Viêm phổi do virut cytomegalovirus ở trẻ em

　　1. Nguyên nhân gây bệnh

　　Nguyên nhân gây bệnh là virut cytomegalovirus, là một virut DNA, thuộc họ virut herpes, trẻ nhỏ khỏe mạnh có thể mang virut này. Các trường hợp bẩm sinh, con đường truyền nhiễm chính là từ mẹ bị nhiễm qua nhau thai truyền sang thai nhi. Trẻ sơ sinh có thể xuất hiện vàng da, xuất huyết dưới da và phì đại gan, tụy. Truyền nhiễm sau này chủ yếu qua đường hô hấp, nước tiểu bị nhiễm và truyền máu. Thường gặp ở trẻ sơ sinh và trẻ sinh non, nhiều hơn sau khi sinh4Trong tháng phát bệnh, cả người bệnh và người mang virut đều có thể thải ra virut qua nước tiểu và nước bọt. Trong những năm gần đây, do việc sử dụng rộng rãi hormone và thuốc ức chế miễn dịch, trẻ em lớn hơn có nguy cơ cao, đặc biệt là trẻ bị ung thư ác tính, bệnh nhân ghép cơ quan và trẻ em mắc AIDS sau khi điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, bệnh phổi do virut cytomegalovirus có xu hướng tăng lên. Ở bệnh nhân nhận ghép tủy xương, tỷ lệ nhiễm CMV rất cao, tỷ lệ nhiễm CMV sau ghép là60％～70％， và có10％～50％， phát triển thành viêm phổi kẽ. Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng trong trường hợp viêm phổi kẽ xảy ra ở những bệnh nhân bị ức chế miễn dịch hoặc thiếu miễn dịch, có50％ do CMV gây ra.

　　2. Cơ chế gây bệnh

　　Nhiễm trùng phổi gây ra các bệnh biến bệnh lý dựa trên độ tuổi mắc bệnh được phân loại thành3loại:

　　1、Nhiễm trùng phổi kèm theo các bệnh biến toàn thân chủ yếu là các cơ quan nội tạng của toàn thân bị ảnh hưởng rộng rãi, trong khi các bệnh biến bệnh lý ở phổi nhẹ, chủ yếu là nhiễm trùng bẩm sinh, màng phổi, họng, khí quản đều bình thường, hạch bạch huyết ở ngực không phồng to, chỉ có một số ổ梗死 màu tím đỏ, khi cắt có dịch máu. Dưới kính hiển vi, sự thay đổi của khí quản nhẹ, không có vết loét và hoại tử. Thành khí quản tắc mạch, phổi泡 tắc mạch và phù, thành màng phổi giữa phổi泡 dày lên nhẹ, ổ bệnh viêm phổi泡 đầy tế bào thụ động, trong phổi泡 và腔 khí quản có tế bào khổng lồ, trong thành khí quản hẹp và tuyến mucus và xung quanh phổi泡 cũng phát hiện tế bào khổng lồ.

　　2、Pneumonia CMV nguyên phát gây tổn thương tổ chức phổi là thay đổi bệnh lý chính hoặc duy nhất. Tổ chức phổi bị tắc mạch, mặt cắt có vết lõm lõm, màu xám vàng, khi nén có dịch màng máu chảy ra. Dưới kính hiển vi,腔 khí quản đầy các tế bào đa nhân và mảnh tế bào bạch cầu. Thành khí quản dày lên và tắc mạch, tổ chức kẽ phổi có sự xâm nhập của tế bào. Tế bào bạch cầu đơn nhân xâm nhập vào tuyến mucus xung quanh khí quản hẹp, thành màng phổi giữa phổi泡明显 dày lên, tế bào tổ chức tăng sinh, ở biên viền giữa các màng phổi泡 phát hiện thể inclusion khổng lồ. Tế bào nhiễm CMV典型 có sự sưng to lớn, trong đó có thể inclusion嗜酸性 khổng lồ (hoặc có khi là inclusion嗜碱性), có một vòng không màu cách biệt với màng hạt nhân tế bào, có thể thấy hạt nhân phổi to và phồng lên, trong đó cũng có thể thấy inclusion.

　　3、Pneumonia do纤维素 tổ chức phổi có các hố chết hạt ngô, xuất hiện dưới dạng các u nang nhỏ, cứng và có弹性, có giới hạn rõ ràng, cũng có thể phân tán hoặc kết hợp. Dưới kính hiển vi, các bệnh biến ban đầu là các ổ xuất huyết và hoại tử phân tán, các alveoli phổi chứa纤维素, hồng cầu, bạch cầu trưởng thành, tế bào tổ chức và mảnh tế bào. Các ổ này sưng phổi đều chứa thể inclusion, trong đó thường có sự thay đổi của màng trong phổi. Nếu nhiễm CMV là bệnh toàn thân, ngoài các bệnh biến ở phổi, còn có gan, não, thận, đường tiêu hóa, tuyến nước bọt, tim, thận肾上腺, buồng trứng, da... cũng có thể bị ảnh hưởng. Các thay đổi chính là viêm kẽ và hoại tử điểm, tế bào bị nhiễm lớn, chứa thể inclusion. Trẻ sơ sinh và người lớn có biểu hiện bệnh khác nhau, không chỉ vì độ nhạy cảm khác nhau mà còn vì sự tiếp xúc trước đó của người lớn với病原体. Ở trẻ sơ sinh, thể inclusion chủ yếu xảy ra trong tế bào biểu mô, trong khi ở người lớn thì phát hiện ở thành phần mô liên kết. Người nhận cấy ghép thận, từ phổi đã tách ra CMV, cho thấy phổi có nhiễm trùng. Một số người cho rằng sự hiện diện của kháng thể và phức hợp miễn dịch ở mức cao, cho thấy phản ứng dị ứng có thể tham gia vào quá trình bệnh lý, sự ức chế miễn dịch tế bào cũng có thể liên quan.

　　Biểu hiện phổ biến nhất ở trẻ em:

　　1、nhiễm trùng đường hô hấp:Viêm mũi là triệu chứng phổ biến nhất của nhiễm virus腺 ở trẻ em, trong nhóm tuổi này, đôi khi có thể gây viêm phế quản và viêm phổi cấp tính, một số trẻ có thể bị hội chứng ho gà.

　　2、viêm họng và kết mạc họng (pharyngoconjunctivitis):-conjunctival fever, APC fever):Virus腺3。7Do loại gây ra nhiều, mùa hè có thể xảy ra dịch nhỏ, liên quan đến nước bơi lội, phát bệnh cấp tính, sốt38Độ C trở lên, xuất hiện viêm họng, viêm mũi, viêm kết mạc mắt và viêm hạch cổ, kết mạc và da mí mắt có thể thấy các mụn nhọt trồi lên, sưng tấy, thường là một bên, những người bị cả hai bên thường một bên nặng hơn, triệu chứng kéo dài1～2Tuần, không để lại di chứng, thường không kèm theo viêm phế quản và viêm phổi.

　　3、viêm bàng quang xuất huyết (hemorrhagic cystitis):Thường do virus腺11。21Do loại gây ra, thường gặp ở trẻ trai, không có mùa rõ ràng, có thể có nước tiểu có máu, tăng tần suất tiểu, tiểu gấp và khó tiểu, nước tiểu có máu nhìn thấy bằng mắt thường, khoảng3～7Ngày, nước tiểu dưới kính có thể tiếp tục2Thời gian

　　4, khác:Viêm đường tiêu hóa ở trẻ sơ sinh, viêm màng tim, viêm màng phổi mạn tính, bệnh phát ban giống rubella và dị dạng bẩm sinh đã được phát hiện liên quan đến nhiễm virus腺, có báo cáo rằng sau khi cấy ghép cơ quan và người có khuyết điểm miễn dịch nhiễm virus腺, ngoài việc gây nhiễm trùng đường hô hấp và đường tiết niệu, còn gây viêm não và nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương khác.

　　Bất kể bệnh inclusion lớn tự nhiên hay mắc phải, bệnh phổi thường bị che giấu bởi các triệu chứng toàn thân nghiêm trọng khác, bệnh phổi CMV ở trẻ sơ sinh có thể biểu hiện bằng khó thở liên tục, nhưng đồng thời thường có gan và脾 phình to, vàng da, xuất huyết dưới da và tổn thương hệ thần kinh trung ương, những người phát bệnh trong vài tháng đầu sau khi sinh, bệnh phổi cũng có thể kèm theo gan và脾 phình to, đôi khi còn kèm theo phổi囊虫肺炎, các triệu chứng phổi nhiều khi tương tự như các bệnh phổi không do vi khuẩn khác, có ho, khó thở, tím tái và dấu hiệu ba hố, khi nghe thường không có bất thường, không tương xứng với sự thay đổi của X-quang phổi, trên phim X-quang ngực có thể thấy các vệt sợi rộng và các ổ viêm nhiễm tế bào nhỏ, hình ảnh điểm mạng, khi trẻ có virus huyết thanh, xuất hiện gan to và chức năng gan thấp như các biểu hiện của viêm gan mạn tính, bệnh单 nhân CMV gây sốt bạch cầu khó phân biệt với bệnh sốt bạch cầu truyền nhiễm do EBV.

　　Chìa khóa của công tác phòng ngừa bệnh phổi CMV là phòng ngừa nhiễm CMV. Có người đã thử sử dụng huyết thanh miễn dịch có hiệu quả cao để tiêm chủ động cho trẻ dễ bị nhiễm CMV sau khi tiếp xúc với CMV, để phòng ngừa bệnh phát triển, nhưng không đạt được kết quả mong đợi. Không có tác dụng điều trị cho người đã nhiễm bệnh. Các cố gắng sử dụng vắc-xin phòng ngừa nhiễm CMV đã được thực hiện nhiều lần, chứng minh rằng có thể chế tạo một loại vắc-xin CMV cho người dễ bị nhiễm để tạo ra kháng thể mà không có phản ứng nghiêm trọng và hiện tượng đào thải độc. Neff và đồng nghiệp đã báo cáo rằng sử dụng ADL68loại vaccine sống, tiến hành kiểm tra quy mô nhỏ, kháng thể đều trở thành dương tính, phản ứng lâm sàng nhẹ, không tìm thấy virus trong nước bọt, nước tiểu và bạch cầu. Do đó, việc tiêm chủng có ý nghĩa đối với phụ nữ bình thường có kháng thể CMV âm tính sắp mang thai và những người sắp thực hiện cấy ghép cơ quan. Do CMV có thể gây nhiễm trùng trong bào hành, gây dị dạng bẩm sinh, cũng là biến chứng sau khi cấy ghép cơ quan và truyền máu lớn. Do virus herpes có tác dụng gây ung thư tiềm ẩn, mặc dù hiện nay vẫn chưa có bằng chứng dịch tễ học đầy đủ để chứng minh CMV có liên quan đến ung thư ở con người, nhưng cũng ảnh hưởng đến việc mở rộng công việc này. Đối với trẻ sơ sinh nghi ngờ nhiễm trùng bẩm sinh, có thể sử dụng phá thai điều trị để kiểm soát, bệnh nhân nhiễm CMV, virus có thể tồn tại trong nước tiểu, nước bọt, dịch cổ tử cung và sữa, có thể truyền nhiễm qua tiếp xúc, do đó nên khuyên bệnh nhân cách ly.

　　1, phương pháp đo抗原 sớm (EA):Sau khi nhiễm CMV, một loại抗原 sớm xuất hiện trước khi DNA virus sao chép, tính chất của nó vẫn chưa rõ ràng, nhưng có thể được sử dụng làm chỉ tiêu của nhiễm CMV sớm để kiểm tra, sử dụng miễn dịch học phát quang hoặc miễn dịch học liên kết enzim có thể phát hiện mức độ của EA trong huyết thanh, có người cho rằng sự xuất hiện của EA không chỉ biểu thị nhiễm CMV sớm mà còn có thể cho thấy nhiễm trùng潜伏 trước đó bị kích hoạt.

　　2, phương pháp đo IgM đặc hiệu:Sau khi nhiễm CMV, kháng thể đầu tiên tăng lên là IgM đặc hiệu, sử dụng phương pháp miễn dịch học phát xạ hoặc miễn dịch học liên kết enzim có thể phát hiện phản ứng kháng thể đặc hiệu này ở giai đoạn sớm, từ đó đưa ra chẩn đoán nhanh chóng và chính xác, vì IgM không thể qua được nhau thai, do đó việc phát hiện IgM đặc hiệu của CMV ở trẻ sơ sinh có thể cho thấy là nhiễm trùng hoạt động.

　　3, thử nghiệm lọc sơ bộ điện di miễn dịch:Đặt抗原已知 (CMV) vào cực âm, huyết thanh của trẻ cần kiểm tra đặt vào cực dương, sử dụng máy điện di miễn dịch đối lưu có thể đo được IgM đặc hiệu trong huyết thanh, phương pháp này chỉ cần vài giờ là có kết quả, phương pháp đơn giản, nhưng độ nhạy không cao, chỉ có thể đo được phản ứng kháng thể kết hợp bổ thể.1∶128Các mẫu huyết thanh dương tính trên có thể được sử dụng làm thử nghiệm lọc sơ bộ.

　　4, kiểm tra tế bào nước tiểu lắng đọng:Lấy một giọt nước tiểu lắng đọng, cố định sau đó nhuộm, sau đó đặt dưới kính hiển vi thông thường để quan sát, có thể thấy tế bào lớn đặc biệt, thể tích tế bào to, nhân tế bào phồng to, xung quanh có một 'hào' bao quanh, giống mắt chim ưng, tế bào chất và nhân tế bào đều có thể thấy thể bao màu hồng. Loại tế bào này là đặc trưng của nhiễm CMV, phương pháp này nên kiểm tra nhiều lần kiên nhẫn để提高 tỷ lệ dương tính, không tìm thấy tế bào lớn không thể loại trừ nhiễm CMV.

　　5, khác:Huyết thanh xung quanh tế bào đơn nhân tăng, có khi có giảm tiểu cầu, kiểm tra sinh hóa máu có vàng da hoặc acid中毒 và thiếu máu oxi hóa.

　　6, siêu âm:Thường kèm theo脾 to, gan to.

　　Thực phẩm trị liệu cho viêm phổi do vi-rút cytomegalovirus ở trẻ em:
　　1Cá chả ngô lợn (cách nấu dân gian) công thức: ngô250g, thịt lợn nạc500g, muối, gừng, giấm gạo mỗi ít. Cách dùng: Gọt vỏ dâu tây, cắt thịt heo thành khúc, thêm muối và gia vị khác, thêm nước适量 hầm, chín mềm là được.
　　2)Cháo yến mạch mẫu đơn (thuốc bắc) Công thức: Yến mạch200g, mẫu đơn50g. Cách dùng: Đựng hai vị vào nồi, thêm nước5bát, đun sôi thành3bát, chia thành 3 lần uống, một ngày ăn hết.
　　3)Cá trê gà (thuốc bắc) Công thức: Cá trê1Cách dùng: Nấu trứng cá trê ăn vài ngày là khỏi.

　　Phương pháp điều trị viêm phổi tế bào lớn CMV ở trẻ em theo phương pháp y học hiện đại10đôi, hiệu quả với viêm phổi màng gan CMV. GCV là thuốc điều trị đầu tiên cho nhiễm CMV nghiêm trọng ở trẻ em. Hiện tại vẫn còn ít báo cáo lớn về việc sử dụng thuốc tĩnh mạch ở trẻ em, thường tham khảo phương pháp điều trị của người lớn:

　　1、điều trị诱导:thường sử dụng5mg/kg, mỗi12giờ1lần (tiêm truyền tĩnh mạch với tốc độ cố định),1h以上), duy trì2～3tuần.

　　2、duy trì điều trị:liều lượng5mg/kg,1lần/d, liên tục5～7ngày. Nếu trong thời gian duy trì điều trị bệnh tiến triển, có thể xem xét điều trị诱导 lại. Những bệnh nhân bị tổn thương thận nên giảm liều, các tác dụng phụ chính là giảm bạch cầu và tiểu cầu. Trong thời gian dùng thuốc, nên theo dõi số lượng máu, nếu tiểu cầu và bạch cầu giảm xuống ≤25×109/L và 0.5×109/L hoặc giảm xuống mức trước khi dùng thuốc.50％ thì nên ngừng thuốc.

　　3、immunotherapy:CMV-Immunoglobulin là loại kháng thể được sử dụng phổ biến hiện nay để điều trị viêm phổi màng gan CMV, hiện nay nhiều người ủng hộ việc điều trị kết hợp bằng thuốc để điều trị viêm phổi màng gan CMV, việc kết hợp Ganciclovir với liều lượng lớn kháng thể truyền tĩnh mạch có hiệu quả tốt.