Pediatric cytomegalovirus pneumonia

　　1. Causes of Disease

　　The pathogen is the cytomegalovirus, which is a DNA virus belonging to the herpesvirus family. Healthy children can carry this virus. The main route of transmission in congenital cases is from the infected mother to the fetus through the placenta. Jaundice, purpura, and enlargement of the liver and spleen may appear at birth. The postnatal transmission is mainly through the respiratory tract, infected urine, and blood transfusion. It is more common in newborns and premature infants, and more than4During the month of onset, patients and carriers can excrete the virus from urine and saliva. In recent years, due to the widespread use of hormones and immunosuppressants, children of larger ages, especially those with malignant tumors, organ transplant patients, and AIDS children treated with immunosuppressants, there has been an increasing trend in cytomegalovirus pneumonia. In patients who have received bone marrow transplantation, the incidence of CMV infection is very high, and the infection rate of CMV after transplantation is60％～70％， e há10％～50％， que desenvolvem pneumonia intersticial. Estudos confirmaram que a pneumonia intersticial em pacientes com supressão ou deficiência imunológica, há50％ são causadas por CMV.

　　Segundo, mecanismo de desenvolvimento

　　As mudanças patológicas causadas pela infecção pulmonar são divididas conforme a idade de início:3Tipos:

　　1A infecção pulmonar associada a lesões sistêmicas é principalmente a infecção sistêmica de todos os órgãos, enquanto as mudanças patológicas pulmonares são leves, geralmente infecção congênita, a pleura, a laringe e a traqueia são normais, os nódulos linfáticos torácicos não estão inchados, apenas alguns pontos de necrose isquêmica púrpura, ao cortar a seção transversal há líquido sangüíneo. Sob o microscópio, as mudanças nos brônquios são leves, sem ulcerações e necrose. As artérias da parede do brônquio estão congestivas, os alvéolos pulmonares estão congestivos e inchados, as septas entre os alvéolos pulmonares estão levemente espessadas, os locais de pneumonia alveolar estão cheios de células fagocitárias, há células gigantes nos brônquios e alvéolos, e células gigantes são encontradas na parede dos bronquíolos, nas glândulas mucosas e ao redor dos alvéolos.

　　2A lesão pulmonar de pneumonia primária por CMV é a principal ou a única mudança patológica. O tecido pulmonar está congestivo, a seção transversal é irregular, com aparência cinza-amarelada, ao压迫 há soro sangüíneo saindo. Sob o microscópio, os brônquios estão cheios de células inflamatórias multinucleadas e fragmentos de células mononucleares. As paredes dos brônquios estão espessadas e congestivas, e há invasão celular no interstício pulmonar. As glândulas mucosas ao redor dos bronquíolos estão infiltradas por células mononucleares, as septas entre os alvéolos pulmonares estão significativamente espessadas, há proliferação de células de tecido e corpos inclusos gigantes foram encontrados nas margens entre os septos alveolares. A infecção por CMV típica tem células inchadas significativamente, com corpos inclusos eosinófilos enormes (ou ocasionalmente corpos inclusos basófilos), com um halo incolor separado da membrana nuclear do núcleo, visível núcleo celular inflado enorme, e também pode ser vista a inclusão intracelular no citoplasma.

　　3A pneumonia de tipo de fibrose pulmonar apresenta lesões necróticas granuladas, em pequenos nódulos pontiformes, firmes e elásticos, com limites claros, também podem estar esparsas ou fundidas. Sob o microscópio, as lesões no início são lesões hemorrágicas e necróticas diseminadas, os alvéolos pulmonares estão cheios de fibrina, eritrócitos, granulócitos maduros, células de tecido e fragmentos celulares, essas lesões de alvéolos inchados contêm corpos inclusos, e frequentemente há alterações de membrana transparente nos alvéolos. Se a infecção por CMV for uma doença sistêmica, além das lesões pulmonares, o fígado, cérebro, rim, trato digestivo, glândulas salivares, coração, adrenal, gônadas, pele e outros podem ser afetados. As principais mudanças são inflamação intersticial e necrose focal, as células infectadas são grandes e contêm corpos inclusos. Bebês e adultos podem manifestar doenças diferentes, não apenas devido à diferença na sensibilidade, mas também devido ao contato anterior dos adultos com o agente patogênico. Os corpos inclusos em recém-nascidos ocorrem principalmente nas células epiteliais, enquanto nos adultos ocorrem principalmente no componente mesenquimal. Pacientes que receberam transplante renal, CMV foi isolado do pulmão, indicando infecção pulmonar. Alguns acreditam que o nível alto de anticorpos séricos e complexos imunológicos sugere que a hipersensibilidade pode participar do processo patogênico, e a supressão da imunidade celular também pode estar relacionada.

　　manifestações mais comuns em crianças:

　　1e infecções respiratórias:rinite é o sintoma mais comum da infecção por adenovírus em bebês, em algumas vezes pode causar bronquite e pneumonia aguda, alguns casos podem desenvolver síndrome de whooping cough.

　　2e faringoconjuntivite (pharyngo-conjuntivalfever, APCfever):adenovírus3,7causada por este tipo é mais comum, pode ocorrer pequenas epidemias no verão, relacionadas à propagação da água da piscina, a doença surge rapidamente, com febre38graus, aparecem faringite, rinite, conjuntivite e linfadenite cervical, as conjuntivas e as pálpebras podem apresentar elevações granulares, inchaço, geralmente unilaterais, os casos bilaterais geralmente são mais graves em um lado, os sintomas duram1～2semanas, sem sequelas, geralmente não está associada a bronquite e pneumonia.

　　3e cistite hemorrágica (hemorrhagic cystitis):a maioria das vezes causada por adenovírus11,21causada por este tipo, mais comum em meninos, sem estação sazonal, pode haver hematuria, polidipsia, polakiuria e dificuldade de urinar, hematuria macroscópica, aproximadamente3～7dias, a hematuria microscópica pode continuar2cerca de uma semana.

　　4, Outros:Diarréia infantil, pericardite, fibrose intersticial crônica, doenças semelhantes ao sarampo e anomalias congênitas foram encontradas relacionadas à infecção por adenovírus, houve relatos de infecção por adenovírus em indivíduos após transplantes de órgãos e com deficiência imunológica, além de infecções respiratórias e urinárias, também podem causar encefalite e outras infecções do sistema nervoso central.

　　Seja congenital ou adquirido, a pneumonia por citomegalovírus muitas vezes é ocultada por outros sintomas graves sistêmicos, a pneumonia por citomegalovírus neonatal pode se manifestar como dispnéia persistente, mas geralmente há hepatomegalia e esplenomegalia, icterícia, petéquias e lesões do sistema nervoso central, e os casos que desenvolvem a doença alguns meses após o nascimento também podem ter hepatomegalia e esplenomegalia, às vezes associados à pneumonia por Pneumocystis carinii, os sintomas pulmonares são muitas vezes semelhantes aos de outras pneumoniais não bacterianas, com tosse, dispneia, cianose e trilhas, a auscultação muitas vezes não mostra anomalias, e não está em paralelo com as alterações radiográficas pulmonares, as radiografias de tórax mostram texturas fibrosas alargadas e áreas de inflamação interlobular, em forma de rede, quando os pacientes têm viremia viral, podem aparecer hepatomegalia e insuficiência hepática, como sinais de hepatite crônica, a monocitose causada pelo citomegalovírus é difícil de diferenciar da mononucleose infecciosa causada pelo EBV.

　　A prevenção da pneumonia por CMV é essencial para a prevenção da infecção por CMV. Alguém já tentou usar imunossérum de alta titulação como imunidade passiva em crianças suscetíveis, como as que têm anticorpos negativos para CMV ou que receberam transplantes de órgãos e medicamentos imunossupressores, após o contato com o CMV, para prevenir a doença, mas não obteve o efeito esperado. Não há efeito terapêutico para os infectados. Muitas tentativas de prevenir a infecção por CMV com vacinas foram feitas, e foi confirmado que é possível desenvolver uma vacina de CMV que estimule a produção de anticorpos nos suscetíveis, sem reações graves e excreção de vírus. Neff et al. relataram o uso de ADL68A vacina de vivificação da cepa foi fabricada, inspeção em pequena escala foi feita, todos os anticorpos se tornaram positivos, a reação clínica foi leve, o vírus não foi encontrado na swab orofaringe, urina e leucócitos. Portanto, para mulheres normais que estão prestes a engravidar e têm anticorpos CMV negativos e para aqueles que estão prestes a realizar transplantes de órgãos, a vacinação é significativa. Devido à infecção intra-uterina pelo CMV, que pode causar anomalias congênitas, também é uma complicação pós-transplante de órgãos e pós-transfusão em grande quantidade. Devido ao potencial carcinogênico do vírus herpes, embora não haja evidências epidemiológicas suficientes para mostrar que o CMV está ligado ao câncer humano, também afeta a ampla realização deste trabalho. Para fetos suspeitos de infecção congênita, pode ser usado aborto terapêutico para controle, para infectados por CMV, o vírus pode estar presente na urina, saliva, secreções cervicais e leite materno, pode ser transmitido por contato, portanto, deve ser recomendado que os pacientes se isolarem.

　　1, Método de determinação de antígeno early (EA):Horas após a infecção por CMV, antes da replicação do DNA viral, surge uma proteína antígeno precoce, cuja natureza ainda não é clara, mas pode ser usada como um marcador de infecção por CMV no início, a detecção de EA no soro usando imunofluorescência ou imunoenzimática pode detectar o nível de EA no soro, algumas pessoas acreditam que a ocorrência de EA não apenas indica infecção por CMV no início, mas também pode indicar a ativação de infecção latente anterior.

　　2, Método de determinação de IgM específico:Após a infecção por CMV, o IgM específico no soro aumenta primeiro, utilizando técnicas de imunoradiograma ou imunofluorescência é possível detectar essa reação específica de anticorpos no início, permitindo um diagnóstico rápido e precoce, pois o IgM não pode passar pela placenta, portanto, a detecção de IgM específico de CMV no recém-nascido pode indicar infecção ativa.

　　3, Teste de triagem grossa por imunoeletrófilo de corrente contínua:Colocar o antígeno conhecido (CMV) na placa de cátodo, o soro do paciente a ser testado na placa de ânodo, utilizando o imunoeletrófilo de corrente contínua pode medir IgM específico no soro, este método gera resultados em algumas horas, é simples, mas a sensibilidade não é muito alta, apenas pode medir a ajuste de anticorpos do complemento.1∶128Os soros positivos mencionados podem ser usados como teste de triagem grossa.

　　4, Exame de células no sedimento urinário:Obter uma gota de sedimento de urina, fixar e corar, em seguida, observá-la sob um microscópio óptico comum, onde é possível ver células gigantes com morfologia especial, com corpo celular aumentado, núcleo inchado e uma 'halo' ao redor, semelhante a olhos de águia, com inclusiones eosinófilas visíveis no citoplasma e no núcleo, essas células são específicas para infecção por CMV, este método deve ser feito várias vezes com paciência para aumentar a taxa de positivo, e a falta de detecção de células gigantes não pode excluir infecção por CMV.

　　5, Outros:Aumento dos monócitos no sangue periférico, às vezes com redução dos plaquetas, exames bioquímicos mostram icterícia ou acidose metabólica e anemia hipóxia.

　　6, Ultra-som:Comummente associado ao aumento do fígado e do baço.

　　Terapia alimentar para pneumonia por citomegalovírus em crianças:
　　1Cocozelo assado com porco (receita popular): cocozelo250g, carne magra500g, sal, gengibre, feijão preto em pequenas quantidades. Uso: retire a casca do marro, corte a carne em pedaços, adicione sal e outros temperos, adicione água suficiente para cozinhar à gosto, cozido até estar macio.
　　2)Sopa de arroz e lótus (receita de medicina chinesa) Fórmula: arroz200g, lótus50g. Uso: coloque os dois ingredientes na panela, adicione água5xícaras, fervida em3xícaras, tome três vezes, um dia.
　　3)Ovo de alface (receita de medicina chinesa) Fórmula: alface1Coloque, ovos vários. Uso: cozinhe ovos de pão dourado e coma por vários dias para curar.

　　O tratamento de aciclovir (aciclovir) é um análogo de nucleosídeo, que é ativado na corpo pela cinase de timina viral e cinase celular para o trifosfato e inibido competitivamente a polimerase de DNA viral. O aciclovir (aciclovir), aciclovir (aciclovir) e interferon previnem a infecção por CMV, têm um efeito certo na redução do título viral e na inibição da reprodução viral, mas não é ideal. O ganciclovir (ganciclovir, GCV, ganciclovir) é um derivado do aciclovir (aciclovir), é um análogo de nucleosídeo desoxirribonucleico, que foi confirmado experimentalmente no exterior para ter efeito anti-CMV que é o do aciclovir (aciclovir)10vezes, eficaz para a pneumonia intersticial por CMV. O GCV é o medicamento de primeira linha para infecção grave por CMV em crianças. A falta de relatórios em grande número sobre o uso intravenoso pediátrico é rara, muitas vezes referem-se ao plano de tratamento adulto:

　　1de tratamento de indução:normalmente são usados5mg/kg, a cada12horas1vezes (infusão intravenosa a uma velocidade constante)1h acima), continuamente2～3semanas.

　　2de manutenção do tratamento:dose5mg/kg,1vezes/d, continuamente5～7dia. Se houver progressão da doença durante o tratamento de manutenção, pode considerar tratamento de indução novamente. Pacientes com lesão renal devem reduzir a dose, os efeitos colaterais principais incluem a redução de neutrófilos e plaquetas. Durante o uso do medicamento, deve ser monitorado o exame de sangue geral, se as plaquetas e neutrófilos caírem para ≤25×109/L e 0.5×109/L ou reduzida até o nível antes do uso50% deve ser suspensa.

　　3de imunoterapia:CMV-A imunoglobulina é atualmente o imunoglobulina mais usada no tratamento da pneumonia intersticial por CMV, atualmente é recomendado que o tratamento combinado seja usado para tratar a pneumonia intersticial por CMV, a combinação de ganciclovir com imunoglobulina intravenosa em alta dose tem um efeito bom.