Hepatite viral C infantil

　　Um, causa de desenvolvimento

　　O vírus da hepatite C (hepatitis C virus, HCV) pertence à família Flaviviridae, o genoma é RNA monocatenário positivo, tem envelope e nucleocápside. Principalmente5os genótipos, cuja distribuição é regional, a China é principalmente o tipo II e III. O HCV é difícil de proliferar em culturas celulares, e o macaco de espécie Pan troglodytes é o único modelo animal ideal. Aquecimento100℃10min, radiação ultravioleta,20% de ácido hipocloroso e cloroformo podem inativar o vírus.

　　Dois, mecanismo de desenvolvimento

　　1、a etiologia da hepatite C (viralhepatitis C) não está completamente esclarecida. Atualmente, acredita-se que o HCV tem um efeito direto na lesão celular e pode induzir lesão imunológica. A CTL específica é o mecanismo principal do corpo para eliminar o HCV, ao mesmo tempo que é uma importante razão para a destruição direta ou indireta das células hepáticas infectadas. A apoptose das células hepáticas infectadas mediada pelo antígeno Fas também participa do mecanismo da necrose das células hepáticas.

　　2、as características da alteração patológica hepática são a lipólise mais comum, a agregação de linfócitos no trato de drenagem, danos ou desaparecimento dos ductos biliares, e a necrose das células hepáticas é leve.

　　1、a infecção biliar geralmente ocorre ao mesmo tempo que a hepatite grave ou é vista em crianças com hepatite C crônica, os sintomas são geralmente não evidentes, as manifestações mais comuns são febre baixa ou febre moderada. Ou a icterícia pode não diminuir, e raramente pode ser encontrada uma elevação do número de leucócitos no sangue periférico, sinais locais são raros. A diagnosis pode ser estabelecido principalmente através de drenagem duodenal, exame e cultivo do bile, e a ultrassonografia pode auxiliar no diagnóstico.

　　2、a hepatite hemolítica aguda pode ser grave devido ao aparecimento rápido de um estado hemolítico agudo, a doença é mais grave, os lactentes podem ter letargia devido à anemia grave. A icterícia aumenta rapidamente, o nível de bilirrubina sérica aumenta, principalmente bilirrubina indireta, a hemoglobina e os eritrócitos periféricos diminuem, e os reticulócitos aumentam.

　　3、a hepatite grave com anemia aplástica ou hepatite aguda icterícia grave, com icterícia e enzimas de conversão hepática persistentemente não diminuídas, geralmente desenvolvem anemia, anemia e anomalias do mielo após várias semanas de início ou recuperação, frequentemente com infecções graves. Clinicamente, a queda progressiva dos trombócitos é um sinal precoce. A probabilidade de hepatite combinada com anemia aplástica é baixa, mas se ocorrer, o progresso é rápido e a maioria dos pacientes morre. Os portadores de hepatite crônica combinada com anemia aplástica são geralmente mais leves e o progresso é mais lento.

　　4、as crianças com glomerulonefrite crônica de hepatite C ou portadores de HBV podem desenvolver glomerulonefrite relacionada ao antígeno de hepatite B.

　　5、a deficiência de vitamina A pode causar estase biliar, os lactentes têm dificuldade na absorção de vitaminas lipossolúveis, e é fácil aparecer sintomas oculares de deficiência de vitamina A.

　　Período de incubação2～26Semana, a média8Semana, os tipos clínicos comuns e características são:

　　Um, hepatite C aguda

　　Muitos começam de maneira oculta, os sintomas são leves, com fadiga ou diminuição da capacidade de atividade, anorexia, desconforto abdominal, cerca de25% aparecem icterícia, geralmente leve, o fígado aumenta levemente a moderadamente, a hepatomegalia é rara, a ALT pode ser aumentada de forma única ou múltipla, o último tipo indica lesões hepáticas graves ou tendência a evoluir para o tipo crônico, a duração da doença é3～6Meses ou mais, têm uma tendência clara de evolução para cronicidade, cerca de40% a60% evoluem para hepatite crônica.

　　Dois, hepatite C crônica

　　A tipificação é a mesma que a da hepatite B, a viremia pode ser persistente ou intermitente, a primeira é mais comum, a chance de cura espontânea é muito pequena, alguns casos podem evoluir para hepatite e cirrose hepática.

　　Três, hepatite C subclínica

　　É um tipo clínico comum na pediatria, os pacientes não têm sintomas de hepatite, geralmente são diagnosticados durante exames de saúde ou por outras doenças médicas, e o diagnóstico é obtido após uma investigação mais detalhada da etiologia, a pergunta sobre o histórico médico pode revelar que alguns pacientes ainda estão no estágio agudo, enquanto outros já entraram na fase crônica.

　　Dois, estado de portador de vírus

　　Sem sintomas de hepatite, acompanhamento regular não mostra anormalidades no tamanho e consistência do fígado, ALT não aumenta, a biópsia hepática é basicamente normal ou apresentou leves lesões.

　　Cinco, características da infecção por HCV em recém-nascidos

　　1Infecção aguda: é fácil apresentar icterícia, a hepatomegalia é mais comum em crianças mais velhas.

　　2Obtenção de infecção por transmissão vertical: o bebê pode apresentar uma viremia temporária, ou seja, a viremia desaparece alguns meses após o nascimento, a presença de anticorpos anti-HCV geralmente diminui.

　　Seis, infecção mista por HCV com outros vírus

　　1A infecção mista por HIV: estudos de infecção mista transmitida por transmissão vertical mostram que os dois vírus têm um efeito sinérgico: a infecção por HIV progride mais rapidamente, o nível de viremia do HCV aumenta significativamente.

　　2A infecção mista por HBV: pode agravar o dano hepático, aumentar o risco de hepatite grave e câncer de hepatocélula, a replicação do HCV geralmente ocupa a posição dominante.

　　1As vias de transmissão do HCV são principalmente a transmissão pelo sangue, os doadores de sangue infectados por HCV são uma das principais fontes de infecção. Portanto, fortalecer a gestão da equipe de doadores de sangue, fortalecer a gestão e o controle de qualidade do processo de transporte de células sanguíneas e outros componentes sanguíneos das instituições de coleta de plasma, e eliminar a fonte de infecção de transmissão cruzada. Manter rigorosamente a seleção dos doadores de sangue, realizar uma pesquisa cuidadosa sobre a presença de HCV e transaminases. Estabelecer o controle de qualidade dos reagentes de diagnóstico de HCV, desenvolver métodos de diagnóstico genético de HCV mais sensíveis, aumentar a taxa de positivity. Promover vigorosamente o voluntariado do sangue, abolição do sistema de doação de sangue remunerado.2Fortalecimento da gestão de produtos sanguíneos, cada unidade de produção deve rigorosamente filtrar o sangue, fornecer produtos sanguíneos seguros, fazer uma boa avaliação de produtos, fortalecer o controle de qualidade da filtragem do sangue e da qualidade dos produtos de produção. Manter rigorosamente as indicações para o uso de sangue e produtos sanguíneos, as unidades médicas devem cumprir rigorosamente, e opor-se ao uso abusivo para reduzir a infecção por HCV.

　　3A promoção do uso de agulhas e dispositivos de infusão descartáveis, e o fortalecimento do controle de qualidade nas etapas de produção e venda de agulhas e dispositivos de infusão descartáveis. O fortalecimento da gestão de desinfecção de instrumentos cirúrgicos, endoscópios e dispositivos de diálise, e a separação de salas e instrumentos para cirurgias, exames e diálise de infectados por HCV, para reduzir as oportunidades de infecção cruzada.

　　4, fortalecer as medidas de prevenção da transmissão materno-fetal, incluir a detecção de anticorpos anti-HCV e HCVRNA na inspeção de saúde rotineira das grávidas. Para mulheres grávidas positivas para anticorpos anti-HCV e HCVRNA, todos os instrumentos do centro de parto devem ser desinfetados rigorosamente, para reduzir ao mínimo o dano ao recém-nascido e a contaminação do sangue materno.

　　5, intensificar a pesquisa da vacina contra a hepatite C Atualmente, não há medidas de imunização ativa e passiva para prevenir a infecção por HCV. A vacina contra a hepatite C está sendo desenvolvida ativamente.

　　Diagnóstico etiológico:

　　1, HCV: RNA (RT-Método PCR) coletar soro ou tecido hepático para detecção qualitativa ou quantitativa, após a infecção1～2dentro de uma semana, a gênese viral no soro pode ser detectada, pode fazer o diagnóstico rápido e precoce, é um indicador eficaz para avaliar a eficácia da terapia antiviral.

　　2, antígeno anti-HCV (incluindo anticorpos contra antígenos estruturais e não estruturais): geralmente detecta anticorpos anti-HCV IgG, positivos indicam infecção ou infecção em andamento por HCV; os anticorpos de tipo IgM podem aparecer antes dos anticorpos de tipo IgG, e até mesmo após eles, geralmente duram mais de seis meses e não desaparecem, geralmente se desenvolvem em hepatite crônica, na atividade da doença hepática crônica, geralmente positivos, a análise de antígeno HCV pode detectar diretamente o antígeno HCV no soro, fluidos corporais ou tecido hepático para o diagnóstico, já foi estabelecido o método de PCR imunológica, pode detectar o antígeno HCV de expressão baixa.

　　3, fazer a ultrassonografia abdominal para entender o fígado, o baço e outros

　　1, fornecer uma dieta rica em proteínas:Quando têm hepatite viral, o fígado é gravemente danificado, é necessário suplementar proteínas suficientes para fortalecer a regeneração e a reparação das células hepáticas, portanto, deve fornecer uma dieta rica em proteínas de alta qualidade, fornecendo proteínas2～3gramas é apropriado.

　　2, fornecer gordura apropriada:Os pacientes com hepatite aguda diminuem a secreção de bile, os sintomas clínicos incluem falta de apetite, náusea, vômito, aversão ao óleo, etc. As crianças têm uma capacidade digestiva fraca desde o início, e a gordura é difícil de ser digerida, portanto, a dieta deve limitar a gordura de maneira apropriada. A quantidade total de gordura fornecida no dia inteiro deve ser50 gramas左右的量为宜。

　　3, deve ser adequadamente controlada a quantidade de hidratos de carbono:Os hidratos de carbono podem sintetizar o glicogênio hepático, têm um efeito protetor no fígado danificado, portanto, durante o período agudo, deve fornecer uma dieta rica em hidratos de carbono, para ocupar uma parte significativa da quantidade total de calor do dia.61% acima (aproximadamente70 gramas (após passar o período agudo, pode retornar ao nível normal).

　　4, deve ser notado para suplementar cálcio, zinco, ferro e outros minerais:Os crianças estão em um período de crescimento e desenvolvimento, precisam de cálcio, zinco, ferro e outros elementos minerais essenciais para o corpo, quando as crianças têm hepatite viral, devido à má capacidade de digestão e absorção, são mais propensas a falta desses minerais, portanto, a dieta deve fornecer alimentos ricos em cálcio, zinco, ferro.

　　5, pequenas porções, muitas vezes:Deve comer diariamente4～5O jantar é apropriado. De acordo com a nutrição dos alimentos, pode ser simplificado para: cada dia comer arroz, pão e outros alimentos básicos275Cálcio, leite250 gramas, em alimentos funcionais, ovos, carne, aves, peixes, etc.150 gramas, vegetais300 a350 gramas, óleo de amendoim25Cálcio, sal3～5Cálcio, frutas150～200克即可满足需要。

　　西医治疗小儿丙型病毒性肝炎的常规方法

　　1一、治疗

　　2、O tratamento de hepatite C aguda e hepatite icterícia é basicamente o mesmo que o de hepatite A. Devido à facilidade de hepatite C aguda se tornar crônica, deve ser considerada a terapia antiviral.

　　（1、A hepatite B crônica e a hepatite C crônica devem prestar atenção à eliminação do vírus da hepatite no processo de tratamento combinado. A hepatite C crônica na infância, se não receber tratamento antiviral eficaz, certamente ficará infeliz no caminho da vida futura devido à cirrose hepática ou câncer de fígado.

　　）Tratamento antiviral:-① Interferon α: Em falta de medicamentos ideais que possam eliminar completamente o vírus da hepatite no momento, o interferon α (IFN

　　α) foi aplicado para aliviar ou até curar parte dos casos de hepatite crônica. Como no tratamento de outras doenças infecciosas, a pesquisa sobre o tratamento etiológico está recebendo cada vez mais atenção. O interferon α tem um efeito inibitório sobre a replicação viral, o processo inflamatório intra-hepático e o processo de fibrose, de acordo com o tratamento de hepatite B.5② Tratamento de interferon da hepatite C: A variabilidade do genoma do HCV é grande, após a infecção do hospedeiro pelo HCV, é difícil gerar uma imunidade protetora persistente, a natureza autolimitante da hepatite C aguda é40% a60%. Relatórios de literatura sobre hepatite C crônica ativa, a taxa de cronicização após infecção por HCV é alta5após 0 meses, há cerca de50% de desenvolvimento de cirrose hepática. Após a cirrose hepática de hepatite C, a taxa de cirrose hepática final é cerca de1% pode desenvolver câncer de hepatocélula (HCC), a taxa de sobrevida de hepatite C grave é cerca de46.2%, portanto, o tratamento antiviral é necessário.

　　③ Ribavirina: se converte em trifosfato de ribavirina ATP no corpo, pode inibir a polimerase da DNA e a reductase de nucleótidos, inibindo assim a síntese viral. A dose de ribavirina é10～15mg/(kg·d), infusão intravenosa a cada vez para manter8h,1～2个月为一疗程。

　　④ Aciclovir monofosfato: o mecanismo é o mesmo. A dose de aplicação é: o início5dia10mg/(kg·d), injeção intramuscular ou infusão intravenosa, no6～3dia de injeção intramuscular5mg/(kg·d). A associação de aciclovir monofosfato com thymosina (interferon) pode melhorar a eficácia.

　　⑤ Aciclovir: se transforma em trifosfato de aciclovir inicuado no interior da célula, inibe a polimerase da DNA do vírus. A dose de aciclovir é15mg/(kg·d), dividido2vezes de infusão intravenosa, o curso1～2mês. Relatórios de literatura sobre o tratamento de pacientes com hepatite B crônica, a taxa de reversão de HBVDNA é44.4%, a taxa de reversão de DNAP é62.5%, anti--a taxa de reversão de HBcIgM é80,0%, o antígeno pré-S2a taxa de reversão do antígeno é30,0%, HBeAg/anti--a taxa de conversão de HBeAg40,0%. Na região leste da China32unidades de aciclovir usadas isoladamente ou em combinação com outros medicamentos para o tratamento de hepatite B crônica, a taxa de reversão de sinais de replicação do vírus HBV recentemente é40% a60%.

　　⑥ PolyI:C: é um agente inductor de interferon, preço baixo.4～6mg/vezes, injeção intramuscular a cada dois dias,3mês por curso, pode ser usado2um curso. Também pode ser aplicado10mg/d de infusão intravenosa, o curso3Mês. O medicamento geralmente não apresenta reações adversas, occasionalmente pode haver febre transitória após a administração.1mg/kg，则不良反应明显。

　　⑦膦甲酸钠：是焦磷酸盐类似物，为广谱抗病毒药，不仅对巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒、水痘-带状疱疹病毒等DNA聚合酶有抑制作用，而且对流感病毒RNA聚合酶及HIV反转录酶也有抑制作用。近年来发现，该药对HBV的DNA聚合酶有抑制作用。中国哈尔滨医科大学研究结果证明，膦甲酸钠治疗慢性乙肝的近期疗效与干扰素α无明显差异，静脉滴注治疗1个月，HBeAg阴转率42.86％，HBVDNA阴转率为53.33％，将膦甲酸钠与干扰素α合用，前者应用1个月，后者应用3个月，HBeAg阴转率52.63％，HBVDNA阴转率为65.00％，均显著高于单用膦甲酸钠或干扰素α。无明显副作用，仅少数人有消化道反应，未见明显肾毒性。

　　（2）作用于肝脏炎症过程的治疗：

　　①复方甘草甜素(强力新、强力宁、甘利欣)：为甘草酸与L-半脱氨酸、甘氨酸复制而成。甘草酸可抑制HBV感染的细胞对T细胞的过度激活，抑制TNF介导的细胞毒作用，阻止Fas介导的肝细胞损害，可使Th1/Th2保持平衡。临床上有改善症状、降低ALT、GGT、及胆红素等作用，在一定程度上也能缓解肝脏炎症反应和纤维化过程。儿童剂量40～60ml/d，加于10％葡萄糖液100ml中，静脉滴注。疗程应长至1～3个月，如过早停药，得不到缓解肝脏炎症的效果。

　　②二磷酸果糖：促进肝细胞的ATP合成，改善细胞功能，促进肝细胞内K+、Na+交换，使肝细胞水肿消退，减少胆小管压迫淤胆现象，使黄疸消退。成人每天5g静脉滴注，3～4周为一疗程。也可口服，2片/次，3次/d。

　　③谷胱甘肽(还原型谷胱甘肽，古拉定)：含有活性SH键，参与肝细胞内多种生化反应，有保护肝细胞膜、促进肝细胞内酶及胆酸的代谢，有明显的解毒作用。成人600mg，1次/d，肌内注射或静脉滴注，1～2个月为一疗程。该药无明显不良反应。

　　④乳清酸卡尼汀(肉毒碱乳清酸盐)：肉毒碱促进脂肪酸的β-氧化过程，促进肝细胞线粒体内游离脂肪酸的代谢。乳清酸是DNA、RNA生物合成中的前体，可促进肝细胞功能恢复，阻止肝细胞坏死。韩国应用该药治疗肝炎已有15年历史。用法为4ml/d，静脉滴注，1～2个月为一疗程。

　　⑤腺苷蛋氨酸(思美泰)：腺苷蛋氨酸作为甲基供体及生理性巯基化合物的前体而参与体内重要生化反应。可促进肝细胞的解毒作用，调节肝细胞膜的流动性，有助于防止肝内胆汁淤积。用于黄疸型肝炎、淤胆型肝炎，可口服、肌内注射或静脉滴注。成人1000mg/d，小儿20～40mg/kg静脉滴注，1次/d，急性肝炎用2～4周，慢性肝炎用4～6周，对退黄、肝功能恢复正常的疗效优于苦黄注射液。不良反应罕见。

　　⑥硫普罗宁(2-巯基丙酰基甘氨酸，凯西莱)：为含巯基类药物，保护肝线粒体结构，促进肝细胞再生及活性氧的清除，改善肝功能。口服3个月为一疗程。

　　（3）防止或减轻肝脏纤维化：目前尚缺乏肯定有效的药物，况且HBV不消除，炎症不缓解也难以指望单靠抗纤维化药物达到治疗效果。冬虫夏草菌丝、活血化瘀中草药(丹参等)可能有一定作用。

　　3、重症肝炎的治疗原则儿童少见。重型肝炎因肝细胞大量坏死而陷入肝功能衰竭。如有足够数量的存活肝细胞则可能逆转肝功能衰竭，这就需要抓紧治疗尽早制止肝细胞继续破坏，加强监护和维持各脏器功能，争取时间让肝细胞得以再生和恢复肝脏功能。应用促肝细胞生长素(hepatocytegrowth-promotingfactors)辅助治疗重型病毒性肝炎，有一定疗效，成人用法为80～100mg静脉滴注，1次/d，疗程4～6周。也可用40mg肌内注射，2次/d。个别病人有低热及皮疹，无其他不良反应。近来应用人工肝支持系统(artificialliversupportsystem，ALSS)治疗重型肝炎已取得显著疗效，明显降低了重型肝炎的病死率。ALSS应用包括药用炭灌流器、膜型血浆成分分离器、胆红素吸附器，根据病情选用血浆置换、血液灌流、血液滤过、血液透析、血浆吸附等方法单用或联合应用。

　　（1）抗病毒治疗首选干扰素(IFN-α)，或采用干扰素(IFN-α)和利巴韦林联合用药。利巴韦林儿童口服推荐剂量为10～15mg/(kg·d)，疗程≥6个月。

　　（2）目前还没有一种其他药物可获得比干扰素更好的效果。儿童治疗效果报道比成人明显少，对儿童慢性丙型肝炎也用干扰素(IFN-α2b)，一般用5万～10万U/(kg·次)，每周3次，4～6个月。治疗应答的临床标准主要由血清ALT判断，开始1～4个月内近70％的病人ALT可降至正常，如6个月内ALT持续正常，为完全应答，6个月后治疗结束，仍有部分病人ALT不稳定，长期稳定仅25．血清HCVRNA，在治疗过程中大多数下降或转为阴性，停药6meses novamente a mais60％ dos pacientes têm reaparição de HCVRNA, também aumentou o ALT, também manteve o ALT normal. Porque o interferon apenas inibe a replicação do HCV, alivia a inflamação, longe de alcançar o objetivo de eliminar completamente o vírus, portanto, o objetivo da terapia antiviral da hepatite crônica clínicamente, atualmente ainda pode exigir que o ALT no sangue normalize, muitos pacientes eventualmente recairão. O tratamento da hepatite aguda é o mesmo que o tipo A e B, se deve usar a terapia com interferon, a opinião atual é inconsistente, porque a hepatite aguda crônica tem40％ pode curar-se sozinho, para o tratamento de hepatite aguda crônica com IFN, se pode reduzir a cronicidade, ainda precisa ser confirmado por um teste duplo-cego randomizado rigoroso.

　　（3）Um novo interferon α (CIFN) é um interferon α (CIFN) produzido por tecnologia de recombinação genética que contém166aminoácidos de um novo interferon tipo I (α) não natural, cuja sequência de aminoácidos é conhecida11O tipo (α) do interferon subtipo mais frequente em cada ponto, através da recombinação da estrutura molecular, aumenta significativamente a atividade biológica da proteína unitária. Estudos in vitro confirmaram que sua ação antiviral é forte, portanto, pode ser uma direção para o desenvolvimento de novas terapias de interferon para o tratamento da hepatite B e C.Jensen et al. compararam CIFN9g grupo e IFN-α2b3A taxa de conversão negativa de HCVRNA no tratamento de hepatite crônica aguda no grupo MU, a taxa de conversão negativa de CIFN (51％) é superior ao IFN-α2b grupo (31％)；A taxa de recuperação do ALT no grupo CIFN (60％) também é superior ao IFN-α2b grupo (7％).Estudos multicêntricos na China adotaram15A taxa de resposta completa a curto e longo prazo do tratamento com CIFN g de g de CIFN é superior ao IFN-α2a3Ciclo MU24Tratamento semanal.4.Com o desenvolvimento da biologia molecular e da engenharia genética, a combinação de técnicas de transferência de genes e a atualização contínua das técnicas de transferência de genes nos últimos dez anos, a terapia gênica teve um desenvolvimento rápido. O vírus da hepatite B é um carrier natural do fígado, devido à falta de métodos apropriados para fazer a partícula viral proliferar no corpo, mais ainda, a estrutura genética do vírus da hepatite é extremamente sensível às mudanças na estrutura genética, o que torna o trabalho de transformar o vírus da hepatite em um carrier de transferência de genes lento, mas o ideal da terapia gênica será finalmente alcançado.

　　II. Prognóstico

　　A chance de se tornar hepatite crônica é alta, fácil de causar cirrose hepática e induzir câncer de fígado, portanto, o prognóstico é ruim.