพ และใช้วิธีสนับสนุนหลัก

　　1หลังจากการหยุดกินแอลกอฮอล์10วันเดือน เมื่อมีการปลูกเจริญตับได้เปลี่ยนแปลงได้เห็นชัดเจน บางคนที่มีฟังชั่นตับผิดปกติหลังจากการหยุดกินแอลกอฮอล์มีผลดี

　　2ฝ่ายทางตับผิดปกติ ควรพักงาน กินอาหารที่มีโปรตีนสูงและอาหารที่มีความร้อนสูงและไขมันต่ำ

　　3ฝ่ายทางตับช่วยในการกู้คืนฟังชั่นตับ1B6B12ฝ่ายทางตับ ยาและซิน ฯลฯ สามารถกู้คืนความสำคัญของเซลล์ตับที่ถูกหยุดการปฏิสัมพันธ์ กระตุ้นการสร้างนิวคลีโอไซต์และการปลูกเจริญเซลล์ ซินสามารถกระตุ้นการดำเนินงานของเอนไซม์ และปรับปรุงการเมลวาติตับ ยังสามารถรักษาอาการเบาหวานความไม่เหมาะสมต่อวิตามินเอดที่ไม่สามารถรักษาได้ด้วยวิตามินเอดด้วย

　　4ฝ่ายทางตับได้เป็นยาผสมที่ประกอบด้วยไฟโฟสฟอติด (Phospholipids) และวิตามินบี้หลายชนิด มีความสามารถในการปลูกเจริญเนื้อเยื่อหุ้มเซลล์ตับ เร่งการเมลวาติตับ การสร้างโปรตีน และมีความสามารถในการขัดขวาง ใช้ยาทางการกิน2ขวด3次/d ถ้าจำเป็นต้องใช้ยาฉีดเข้าใต้หนัง ควรเลือกตามอาการป่วยของคนไข้ ไม่มีผลข้างเคียงเล็กน้อย

　　5ฝ่ายทางตับและไตสามารถประสานงานกันด้วย-Metylbenzyl alcohol, Nicotinyl ester-5ยาผสมที่ประกอบด้วยไนโอแครบอนิกอกซิล (α-Naphthylacetic acid) มีความสามารถในการกระตุ้นการปล่อยสารหลังร่างกาย (Bile secretion), ปกป้องตับ, ต้านอาการอักเสบ และสามารถป้องกันการทำลายเซลล์ตับในช่วงที่มีอาการยาแอลกอฮอล์ ผลข้างเคียงเล็กน้อย บางครั้งเกิดอาการท้องเสียอ่อนๆ

　　6TAD ซึ่งมีสารงานสำคัญคือไกลูทายอน (Glutathione)。TAD เป็นไกลูทายอนปริมาณน้ำตาลที่ละลายแล้ว ซึ่งกลุ่มซึ่งมีอะตอมซีแฮล (—SH) มีความสามารถในการผสมกับสารเคมีพิษและสารเคมีเซอร์วิกทัญชาและมีส่วนร่วมในการขัดขวาง สามารถใช้ในอาการยาแอลกอฮอล์ อาการยา และอาการยาเคมีอื่นๆ วิธีใช้:300～600mg肌注，1次/d，或300～600mg小壶内加入，1～2次/d，依据病情而定。但不要放在葡萄糖液瓶内静点，防止氧化失效。副作用：偶有皮疹，停药后消失。

　　7、去脂药腺苷酸可减少急性酒精损害后肝内三酰甘油的增加，刺激线粒体氧化脂肪酸的作用。大量ATP（分解可为腺苷）也有上述同样作用。氯贝丁酯（安妥明）可以减少三酰甘油的合成，并经酶的诱导氧化长链脂肪酸。

　　8、โรคตับหนักแอลกอฮอล์เนื่องจากการเรียกเคลือดและการขาดอายุแก่อันที่ได้รับรายงานจากนักวิทยาศาสตร์แคนาดา รายงานการรักษาชั่วคราวด้วยซัลไฟฟูริลิล300 มิลลิกรัมมีประโยชน์ต่อตับ สามารถลดอัตราการเสียชีวิตจากโรคตับหนักแอลกอฮอล์13％ ตัวควบคุมเป็น 0。2％ ที่มีประโยชน์ต่อตับ สามารถลดอัตราการเสียชีวิตจากโรคตับหนักแอลกอฮอล์ อัตราการเสียชีวิตที่สะสมอยู่เป็น 0。

　　9、ยาเสริมวิตามิน Q1 สามารถใช้รักษาโรคตับหนักแอลกอฮอล์และภาวะตับเลื่อย สามารถลดอัตราการเสียชีวิต-ผู้ป่วยที่มีปริมาณ GTP สูง หลังจากการรักษาสองสัปดาห์จะลดลง การปฏิกิริยาออกซิเดชั่นของเซลล์ตับได้รับการปรับปรุง ฮอร์โมนเพศชายสามารถกระตุ้นการสร้างโปรตีน ฮอร์โมนสมองหลังของเม็ดเลือดแดงสามารถกดดันการสร้างโคลเลนและการตอบสนองของภูมิต้านต้าน

　　10、หน่วยงานต่อต้านภาวะตับเลื่อยดูเรื่องราวการรักษาตับเลื่อย

　　（1）คอร์ราลินสามารถกำจัดการขนย้ายโคลเลนของโคลเลนมอเลกุล ลดการสร้างโคลเลน แต่ไม่ปรับปรุงฟังก์ชันตับและอัตราการมีชีวิต

　　（2）ไซโทโครลีนสามารถกำจัดการขนย้ายโคลเลนจากเซลล์ มีผลให้ลดม้มลาติกและโพรลีนในเลือด และปรับปรุงค่าทางคลินิก

　　2、การรักษา

　　สามารถฟื้นตัวได้ทั้งหมดหลังจากหยุดดื่มแอลกอฮอล์ อัตราการเสียชีวิตจากโรคตับหนักแอลกอฮอล์และภาวะตับเลื่อยที่มีการรักษาเชิงกลางประมาณ40％ ถึง50％ ตามการติดตาม3ผู้ที่หยุดดื่มแอลกอฮอล์ปี50％เป็นโรคตับหนักแอลกอฮอล์ที่ไม่มีการแพร่กระจาย ช่วงเวลาเล็กน้อยที่มีการพัฒนาเป็นภาวะตับเลื่อย ผู้ป่วยที่มีภาวะตับเลื่อย25％ สามารถฟื้นตัวได้ทั้งหมด ดีกว่าภาวะตับเลื่อยที่มีสาเหตุจากสาเหตุอื่น หากหยุดดื่มแอลกอฮอล์5อัตราการมีชีวิตอยู่และประกอบด้วยสายชีพที่ไม่ดื่มแอลกอฮอล์51。3％ ถึง63％10อัตราการมีชีวิตอยู่และประกอบด้วยสายชีพที่ไม่ดื่มแอลกอฮอล์25。1％ ไม่ดื่มแอลกอฮอล์5อัตราการมีชีวิตอยู่และประกอบด้วยสายชีพที่ไม่ดื่มแอลกอฮอล์40％ อัตราการเลือดออกจากทางเดินอาหารของท้องบน59％ หลังผิวหนังทองแดง47。9％ โรคที่มีอัตราการเกิดอาการชาติของขาวและน้ำเหลืองต่อตับเลื่อยสูงขึ้น ดังนั้นจึงเพิ่มโอกาสตาย เหตุตายคือ การเลือดออกจากทางเดินอาหาร โรคสมองต่อตับ ติดเชื้อและมะเร็งต่อตับ ซึ่งเป็นประการต่างๆ ต้องระวังว่า อัตราการเกิดมะเร็งต่อตับเซลล์ตับที่มีการหยุดดื่มแอลกอฮอล์สูงขึ้น สาเหตุเนื่องจากหลังจากหยุดดื่มแอลกอฮอล์ ชีวิตของผู้ป่วยที่ยืดยาวลงเรื่อยมา; สารเคมีที่กำจัดการกดดันต่อการเจริญเติบโตของเซลล์ตับที่ดื่มแอลกอฮอล์ถูกปล่อย และในขั้นตอนการเจริญเติบโตของเซลล์ตับเกิดมะเร็ง